[논문]COL3A1 유전자의 새로운 돌연변이 c.2931+2dupT가 확인된 혈관형 엘러스-단로스 증후군 1례

윤유민; 김동찬; 강민재

COL3A1 유전자의 새로운 돌연변이 c.2931+2dupT가 확인된 혈관형 엘러스-단로스 증후군 1례
A Case of Vascular Ehlers-Danlos Syndrome with Novel Mutation c.2931+2dupT in COL3A1 Gene 원문보기

대한유전성대사질환학회지 = Journal of the Korean Society of Inherited Metabolic Disease, v.14 no.2, 2014년, pp.168 - 173

윤유민 (한림대학교성심병원 소아청소년과) , 김동찬 (한림대학교성심병원 소아청소년과) , 강민재 (한림대학교성심병원 소아청소년과)

초록
AI-Helper

혈관형 엘러스-단로스 증후군은 상염색체 우성 유전질환으로 COL3A1 유전자의 돌연변이로 인해 제 3형 콜라겐 합성이 결핍되면서 피부, 관절, 혈관, 폐, 내장 등에서 증상이 나타나는데 생명에 위협이 되는 합병증인 동맥 파열이나 장 천공과 같이 발생한 뒤에 진단이 늦게 내려지는 경우가 많다. 본 증례는 11세에 장천공 및 복막염의 수술력이 있는 16세 남아가 각각 운동과 경미한 손상 이후 발생한 두 차례의 근혈종으로 내원하여 시행한 COL3A1 유전자 검사에서 새로운 돌연변이 c.2931+2dupT가 발견되어 보고하는 바이다.

Abstract ▼ AI-Helper

Vascular Ehlers-Danlos syndrome (vEDS) is an autosomal dominant disorder caused by a mutation of the type III collagen (COL3A1). The manifestation of vEDS can be seen in skin, joints, blood vessels, and internal organs. The diagnosis of vEDS often is missed until the patient presents with a life-threatening complication such as spontaneous arterial rupture or bowel perforation. We report a 16-year-old male who had recurrent right thigh hematoma after simple exercise and minor trauma, respectively. He had a history of surgery due to spontaneous colon perforation at his age of 11 years. Gene test of COL3A1 revealed a novel mutation c.2931+dupT.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

혈관형 엘러스-단로스 증후군은 상염색체 우성 유전 질환으로 COL3A1 유전자의 돌연변이로 인해 제 3형 콜라겐 합성이 결핍되면서 피부, 관절, 혈관, 폐, 내장 등에서 증상이 나타나는데 생명에 위협이 되는 합병증인 동맥 파열이나 장 천공과 같이 발생한 뒤에 진단이 늦게 내려지는 경우가 많다. 본 증례는 11세에 장천공 및 복막염의 수술력이 있는 16세 남아가 각각 운동과 경미한 손상 이후 발생한 두 차례의 근혈종으로 내원하여 시행한 COL3A1 유전자 검사에서 새로운 돌연변이 c.2931+2dupT가 발견되어 보고하는 바이다.

제안 방법

3). 그러나 혈액 검사에서 혈색소는 더 감소하지 않고, 발열은 호전되어 경험적 항생제를 유지하며 다리 고정 및 절대안정 치료를 지속하였다. 입원 10일째 통증 및 부종이 호전되기 시작하였고, 입원 13일째 시행한 초음파 검사에서 혈종 크기 감소 보이며, 혈액검사에서도 혈색소 및 C반응단백이 호전추세를 보여(Table 1) 입원 14일째 퇴원하였다.
3), 다시 오른쪽 장하지 부목 고정 후 절대안정을 취하며 경과관찰 하였다. 입원 4일째 발열이 있어 시행한 혈액 검사에서 혈색소가 감소하고 C반응단백이 상승하며 지속적으로 백혈구수가 증가되어 있어(Table 1) 경험적 항생제인 Amoxicillin/clavulanate를 투약하였다. 오른쪽 허벅지의 통증이 호전되지 않아 입원 9일째 초음파 검사를 다시 시행하였고, 오른쪽 다리 혈종의 크기가 증가된 소견을 보였다 (Fig.
초음파 검사에서 오른쪽 다리 중간넓은근에 10×4×17 cm의 거대 혈종이 발견되어(Fig. 3), 다시 오른쪽 장하지 부목 고정 후 절대안정을 취하며 경과관찰 하였다.

대상 데이터

16세 남아가 내원 2일전 학교에서 달리기 운동 이후 발생한 오른쪽 허벅지의 통증 및 부종, 반상 출혈을 주소로 내원하였다. 어릴 때부터 여러 군데 쉽게 멍이 잘 들었다고 하며 11세경 원인을 모르는 자발성 대장천공 및 복막염으로 수술을 받은 과거력이 있었다.
반복적인 기흉이 있을 때에도 혈관형 엘러스-단로스의 가능성을 생각해야 하며 특히, 설명할 수 없는 동맥 파열이나 장천공이 발생한 환자에서는 반드시 혈관형 엘러스-단로스 증후군을 배제하여야 한다^{2, 12)}. 본 증례에서도 5년 전 자발성 대장천공의 과거력이 있었고, 당시 수술 소견이나 수술 후 상처 회복 시간 등의 점에서 본 질환의 특징을 보였다.
이 보고는 가족력은 없고 11세경 자발적 장천공이 있던 16세 남아에서 각각 일상적 운동과 경미한 손상 이후 발생한 두 차례의 근혈종으로 내원하여 혈관형 엘러스-단로스 증후군으로 진단받은 증례이다. 유전자 검사에서 새로운 COL3A1 돌연변이가 발견되었다.
퇴원 2개월 뒤, 걸어가다가 책상 모서리에 오른쪽 허벅지를 부딪힌 뒤 발생한 오른쪽 허벅지의 통증 및 부종, 반상 출혈을 주소로 재입원하게 되었다. 초음파 검사에서 오른쪽 다리 중간넓은근에 10×4×17 cm의 거대 혈종이 발견되어(Fig.

성능/효과

본 증례에서는 COL3A1의 41번째 intron의 +2번째 염기인 T가 중복되는 변이가 발견되었으며 이는 기존에 알려지지 않은 새로운 변이이다. 위치로는 exon skip 돌연변이로 추정되며, 따라서 정상적인 제 3형 콜라겐의 전체의 10-15% 정도밖에 되지 않을 것이다.
어릴 때부터 여러 군데 쉽게 멍이 잘 들었다고 하며 11세경 원인을 모르는 자발성 대장천공 및 복막염으로 수술을 받은 과거력이 있었다. 수술 당시 수술부위 접합이 잘 되지 않고, 문합 부위의 장 조직이 잘 찢어지는 양상을 보였고, 수술 후에도 상처가 아무는 속도가 느리고 피부 봉합 흉터도 심하게 남았다. 이에 결체조직 질환이 가능성에 대해 설명 들었지만 원인검사를 더 진행하지 않았다.
2). 오른쪽 장하지 부목 고정 후 절대안정을 취하게 하며, 엘러스-단로스 증후군 의심 하에 COL5A1 및 COL3A1 유전자 검사 시행하였고, 입원 4일째 증상 호전되어 퇴원하였다.
입원 4일째 발열이 있어 시행한 혈액 검사에서 혈색소가 감소하고 C반응단백이 상승하며 지속적으로 백혈구수가 증가되어 있어(Table 1) 경험적 항생제인 Amoxicillin/clavulanate를 투약하였다. 오른쪽 허벅지의 통증이 호전되지 않아 입원 9일째 초음파 검사를 다시 시행하였고, 오른쪽 다리 혈종의 크기가 증가된 소견을 보였다 (Fig. 3). 그러나 혈액 검사에서 혈색소는 더 감소하지 않고, 발열은 호전되어 경험적 항생제를 유지하며 다리 고정 및 절대안정 치료를 지속하였다.
유전자 검사 결과에서 COL5A1과 COL5A2에서는 의미 있는 유전자 돌연변이가 발견되지 않았으나, COL3A1의 41번째 intron의 +2번째 염기인 T가 중복되는(c.2931+2dupT) 새로운 변이가 발견되었다 (Fig. 4).
그러나 혈액 검사에서 혈색소는 더 감소하지 않고, 발열은 호전되어 경험적 항생제를 유지하며 다리 고정 및 절대안정 치료를 지속하였다. 입원 10일째 통증 및 부종이 호전되기 시작하였고, 입원 13일째 시행한 초음파 검사에서 혈종 크기 감소 보이며, 혈액검사에서도 혈색소 및 C반응단백이 호전추세를 보여(Table 1) 입원 14일째 퇴원하였다.

후속연구

요약하면, 본 증례는 가족력이 없는 16세 남아에서 COL3A1 유전자의 새로운 돌연변이(c.2931+2dupT)에 의해 진단된 혈관형 엘러스-단로스 증후군으로서, 향후 한국인 엘러스-단로스 증후군 환자의 유전형 및 임상적 특징의 이해를 돕는데 이용 될 수 있을 것이며, 새로운 돌연변이에 대한 추가적 기능 연구와 유전형-표현형과의 관계를 알아보기 위해 더 많은 수에서의 연구가 필요할 것으로 사료된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	혈관형 엘러스-단로스 증후군의 특징은 무엇인가?	주로 쉽게 멍이 들고, 상처가 생긴 경우에는 잘 아물지 않고 흉터가 남으며, 관절이 휘어 있기도 한다1, 2). 엘러스-단로스 증후군은 총 9가지 유형으로 분류가 되는데 그 중 제 4형인 혈관형은 제 3형 콜라겐 유전자(COL3A1)의 돌연변이에 의해 발생하며 동맥이나 장이 자발적으로 파열하거나, 임신한 여성의 경우 자궁이 파열될 수 있다2, 3).
	엘러스-단로스 증후군이란 무엇인가?	엘러스-단로스 증후군이란 주로 피부와 관절의 결합조직에 이상이 발생하는 유전성 질환으로 피부와 연골조직을 유지하는 단백질인 콜라겐을 생성하는 유전자에 이상이 있어 발병한다1). 피부는 탄력이 없기 때문에 축 늘어지고, 세포조직이 손상 받을 위험성이 높아서 타박상이 잘 생긴다.
	엘러스-단로스 증후군은 피부, 세포조직 그리고 관절에 어떠한 영향을 미치는가?	엘러스-단로스 증후군이란 주로 피부와 관절의 결합조직에 이상이 발생하는 유전성 질환으로 피부와 연골조직을 유지하는 단백질인 콜라겐을 생성하는 유전자에 이상이 있어 발병한다1). 피부는 탄력이 없기 때문에 축 늘어지고, 세포조직이 손상 받을 위험성이 높아서 타박상이 잘 생긴다. 주로 쉽게 멍이 들고, 상처가 생긴 경우에는 잘 아물지 않고 흉터가 남으며, 관절이 휘어 있기도 한다1, 2). 엘러스-단로스 증후군은 총 9가지 유형으로 분류가 되는데 그 중 제 4형인 혈관형은 제 3형 콜라겐 유전자(COL3A1)의 돌연변이에 의해 발생하며 동맥이나 장이 자발적으로 파열하거나, 임신한 여성의 경우 자궁이 파열될 수 있다2, 3).

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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