[국내논문]섬유근통 환자에 대한 Milnacipran과 Pregabalin 약물치료에 대한 기능적 자기공명영상에서의 후속 영향 비교 Comparison of the Medication Effects between Milnacipran and Pregabalin in Fibromyalgia Syndrome Using a Functional MRI: a Follow-up Study원문보기
목적 : 섬유근통 증후군의 치료에 주로 쓰이는 두 계열의 약물인 Milnacipran (이하 MLN)과 Pregabalin (이하 PGB)의 환자 투여에 따른 약물 치료 효과를 뇌 활성도 변화의 비교 분석을 통해 비교하였다. 대상 및 방법 : 섬유근통 증후군 환자 20명을 대상으로 진행하였으며 20명의 환자 중 약물 치료 군에 따라 MLN 치료군 10명과 PGB 치료군 7명으로 분류하였다. 모든 환자군은 섬유근통 증후군 이외의 요인을 배제하기 위해 정신건강 의학과적 평가를 통해 선별된 후 섬유근통 진단을 위한 임상적 평가가 진행 되었다. 기능적 자기공명영상의 촬영 시 엄지손가락에 블록 형태의 압통 자극을 가해 주었고 영상은 약물 치료 전과 약물 치료 후에 각각 획득하였다. 영상 획득 후 일련의 전처리 과정을 거쳐 약물 치료 전후의 자기공명 혈중산소치의존 (Blood Oxygen Level Dependent, 이하 BOLD) 신호 비교를 위한 대응표본 t-검정과 두 표본 t-검정을 실시 하였다. 결과 : 임상적 평가에 있어 약물 치료 전에는 두 그룹간에 유의한 차이가 나지 않았으며 약물 치료 후 전신통증지수 (Widespread Pain Index, WPI)와 대상자 스스로 피로도를 평가하는 검사 (Brief Fatigue Inventory, BFI)에서 PGB군에 유의한 수준으로 낮게 나타났다. 기능적 영상 분석에 있어 약물 치료 후의 영상 비교 결과 앞 띠이랑과 대뇌섬을 포함한 영역에서 PGB군이 높은 활성도를 보였다. 또한 약물 치료 전후 효과 비교에서는 MLN군에서 대뇌섬, 시상을 포함한 영역에서 치료 후 BOLD 신호가 감소하는 경향을 볼 수 있었지만 PGB군에서는 MLN에 비해 감소된 영역의 수와 크기가 비교적 작게 나타났다. 결론 : 전체 결과에서 두 치료군 모두 증상이 호전되는 경향을 나타냈으나 임상적 평가와 기능적 영상 평가에서 서로 다른 경향을 나타내었다. 이는 두 약물 치료 기전과 세부 치료 목적이 다르고, 전체 환자 수의 부족으로 인한 임상적 평가와의 낮은 상관관계에 의한 영향으로 보이며 이러한 영향을 최소화 시킨다면 두 약물 간의 정확한 치료 효과 비교를 할 수 있을 것으로 예상된다.
목적 : 섬유근통 증후군의 치료에 주로 쓰이는 두 계열의 약물인 Milnacipran (이하 MLN)과 Pregabalin (이하 PGB)의 환자 투여에 따른 약물 치료 효과를 뇌 활성도 변화의 비교 분석을 통해 비교하였다. 대상 및 방법 : 섬유근통 증후군 환자 20명을 대상으로 진행하였으며 20명의 환자 중 약물 치료 군에 따라 MLN 치료군 10명과 PGB 치료군 7명으로 분류하였다. 모든 환자군은 섬유근통 증후군 이외의 요인을 배제하기 위해 정신건강 의학과적 평가를 통해 선별된 후 섬유근통 진단을 위한 임상적 평가가 진행 되었다. 기능적 자기공명영상의 촬영 시 엄지손가락에 블록 형태의 압통 자극을 가해 주었고 영상은 약물 치료 전과 약물 치료 후에 각각 획득하였다. 영상 획득 후 일련의 전처리 과정을 거쳐 약물 치료 전후의 자기공명 혈중산소치의존 (Blood Oxygen Level Dependent, 이하 BOLD) 신호 비교를 위한 대응표본 t-검정과 두 표본 t-검정을 실시 하였다. 결과 : 임상적 평가에 있어 약물 치료 전에는 두 그룹간에 유의한 차이가 나지 않았으며 약물 치료 후 전신통증지수 (Widespread Pain Index, WPI)와 대상자 스스로 피로도를 평가하는 검사 (Brief Fatigue Inventory, BFI)에서 PGB군에 유의한 수준으로 낮게 나타났다. 기능적 영상 분석에 있어 약물 치료 후의 영상 비교 결과 앞 띠이랑과 대뇌섬을 포함한 영역에서 PGB군이 높은 활성도를 보였다. 또한 약물 치료 전후 효과 비교에서는 MLN군에서 대뇌섬, 시상을 포함한 영역에서 치료 후 BOLD 신호가 감소하는 경향을 볼 수 있었지만 PGB군에서는 MLN에 비해 감소된 영역의 수와 크기가 비교적 작게 나타났다. 결론 : 전체 결과에서 두 치료군 모두 증상이 호전되는 경향을 나타냈으나 임상적 평가와 기능적 영상 평가에서 서로 다른 경향을 나타내었다. 이는 두 약물 치료 기전과 세부 치료 목적이 다르고, 전체 환자 수의 부족으로 인한 임상적 평가와의 낮은 상관관계에 의한 영향으로 보이며 이러한 영향을 최소화 시킨다면 두 약물 간의 정확한 치료 효과 비교를 할 수 있을 것으로 예상된다.
Purpose : In this study, the medication effects of Milnacipran and Pregabalin, as well known as fibromyalgia treatment medicine, in fibromyalgia syndrome patients were compared through the change of BOLD signal in pain related functional MRI. Materials and Methods: Twenty fibromyalgia syndrome patie...
Purpose : In this study, the medication effects of Milnacipran and Pregabalin, as well known as fibromyalgia treatment medicine, in fibromyalgia syndrome patients were compared through the change of BOLD signal in pain related functional MRI. Materials and Methods: Twenty fibromyalgia syndrome patients were enrolled in this study and they were separated into two groups according to the treatment medicine: 10 Milnacipran (MLN) treatment group and 7 Pregabalin (PGB) treatment group. For accurate diagnosis, all patients underwent several clinical tests. Pre-treated and post-treated fMRI image with block-designed pressure-pain stimulation for each group were obtained to conduct the statistical analysis of paired t-test and two sample t-test. All statistical significant level was less than 0.05. Results: In clinical tests, the clinical scores of the two groups were not significantly different at pre-treatment stage. But, PGB treatment group had lower Widespread Pain Index (WPI) and Brief Fatigue Inventory (BFI) score than those of MLN treatment group at post-treatment stage. In functional image analysis, BOLD signal of PGB treatment group was higher BOLD signal at several regions including anterior cingulate and insula than MLN treatment group at post-treatment stage. Also, paired t-test values of the BOLD signal in MLN group decreased in several regions including insula and thalamus as known as 'pain network'. In contrast, size and number of regions in which the BOLD signal decreased in PGB treatment group were smaller than those of MLN treatment group. Conclusion: This study showed that MLN group and PGB group have different medication effects. It is not surprising that MLN and PGB have not the same therapeutic effects since these two drugs have different medicinal mechanisms such as antidepressants and anti-seizure medication, respectively, and different detailed target of fibromyalgia syndrome treatment. Therefore, it is difficult to say which medicine will work better in this study.
Purpose : In this study, the medication effects of Milnacipran and Pregabalin, as well known as fibromyalgia treatment medicine, in fibromyalgia syndrome patients were compared through the change of BOLD signal in pain related functional MRI. Materials and Methods: Twenty fibromyalgia syndrome patients were enrolled in this study and they were separated into two groups according to the treatment medicine: 10 Milnacipran (MLN) treatment group and 7 Pregabalin (PGB) treatment group. For accurate diagnosis, all patients underwent several clinical tests. Pre-treated and post-treated fMRI image with block-designed pressure-pain stimulation for each group were obtained to conduct the statistical analysis of paired t-test and two sample t-test. All statistical significant level was less than 0.05. Results: In clinical tests, the clinical scores of the two groups were not significantly different at pre-treatment stage. But, PGB treatment group had lower Widespread Pain Index (WPI) and Brief Fatigue Inventory (BFI) score than those of MLN treatment group at post-treatment stage. In functional image analysis, BOLD signal of PGB treatment group was higher BOLD signal at several regions including anterior cingulate and insula than MLN treatment group at post-treatment stage. Also, paired t-test values of the BOLD signal in MLN group decreased in several regions including insula and thalamus as known as 'pain network'. In contrast, size and number of regions in which the BOLD signal decreased in PGB treatment group were smaller than those of MLN treatment group. Conclusion: This study showed that MLN group and PGB group have different medication effects. It is not surprising that MLN and PGB have not the same therapeutic effects since these two drugs have different medicinal mechanisms such as antidepressants and anti-seizure medication, respectively, and different detailed target of fibromyalgia syndrome treatment. Therefore, it is difficult to say which medicine will work better in this study.
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문제 정의
본 연구에서는 앞서 언급한 항우울제 계통의 약물인 MLN과 항경련제 계열 약물인 PGB의 약물 치료 전후 변화를 알아보고자 한다. 두 가지 약물이 그 목적이 다르고 약물의 치료 기전도 다른 만큼 두 약물 치료에 대한 전후 효과 또한 다를 것으로 예상된다.
제안 방법
이 중 3명의 환자 (음주 1명, 영상 미 획득 2명)는 영상 획득 상에 문제가 생겨 실험에서 제외시켰다. 실험 대상 환자들은 임상의의 진단에 의해 각각 필요한 약물을 처방 받은 뒤 약물에 따라 두 그룹으로 분류하였다. 진단에 의해 MLN을 처방 받은 그룹은 10명 (나이: 51.
또한 본 연구의 주 목적인 기능적 자기공명영상을 획득하기 위해 다중절편 EPI (Repetition time/Echo time=3000/30 ms, flip angle=65º, matrix size=220×220, field of view=128 mm, slice thickness=4 mm) 펄스 열을 사용 하였다.
기능적 자기공명영상의 부족한 해부학적 정보를 보완하기 위해 추가적으로 3차원 T1강조 영상을 Turbo Field Echo (Repetition time/Echo time = 9.9/4.6 ms, flip angle=8º, matrix size=240×240, field of view =240mm, slice thickness=1 mm)펄스 열을 사용하여 획득하였다.
각 환자 군은 두 가지 약물에 치료 반응이 보이는 인원에 한해 포함을 시켰으며 이는 시각통증 척도 (VAS)를 이용하여 약물 치료 후 점수가 50% 이상 감소하는 환자가 약물에 반응한다고 판단하였다. 또한 약물에 의한 통증 반응 변화를 알아보기 위해 약물 치료 전 엄지손가락에 압통 자극을 가해 줌과 동시에 MRI 영상을 획득하였고 약물 치료 후에 동일한 조건하에 영상을 획득하여 이를 비교 분석하였다. MRI 영상 획득 중 압통 자극을 가해주기 위해 연구실 내에서 제작한 수압식 압통 자극기를 사용하였다 (17).
또한 약물에 의한 통증 반응 변화를 알아보기 위해 약물 치료 전 엄지손가락에 압통 자극을 가해 줌과 동시에 MRI 영상을 획득하였고 약물 치료 후에 동일한 조건하에 영상을 획득하여 이를 비교 분석하였다. MRI 영상 획득 중 압통 자극을 가해주기 위해 연구실 내에서 제작한 수압식 압통 자극기를 사용하였다 (17). 또한 섬유근통 증후군 이외에 다른 외적인 이상을 제외하기 위해 다음과 같은 임상적 평가를 통해 환자군을 선별하였다: Fibromyalgia Impact Questionnaire (이하 FIQ), Brief Fatigue Inventory (이하 BFI), Beck Depression Inventory (이하 BDI), Widespread Pain Index (이하 WPI), Symptom Severity Scale Score (이하 SSS), State-Trait Anxiety Inventory (이하 STAI) 1, STAI 2.
MRI 영상 획득 중 압통 자극을 가해주기 위해 연구실 내에서 제작한 수압식 압통 자극기를 사용하였다 (17). 또한 섬유근통 증후군 이외에 다른 외적인 이상을 제외하기 위해 다음과 같은 임상적 평가를 통해 환자군을 선별하였다: Fibromyalgia Impact Questionnaire (이하 FIQ), Brief Fatigue Inventory (이하 BFI), Beck Depression Inventory (이하 BDI), Widespread Pain Index (이하 WPI), Symptom Severity Scale Score (이하 SSS), State-Trait Anxiety Inventory (이하 STAI) 1, STAI 2.
본 연구는 연구실 내에서 자체 제작한 자기공명영상 장치의 촬영과 동시에 환자의 손가락에 압통 자극을 가할 수 있는 압통 자극기를 사용하였다 (Fig. 1). 압통 자극기는 손가락에 자극을 전달 할 수 있는 자극부와 미리 설계된 블락 형태의 자극을 가하기 위한 제어부로 구성되어 있다.
자극부에는 연결된 고무관을 통해 전달되는 압력을 받기 위한 피스톤이 위치하고 있어 압력이 가해질 경우 이 피스톤이 동작한다. 또한 제어부에서 압통 자극의 세기를 조절하기 위해 모터의 출력을 8단계로 나누어 프로그래밍하였다. 8개로 나누어진 모터의 출력으로 인해 자극부에 가해지는 압력 또한 8 단계 (0.
기능적 자기공명영상 촬영 시에 가해질 압력을 정하기 위해 환자마다 실험 전 압통의 최대 문턱치를 설정하였다. 이는 환자마다 낮은 단계의 압력부터 시작해 높은 단계의 압력으로 점점 올렸을 때 환자가 극심한 고통을 느끼는 압력을 압통 문턱치로 설정하였고 이는 객관성을 확립하기 위해 Gracely Box Scale (이하 GBS)를 사용하였다 (18).
또한, 환자의 이해를 돕기 위해 0부터 20까지 각 단계에는 언어적 표현으로 통증에 대한 정도를 설명하고 있다. 이를 통해 본 연구에서는 GBS 점수 14점 즉 강한 자극을 통증 문턱치로 설정하여 진행하였다. 그리고 압통 자극기는 영상 획득 중에 일정한 간격으로 압통을 가할 수 있도록 설계되었다 (Block design).
이를 통해 본 연구에서는 GBS 점수 14점 즉 강한 자극을 통증 문턱치로 설정하여 진행하였다. 그리고 압통 자극기는 영상 획득 중에 일정한 간격으로 압통을 가할 수 있도록 설계되었다 (Block design). 이 압통 자극 패러다임은 휴식기 30초, 무해 자극 30초, 통증 자극 30초 동안 수행하는 것으로 설계하였다.
그리고 압통 자극기는 영상 획득 중에 일정한 간격으로 압통을 가할 수 있도록 설계되었다 (Block design). 이 압통 자극 패러다임은 휴식기 30초, 무해 자극 30초, 통증 자극 30초 동안 수행하는 것으로 설계하였다. 휴식기를 제외한 각 구간마다 3초의 자극을 10번 반복하였다.
, Natick, Mass) 기반의 SPM 8 (statistical parametric mapping 8; Welcome Department of Imaging Neuroscience, London)를 이용하여 분석하였다. 영상 획득 간에 머리의 움직임을 보정하기 위해 재배열 (realignment) 과정을 진행하였고 해부학적 정보를 획득하기 위해 T1W 영상과 상관정립 (coregistration)을 시행하였다. 또한 개인간의 뇌의 크기 편차를 보정하기 위해 152 MNI (Montreal neurological institute) 표준판 영상을 사용하여 정규화 (normalization)하였고 영상의 신호대잡음비 (Signal to noise ratio, SNR)를 높이기 위해 6 mm 등방성 가우시안커널을 사용하여 평활화 (smoothing)를 진행하였다.
영상 획득 간에 머리의 움직임을 보정하기 위해 재배열 (realignment) 과정을 진행하였고 해부학적 정보를 획득하기 위해 T1W 영상과 상관정립 (coregistration)을 시행하였다. 또한 개인간의 뇌의 크기 편차를 보정하기 위해 152 MNI (Montreal neurological institute) 표준판 영상을 사용하여 정규화 (normalization)하였고 영상의 신호대잡음비 (Signal to noise ratio, SNR)를 높이기 위해 6 mm 등방성 가우시안커널을 사용하여 평활화 (smoothing)를 진행하였다.
약물 치료에 대한 전후 효과 통계 분석을 위해 두 가지 통계 분석 기법을 이용하였다. 첫 번째, 두 약물 치료 후의 영상만을 비교하는 두 표본 t-검정을 사용하였고 두 번째 약물 치료 전후 효과 비교를 하는 대응표본 t-검정을 사용하여 그 결과 값을 이용해 두 약물 간의 비교를 수행하였다.
PGB와 MNL의 두 약물 치료 효과를 비교하기 위해 약물 치료 후 압통 자극과 동시에 획득한 기능적 자기공명영상을 비교 분석하였다. 두 그룹의 영상 통계분석은 두 표본 t-검정을 진행하였고 유의 수준 (p-Value)은 0.
특히 섬유근통 증후군의 주요 증상인 통증 과민 반응에 대한 연구가 주로 진행 중이고 이러한 통증 과민 반응의 주요 작용기전을 완화시키기 위한 방법으로 약물 치료 등 여러 방면에서 그 치료법을 연구 중이다. 본 연구에서는 섬유근통 증후군의 주요 치료 방법으로 쓰이는 두 약물인 PGB와 MLN 의 치료 효과와 그 약물들의 비교 분석을 진행하였다.
기본적으로 두 그룹의 인구학적 평가를 보았을 때 연령에 의한 효과를 배제하기 위해 두 그룹의 연령 수준을 유의하게맞췄고 그와 동시에 섬유근통 증후군 이외의 요인을 배제하기 위해 여러 신경정신학적 평가를 진행하였다. 이러한 평가에 있어서도 두 그룹간에 유의수준 0.
001에서 차이가 나타나는 부분은 존재하지 않았다. 그 결과 두 그룹간에 영향을 미칠 수 있는 요인은 섬유근통 증후군으로 한정되어 연구를 진행하였다. 임상적인 평가만을 분석했을 때 두 그룹 모두 약물 치료 후에 임상적 점수가 정상 범주로 가고 있는 경향을 보인다.
섬유근통 증후군의 치료에 있어 두 약물의 치료 경과를 비교하기 위해 먼저 두 약물을 치료한 후 임상적으로 증상이 호전되었다고 판단되었을 때에 촬영한 기능적 자기공명영상을 비교하였다. 먼저 MLN 그룹이 PGB 그룹보다 높은 활성도를 나타내는 영역은 총 7 영역이 나타난다.
하지만 이는 앞선 임상적 평가와 상반된 결과를 나타낸다. 정확한 분석을 위해 본 연구에서는 약물 내의 전후 후속 영향을 나타낸 결과를 이용해 두 그룹을 비교 분석하였다. 먼저 기존 발표된 연구에 따르면 약물 치료 후 환자 군의 뇌 활성도가 정상인 수준으로 낮아진다는 것을 알 수 있다.
대상 데이터
본 연구에서는 섬유근통 증후군을 가지고 있는 여성 20명을 대상으로 실험을 진행하였다. 이 중 3명의 환자 (음주 1명, 영상 미 획득 2명)는 영상 획득 상에 문제가 생겨 실험에서 제외시켰다.
MRI 영상 획득을 위해 해운대 백병원에 설치된 3T MRI (Philips, achieva, Netherlands)와 32 채널 SENSE (SENsitivity Encoding) 두부코일을 이용하였다. 또한 본 연구의 주 목적인 기능적 자기공명영상을 획득하기 위해 다중절편 EPI (Repetition time/Echo time=3000/30 ms, flip angle=65º, matrix size=220×220, field of view=128 mm, slice thickness=4 mm) 펄스 열을 사용 하였다.
6 ms, flip angle=8º, matrix size=240×240, field of view =240mm, slice thickness=1 mm)펄스 열을 사용하여 획득하였다. 총 영상 획득 시간은 7분 30초가 소요되었고 150장의 기능적 자기공명영상을 획득하였다.
PGB와 MLN의 두 그룹간에 연령은 차이가 나지 않았고 모두 여성을 대상으로 연구를 진행하였다. 또한 임상적 평가의 점수를 두 그룹간에 비교하였을 때 치료 전 임상적 평가 점수는 모든 부분에서 유의한 차이가 나지 않았다.
데이터처리
획득된 영상의 분석을 위해 MATLAB® 2010 (Mathworks Inc., Natick, Mass) 기반의 SPM 8 (statistical parametric mapping 8; Welcome Department of Imaging Neuroscience, London)를 이용하여 분석하였다.
약물 치료에 대한 전후 효과 통계 분석을 위해 두 가지 통계 분석 기법을 이용하였다. 첫 번째, 두 약물 치료 후의 영상만을 비교하는 두 표본 t-검정을 사용하였고 두 번째 약물 치료 전후 효과 비교를 하는 대응표본 t-검정을 사용하여 그 결과 값을 이용해 두 약물 간의 비교를 수행하였다. 또한 각 그룹의 인구학적 정보와 임상적 평가 점수들의 유의한 통계평가를 위해 SPSS (Version 12.
첫 번째, 두 약물 치료 후의 영상만을 비교하는 두 표본 t-검정을 사용하였고 두 번째 약물 치료 전후 효과 비교를 하는 대응표본 t-검정을 사용하여 그 결과 값을 이용해 두 약물 간의 비교를 수행하였다. 또한 각 그룹의 인구학적 정보와 임상적 평가 점수들의 유의한 통계평가를 위해 SPSS (Version 12.0 for Windows, USA)를 사용하였다.
PGB와 MNL의 두 약물 치료 효과를 비교하기 위해 약물 치료 후 압통 자극과 동시에 획득한 기능적 자기공명영상을 비교 분석하였다. 두 그룹의 영상 통계분석은 두 표본 t-검정을 진행하였고 유의 수준 (p-Value)은 0.005로 설정하였다. 그 결과 MLN 치료 군이 PGB 치료 군보다 높은 BOLD 신호을 보이는 영역은 띠이랑 (Cingulate gyrus)과 후방 띠다발 (Posterior cingulate)로 나타났고 (Table 2, Fig.
이론/모형
기능적 자기공명영상 촬영 시에 가해질 압력을 정하기 위해 환자마다 실험 전 압통의 최대 문턱치를 설정하였다. 이는 환자마다 낮은 단계의 압력부터 시작해 높은 단계의 압력으로 점점 올렸을 때 환자가 극심한 고통을 느끼는 압력을 압통 문턱치로 설정하였고 이는 객관성을 확립하기 위해 Gracely Box Scale (이하 GBS)를 사용하였다 (18). GBS 는 통증의 세기와 통증으로 인한 불쾌함을 수치로 나타낸 것으로 가장 약한 통증을 나타내는 숫자 0부터 가장 강한 통증을 나타내는 숫자 20까지 총 21단계의 자가 검사지이다.
성능/효과
또한두 그룹 모두 치료 전과 치료 후를 비교하였을 때 비교적 치료 후에 임상적 점수가 정상 범주로 회귀하는 경향을 보인다. 그리고 치료 후에 실시한 임상적 평가 점수를 비교하였을 때 두 그룹간에 유의수준 0.05에서 WPI와 BFI가 유의 하게 차이가 났다. 또한 전체적으로 PGB군의 임상적 평가 점수가 낮은 경향을 나타내었다 (Table 1, Fig.
005로 설정하였다. 그 결과 MLN 치료 군이 PGB 치료 군보다 높은 BOLD 신호을 보이는 영역은 띠이랑 (Cingulate gyrus)과 후방 띠다발 (Posterior cingulate)로 나타났고 (Table 2, Fig. 4) 반대로 PGB 치료 군이 높은 BOLD 신호를 보이는 영역은 전방 띠다발 (Anterior cingulate), 대뇌섬 (Insula), 아래마루소엽 (Inferior parietal lobule) (이하 우뇌), 위관자이랑 (Superior temporal gyrus), 아래마루 소엽 (Inferior parietal lobule) (이하 좌뇌)으로 나타났다 (Table 3, Fig. 4). 유의 수준을 0.
또한 MLN 군에서 약물 치료 후 활성도가 증가한 영역은 7개 영역으로 소뇌전엽 (Cerebellum anterior lobe), sub-gyral, 핵외 (Extra-nuclear), 상측이마이랑 (Superior frontal gyrus) (이상 좌뇌), 방추형이랑 (Fusiform gyrus), 쐐기앞소엽 (Precuneus), 띠이랑 (Cingulate gyrus) (이상 우뇌)에서 나타났다 (Table 6, Fig. 6). 반대로 치료 후 활성도가 감소한 영역은 13개 영역으로 다음과 같다 (Table 7, Fig.
먼저 기존 발표된 연구에 따르면 약물 치료 후 환자 군의 뇌 활성도가 정상인 수준으로 낮아진다는 것을 알 수 있다. 본 논문의 결과 또한 두 약물 치료 군 모두 치료 후 통증 회로에 해당하는 영역들의 활성도가 낮아진 것을 확인 할 수 있었다. 특히 MLN군의 경우 치료 후 활성도가 감소한 영역이 대뇌섬, 시상, 띠이랑, 상측두회로 약물 치료 전 정상인 보다 높은 활성도를 보이는 영역에서의 감소를 나타내고 있어 긍정적인 결과로 볼 수 있다.
PGB군의 경우 그 경향이 MLN군의 반대로 나타나고 있다. 주로 통증 회로에 해당하거나 앞선 연구에서 언급된 과활성화 영역에서 약물 치료후 오히려 활성도가 증가하는 것으로 나타났다. 특히 대뇌섬, 전방 띠다발의 경우 통증 회로 영역에 해당하는 부분으로 활성도가 증가하는 것을 나타났다.
주로 통증 회로에 해당하거나 앞선 연구에서 언급된 과활성화 영역에서 약물 치료후 오히려 활성도가 증가하는 것으로 나타났다. 특히 대뇌섬, 전방 띠다발의 경우 통증 회로 영역에 해당하는 부분으로 활성도가 증가하는 것을 나타났다. 하지만 대뇌섬의 경우 감소하는 동일한 좌뇌에서 감소하는 경향을 나타내고 활성면적 또한 감소하는 경향이 더 크기 때문에 증가하는 경향은 아주 미미한 것으로 보여진다.
05에서 WPI와 BFI가 유의 하게 차이가 났다. 또한 전체적으로 PGB군의 임상적 평가 점수가 낮은 경향을 나타내었다 (Table 1, Fig. 3).
모든 결과를 종합해 볼 때 임상적 평가상에서는 PGB 군이 그 치료 효과가 긍정적인 것으로 볼 수 있으나 기능적 자기공명영상 상에서의 평가는 MLN 군이 그 치료 경과가 PGB에 비해 긍정적이라는 것을 알 수 있다. 이러한 결과는 앞서 언급한 두 약물의 작용 기전의 차이에 의한 결과일 것으로 예상된다.
후속연구
또한 이는 절대적으로 두 약물 간에 어떤 약물이 더 좋다는 결과를 나타내기에는 성급할 것으로 보인다. 본 연구의 제한 점인 환자 군 간의 수가 맞지 않고 또한 환자 자체 수의 부족으로 인해 이러한 결과가 나타난 것으로 보여진다. 또한 약물의 후속 효과 비교에 있어 본 연구에서는 대응표본 t-검정을 사용하였지만 후속 연구에서는 통증 회로에 해당하는 영역을 추출하여 그 부분만의 영상을 비교하여 결과로 나타낸다면 더욱 확실한 경향을 볼 수 있을 것으로 예상된다.
본 연구의 제한 점인 환자 군 간의 수가 맞지 않고 또한 환자 자체 수의 부족으로 인해 이러한 결과가 나타난 것으로 보여진다. 또한 약물의 후속 효과 비교에 있어 본 연구에서는 대응표본 t-검정을 사용하였지만 후속 연구에서는 통증 회로에 해당하는 영역을 추출하여 그 부분만의 영상을 비교하여 결과로 나타낸다면 더욱 확실한 경향을 볼 수 있을 것으로 예상된다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
섬유근통 증후군의 임상적인 지표를 통한 진단은 어떤것들을 사용하는가?
이러한 섬유근통 증후군의 임상적 진단을 위해 신체의 특정 부위에 존재하는 18개의 압통점 (Tender point)에 대한 통증 인지 평가를 통해 섬유근통 증후군의 기초적인 진단을 진행하고 있다 (6). 이와 더불어 임상적인 지표를 통한 진단도 동시에 진행되고 있는데 전신통증지수 (Widespread Pain Index, WPI), 증상평가측도 (Symptom Severity Scale, SSS), 섬유근통진단설문 (Fibromyalgia Index Questionnaire, FIQ), 그리고 통증에 대한 척도를 나타내는 시각적 통증척도 (Visual Analogue Scale, VAS)와 같은 방법이 주로 사용된다 (5). 또한 영상장치의 발전으로 인해 이를 이용한 사람의 뇌에 대한 연구가 많이 진행되고 있고 이미 치매나 파키슨씨 병 같은 경우는 진단에 있어서 영상장치의 역할이 크다고 할수 있다.
섬유근통 증후군이란?
섬유근통 증후군 (Fibromyalgia syndrome, FMS)은 중∙장년층 여성에게서 흔하게 나타나는 근골격계 질환의한 종류이다 (1, 2). 섬유근통의 증상으로는 대표적으로 만성적인 통증 (Chronic pain)과 무해자극에 대한 통증 (Allodynia)이 나타나고 이로 인한 우울증, 만성피로, 수면 장애, 관절 경직 등 종합적인 증상을 동반한다고 알려져 있다 (3, 4).
섬유근통의 증상은?
섬유근통 증후군 (Fibromyalgia syndrome, FMS)은 중∙장년층 여성에게서 흔하게 나타나는 근골격계 질환의한 종류이다 (1, 2). 섬유근통의 증상으로는 대표적으로 만성적인 통증 (Chronic pain)과 무해자극에 대한 통증 (Allodynia)이 나타나고 이로 인한 우울증, 만성피로, 수면 장애, 관절 경직 등 종합적인 증상을 동반한다고 알려져 있다 (3, 4). 이러한 섬유근통 증후군의 원인은 아직 명확하게 밝혀지지 않고 있지만 현재까지의 연구를 통해 섬유근통 증후군의 중요 원인으로 심리학적, 유전적, 신경생물학적 그리고 환경적인 요인의 복합적인 영향으로 나타난다는 것으로 알려져 있다 (5).
참고문헌 (21)
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