본 연구는 Atractylodes macrocepala KOIDZ.의 급성 경구 독성을 평가하기 위하여 SD계 Rat를 이용하여 농도별 열수 추출물을 투여하고 체중변화, 이상반응, 장기무게변화, 혈액학적 이상반응, 조직병리학적 이상반응 등을 측정하였다. Atractylodes macrocepala KOIDZ.를 투여한 실험군에서 비교적 낮은 농도에서 체중의 감소가 관찰되었으나, 이상반응이나 장기무게에 있어 유의성 있는 변화는 관찰되지 않았다. 혈액학적 지표에 있어서도 비교적 낮은 농도에서 WBC 및 AST의 증가가 관찰되었다. 조직병리학적 소견에서 일부 간조직의 지방변성이 관찰되어 간독성과 간세포에 미치는 영향에 대한 연구가 필요할 것으로 판단된다. 이와 같은 연구의 결과를 종합해 볼 때 백출이 경구투여에 있어 비교적 안전한 물질인 것으로 판단할 수 있다. 그러나 단회 경구투여 급성독성시험만으로 천연물 생약에 대한 독성 유무를 판단하기에는 일정부분 제약이 있으므로, 추가적으로 2주(또는 4주) 반복 경구투여 독성시험 및 13주 반복 경구투여 독성시험 그리고 유전독성에 대한 연구들이 순차적으로 수행되어야 하며, 이를 통하여 백출에 대한 체계적인 독성정보를 구축함으로써 보다 정확하고 과학적 근거에 입각한 안전성 자료가 확보될 수 있을 것으로 기대한다.
본 연구는 Atractylodes macrocepala KOIDZ.의 급성 경구 독성을 평가하기 위하여 SD계 Rat를 이용하여 농도별 열수 추출물을 투여하고 체중변화, 이상반응, 장기무게변화, 혈액학적 이상반응, 조직병리학적 이상반응 등을 측정하였다. Atractylodes macrocepala KOIDZ.를 투여한 실험군에서 비교적 낮은 농도에서 체중의 감소가 관찰되었으나, 이상반응이나 장기무게에 있어 유의성 있는 변화는 관찰되지 않았다. 혈액학적 지표에 있어서도 비교적 낮은 농도에서 WBC 및 AST의 증가가 관찰되었다. 조직병리학적 소견에서 일부 간조직의 지방변성이 관찰되어 간독성과 간세포에 미치는 영향에 대한 연구가 필요할 것으로 판단된다. 이와 같은 연구의 결과를 종합해 볼 때 백출이 경구투여에 있어 비교적 안전한 물질인 것으로 판단할 수 있다. 그러나 단회 경구투여 급성독성시험만으로 천연물 생약에 대한 독성 유무를 판단하기에는 일정부분 제약이 있으므로, 추가적으로 2주(또는 4주) 반복 경구투여 독성시험 및 13주 반복 경구투여 독성시험 그리고 유전독성에 대한 연구들이 순차적으로 수행되어야 하며, 이를 통하여 백출에 대한 체계적인 독성정보를 구축함으로써 보다 정확하고 과학적 근거에 입각한 안전성 자료가 확보될 수 있을 것으로 기대한다.
Atractylodes macrocepala KOIDZ. (AmK) is a herbal medicine and resources of functional food which has been used for the treatment of indigestion, anorexia, diarrhea and digestive dysfunction. Recently AmK is frequently used as resources of functional food and whitening cosmetics. In this study was c...
Atractylodes macrocepala KOIDZ. (AmK) is a herbal medicine and resources of functional food which has been used for the treatment of indigestion, anorexia, diarrhea and digestive dysfunction. Recently AmK is frequently used as resources of functional food and whitening cosmetics. In this study was carried out to evaluate the acute oral toxicity of Amk in Sprague-Dawley(SD) rats. male and female rats were administered orally with Amk extract of 1,000 mg/kg (low dosage group), 2,000 mg/kg (middle dosage group) and 4,000 mg/kg (high dosage group). We daily observed number of deaths, clinical signs and gross findings for 7 days. No dead SD rats and no clinical signs were found during the experiment period. Also other specific changes were not found between control and treated groups in hematology and serum biochemistry. But we found out feeble histopathological changes in liver fat tissues. In addition no significant changes of gross bady and individual organs weight. These results suggest that water soluble extract of AmK has not acute oral toxicity and oral $LD_{50}$ value was over 4,000 mg/kg in SD rats.
Atractylodes macrocepala KOIDZ. (AmK) is a herbal medicine and resources of functional food which has been used for the treatment of indigestion, anorexia, diarrhea and digestive dysfunction. Recently AmK is frequently used as resources of functional food and whitening cosmetics. In this study was carried out to evaluate the acute oral toxicity of Amk in Sprague-Dawley(SD) rats. male and female rats were administered orally with Amk extract of 1,000 mg/kg (low dosage group), 2,000 mg/kg (middle dosage group) and 4,000 mg/kg (high dosage group). We daily observed number of deaths, clinical signs and gross findings for 7 days. No dead SD rats and no clinical signs were found during the experiment period. Also other specific changes were not found between control and treated groups in hematology and serum biochemistry. But we found out feeble histopathological changes in liver fat tissues. In addition no significant changes of gross bady and individual organs weight. These results suggest that water soluble extract of AmK has not acute oral toxicity and oral $LD_{50}$ value was over 4,000 mg/kg in SD rats.
이에 본 연구에서는 한약 및 제한적 식품원료로 사용되는 백출의 안전성에 대한 과학적 근거를 확보하기 위해 식품의약품안전청 ‘비임상시험관리기준(식약청고시 제2012-61)’에 따라 단회투여독성시험을 수행하였다.
제안 방법
본 연구에서는 단회투여독성평가에 따른 사망률, 임상증상, 음수율, 식이율, 체중 및 장기 중량 변화, 혈액학적 검사 및 혈액 생화학적 검사, 해부병리학적 조직검사 등을 암수별 시험군으로 나누어 수행함으로써 연구결과에 대한 근거를 명확하게 제시하고자 하였다.
본 연구에서는 백출의 일반적인 경구투여에서 가장 빈번하게 나타나는 열수추출물에 대한 실험을 진행하였으며, 이를 위하여 백출 500 g을 압력추출기에 넣고 HPLC용 D.W. 4L를 넣은 후, 약110℃로 4시간동안 가열·추출하고 나온 추출액을 병에 담았다. 열이 적당히 식으면 여과지로 여과하여 추출액을 감압농축기로 농축을 실시한 뒤, 농축된 시료를 동결건조기로 약 3일 동안 동결건조 수분을 제거하고 냉동보관 후 실험에 사용하였다.
시험군은 대조군, 저용량, 중용량, 고용량의 4개 군으로 나누었으며, 각 군별 암·수 3개체로 구성하였다(Table 2).
대상 데이터
동물은 생후 7주된 150~180 g의 SD (Sprague-Dawley) Rat를 실험동물로 사용하였다. 사료(실험동물용 고형사료)는 (주)퓨리나사료(CAT NO.
본 연구에 사용된 백출(Atractylodes macrocepala KOIDZ.)은 한약재로 사용이 가능한 기본적 수치를 거친 것으로 (주)퓨어마인드(Yongchoen, Korea)에서 구입하였으며, 대한약전 및 생약규격집을 근거로 중앙약사심의위원회 한약분과 감별위원의 감별을 받아 사용하였다.
데이터처리
본 시험에서 얻은 측정치들은 ANOVA 분석을 실시한 후, 유의성이 인정될 경우 Dunnett’s t-test를 실행하여 대조군과 각 용량군 간의 통계학적 유의성을 검정하였다(p < 0.05).
이론/모형
본 시험은 ‘비임상시험관리기준(식약청고시 제2012-61)’을 바탕으로 실험을 수행하였다. 이에 따르면 강제경구 투여 시 기술적으로 투여하는 용량은 1,000~2,000 ㎎/㎏이나, 예외적인 경우에는 5,000 ㎎/㎏까지 투약이 가능하다.
성능/효과
결과에서 알 수 있듯이 시험기간 중 사망한 개체가 없어 LD50의 산출은 불가하였으며, 기본적인 임상증상이나 이상 소견은 관찰되지 않았다. 또한 체중의 변화나 개별 장기의 중량변화는 대조군과 비교하여 유의성이 관찰되지 않았으며, 혈액검사 영역에서도 유의성 있는 변화가 관찰되지는 않았으나, AST가 저용량에서 증가하였다가 용량이 증가 할수록 감소되는 경향을 보였다. 이러한 결과는 백출을 사용할 때 투여량에 따라 효능에 차이를 보일 수 있음을 시사하며,
후)백출물 추출물을">백출 물추출물을 이용한 단회투여 독성시험에서, 단회 투여 후 일주일 동안 관찰한 결과 시험물질로 인한 폐사 및 특이적인 임상증상이 관찰되지 않았다.
후속연구
후)간 조직의">간조직의 지방변성이 관찰되었다. 이러한 결과는 특히 한약 및 생약의 섭취에 있어서 간과 간세포에 대한 영향과 관련이 있을 것으로 사료되며, 추가적인 연구가 뒷받침 되어야 할 것으로 보인다.
현재">1). 현재 관찰된 지방변성 정도는 매우 약한 정도이나, 일반적인 Rat의 간에서는 잘 나타나지 않는 증상이므로 추가연구가 필요한 것으로 사료된다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
백출의 성질과 작용효과는 어떠한가?
, 1998). 백출의 성질은 온(溫)하고, 맛은 감고(甘苦)하며, 비장과 위장에 주로 작용하여 보비익위(補脾益胃), 조습화중(燥濕和中)하는 작용이 있어 식욕부진, 권태무력, 비위허약 및 설사 등의 소화기 기능저하를 치료하는 약물로 알려져 있다(Zhao et al., 2006).
백출은 무엇인가?
백출은 국화과(Compositae)에 속한 다년생 식물인 백출(Atractylodes macrocepala KOIDZ.)의 근경으로, 山薊, 天薊, 山薑, 山精, 山連, 冬白朮 등의 이명으로 불린다(Ha, 2007; Hu et al., 1998).
천연물 생약에 대한 과학적 검증을 통해 안정성을 확보함과 동시에 체계적인 관리 시스템을 도입해야 할 필요가 있는 이유는?
최근 건강과 웰빙에 대한 각계의 관심이 증가되는 추세에 있으며, 이에 따른 한약 및 생약에 대한 일반인의 관심과 수요의 증가로 인하여 다양한 한약과 생약을 원료로 하는 기능성 식품과 천연물 의약품 등의 무분별한 사용이 늘고 있다(Oh et al., 2010; Kim et al., 2012). 또한 천연물 유래의 생약과 한약은 오랜 기간 사용되어 왔기에 안전할 것이라는 인식으로 그 독성과 부작용에 대한 과학적인 근거가 확보되지 않아 국민 건강을 위협하는 요소로 작용하고 있다(Park et al., 2008).
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