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문제 정의
- 다만 다양한 연구 결과에도 불구하고 처방 및 약재간의 유효성에 관한 비교 및 전체적인 연구결과의 정리가 부족한 실정이었다. 따라서 이 논문은 2001년 이후 혈전증 병태 모델을 이용하여 항혈전 효과를 연구한 논문들을 분석하였으며, 이를 통하여 향후 한의학의 항혈전 관련연구에 참고자료로 삼고자 시행하게 되었다.
제안 방법
- 12편의 논문 모두 어혈로 인한 부인과 질환에 쓰이는 약물들의 항혈전 작용을 총 4가지의 실험방법으로 평가한 실험논문이었다. 각각의 결과에 ‘혈소판 응집 억제 효과’, ‘폐색전에 대한 효과’, ‘dextran 어혈 병태에 미치는 효과’, ‘어혈 유발에 따른 혈류 속도에 미치는 효과’ 4가지의 항혈전 작용 평가 지표가 공통적으로 포함되어 있었다.
- 12편의 연구에서 사용한 약물 extract의 농도가 다양하여, 각각의 maximum effect(Emax)와 effective concentration of 50%(EC50)값을 통해 결과를 비교하였다. 여기서 Emax는 최대 응집 억제율을 나타내고, EC50은 50%의 억제율을 보이는 농도를 나타낸다23).
- 이에 본 논문에서는 2001년 이후 국내 한의학계에서 이루어진 瘀血로 인한 여러 가지 질환에 사용되는 약재 및 처방에 대한 항혈전 관련 연구 중, 동일한 실험형태로 진행된 실험 논문을 선별하였다. 그리고 선별한 연구모델의 항혈전 지표에 대한 유효성 있는 결과들을 비교분석을 하였다.
- 생쥐 8마리를 1군으로 하여 정상군, 대조군 및 실험군으로 각각 나누었다. 정상군은 생리식염수를 공급하고, 대조군은 생리식염수를 투여한 지 1시간 후에 dextran 어혈 병태를 유발하였으며, 실험군은 실험 하루 전에 검액을 생리식염수에 용해하여 1회 경구 투여한 후 절식시키고, 실험 1시간 전에 다시 1회 경구 투여한 다음 대조군과 동일한 방법으로 dextran 어혈병태를 유발하였다.
대상 데이터
- Korean Studies Information service System(KISS), National Discovery for Science Leaders(NDSL), 대한한의학회지(Journal of Korean Medicine), 대한한방부인과학회지(Journal of Korean Obstetrics & Gynecology)에서 ‘항혈전’, ‘anti’, ‘thrombotic’ 의 검색어를 입력하여 논문을 검색하였다. 발행연도는 2001년부터 2013년으로 한정하였다.
- 그 결과, 종설논문을 제외한 항혈전 관련 논문은 총 34편이었으며, 그 중 단일 약재나 약침의 효능을 연구한 논문, 처방의 전탕방법에 따른 효능의 차이를 연구한 논문은 제외하였다. 나머지 22편은 혈전증 병태 모델을 이용한 한약의 항혈전 효능에 관한 논문이었다.
- Korean Studies Information service System(KISS), National Discovery for Science Leaders(NDSL), 대한한의학회지(Journal of Korean Medicine), 대한한방부인과학회지(Journal of Korean Obstetrics & Gynecology)에서 ‘항혈전’, ‘anti’, ‘thrombotic’ 의 검색어를 입력하여 논문을 검색하였다. 발행연도는 2001년부터 2013년으로 한정하였다.
- 이에 본 논문에서는 2001년 이후 국내 한의학계에서 이루어진 瘀血로 인한 여러 가지 질환에 사용되는 약재 및 처방에 대한 항혈전 관련 연구 중, 동일한 실험형태로 진행된 실험 논문을 선별하였다. 그리고 선별한 연구모델의 항혈전 지표에 대한 유효성 있는 결과들을 비교분석을 하였다.
데이터처리
- 각각의 연구에서 대조군에 비해 실험군에서 생쥐 뒷다리의 마비나 죽음으로부터 보호된 생쥐 숫자의 백분율을 통해 결과를 비교하였다.
이론/모형
- 그 중 2편은 압박 및 타박 유발 모형, 2편은 hydrocortisone acetate 유발 모형, 6편은 endotoxin 유발모형이었으며 이를 제외한 12편은 dextran으로 유발된 혈전증 병태 모형이었다. 따라서 연구결과의 유의성을 높이고자, 가장 많은 실험 유발 모델인 dextran 모델을 통하여 다음과 같은 연구를 시행하였다(Table 1).
- 모든 연구에서 실험적 혈전의 유도는 Kimura 등24)의 실험 방법에 준하여 실시하였다. 혈소판 응집 시약을 조제하여 생쥐의 미정맥에 주사하였다.
성능/효과
- 1. 약물의 농도 제한이 없을 경우 ADP에 의해 유도된 혈소판 응집에서는 血府逐瘀湯(HBCT)이 가장 큰 응집 억제 효과가 있었고, epinephrine에 의해 유도된 혈소판 응집에서는 瑞金散(SGS), 調肝湯加減方(JGTG), 血府逐瘀湯(HBCT)이 나머지 9가지 처방에 비해 큰 응집 억제 효과가 있었다.
- 2. 牧丹散(MDS)이 가장 낮은 농도에서 ADP에 의해 유도된 혈소판 응집 효과가 있었고, 玄胡索散(HHS)이 가장 낮은 농도에서 epinephrine에 의해 유도된 혈소판 응집 억제 효과가 있었다.
- 3. Collagen과 epinephrine에 의해 유도된 폐색전 실험에서 稜莪消積湯(NSJT)이 항혈전 효과가 가장 높았다.
- 4. Dextran에 의한 瘀血 병태에 미치는 효과면에서, 調肝湯加減方(JGTG)이 혈소판 수 감소 억제 효과가 가장 높았고, 瑞金散(SGS), 行經紅花湯(HGTHHT), 牛膝散(WSS), 牧丹散(MDS)이 나머지 실험약물에 비해 큰 PT 증가 억제효과를 나타냈으며, 紅花當歸散(HDS), 瑞金散(SGS)이 상대적으로 큰 APTT 증가 억제 효과를 나타냈고, 調肝湯加減方(JGTG), 行經紅花湯(HGTHHT)이 상대적으로 큰 fibrinogen 감소 억제 효과를 나타내었다.
- 이번 논문 고찰의 목적은 다양한 항혈전 작용 관련 논문 중 항혈전 지표의 일반화에 의한 결과 값의 비교에 있다. 연구를 종합하면, 항혈전 지표에 있어 최대 응집 억제율이 우수한 처방이 있었고, 낮은 농도에서 억제 효과가 탁월한 처방이 있었다. 이는 다량의 항혈전 효과가 필요한 경우, 혹은 낮은 농도를 사용해야 하는 소아환자 등의 경우와 같이 증상에 따라 처방이 달라질 수 있음을 시사한다.
후속연구
- 또한 같은 조건 내에서도 처방들의 항혈전 효과에 차이가 있었으며 항혈전 지표에 따라 결과가 다르게 나타남에 비추어 볼 때, 어혈로 인한 질환들에 적절한 처방이 다를 수 있다 생각되며 추후 항혈전 연구에 참고할 수 있는 자료가 될 수 있다 생각한다.
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