[논문]난알부민으로 유도된 천식 마우스에서 상백피 추출물의 면역조절효능 연구

강석용; 우은란; 박용기

doi:10.6116/kjh.2014.29.4.1.

난알부민으로 유도된 천식 마우스에서 상백피 추출물의 면역조절효능 연구
Effect of the 70% ethanol extract of Mori Cortex Radidus on ovalbumin-induced allergic asthma in mice 원문보기

大韓本草學會誌 = The Korea journal of herbology, v.29 no.4, 2014년, pp.1 - 8

강석용 (동국대학교 한의과대학 본초학교실) , 우은란 (조선대학교 약학대학) , 박용기 (동국대학교 한의과대학 본초학교실)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives : The root bark of Morus alba L. (Mori Cortex Radidus; MCR) has been traditionally used to reduce heat from the lungs, soothe asthma, and edema and to promote urination. In this study, we investigated the effect of MCR ethanol extract on ovalbumin (OVA)-induced allergic asthma in mice. Methods : Mice were sensitized at day 0, 7 and 14 with 0.2% OVA and then airway challenged at day 21, 23, 25, 27 and 29 to induce allergic asthma. MCR extracts at doses of 50 and 100 mg/kg body weight (bw) were orally administered during OVA challenge once per a day. The levels of allergic mediators such as histamine, OVA-specific IgE, IFN-${\gamma}$ and IL-4 were measured in the sera of mice by ELISA. The histopathological change of lung tissues was observed with hematoxylin and eosin (H&E) staining. Results : MCR extract significantly decreased not only the serum levels of histamine, OVA-specific IgE, and IL-4 compared with those of OVA control group, but significantly increased the serum level of IFN-${\gamma}$. In H&E staining, MCR extract inhibited the infiltration of inflammatory cells and bronchiolar damage with epithelial thickening in lung tissues of OVA-induced asthma mice. Conclusions : These results indicate that MCR extract inhibits lung damage by asthma through regulating the allergic immune response, suggesting that MCR may be used as a useful agent for the treatment of allergic asthma.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

본 연구는 난알부민 감작(sensitization/challenge)으로 알레르기성 천식이 유발된 마우스에서 상백피의 70% 에탄올추출물의 알레르기성 면역반응 조절효과를 확인하여 다음과 같은 결론을 얻었다.
본 연구에서는 상백피의 천식개선 및 알레르기 과민성 면역반응 조절 효능을 알아보기 위해 상백피의 70% 에탄올추출물을 제조하여 난알부민 감작(sensitization)과 흡입(airway challenge)으로 알레르기성 천식이 유도된 마우스에 7일간 투여한 후 효능을 확인하여 이에 유의한 결과를 얻었기에 보고하는 바이다.
. 본 연구에서는 한약재 중 폐경에 작용하여 폐열로 인한 해수(咳嗽)와 천식을 가라앉히고⁹⁾, 숨참, 혈담, 부종, 소변불리 등에 효과가 있는 상백피의 70% 에탄올추출물을 제조하고, 난알부민 감작으로 알레르기성 기관지 천식이 유발된 마우스에서 과민성 면역반응조절에 따른 천식의 개선 효능을 확인함으로써 향후 천식 치료제 개발 소재로서의 가능성을 타진해보고자 하였다.

제안 방법

각 군으로부터 수집한 폐 조직을 4% formaldehyde 용액으로 고정한 후 파라핀으로 포매하여 블록을 제작하고, microtome을 이용하여 3 ㎛ 두께의 절편을 제작하였다. 폐 조직의 hematoxylin & eosin (H&E) 염색을 위해 폐 조직 슬라이드를 60℃에서 30분 간 말린 다음 자일렌(xylene)으로 15분 간 탈파라핀 시키고 100%, 95%, 80%, 75% 알코올 순서대로 함수시켰다.
난알부민으로 알레르기성 천식이 유발된 마우스에서 상백피 70% 에탄올추출물(MCR-E)의 알레르기 면역반응조절 Th1/Th2 사이토카인 생성에 대한 조절효과를 확인하기 위해 상백피 70% 에탄올추출물(MCR-E)을 50 ㎎/㎏와 100 ㎎/㎏를 7일 동안 투여한 후 혈청 내 인 IFN-γ와 IL-4의 농도를 효소면역반응법(ELISA)으로 측정하였다.
난알부민으로 알레르기성 천식이 유발된 마우스에서 상백피 70% 에탄올추출물(MCR-E)의 폐 조직 손상에 대한 억제 효과를 확인하기 위해 H&E 염색을 실시한 결과, 정상군 (Normal)에서는 기관지(bronchiole), 세기관지(bronchi), 폐포낭(Alveolar sac) 및 혈관(vein, artery)의 형태가 잘 보존 되어 있는 것을 확인하였으며, 난알부민 감작으로 알레르기성 천식이 유발된 대조군(OVA-Control)의 폐 조직에서는 세기관지와 세기관지 내 상피세포층의 손상 및 기관지와 폐포 주변으로의 염증세포 침윤에 따른 세기관지 면적이 좁아지고 기관지 벽이 두꺼워지는 병리학적 조직 손상이 관찰하였다(그림 5).
또한 마지막 복강 주사 7일 후 마우스를 50×15×50 ㎝ 크기의 아크릴 상자 안에 넣고 2 ㎎/㎖ OVA 용액을 뉴블라이저(nebulizer) 기기를 이용하여 격일 간격으로 1일 3회 21일, 23일, 25일, 27일, 29일에 분사함으로써 호흡을 통한 알레르기성 천식을 유도하였다.
실험 최종일에 모든 동물을 희생시키고 심장으로부터 혈액을 수집하였으며, 수집된 혈액은 6,000 rpm에서 10분간 2회 원심 분리함으로써 혈청을 분리하였다. 또한 폐의 조직학적 변화를 관찰하기 위해 각 군으로부터 폐 조직을 수집하였다.
다시 plate를 5회 세척한 다음 각 well에 기질용액인 TMB를 넣어 10분 동안 암실상태에서 반응시킴으로써 발색을 유도하였고, 반응종료 후 각 well에 정지액을 50 ㎕씩 넣어 효소반응을 정지시켰다. 반응액의 흡광도를 microplate reader의 450 nm에서 측정한 후 IL-4 또는 IFN-r의 농도를 kit 내 표준용액의 정량곡선을 기준으로 계산하였다.
또한 마지막 복강 주사 7일 후 마우스를 50×15×50 ㎝ 크기의 아크릴 상자 안에 넣고 2 ㎎/㎖ OVA 용액을 뉴블라이저(nebulizer) 기기를 이용하여 격일 간격으로 1일 3회 21일, 23일, 25일, 27일, 29일에 분사함으로써 호흡을 통한 알레르기성 천식을 유도하였다. 실험군은 생리식염수를 투여한 정상군(Normal), 난알부민 (OVA)-유도 천식 유발군(OVA-Control), 천식 유발군에 70%상백피 에탄올추출물(MCR-E)을 50 ㎎/㎏ body weight(bw) 와 100 ㎎/㎏ bw 용량으로 투여한 실험군(OVA+MCR-E 50, OVA+MCR-E 100) 및 항히스타민제인 케토티펜(ketotifen) 을 10 ㎎/㎏ 투여한 대조군(OVA+Keto 10)으로 나누었으며, 각 군 당 6마리의 마우스를 사용하였다. 실험 최종일에 모든 동물을 희생시키고 심장으로부터 혈액을 수집하였으며, 수집된 혈액은 6,000 rpm에서 10분간 2회 원심 분리함으로써 혈청을 분리하였다.
알레르기성 천식의 동물모델 제작을 위해 먼저 난알부민 (ovalbumin, chicken egg albumin; OVA) 1 ㎎을 PBS와 수산화알루미늄 겔(Al(OH)₃ gel)을 1:1로 혼합한 용액 0.3㎖을 실험 시작일로부터 7일 간격으로 하루에 1번 0일, 7일, 14일에 마우스 복강으로 주사하였다. 또한 마지막 복강 주사 7일 후 마우스를 50×15×50 ㎝ 크기의 아크릴 상자 안에 넣고 2 ㎎/㎖ OVA 용액을 뉴블라이저(nebulizer) 기기를 이용하여 격일 간격으로 1일 3회 21일, 23일, 25일, 27일, 29일에 분사함으로써 호흡을 통한 알레르기성 천식을 유도하였다.
준비된 조직 슬라이드를 hematoxylin 용액을 떨어뜨려 3분간 반응시키고 증류수로 1분씩 3회 세척한 후 eosin 용액으로 10분간 반응시키고 증류수로 세척하였다. 이를 Permount로 마운팅(mounting)한 후 광학현미경을 이용하여 폐조직의 구조적 변화를 관찰하였다. 이때 hematoxylin은 염기성 염색약(basic stain)으로 세포 핵 내 염색질과 핵막을 염색하여 보라색으로 나타나며, 산성 염색약인 eosin(acid stain)은 염기를 띠는 세포질 단백질과 콜라겐 등과 결합하여 분홍색으로 관찰된다.
본 실험에 사용된 상백피는 뽕나무 뿌리껍질(Mori Cortex Radidus; MCR)로서 주피를 제거한 것으로 경주시 양남면에서 생산된 약재를 (주)광명당제약(한국, 울산)에서 구입하여 식품의약품안전처 한약재품질표준화연구사업단으로부터 70%에탄올 추출물(12F1001 - A01BOX1203 B)을 제공받아 사용하였다. 즉, 상백피(12F1001 - A01BOX1203) 100 g을 70% 에탄올로 95℃에서 3시간씩 2회 추출하였으며(수율: 20%), 동결건조한 추출물은 냉동보관하면서 실험직전 멸균수에 녹여 시료로 사용하였다.
폐 조직의 hematoxylin & eosin (H&E) 염색을 위해 폐 조직 슬라이드를 60℃에서 30분 간 말린 다음 자일렌(xylene)으로 15분 간 탈파라핀 시키고 100%, 95%, 80%, 75% 알코올 순서대로 함수시켰다.
혈청 내 IL-4와 IFN-r의 농도는 Murin IL-4 및 IFN-r ELISA kit를 이용하여 측정하였다.
반응이 끝난 후 각 well에 정지액을 50 ㎕씩 넣어 효소반응을 정지시킨 후 microplate reader의 450nm 에서 흡광도를 측정하였다. 혈청 내 IgE의 농도는 표준용액의 정량곡선을 기준으로 계산하였다.
혈청 내 난알부민-특이 IgE 항체(OVA-specific IgE)의 농도를 mouse OVA- specific IgE ELISA kit를 이용하여 측정하였다. 즉, capture antibody가 부착된 96-well flat-bottom ELISA plate에 10% bovine serum albumin(BSA)이 함유된1 × PBS를 넣어 실온에서 1시간 동안 정치하여 blocking한 후 혈청을 각각 100 ㎕씩 넣어 실온에서 2시간 반응시켰다.

대상 데이터

본 실험에 사용된 상백피는 뽕나무 뿌리껍질(Mori Cortex Radidus; MCR)로서 주피를 제거한 것으로 경주시 양남면에서 생산된 약재를 (주)광명당제약(한국, 울산)에서 구입하여 식품의약품안전처 한약재품질표준화연구사업단으로부터 70%에탄올 추출물(12F1001 - A01BOX1203 B)을 제공받아 사용하였다. 즉, 상백피(12F1001 - A01BOX1203) 100 g을 70% 에탄올로 95℃에서 3시간씩 2회 추출하였으며(수율: 20%), 동결건조한 추출물은 냉동보관하면서 실험직전 멸균수에 녹여 시료로 사용하였다.
실험동물은 6주령 BALB/c계 수컷 마우스(mouse, 20±2g)를 (주)샘타코(경기도, 한국)로부터 구입하였으며, 고형사료와 물을 제한 없이 공급하면서 온도(23±2℃)와 습도(55± 5%) 를 일정하게 유지되고, 12시간 낮과 밤의 주기를 유지하는 환경에서 사육하였다.
실험에 사용되어진 시약으로는 ovalbumin(Sigma-Aldrich Co., St. Louis, MO, USA), ketotifen(Sigma-Aldrich), Al(OH)3 gel(InvitrogenTM, Carlsbad, CA, USA), H&E 염색약(Seoulin Biosciences Co., Seoul, South Korea), Histamine enzyme immunoassay(EIA) kit(Cayman Chemical Co., Ann Arbor, MI, USA), Sandwich ELISA using OptEIA Set mouse OVA-specific IgE Kit(BD Biosciences, San Jose, CA, USA), murine IL-4 또는 IFN-r ELISA development Kit(PeproTech Inc., London, UK)를 사용하였으며, 실험기기로는 nebulizer(Devilbiss Healthcare LLC, Somerset, PA, USA), microplate reader(ASYS Group Asia Pte. Ltd., Hwaseong-si, South Korea), light microscope(Leica Microsystems, Wetzlar, Germany) 등을 사용하였다.

데이터처리

모든 실험 결과는 GraphPadprism 5.0 통계 프로그램 (GraphPad Software Co., La Jolla, CA, USA)을 이용하여 각 실험군의 평균과 표준편차(mean±SD)를 이용하여 계산하였으며, 각 그룹 간 비교를 위해 one-way ANOVA를 실시하고, p<0.05 수준에서 각 실험군 간의 유의성을 검증하였다.

성능/효과

1. 상백피의 70% 에탄올추출물은 천식 마우스에서 혈청 히스타민과 난알부민-특이 IgE의 분비를 유의적으로 감소시켰다.
2. 상백피의 70% 에탄올추출물은 천식 마우스에서 혈청내 Th2 사이토카인인 IL-4분비는 감소시키고, Th1 사이토카인인 IFN-γ의 분비를 증가시켰다.
3. 상백피의 70% 에탄올추출물은 천식 마우스의 폐 조직에서 기관지와 혈관의 구조적 손상을 막고, 폐 조직으로의 염증세포 침윤을 억제함으로써 염증반응을 억제하였다.
결론적으로 상백피의 70% 에탄올추출물은 난알부민 감작으로 천식이 유도된 마우스에서 혈청 내 히스타민과 난알부민 특이-IgE 및 IL-4의 분비를 감소시키고, IFN-γ의 분비 증가와 폐 조직에서의 염증세포 침윤을 효과적으로 억제함으로써 알레르기성 염증반응 조절을 통해 천식을 개선시킬 수 있는 것으로 나타났다.
그 결과, Th1 사이토카인인 IFN-γ는 정상군(Normal)에 비해 천식 유발군(OVA-Control)에서 유의적인 감소를 나타내었으며, 이는 상백피추출물의 투여(OVA+MCR-E 50, OVA+MCR-E 100)에 의해 유의적으로 증가하였다(Fig. 3).
난알부민 감작으로 알레르기성 천식이 유발된 마우스에 상백피 70% 에탄올추출물(MCR-E)을 50 ㎎/㎏와 100 ㎎/㎏를 7일 동안 투여한 후 혈청 내 난알부민-특이 IgE(OVA-specific IgE)의 농도를 ELISA 방법으로 측정한 결과, 천식 유발군 (OVA-Control)은 정상군(Normal)에 비해 혈청 내 난알부민-특이 IgE의 농도가 유의적으로 증가되었으며, 상백피추출물을 투여한 군(OVA+MCR-E 50, OVA+ MCR-E 100)에서는 투여 용량 모두 천식 유발군에 비해 유의적으로 감소하는 것으로 나타났다(Fig. 2). 또한 혈청 난알부민-특이 IgE의 농도는 히스타민에서의 결과와 마찬가지로 상백피추출물 투여용량에 의존적인 감소를 나타내었으며, 대조약물인 케토티펜 투여군(OVA+Ketotifen 10)에서도 감소 효과를 나타났다.
난알부민 감작으로 알레르기성 천식이 유발된 마우스에 상백피 70% 에탄올추출물(MCR-E)을 50 ㎎/㎏와 100 ㎎/㎏를 7일 동안 투여한 후 혈청 내 히스타민의 농도를 EIA 방법으로 측정한 결과, 천식 유발군(OVA-Control)은 정상군 (Normal)에 비해 혈청 내 히스타민의 농도가 유의적으로 증가되었으며, 상백피추출물을 투여한 군(OVA+MCR-E 50, OVA+MCR-E 100)에서는 천식 유발군에 비해 투여 용량 모두에서 유의적인 감소를 나타내었다(Fig. 1). 또한 혈청 히스타민의 농도는 상백피추출물 투여 용량에 의존적으로 감소되었으며, 이는 대조약물인 케토티펜 투여군(OVA+Ketotifen 10)과 유사한 것으로 나타났다.
난알부민으로 알레르기성 천식이 유발된 마우스에서 상백피 70% 에탄올추출물(MCR-E)의 폐 조직 손상에 대한 억제 효과를 확인하기 위해 H&E 염색을 실시한 결과, 정상군 (Normal)에서는 기관지(bronchiole), 세기관지(bronchi), 폐포낭(Alveolar sac) 및 혈관(vein, artery)의 형태가 잘 보존 되어 있는 것을 확인하였으며, 난알부민 감작으로 알레르기성 천식이 유발된 대조군(OVA-Control)의 폐 조직에서는 세기관지와 세기관지 내 상피세포층의 손상 및 기관지와 폐포 주변으로의 염증세포 침윤에 따른 세기관지 면적이 좁아지고 기관지 벽이 두꺼워지는 병리학적 조직 손상이 관찰하였다(그림 5). 또한 상백피추출물을 투여한 군(OVA+MCR-E 50, OVA+ MCR-E 100)에서는 대조군에 비해 폐 조직의 염증과 구조적 손상이 개선되는 것으로 나타났다. 특히 상백피추출물을 고용량 투여한 군에서는 정상군의 폐 조직과 유사하게 염증세포 침윤과 세기관지 변형이 억제되는 것을 확인하였다.
4). 또한 이는 대조약물인 ketotifen 투여군에 비해 효과적인 것으로 나타났다.
2). 또한 혈청 난알부민-특이 IgE의 농도는 히스타민에서의 결과와 마찬가지로 상백피추출물 투여용량에 의존적인 감소를 나타내었으며, 대조약물인 케토티펜 투여군(OVA+Ketotifen 10)에서도 감소 효과를 나타났다.
1). 또한 혈청 히스타민의 농도는 상백피추출물 투여 용량에 의존적으로 감소되었으며, 이는 대조약물인 케토티펜 투여군(OVA+Ketotifen 10)과 유사한 것으로 나타났다.
본 연구결과로부터 상백피의 70% 에탄올추출물은 알레르기성 면역반응 매개물질들의 분비 억제와 Th1/Th2 사이토카인 조절작용을 통해 천식에서의 알레르기성 염증반응 억제를 통한 기관지 천식 개선 효능을 나타내었다.
본 연구에서 상백피 70% 에탄올추출물은 고용량 투여군에서 케토티펜과 유사한 히스타민 분비 억제 및 난알부민-특이 IgE 생성 억제 효과를 나타내었으며, 케토티펜 보다 우수한 INF-γ의 생성 증가와 IL-4의 분비 억제 효과를 나타냄으로써 항히스타민 효과 뿐 아니라 알레르기성 면역반응 조절효과가 우수한 것으로 나타났다.
본 연구에서 상백피의 70% 에탄올추출물은 난알부민으로 알레르기성 천식이 유도된 마우스에서 Th1 사이토카인인 INF-γ의 생성은 증가시키고, Th2 사이토카인인 IL-4의 분비를 억제시킴으로써 Th1/Th2 면역조절 효과가 있는 것으로 나타났으며, 이는 상백피가 알레르기성 천식의 개선효과를 기대할 수 있는 약물로서 치료제 개발 가능성을 갖고 있음을 의미한다.
실제 알레르기성 천식 환자에서 기도 염증반응은 기도의 구조적 변형(airway remodeling)으로부터 폐 기능의 지속적인 이상 소견을 초래하는 것으로 알려져 있고, 폐의 조직학적인 변화로 기관지와 혈관 주변으로의 염증세포 침윤과 기관지상피세포의 술잔세포 증식(goblet cell hyperplasia), 기도 내강으로의 점액 분비 및 부종 소견 등이 관찰되게 된다²⁹⁾. 본 연구에서 상백피의 70% 에탄올추출물은 난알부민으로 알레르기성 천식이 유도된 마우스의 폐 조직에서 염증세포 침윤 및 기관지 상피세포층 손상, 폐 조직 내 기관지, 세기관지, 폐포낭, 정맥 및 동맥 등의 구조적 손상을 억제시키는 것으로 나타났다. 이는 상백피가 천식에서 알레르기성 염증반응에 따른 기관지와 폐 조직 손상으로부터 이들 조직을 보호함으로써 천식 증상을 개선시킬 수 있음을 의미한다.
본 연구에서는 기존 상백피 물추출물의 알레르기성 면역조절효능 보고에서와 같이 상백피의 70% 에탄올추출물이 난알부민으로 알레르기성 천식이 유도된 마우스에서의 과민성 면역반응 유발물질인 난알부민-특이 IgE의 생성과 히스타민 분비를 유의적으로 감소시키고 Th2 사이토카인인 IL-4는 억제하고, Th1 사이토카인인 IFN-γ의 생성은 증가시킴으로써 알레르기성 면역반응 조절 및 천식개선 효과를 나타내는 것으로 확인되었다.
특히 상백피추출물 고용량 투여군에서 IFN-γ의 현저한 증가가 관찰되었으며 이는 대조약물인 케토티펜 투여군 (OVA+Ketotifen 10)에 비해 효과적인 것으로 나타났다.
또한 상백피추출물을 투여한 군(OVA+MCR-E 50, OVA+ MCR-E 100)에서는 대조군에 비해 폐 조직의 염증과 구조적 손상이 개선되는 것으로 나타났다. 특히 상백피추출물을 고용량 투여한 군에서는 정상군의 폐 조직과 유사하게 염증세포 침윤과 세기관지 변형이 억제되는 것을 확인하였다. 한편 대조약물인 케토티펜 투여군(OVA+Keto 10)에서는 천식 유발군에 비해서는 억제되는 것으로 관찰되었으나 상백피 추출물 투여군 보다 효과적이지 않은 것으로 나타났다.
특히 상백피추출물을 고용량 투여한 군에서는 정상군의 폐 조직과 유사하게 염증세포 침윤과 세기관지 변형이 억제되는 것을 확인하였다. 한편 대조약물인 케토티펜 투여군(OVA+Keto 10)에서는 천식 유발군에 비해서는 억제되는 것으로 관찰되었으나 상백피 추출물 투여군 보다 효과적이지 않은 것으로 나타났다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	천식은 무엇인가?	호흡기 질환은 상기도, 하기도, 폐조직과 같은 호흡기계에 발생하는 질환으로 폐암, 기관지 천식, 만성 폐쇄성 폐질환 (COPD), 알레르기성 비염, 폐렴, 폐결핵, 기관지 선종, 감기, 독감, 폐색전증 등이 포함되며, 우리나라는 폐암, 폐렴, 호흡기 결핵, 천식, COPD가 많은 비중을 차지하고 있다1). 천식은 호흡곤란을 일으키는 염증성 기도 폐쇄 질환으로 기도 폐쇄로 인한 천명(喘鳴), 호흡곤란, 만성기침의 전형적인 3대 증상을 나타내며, 기도과민증, 기관지 평활근 수축, 점액질에 의한 가역적 기도폐쇄, 기관지 점막과 점막하 부종 등의 생리적 증상과 기도의 만성적인 알레르기 염증의 병리적 증상을 동반하게 된다. 국제보건기구(WHO)에 따르면 전 세계적으로 2억 3,500만 명의 인구가 천식으로 인하여 고통 받고 있다고 보고되고 있다2).
	호흡기 질환에는 어떤 질병들이 포함되어 있는가?	호흡기 질환은 상기도, 하기도, 폐조직과 같은 호흡기계에 발생하는 질환으로 폐암, 기관지 천식, 만성 폐쇄성 폐질환 (COPD), 알레르기성 비염, 폐렴, 폐결핵, 기관지 선종, 감기, 독감, 폐색전증 등이 포함되며, 우리나라는 폐암, 폐렴, 호흡기 결핵, 천식, COPD가 많은 비중을 차지하고 있다1). 천식은 호흡곤란을 일으키는 염증성 기도 폐쇄 질환으로 기도 폐쇄로 인한 천명(喘鳴), 호흡곤란, 만성기침의 전형적인 3대 증상을 나타내며, 기도과민증, 기관지 평활근 수축, 점액질에 의한 가역적 기도폐쇄, 기관지 점막과 점막하 부종 등의 생리적 증상과 기도의 만성적인 알레르기 염증의 병리적 증상을 동반하게 된다.
	천식에는 어떤 세포와 매개체가 연관되어 있는가?	천식은 알레르기성 비부동염, 알레르기성 결막염 등과 더불어 대표적인 호흡기 알레르기 질환으로서 제1형 과민반응 (type 1 hyperresponsiveness) 외 알레르기 염증반응이 중요한 병태생리로 알려져 있다4). 즉, 비만세포(mast cells), 호산구 (eosinophils), T 림프구(lymphocytes), 수지상세포(dendritic cells), 대식세포(macrophages), 중성구(neutrophils) 등 다양한 염증세포와 케모카인(chemokine), 시스테인 류코트리엔 (cysteinyl leukotriene), 사이토카인, 히스타민(histamine), 산화질소(nitric oxide), 프로스타글란딘(prostaglandin) D2등의 매개체가 관여하며 특히 기도 염증에 따른 기도 폐쇄는 비만세포와 호산구가 주로 관여하는 것으로 알려져 있다2). 만약 기도에 꽃가루나 집먼지 진드기 등의 항원(allergen)이 침입하면 체내 면역계가 이를 감지하여 면역글로불린(immunoglobulin) E(IgE)를 생성하게 되고 IgE는 비만세포의 수용체로 작용하여 추후 항원 재투입 시 항원에 반응하여 히스타민과 같은 기도 염증반응 유발 물질을 분비하게 되며, 이를 통해 호산구가 활성화됨으로써 기도 염증반응을 더욱 가속화시키고 기도 점막에 부종과 폐쇄를 유발하게 된다.

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Holgate ST, Bousquet J, Chung KF, Bisgaard H, Pauwels R, Fabbri L, Rabe K, Doherty M, Snell NJ, Cuss F, D'Amato M, Reginster JY, Group for the Respect of Ethics and Excellence in Science: Asthma section. Summary of recommendations for the design of clinical trials and the registration of drugs used in the treatment of asthma. Respir Med. 2004 ; 98(6) : 479-87.

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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