[논문]산화질소가 미생물에 미치는 영향 및 이를 이용한 항균전략

최은영; 노진기; 핫산눌하스니; 유진욱

doi:10.7845/kjm.2014.4029

산화질소가 미생물에 미치는 영향 및 이를 이용한 항균전략
Antimicrobial Mechanisms of Nitric Oxide and Strategies for Developing Nitric Oxide-based Antimicrobial Agents 원문보기

Korean journal of microbiology = 미생물학회지, v.50 no.2, 2014년, pp.87 - 94

최은영 (부산대학교 약학대학) , 노진기 (부산대학교 약학대학) , 핫산눌하스니 (부산대학교 약학대학) , 유진욱 (부산대학교 약학대학)

초록
AI-Helper

인체의 항상성 유지에 필수적인 물질로 알려진 산화질소는 인체를 침입한 미생물로부터 보호하는 면역반응에서 매우 중요한 역할을 담당하고 있다. 산화질소는 미생물에 직간접적으로 작용하여 다양한 기전으로 항균작용을 나타낸다. 항생제의 심각한 내성이 심각한 사회적 문제로 대두되면서 새로운 계열의 항생제 개발이 절실한 시점에서 항균물질로서의 산화질소에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다. 하지만 매우 짧은 반감기와 기체분자인 산화질소를 항생제로 이용하기 위해서는 산화질소의 저장과 방출을 제어할 전략 필요하다. 본 총설에서는 산화질소의 체내에서의 생화학적 특성과 항균작용을 나타내는 다양한 기전에 대해 설명하였다. 또한 산화질소 방출을 조절하여 항균작용을 향상시키는 최근의 연구에 대해 알아보았다.

Abstract ▼ AI-Helper

Nitric oxide (NO), which has been recognized as an integral molecule in maintaining homeostasis, plays an important role in host defense against microbes. NO has diverse antimicrobial mechanisms by directly and/or indirectly interacting with microbes. Under the circumstance that there is an urgent need for a new class of antimicrobial agents due to antibiotic resistance, much effort has been made to develop a NO-based antimicrobial agent. In order to make it possible, strategies to store and release NO in a controlled manner are required because NO has a gaseous property and a very short half-life. In this review, we described NO biochemistry and its mechanisms of antimicrobial activity. In additions, we introduced various NO-releasing systems that improve NO's antimicrobial activity.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.

문제 정의

본 총설에서는 산화질소의 체내에서의 생화학적 특성과 항균작용을 나타내는 다양한 기전에 대해 설명하였다. 또한 산화질소 방출을 조절하여 항균작용을 향상시키는 최근의 연구에 대해 알아보았다.
본 총설에서는 항균작용에 관련된 NO의 합성 및 생화학적인 특징을 알아보고 지금까지 밝혀진 NO의 항균작용 기전에 대하여 정리하였다. 또한 최근 연구되고 있는 NO 방출시스템과 이들의 감염치료 효과를 소개하고 새로운 항균제로서의 NO의 잠재성에 대해 고찰하고자 하였다.
하지만 매우 짧은 반감기와 기체 분자인 산화질소를 항생제로 이용하기 위해서는 산화질소의 저장과 방출을 제어할 전략 필요하다. 본 총설에서는 산화질소의 체내에서의 생화학적 특성과 항균작용을 나타내는 다양한 기전에 대해 설명하였다. 또한 산화질소 방출을 조절하여 항균작용을 향상시키는 최근의 연구에 대해 알아보았다.
본 총설에서는 항균작용에 관련된 NO의 합성 및 생화학적인 특징을 알아보고 지금까지 밝혀진 NO의 항균작용 기전에 대하여 정리하였다. 또한 최근 연구되고 있는 NO 방출시스템과 이들의 감염치료 효과를 소개하고 새로운 항균제로서의 NO의 잠재성에 대해 고찰하고자 하였다.
즉 짧은 반감기와 기체적 성질을 가진 NO를 감염부위로 충분한 시간 동안 안전하게 전달하여야 한다. 지금까지 연구된 NO 방출시스템 중 본 총설에서는 NO 가스와 NO 공여체 및 이들을 이용한 최신 NO 방출시스템을 소개하고자 한다.

성능/효과

P. aeruginosa, E. coli, MSSA 및 MRSA의 플랑크톤 배양 조직에 NO 공여체를 코팅한 광섬유 끝부분을 삽입하여 실험한 결과, 5–10분의 NO 노출로 이들 균이 사멸되었다.
이 결과는 세균의 superoxide dismutase의 존재에 의해 길항되는 NO · 와 O2 ·-로부터의 peroxynitrite 생성이 salmonellosis에서 숙주의 항균작용에 중요한 부분이라는 것을 나타낸다.

후속연구

이식제나 상처치료 드레싱 등에 사용 되는 NONOate를 이용한 다양한 방출시스템은 초기 24시간 동안 상처부위에 충분한 NO를 방출하여 감염제어에 효율적이긴 하지만, 이식제의 전체 사용기간을 감안할 때 방출기간의 지속 성을 좀 더 부여할 필요가 있다. NO 방출에 의한 세포독성 부분도 심도 있는 연구가 필요할 것으로 보인다.
NO의 항균작용은 질산화 반응(nitrosation)이나 산화 반응(oxidation) 등을 통해 생성되는 질소화 물질이나 산화물질 등에 의해 간접적으로도 많이 일어나므로, NO의 항균기전에 앞서 이것의 생화학적인 특징에 대해 먼저 알아볼 필요가 있다.
최근 인체에 적용 가능한 다양한 생체재료의 등장 및 나노기술의 발달과 함께 다양한 NO 방출능력을 지닌 시스템이 개발될것으로 사료된다. 또한 NO는 자체 항균작용뿐만 아니라 기존 항균제와의 상승작용도 많이 보고되고 있는 점을 감안할 때, 약물 봉입이 가능한 NO 방출시스템을 이용해 NO와 기존 항균제의 상승작용으로 향상된 항균능력을 지닌 새로운 항균시스템의 개발 또한 기대된다.
최근 인체에 적용 가능한 다양한 생체재료의 등장 및 나노기술의 발달과 함께 다양한 NO 방출능력을 지닌 시스템이 개발될것으로 사료된다. 또한 NO는 자체 항균작용뿐만 아니라 기존 항균제와의 상승작용도 많이 보고되고 있는 점을 감안할 때, 약물 봉입이 가능한 NO 방출시스템을 이용해 NO와 기존 항균제의 상승작용으로 향상된 항균능력을 지닌 새로운 항균시스템의 개발 또한 기대된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	NO 합성효소의 종류는?	NO는 기본적으로 L-arginine을 원료물질로 하여 NO 합성효소(nitric oxide synthase, NOS)에 의해 생성된다. NOS는 eNOS (내피세포 산화질소 합성효소, endothelial NOS), nNOS (신경 산화질소 합성효소, neuronal NOS) 및 iNOS (유도성 산화질소 합성효소, inducible NOS) 세가지가 존재하고, 각 효소에 의해 생성된 NO는 발현, 조절 패턴 및 조직 분포 등이 달라진다(Shin et al., 2007; Saraiva et al.
	인체의 항상성 유지에 관련된, NO의 역할은 무엇인가?	최근 NO의 다양한 생리학적 영향이 기존에 알려진 것보다 더 광범위 하다는 것이 밝혀졌다 (Friedman and Friedman, 2009). NO는 혈관내피세포의 탄력유지를 통한 혈압조절(Wennmalm, 1994; Amadeu et al., 2007), 혈소판의 기능 조절(Ignarro et al., 1987; Murad, 2006; Miller and Megson, 2007), 장의 연동운동과 음경발기를 조절하는 신경 전달물질(Ignarro et al., 1987; Murad, 2006; Miller and Megson, 2007) 및 상처치료(Witte and Barbul, 2002) 등의 역할을 하여 인체의 항상성 유지에 깊게 관여되어 있다. 특정농도에서 정상 세포에 영향을 주지 않으면서 암세포 사멸효과도 나타내는 것이 알려져 있다(Wink et al.
	NO는 무엇을 원료물질로 하여 생성되는가?	NO는 기본적으로 L-arginine을 원료물질로 하여 NO 합성효소(nitric oxide synthase, NOS)에 의해 생성된다. NOS는 eNOS (내피세포 산화질소 합성효소, endothelial NOS), nNOS (신경 산화질소 합성효소, neuronal NOS) 및 iNOS (유도성 산화질소 합성효소, inducible NOS) 세가지가 존재하고, 각 효소에 의해 생성된 NO는 발현, 조절 패턴 및 조직 분포 등이 달라진다(Shin et al.

참고문헌 (79)

Amadeu, T.P., Seabra, A.B., de Oliveira, M.G., and Costa, A.M. 2007. S-nitrosoglutathione-containing hydrogel accelerates rat cutaneous wound repair. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 21, 629-637.
Assreuy, J., Cunha, F.Q., Epperlein, M., Noronha-Dutra, A., O'Donnell, C.A., Liew, F.Y., and Moncada, S. 1994. Production of nitric oxide and superoxide by activated macrophages and killing of Leishmania major. Eur. J. Immunol. 24, 672-676.

상세보기
Beckman, J.S. 1991. The double-edged role of nitric oxide in brain function and superoxide-mediated injury. J. Dev. Physiol. 15, 53-59.

상세보기
Bhide, M. 2006. Nitric oxide delivery from polymeric wound dressings. University of Akron.
Bogdan, C. 2001. Nitric oxide and the immune response. Nat. Immunol. 2, 907-916.

상세보기
Bogdan, C. 2011. Regulation of lymphocytes by nitric oxide. Suppression and Regulation of Immune Responses, pp. 375-393. Springer.
Bryan, N.S., Rassaf, T., Maloney, R.E., Rodriguez, C.M., Saijo, F., Rodriguez, J.R., and Feelisch, M. 2004. Cellular targets and mechanisms of nitros(yl)ation: An insight into their nature and kinetics in vivo. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101, 4308-4313.

상세보기
Bryk, R., Griffin, P., and Nathan, C. 2000. Peroxynitrite reductase activity of bacterial peroxiredoxins. Nature 407, 211-215.

상세보기
Coates, A.R., Halls, G., and Hu, Y. 2011. Novel classes of antibiotics or more of the same? Br. J. Pharmacol. 163, 184-194.

상세보기
Coneski, P.N. and Schoenfisch, M.H. 2012. Nitric oxide release: part III. Measurement and reporting. Chem. Soc. Rev. 41, 3753-3758.

상세보기
De Groote, M.A. and Fang, F.C. 1995. NO inhibitions: antimicrobial properties of nitric oxide. Clin. Infect. Dis. 21, S162-S165.

상세보기
De Groote, M.A., Granger, D., Xu, Y., Campbell, G., Prince, R., and Fang, F.C. 1995. Genetic and redox determinants of nitric oxide cytotoxicity in a Salmonella typhimurium model. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92, 6399-6403.

상세보기
de Souza, G.F.P., Yokoyama-Yasunaka, J.K., Seabra, A.B., Miguel, D.C., de Oliveira, M.G., and Uliana, S.R.B. 2006. Leishmanicidal activity of primary S-nitrosothiols against Leishmania major and Leishmania amazonensis: Implications for the treatment of cutaneous leishmaniasis. Nitric Oxide 15, 209-216.

상세보기
Dukelow, A.M., Weicker, S., Karachi, T.A., Razavi, H.M., McCormack, D.G., Joseph, M.G., and Mehta, S. 2002. Effects of nebulized diethylenetetraamine-NONOate in a mouse model of acute Pseudomonas aeruginosa pneumonia. Chest 122, 2127-2136.

상세보기
Dusse, L.M.S.A., Vieira, L.M., and Carvalho, M.d.G. 2003. Nitric oxide revision. Brazil. J. Arch. Pathol. Lab. Med. 39, 343-350.
Eiserich, J.P., Hristova, M., Cross, C.E., Jones, A.D., Freeman, B.A., Halliwell, B., and van der Vliet, A. 1998. Formation of nitric oxide-derived inflammatory oxidants by myeloperoxidase in neutrophils. Nature 391, 393-397.

상세보기
Englander, L. and Friedman, A. 2010. Nitric oxide nanoparticle technology: a novel antimicrobial agent in the context of current treatment of skin and soft tissue infection. J. Clin. Aesthet. Dermatol. 3, 45-50.
Espey, M.G., Miranda, K.M., Thomas, D.D., and Wink, D.A. 2001. Distinction between nitrosating mechanisms within human cells and aqueous solution. J. Biol. Chem. 276, 30085-30091.

상세보기
Espey, M.G., Miranda, K.M., Thomas, D.D., Xavier, S., Citrin, D., Vitek, M.P., and Wink, D.A. 2002. A chemical perspective on the interplay between NO, reactive oxygen species, and reactive nitrogen oxide species. Ann. Ny. Acad. Sci. 962, 195-206.

상세보기
Falagas, M.E. and Bliziotis, I.A. 2007. Pandrug-resistant Gram-negative bacteria: the dawn of the post-antibiotic era? Int. J. Antimicrob. Agents 29, 630-636.

상세보기
Fang, F.C. 1997. Perspectives series: host/pathogen interactions. Mechanisms of nitric oxide-related antimicrobial activity. J. Clin. Invest. 99, 2818-2825.

상세보기
Fernandes, P.D. and Assreuy, J. 1997. Role of nitric oxide and superoxide in Giardia lamblia killing. Braz. J. Med. Biol. Res. 30, 93-99.

상세보기
Friedman, A. and Friedman, J. 2009. New biomaterials for the sustained release of nitric oxide: past, present and future. Expert Opin. Drug Deliv. 6, 1113-1122.

상세보기
Ghaffari, A., Jalili, R., Ghaffari, M., Miller, C., and Ghahary, A. 2007. Efficacy of gaseous nitric oxide in the treatment of skin and soft tissue infections. Wound Repair Regen. 15, 368-377.

상세보기
Ghaffari, A., Miller, C.C., McMullin, B., and Ghahary, A. 2006. Potential application of gaseous nitric oxide as a topical antimicrobial agent. Nitric Oxide 14, 21-29.

상세보기
Ghaffari, A., Neil, D.H., Ardakani, A., Road, J., Ghahary, A., and Miller, C.C. 2005. A direct nitric oxide gas delivery system for bacterial and mammalian cell cultures. Nitric Oxide 12, 129-140.

상세보기
Gorham, F. and Scamman, C. 1934. Papers of Charles V. Chapin. MD New York, Commonwealth Fund.
Halpenny, G.M., Gandhi, K.R., and Mascharak, P.K. 2010. Eradication of pathogenic bacteria by remote delivery of NO via light triggering of nitrosyl-containing materials. Acs Med. Chem. Lett. 1, 180-183.

상세보기
Ignarro, L.J., Buga, G.M., Wood, K.S., Byrns, R.E., and Chaudhuri, G. 1987. Endothelium-derived relaxing factor produced and released from artery and vein is nitric-oxide. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 84, 9265-9269.

상세보기
Ishima, Y., Sawa, T., Kragh-Hansen, U., Miyamoto, Y., Matsushita, S., Akaike, T., and Otagiri, M. 2007. S-Nitrosylation of human variant albumin Liprizzi (R410C) confers potent antibacterial and cytoprotective properties. J. Pharmacol. Exp. Ther. 320, 969-977.

상세보기
Jo, Y.S., van der Vlies, A.J., Gantz, J., Thacher, T.N., Antonijevic, S., Cavadini, S., Demurtas, D., Stergiopulos, N., and Hubbell, J.A. 2009. Micelles for delivery of nitric oxide. J. Am. Chem. Soc. 131, 14413-14418.

상세보기
Juedes, M.J. and Wogan, G.N. 1996. Peroxynitrite-induced mutation spectra of pSP189 following replication in bacteria and in human cells. Mutat. Res. 349, 51-61.

상세보기
Kapadia, M.R., Chow, L.W., Tsihlis, N.D., Ahanchi, S.S., Eng, J.W., Murar, J., Martinez, J., Popowich, D.A., Jiang, Q., Hrabie, J.A., and et al. 2008. Nitric oxide and nanotechnology: a novel approach to inhibit neointimal hyperplasia. J. Vasc. Surg. 47, 173-182.

상세보기
Kaplan, S.S., Lancaster, J.R., Jr., Basford, R.E., and Simmons, R.L. 1996. Effect of nitric oxide on staphylococcal killing and interactive effect with superoxide. Infect. Immun. 64, 69-76.
Karupiah, G. and Harris, N. 1995. Inhibition of viral replication by nitric oxide and its reversal by ferrous sulfate and tricarboxylic acid cycle metabolites. J. Exp. Med. 181, 2171-2179.

상세보기
Keefer, L.K. 2005. Nitric oxide (NO)- and nitroxyl (HNO)-generating diazeniumdiolates (NONOates): Emerging commercial opportunities. Curr. Top. Med. Chem. 5, 625-634.

상세보기
Konter, J., Mollmann, U., and Lehmann, J. 2008. NO-donors. Part 17: Synthesis and antimicrobial activity of novel ketoconazole-NO-donor hybrid compounds. Bioorg. Med. Chem. 16, 8294-8300.

상세보기
Laval, F., Wink, D., and Laval, J. 1997. A discussion of mechanisms of NO genotoxicty: Implication of inhibition of DNA repair proteins. Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 131, 175-191.
Laval, F. and Wink, D.A. 1994. Inhibition by nitric oxide of the repair protein, O6-DNA-methyltransferase. Carcinogenesis 15, 443-447.

상세보기
Laver, J.R., Stevanin, T.M., Messenger, S.L., Lunn, A.D., Lee, M.E., Moir, J.W., Poole, R.K., and Read, R.C. 2010. Bacterial nitric oxide detoxification prevents host cell S-nitrosothiol formation: a novel mechanism of bacterial pathogenesis. FASEB J. 24, 286-295.

상세보기
Lepoivre, M., Chenais, B., Yapo, A., Lemaire, G., Thelander, L., and Tenu, J.P. 1990. Alterations of ribonucleotide reductase activity following induction of the nitrite-generating pathway in adenocarcinoma cells. J. Biol. Chem. 265, 14143-14149.
Lepoivre, M., Flaman, J.M., and Henry, Y. 1992. Early loss of the tyrosyl radical in ribonucleotide reductase of adenocarcinoma cells producing nitric oxide. J. Biol. Chem. 267, 22994-23000.
MacMicking, J., Xie, Q.W., and Nathan, C. 1997. Nitric oxide and macrophage function. Annu. Rev. Immunol. 15, 323-350.

상세보기
Maragos, C.M., Andrews, A., Keefer, L.K., and Elespuru, R.K. 1993. Mutagenicity of glyceryl trinitrate (nitroglycerin) in Salmonella typhimurium. Mutat. Res. 298, 187-195.

상세보기
Marcinkiewicz, J. 1997. Nitric oxide and antimicrobial activity of reactive oxygen intermediates. Immunopharmacology 37, 35-41.

상세보기
McElhaney-Feser, G.E., Raulli, R.E., and Cihlar, R.L. 1998. Synergy of nitric oxide and azoles against Candida species in vitro. Antimicrob. Agents. Chemother. 42, 2342-2346.

상세보기
Melkova, Z. and Esteban, M. 1995. Inhibition of vaccinia virus DNA replication by inducible expression of nitric oxide synthase. J. Immunol. 155, 5711-5718.

상세보기
Miller, M.R. and Megson, I.L. 2007. Recent developments in nitric oxide donor drugs. Br. J. Pharmacol. 151, 305-321.

상세보기
Murad, F. 2006. Shattuck Lecture. Nitric oxide and cyclic GMP in cell signaling and drug development. N. Engl. J. Med. 355, 2003-2011.

상세보기
Nablo, B.J., Rothrock, A.R., and Schoenfisch, M.H. 2005. Nitric oxide-releasing sol-gels as antibacterial coatings for orthopedic implants. Biomaterials 26, 917-924.

상세보기
Nablo, B.J. and Schoenfisch, M.H. 2005. In vitro cytotoxicity of nitric oxide-releasing sol-gel derived materials. Biomaterials 26, 4405-4415.

상세보기
Nguyen, T., Brunson, D., Crespi, C.L., Penman, B.W., Wishnok, J.S., and Tannenbaum, S.R. 1992. DNA damage and mutation in human cells exposed to nitric oxide in vitro. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89, 3030-3034.

상세보기
Outterson, K., Samora, J.B., and Keller-Cuda, K. 2007. Will longer antimicrobial patents improve global public health? Lancet Infect. Dis. 7, 559-566.

상세보기
Pacelli, R., Wink, D.A., Cook, J.A., Krishna, M.C., DeGraff, W., Friedman, N., Tsokos, M., Samuni, A., and Mitchell, J.B. 1995. Nitric oxide potentiates hydrogen peroxide-induced killing of Escherichia coli. J. Exp. Med. 182, 1469-1479.

상세보기
Privett, B.J., Broadnax, A.D., Bauman, S.J., Riccio, D.A., and Schoenfisch, M.H. 2012. Examination of bacterial resistance to exogenous nitric oxide. Nitric Oxide 26, 169-173.

상세보기
Pryor, W.A., Church, D.F., Govindan, C.K., and Crank, G. 1982. Oxidation of thiols by nitric-oxide and nitrogen-dioxide - synthetic utility and toxicological implications. J. Org. Chem. 47, 156-159.

상세보기
Raulli, R., McElhaney-Feser, G., Hrabie, J., and Cihlar, R. 2002. Antimicrobial properties of nitric oxide using diazeniumdiolates as the nitric oxide donor. Rec. Res. Devel. Microbiol. 6, 177-183.
Riccio, D.A., Dobmeier, K.P., Hetrick, E.M., Privett, B.J., Paul, H.S., and Schoenfisch, M.H. 2009. Nitric oxide-releasing S-nitrosothiol-modified xerogels. Biomaterials 30, 4494-4502.

상세보기
Rubbo, H., Radi, R., Trujillo, M., Telleri, R., Kalyanaraman, B., Barnes, S., Kirk, M., and Freeman, B.A. 1994. Nitric oxide regulation of superoxide and peroxynitrite-dependent lipid peroxidation. Formation of novel nitrogen-containing oxidized lipid derivatives. J. Biol. Chem. 269, 26066-26075.
Saraiva, J., Marotta-Oliveira, S.S., Cicillini, S.A., Eloy Jde, O., and Marchetti, J.M. 2011. Nanocarriers for nitric oxide delivery. J. Drug. Deliv. 2011, 936438.
Scatena, R., Bottoni, P., Pontoglio, A., and Giardina, B. 2010. Pharmacological modulation of nitric oxide release: new pharmacological perspectives, potential benefits and risks. Curr. Med. Chem. 17, 61-73.

상세보기
Seabra, A.B. and Duran, N. 2010. Nitric oxide-releasing vehicles for biomedical applications. J Mater. Chem. 20, 1624-1637.

상세보기
Seabra, A.B., Martins, D., Simoes, M.M., da Silva, R., Brocchi, M., and de Oliveira, M.G. 2010. Antibacterial nitric oxide-releasing polyester for the coating of blood-contacting artificial materials. Artif. Organs. 34, E204-214.

상세보기
Seabra, A.B., Pankotai, E., Feher, M., Somlai, A., Kiss, L., Biro, L., Szabo, C., Kollai, M., de Oliveira, M.G., and Lacza, Z. 2007. S-nitrosoglutathione-containing hydrogel increases dermal blood flow in streptozotocin-induced diabetic rats. Br. J. Dermatol. 156, 814-818.

상세보기
Shin, J.H., Metzger, S.K., and Schoenfisch, M.H. 2007. Synthesis of nitric oxide-releasing silica nanoparticles. J. Am. Chem. Soc. 129, 4612-4619.

상세보기
Singh, R.J., Hogg, N., Joseph, J., and Kalyanaraman, B. 1996. Mechanism of nitric oxide release from S-nitrosothiols. J. Biol. Chem. 271, 18596-18603.

상세보기
Souza-Lima Sr, R.A., Cariello, A.J., Bispo Sr, M., De Souza Sr, G., De Oliveira, M., Hofling-Lima, A.L., and Pignatari, A. 2011. Bactericidal effect of nitric oxide donors against clinical isolates from keratitis. Invest. Ophtalmol. Vis. Sci. 52, 5839.
Spellberg, B., Powers, J.H., Brass, E.P., Miller, L.G., and Edwards, J.E., Jr. 2004. Trends in antimicrobial drug development: implications for the future. Clin. Infect. Dis. 38, 1279-1286.

상세보기
Stadler, J., Trockfeld, J., Schmalix, W.A., Brill, T., Siewert, J.R., Greim, H., and Doehmer, J. 1994. Inhibition of cytochromes P4501A by nitric oxide. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91, 3559-3563.

상세보기
Thomas, D.D., Ridnour, L.A., Isenberg, J.S., Flores-Santana, W., Switzer, C.H., Donzelli, S., Hussain, P., Vecoli, C., Paolocci, N., Ambs, S., and et al. 2008. The chemical biology of nitric oxide: implications in cellular signaling. Free Radic. Biol. Med. 45, 18-31.

상세보기
Wang, J., Teng, Y.H., Hao, Y., Oh-Lee, J., and Mohanty, D.K. 2009. Preparation and properties of polyamines: part II-controlled and sustained release of nitric oxide (NO) from nitrosated polymers. Polym. J. 41, 715-725.

상세보기
Wang, P.G., Xian, M., Tang, X., Wu, X., Wen, Z., Cai, T., and Janczuk, A.J. 2002. Nitric oxide donors: chemical activities and biological applications. Chem. Rev. 102, 1091-1134.

상세보기
Wei, X.Q., Charles, I.G., Smith, A., Ure, J., Feng, G.J., Huang, F.P., Xu, D., Muller, W., Moncada, S., and Liew, F.Y. 1995. Altered immune responses in mice lacking inducible nitric oxide synthase. Nature 375, 408-411.

상세보기
Wennmalm, A. 1994. Endothelial nitric oxide and cardiovascular disease. J. Intern. Med. 235, 317-327.

상세보기
Wink, D.A. and Mitchell, J.B. 1998. Chemical biology of nitric oxide: Insights into regulatory, cytotoxic, and cytoprotective mechanisms of nitric oxide. Free Radic. Biol. Med. 25, 434-456.

상세보기
Wink, D.A., Nims, R.W., Darbyshire, J.F., Christodoulou, D., Hanbauer, I., Cox, G.W., Laval, F., Laval, J., and Cook, J.A. 1994. Reaction kinetics for nitrosation of cysteine and glutathione in aerobic nitric oxide solutions at neutral pH. Insights into the fate and physiological effects of intermediates generated in the NO/O2 reaction. Chem. Res. Toxicol. 7, 519-525.

상세보기
Wink, D.A., Osawa, Y., Darbyshire, J.F., Jones, C.R., Eshenaur, S.C., and Nims, R.W. 1993. Inhibition of cytochromes P450 by nitric oxide and a nitric oxide-releasing agent. Arch. Biochem. Biophys. 300, 115 -123.

상세보기
Wink, D.A., Ridnour, L.A., Hussain, S.P., and Harris, C.C. 2008. The reemergence of nitric oxide and cancer. Nitric Oxide 19, 65-67.

상세보기
Witte, M.B. and Barbul, A. 2002. Role of nitric oxide in wound repair. Am. J. Surg. 183, 406-412.

상세보기

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

내보내기 구분	파일저장 인쇄 메일전송
구성항목	기본정보 상세정보 관리번호, 논문명, 저널/프로시딩명, 저자 , 발행년, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, 발행기관 관리번호, 논문명, 대등논문명, 저자 , 저널/프로시딩명, 발행기관, 발행년, 발행언어, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, ISBN, ISSN, 주제분야, 키워드, 초록(한글), 초록(영문), 저자(소속기관)
저장형식	Text(ASCII format) Excel format RefWorks Direct Export RIS format (for Reference Manager, ProCite, EndNote), Scholar's Aids, Mendeley
메일정보	받는사람 (필수) @ 보내는사람 (선택) @ 제목 내용 KISTI 검색결과 이메일 서비스
안내	총 건의 자료가 검색되었습니다. 다운받으실 자료의 인덱스를 입력하세요. (1-10,000) 검색결과의 순서대로 최대 10,000건 까지 다운로드가 가능합니다. 데이타가 많을 경우 속도가 느려질 수 있습니다.(최대 2~3분 소요) 다운로드 파일은 UTF-8 형태로 저장됩니다. 파일의 내용이 제대로 보이지 않을실 때는 웹브라우저 상단의 보기 -> 인코딩 -> 자동선택 여부를 확인하십시오. ~ Text(ASCII format) Excel format

연합인증