[논문]자연경과 관찰에 의한 주의력결핍 과잉행동장애 아동에서 장기간의 약물치료가 성장에 미치는 영향

염찬우; 은태경; 박훈섭; 이규영; 김의중; 주은정; 구영진

doi:10.5765/jkacap.2014.25.2.89

자연경과 관찰에 의한 주의력결핍 과잉행동장애 아동에서 장기간의 약물치료가 성장에 미치는 영향
A Study about Long-Term Effects of Attention-Deficit Hyperactivity Disorder Medication on Height and Weight in the Korean School-Aged Boys with Attention-Deficit Hyperactivity Disorder Based on Observation of Natural Course 원문보기

소아청소년정신의학 = Journal of the Korean Academy of Child and Adolescent Psychiatry, v.25 no.2, 2014년, pp.89 - 94

염찬우 (을지대학교 의과대학 을지병원 정신건강의학교실) , 은태경 (을지대학교 의과대학 을지병원 정신건강의학교실) , 박훈섭 (을지대학교 의과대학 을지병원 정신건강의학교실) , 이규영 (을지대학교 의과대학 을지병원 정신건강의학교실) , 김의중 (을지대학교 의과대학 을지병원 정신건강의학교실) , 주은정 (을지대학교 의과대학 을지병원 정신건강의학교실) , 구영진 (을지대학교 의과대학 을지병원 정신건강의학교실 소아청소년 클리닉)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives : This study was conducted naturalistically in order to observe the long-term effects of attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) medications on growth rates among Korean school-aged boys with ADHD. Methods : Participants in the study were boys with ADHD aged 6 to 11 years who have taken ADHD medication, methylphenidate (extended release) or atomoxetine. They attended scheduled visits monthly or bimonthly for clinical assessment with measurement of height and weight. In this study, 35 boys with ADHD (mean age at baseline=$7.90{\pm}1.77$ years ; mean age at endpoint= $12.54{\pm}1.91$ years) were included, with a mean follow-up period of 4.64 years (${\pm}1.62$ years), ranging from 2 to 9.7 years. Height, weight, and body mass index (BMI) measurements were converted to "age-corrected Z-scores" using data from Growth Charts provided by the Korean Center for Disease Control and Prevention from 2007. Results : Age-corrected endpoint growth parameters (height, weight, BMI Z-scores) did not differ significantly from the baseline values (height t=0.027 ; weight t=-0.61 ; BMI t=-1.86, in paired t-test). Especially high correlation was observed between the baseline and endpoint height Z-scores (r=0.876, p<.001), for which the coefficient of determination $r^2$ was 0.767, meaning that the amount of variability in endpoint height Z-scores explained by the baseline height Z-scores was 76.7%. Conclusion : Our results suggested that the long-term effects of ADHD medications on growth parameters to be tolerable in Korean school-aged boys with ADHD.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

본 연구는 이와 같은 이유로 치료 초기에 자의로 약물치료를 중단한 아동들의 자료는 분석에서 제외되었다. 본 연구 결과는 약물 부작용으로 약물치료를 조기에 중단한 아동들 중에는 약물을 계속 복용할 경우 성장저해 효과가 나타났을 가능성에 대해서는 논외임을 분명히 하고자 한다.
임상에서 ADHD 아동의 부모들은 모두 성장기 동안 장기간의 약물유지 요법에 대하여 우려를 보이고, 많은 임상가와 연구자들 역시 성장에 미치는 약물 부작용 여부에 대하여 관심을 기울여 왔다. 본 연구도 이와 마찬가지로, 장기간의 정상 진료 과정에서 기록된 ADHD 아동들의 성장 관련 지표 측정치를 분석한 것이다.
국내에서 ADHD 치료제의 아동기 성장저해 효과를 관찰한 장기간의 추적관찰 연구는 보고된 바 없다. 이에 본 연구자들은 임상에서 ADHD 치료제를 2년 이상 유지해 온 아동과 청소년에서 그동안 측정해 온 신장과 몸무게, 체질량지수(body mass index, BMI ; kg/m²)의 변화를 확인하고자, 측정된 수치들을 표준성장도표¹⁸⁾에 의한 표준점수로 변환하여 자연경과에 따른 ADHD 치료제의 성장저해 효과를 알아보고자 한다.

가설 설정

13) 성장은 환경과 유전의 영향을 모두 받는다. 유전적 요인에는 인종, 민족, 가계, 연령, 성별, 염색체이상, 선천대사이상 등이 있고, 환경적 요인에는 영양상태, 심리사회적 요인, 질병, 계절 등이 포함된다.
본 연구는 단일 약제의 장기 복용에 대한 조사결과는 아니라는 제한점을 갖고 있다. 본 연구는 methylphenidate 제제 복용군과 atomoxetine 복용군을 구분하지 않았다. 이는 분석 대상군 35명 중 26명이 대부분의 기간 동안 methylphenidate 제제를 복용(평균용량 0.

제안 방법

본 연구는 또한 임상경과에 따라 ADHD 치료제(methylphenidate 제제, atomoxetine) 외에 소량의 aripiprazole(하루 5mg 이하), risperidone(하루 1mg 이하), 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(하루 escitalopram 5mg 이하 또는 fluoxetine 10mg 이하) 등의 약물을 병용한 아동들의 자료도 분석에 포함하였다. 본 연구는 ADHD로 진단받고 약물치료를 시작한 평균 연령이 7.

대상 데이터

본 연구는 또한 임상경과에 따라 ADHD 치료제(methylphenidate 제제, atomoxetine) 외에 소량의 aripiprazole(하루 5mg 이하), risperidone(하루 1mg 이하), 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(하루 escitalopram 5mg 이하 또는 fluoxetine 10mg 이하) 등의 약물을 병용한 아동들의 자료도 분석에 포함하였다. 본 연구는 ADHD로 진단받고 약물치료를 시작한 평균 연령이 7.9세이고, 약물치료가 유지된 경과관찰 기간은 평균 4.63년(최소 2년에서 최장 9.7년)인 남아 35명의 자료를 분석한 것이다. 장기적인 자연 경과에서 이러한 병용투약은 ADHD의 공존질환의 발생률 특성¹⁴⁾뿐 아니라 아동기에서 청소년기로 이행하는 정상발달 과정에서의 신경생물학적 변동성 등에 의할 것으로 생각된다.
본 연구는 약물치료를 장기간 유지한 ADHD 남아 35명의 자료를 분석한 것이다. ADHD 남아의 자료만 포함한 것은 학령기 ADHD 유병률이 남아에서 여아보다 2배 이상 높은 특성¹⁾ 때문이기도 하고, 성별에 따른 차이가 미칠 영향을 차단하기 위함이었다.
본 연구는 연구 대상의 조건에 해당하는 남아 35명의 신장, 몸무게, BMI 측정치를 분석에 포함하였다. 본 연구에서 사용한 신장과 몸무게와 관련된 자료는 일반적인 진료과정에서 측정된 것으로 연구자들이 소속된 기관의 임상연구윤리 심의위원회의 신속심사 승인을 받았다.
본 연구는 연구자들이 소속된 의료기관에서 6-11세 사이에 ADHD를 진단받고, 정기적인 외래 진료로, methylphenidate 제제 혹은 atomoxetine을 처방 받아온 아동과 청소년 중에서 정기적인 외래 방문시에 키와 체중을 측정하였고, 외래방문 일정 준수와 약 처방기록, 진료시 정기적으로 측정된 ADHD 증상척도에 의거한 임상경과와 약 복용 관련 문진 등으로 약물 순응도가 50% 이상 꾸준하게 유지되는 것으로 판단되며, 이와 같은 경과관찰 기간이 2년 이상 유지된 환자를 대상군으로 하였다. 성장에 영향을 미치는 신체적 질환(내분비계, 근골격계, 심혈관 및 호흡기계 등)을 진단받았거나, 뇌전증, 지적 장애, 자폐성 발달장애가 공존하는 경우는 대상군에서 배제하였다.
본 연구의 분석에 포함된 남아 35명의 약물치료 시작 전과 유지요법이 2년 이상 경과된 시점에서의 키, 몸무게, BMI, 예측키(중간 부모키로 얻음)의 Z-점수 비교 결과는 Table 1과 같다. ADHD 관련 약물요법 시작 평균 연령은 7.
, Chicago, IL, USA)을 이용하였다. 분석에 사용된 신장, 몸무게, BMI 측정치의 Z-점수는 약물치료 시작 전과 약물을 유지하면서 측정된 맨 마지막 수치이다. 또한 약물치료 전과 2년 이상의 약물유지 기간이 경과한 후에 측정된 성장관련 변수들 간의 상관성은 Pearson’s correlation으로 확인하였다.

데이터처리

ADHD 치료제 복용으로 키, 몸무게, BMI 표준점수(Z-scores)에 유의미한 변화가 있는지를 보기 위하여 대응표본 t검정(paired t-test)를 이용하여 분석하였다. 통계 분석은 연구자들이 소속된 기관의 Statistical Package for the Social Sciences(SPSS) 14.
또한 약물치료 전과 2년 이상의 약물유지 기간이 경과한 후에 측정된 성장관련 변수들 간의 상관성은 Pearson’s correlation으로 확인하였다.
ADHD 치료제 복용으로 키, 몸무게, BMI 표준점수(Z-scores)에 유의미한 변화가 있는지를 보기 위하여 대응표본 t검정(paired t-test)를 이용하여 분석하였다. 통계 분석은 연구자들이 소속된 기관의 Statistical Package for the Social Sciences(SPSS) 14.0(SPSS Inc., Chicago, IL, USA)을 이용하였다. 분석에 사용된 신장, 몸무게, BMI 측정치의 Z-점수는 약물치료 시작 전과 약물을 유지하면서 측정된 맨 마지막 수치이다.

이론/모형

측정된 신장과 몸무게는 질병관리본부에서 발표한 2007년 소아청소년 표준성장도표에 제시한 LMS 기법을 이용하여,18) 신장(cm), 몸무게(kg), BMI(kg/m2 )를 Z-점수로 변환하여 그 추이를 분석하였다.

성능/효과

13) 성인기 신장에 대한 동성의 쌍생아 조사에서 일란성 쌍생아 간의 차이는 평균 2.8cm이고, 이란성 쌍생아 간의 차이는 평균 12cm로 조사된 바 있다.¹³⁾ 유전적 소인 외에도 성장에 미치는 주요 인자들에는 성장기 동안의 영양 상태와 체육활동, 심리사회적 스트레스, 그리고 내분비-특히 성장호르몬, 성호르몬, 부신피질 호르몬, 갑상성 호르몬-등이 잘 알려져 있다.
^15-17) Methylphenidate를 포함한 중추신경자극제 투여 후 성장호르몬과 prolactin의 혈중 변화를 관찰한 연구들은 유의미한 차이가 없음을 보고하였다.¹⁶⁾ ADHD를 초래하는 생물학적 기전이 ADHD 아동의 성장장애도 초래할 것이라는 가설도 있으나 현재까지 명확한 근거는 확인된 바 없다.¹⁷⁾
5%로 조사되었다.²⁾ 학령기 ADHD 아동의 일차치료는 약물요법으로, 국내에서는 methylphenidate 제제와 atomoxetine이 가장 많이 처방되어 왔다.³⁾ ADHD 아동의 37-85%가 청소년기와 성인기까지 증상이 지속되는 만성 경과이므로,⁴⁾ 장기간 약물치료를 유지함에 따라 성장에 미치는 약물 부작용에 대한 우려와 이에 대한 연구 조사가 계속 진행되어 왔다.
ADHD 약물치료 시작 전과 유지요법이 2년 이상 장기간 지속된 시점에서 측정한 성장관련 지표들의 변화를 시각적으로 파악하고자 키, 체중, BMI의 Z-점수 평균값과 표준편차 및 최대값과 최소값을 그래프에 나타낸 결과(Fig. 1), 약물치료 시작 전 측정치에 비하여 약물유지요법이 2년 이상 경과된 측정치에서 최대값과 최소값의 범위가 넓어지는 양상이 있으나, 통계적으로 유의미한 방향성은 확인할 수 없었다. 약물유지요법 중인 피험자들의 성장관련 지표들의 마지막 측정치 Z-점수들을 추적관찰 기간(연도)을 X-축으로 한 산포도와 추세선을 보면(Fig.
ADHD 유병률은 학령기에는 약 5%이고 성인기에는 2.5%정도로 추정되며,¹⁾ 국내 서울지역 초등학생을 대상으로 한 역학조사에서는 6.5%로 조사되었다.²⁾ 학령기 ADHD 아동의 일차치료는 약물요법으로, 국내에서는 methylphenidate 제제와 atomoxetine이 가장 많이 처방되어 왔다.
본 연구는 만 6-12세 사이에 ADHD를 진단받고 2년 이상 methylphenidate 제제 또는 atomoxetine을 복용해 온 35명의 남아들을 대상으로 ADHD 치료제의 장기간 유지요법이 성장에 미치는 영향을 조사하고자 약물치료를 시작하기 전과 시작한 후 2년 이상 유지한 시점(평균 4.6년 ; 최소 2년에서 최고 9.7년까지)에서의 성장관련 지표의 측정치(신장, 체중, BMI) 표준점수 변화를 비교 분석한 결과이며, 성장 관련 지표 측정치들이 약물유지요법으로 통계적으로 유의미한 변화는 관찰되지 않았으며, 연구 대상자 중 약물치료 시작 전과 약물유지요법 중에 의학적인 저성장(growth failure) 상태로 분류되는 표준성장곡선에서 Z-점수가 -2 미만에 속하게 된 경우는 없었다.
8로 알려져 있다. 본 연구의 결과도 약물치료 시작 전과 평균 4.5년(최소 2년에서 9년까지)이 경과된 측정치 표준점수들 간의 상관계수가 0.876으로, 약물치료와 무관한 일반 아동의 성장 과정과 차이가 없음을 시사하고 있다.
1), 약물치료 시작 전 측정치에 비하여 약물유지요법이 2년 이상 경과된 측정치에서 최대값과 최소값의 범위가 넓어지는 양상이 있으나, 통계적으로 유의미한 방향성은 확인할 수 없었다. 약물유지요법 중인 피험자들의 성장관련 지표들의 마지막 측정치 Z-점수들을 추적관찰 기간(연도)을 X-축으로 한 산포도와 추세선을 보면(Fig. 2), 신장, 몸무게, BMI 측정치 모두 약물유지요법 기간이 길어짐에 따른 유의미한 추세선 변화는 관찰되지 않았다. Fig.
약물치료 시작 전과 장기간의 유지요법 중에 마지막으로 측정된 성장관련 Z-점수들의 상관관계 분석(Pearson’s correlation)에서 성장 관련 지표 중 가장 관심이 되는 신장의 경우 상관계수 r=0.876로 매우 높은 상관성을 보였다.
연구 참여 아동들의 약물치료 시작 전 신장, 체중, BMI Z-점수 평균값이 각각 0.62점(±0.98), 0.01점(±0.53), -0.46점(±0.17)이었고, 장기간 약물치료가 유지된 마지막 시점에서의 신장, 체중, BMI Z-점수 평균값은 각각 0.62점(±1.03), 0.08점(±0.70), -0.26점(±0.63)으로 짝지은 t-검정 결과, 신장, 체중, BMI 모두에서 유의미한 차이를 보이지 않았다(신장 Z-점수 비교 t=0.03, 체중 Z-점수 비교 t=-0.61, BMI Z-점수 비교 t=-1.86).
자료분석 결과, 약물치료를 받는 아동들의 성장 지표(신장, 체중, BMI)가 약물유지요법으로 인하여 유의미하게 변화된다는 증거는 얻지 못하였다. 또한 약물치료 시작 전이나 약물 유지 기간 동안 성장 관련 지표 측정치가 의학적인 저성장(growth failure) 상태로 분류되는 표준성장곡선에서 Z-점수가-2 이하에 속하거나 속하게 되는 경우도 없었다.
중간부모키를 이용한 예측키 Z-점수 평균값도 0.10점(±0.60)으로 정상분포의 평균값 또는 상위 50 percentile로 수렴하는 결과를 보였다.
이 결과는 약물유지요법과는 무관하며, 약물치료 시작 전부터 내재된 개인적 인자들에 의하여 결정됨을 시사하고 있다. 추적관찰 마지막 시점(평균 4.63년, 최소 2년에서 최장 9.7년)에서 측정된 신장의 Z-점수는 약물치료 시작 전에 측정된 Z-점수로 예측가능하며, 그 결정력의 크기는 약 77%(r²=0.767)임을 보여준다.

후속연구

본 연구는 methylphenidate 제제 혹은 atomoxetine을 복용하는 학령기 ADHD 아동에서 장기간의 약물유지요법이 성장에 미치는 영향을 확인하고자, 임상에서 ADHD 진단 후 정기적인 외래 진료를 유지하며 2년 이상 약물치료를 유지한 학령기 남아 35명의 자연경과 자료를 분석한 결과이므로, 방법론과 통계적 검증력 측면에서 제한점이 많다.
본 연구는 단일 약제의 장기 복용에 대한 조사결과는 아니라는 제한점을 갖고 있다. 본 연구는 methylphenidate 제제 복용군과 atomoxetine 복용군을 구분하지 않았다.
본 연구는 연구대상 인원이 35명이고, 이중맹검이나 통제군이 있는 전향적 종단연구가 아니므로, 통계적 검증력 측면에서 아쉬운 점이 많다. 연구대상 크기가 클수록 더 설득력 있는 결과를 확인할 수 있을 것이다.
본 연구는 연구대상 인원이 35명이고, 이중맹검이나 통제군이 있는 전향적 종단연구가 아니므로, 통계적 검증력 측면에서 아쉬운 점이 많다. 연구대상 크기가 클수록 더 설득력 있는 결과를 확인할 수 있을 것이다. 하지만, 178명의 ADHD 아동들을 포함한 Spencer 등¹⁹⁾의 연구에서도 유의미한 결과는 얻지 못하였다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	주의력결핍 과잉행동장애란 무엇인가?	주의력결핍 과잉행동장애(attention-deficit hyperactivity disorder, ADHD)는 주의력결핍, 과잉행동, 충동성을 주증상으로 하는 신경발달학적 증후군이며 아동기에 발병하여 학습, 또래관계, 사회성, 가족관계, 정서적 안녕 등 다양한 영역에서 기능장애를 야기한다.
	ADHD아동의 약물요법에는 어떤것들이 처방되는가?	5%로 조사되었다.2) 학령기 ADHD 아동의 일차치료는 약물요법으로, 국내에서는 methylphenidate 제제와 atomoxetine이 가장 많이 처방되어 왔다.3) ADHD 아동의 37-85%가 청소년기와 성인기까지 증상이 지속되는 만성 경과이므로,4) 장기간 약물치료를 유지함에 따라 성장에 미치는 약물 부작용에 대한 우려와 이에 대한 연구 조사가 계속 진행되어 왔다.
	성장에 영향을 미치는 유전적 요인과 환경적 요인은 무엇인가?	13) 성장은 환경과 유전의 영향을 모두 받는다. 유전적 요인에는 인종, 민족, 가계, 연령, 성별, 염색체이상, 선천대사이상 등이 있고, 환경적 요인에는 영양상태, 심리사회적 요인, 질병, 계절 등이 포함된다. 일반적으로 키는 아동기 동안 매년 4-6cm씩 성장을 하다가 사춘기의 성장 급등기 2년 동안은 매년 10-12cm씩 자란다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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