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[국내논문] 상대적 계층적 군집 방법을 이용한 마이크로어레이 자료의 군집분석
Microarray data analysis using relative hierarchical clustering 원문보기

Journal of the Korean Data & Information Science Society = 한국데이터정보과학회지, v.25 no.5, 2014년, pp.999 - 1009  

우숙영 (고려대학교 통계학과) ,  이재원 (고려대학교 통계학과) ,  전명식 (고려대학교 통계학과)

초록
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계층적 군집 분석은 분석 결과를 덴드로그램으로 쉽게 표시할 수 있어서 방대한 양의 마이크로어레이 자료를 탐색하기에 유용하며, 군집된 결과를 이용하여 생물학적 현상을 이해하는데 도움을 준다. 하지만, 계층적 군집방법은 두 군집간의 절대값 거리만을 고려하여 병합하기 때문에 군집 간의 상대적 비유사성은 설명하지 못하는 단점이 있다. 본 연구에서는 상대적 계층적 군집 방법을 소개하고, 마이크로어레이 자료와 같이 다양한 군집의 모양을 가진 모의실험 자료들과 실제 마이크로어레이 자료를 사용하여 상대적 계층적 군집방법과 기존의 계층적 군집 방법을 비교하였다. 두 계층적 군집 방법의 질적 평가오분류율, 동질성, 이질성 지표를 이용하여 수행하였다.

Abstract AI-Helper 아이콘AI-Helper

Hierarchical clustering analysis helps easily exploring massive microarray data and understanding biological phenomena with dendrogram. But, because hierarchical clustering algorithms only consider the absolute similarity, it is difficult to illustrate a relative dissimilarity, which consider not on...

주제어

AI 본문요약
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* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.

문제 정의

  • 본 연구에서는 마이크로어레이 자료의 다양한 분포 양상을 가정한 모의실험 자료와 실제 백혈병 유발 유전자의 마이크로어레이 자료에 Mollineda와 Vidal (2000)이 제시한 상대적 계층적 군집 (relative hierarchical clustering) 방법을 적용한 후 기존의 계층적 군집화 방법과 비교하여 그 유용성을 살펴보고자 하였다. 논문의 구성은 2절에서 상대적 계층적 군집화 방법을 소개하고 3절에서는 군집분석 평가 척도를 살펴본 후, 4절에서 모의실험 자료를 활용하여 상대적 계층적 군집 방법과 기존의 계층적 군집방법을 비교하였다.
  • 는 i번째 샘플의 j번째 유전자 정보를 갖는다. 이때 샘플에 대하여 수행하는 군집 분석은 같은 군집 내에 속한 샘플 간의 유사성은 높고 서로 다른 군집에 속하는 샘플 간에는 유사성을 작게 하는 것을 목표로 한다. 유사한 특성을 보이는 샘플들을 함께 묶어 군집분석을 수행한 후, 군집 분석의 결과에 대한 타당성 평가는 오분류율(PIGP; percentage of incorrectly grouped points), 동질성 (homogeneity) 그리고 이질성 (separation)을 이용하여 평가 할 수 있다.

가설 설정

  • 마이크로어레이 자료와 같이 다양한 군집 패턴들을 가정하여 생성된 모의실험 자료를 가지고 상대적 계층적 군집방법을 기존의 계층적 군집방법과 비교하여 평가하였다. 모의실험에 사용된 자료들은 정규분포를 따르게 하였고, 각 군집마다 유전자 발현 정도값 x, y를 갖는 200개의 mRNA 샘플로 가정하였다. 각 군집에 속하는 임의의 두 샘플간의 거리는 유전자 발현정도 값을 가지고 유클리디안 거리 공식을 이용하여 계산하였고, 최대거리 방법을 적용하였다.
  • 2는 상대적 계층적 군집화가 기존의 계층적 군집화와 어떻게 다른지 이해를 돕기 위한 예제로 제시하였다. 일차원 공간에 6개의 개체가 4.5, 4, 4.5, 4, 4.5 간격으로 놓여 있다고 가정하고 유사한 특성을 가진 군집끼리는 같은 색깔로 표시해 놓았다. 가장 왼쪽에 놓여 있는 두 네모가 서로 유사한 특성을 가지고 있는 군이고, 왼쪽에 있는 세 번째 원부터 여섯 번째 원까지가 비슷한 특성을 가지고 있는 군이다.
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질의응답

핵심어 질문 논문에서 추출한 답변
계층적 군집 분석은 군집을 어떻게 묶는 방법인가? 거리 중심의 접근 방법으로는 계층적 군집화 (hierarchical clustering) 또는 K-평균 군집화 (K-means clustering) 등이 있으며, 차원 축소 중심의 방법으로는 주성분 분석 (principal component analysis) 등이 있다. 이들 방법 중에 계층적 군집 분석은 가까운 거리를 차례로 묶는 군집 방법이다.
군집 분석 방법 중 거리 중심의 접근 방법에는 어떤 것이 있는가? 군집 분석의 여러 가지 방법 중에는 거리 중심의 접근 방법과 차원 축소 중심의 방법 등의 알고리즘이 있다. 거리 중심의 접근 방법으로는 계층적 군집화 (hierarchical clustering) 또는 K-평균 군집화 (K-means clustering) 등이 있으며, 차원 축소 중심의 방법으로는 주성분 분석 (principal component analysis) 등이 있다. 이들 방법 중에 계층적 군집 분석은 가까운 거리를 차례로 묶는 군집 방법이다.
마이크로어레이 기술은 무엇을 가능하게 해 주었는가? 분자 생물학에서 유전자 분석을 위한 획기적인 발전을 이끈 마이크로어레이 (microarray) 기술은 대량의 유전자의 발현 상황을 총체적으로 탐색할 수 있게 하였고, 생명체의 유전적 특징을 한 두 서열의 독립된 유전자에 의해서가 아닌 여러 유전자들 간의 유기적인 관계 하에서 이해할 수 있게 하였다 (Lee 등, 2012). 이런 과정에서 마이크로어레이를 통해 얻어지는 대용량의 자료들을 올바르게 분석하기 위한 방법이 필요하게 되었는데, 군집 분석을 통해서 어느 정도 가능하게 되었다 (Eisen 등, 1998; Ben-Dor 등, 1999; Chen 등, 2002; Speed, 2003; Yeo, 2011; Lim 등, 2012).
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참고문헌 (12)

  1. Ben-Dor, A., Shamir, R. and Yakhini, Z. (1999). Clustering gene expression patterns. Journal of Computational Biology, 6, 281-297. 

  2. Chen, G., Jaradat S. A., Banerjee, N., Tanaka T. S., Ko M. S. H. and Zhang, M. Q. (2002) Evaluation and comparison of clustering algorithms in analyzing ES cell gene expression data. Statistica Sinica, 12, 241-262. 

  3. Datta, S. and Datta, S. (2003). Comparisons and validation of statistical clustering techniques for microarray gene expression data. Bioinformatics, 19, 459-466. 

  4. Eisen, M. B., Spellman, P. T., Brown, P. O. and Botstein, D. (1998). Cluster analysis and display of genome-wide expression patterns. Proceedings of the National Academy of Sciences, 95, 14863-14868. 

  5. Hartigan, J. A. (1975). Clustering algorithms, Wiley, New York. 

  6. Lance, G. N. and Williams W. T. (1967). A General theory of classificatory sorting strategies: 1. Hierarchical system. Computer Journal, 9, 373-380. 

  7. Lee, S. H. and Lee, K. H. (2012). Detecting survival related gene sets in microarray analysis. Journal of the Korean Data & Information Science Society, 23, 1-11. 

  8. Lim, J. S. and Lim, D. H. (2012). Comparison of clustering methods of microarray gene expression data. Journal of the Korean Data & Information Science Society, 23, 39-51. 

  9. Mollineda, R. A. and Vidal E. (2000). Pattern recognition and applications, IOS Press, Amsterdam. 

  10. Rohlf, F. J. (1973). Hierarchical clustering using the minimum panning tree. Computer Journal, 16, 93-95. 

  11. Speed, T. (2003). Statistical analysis of gene expression microarray data, CRC Press, Boca Raton, Florida. 

  12. Yeo, I. (2011). Clustering analysis of Korea's meteorological data. Journal of the Korean Data & Information Science Society, 22, 941-949 

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