[논문]귀비탕(歸脾湯)이 비소세포 폐암세포(NCI-H520) 이식 마우스에서 악액질 억제에 미치는 영향

손지영; 김경순; 최해윤; 김종대

doi:10.15432/jkto.2015.20.2.023

귀비탕(歸脾湯)이 비소세포 폐암세포(NCI-H520) 이식 마우스에서 악액질 억제에 미치는 영향
Anticachexic Effects of Kwibi-tang on Non-small Cell Lung Carcinoma, NCI-H520 Xenograft Mice 원문보기

大韓癌韓醫學會誌 = Journal of Korean traditional oncology, v.20 no.2, 2015년, pp.23 - 36

손지영 (대구한의대학교 한의과대학 내과학교실) , 김경순 (대구한의대학교 한의과대학 내과학교실) , 최해윤 (대구한의대학교 한의과대학 내과학교실) , 김종대 (대구한의대학교 한의과대학 내과학교실)

Abstract ▼ AI-Helper

Purpose : The object of this study was to observe anti-cachexic effects of Kwibi-tang extracts (KBTe) on non-small cell lung carcinoma (squamous epithelial carcinoma), NCI-H520, xenograft Balb/c nu-nu nude mice. Methods : Three different dosages of KBTe, 50, 100 and 200 mg/kg were orally administered once a day for 42 days from 11 days after tumor cell inoculation. Six groups, each of 8 mice per group were used in the present study. Changes on the body weight, the epididymal fat weight and serum IL-6 levels were detected with the thicknesses of deposited cervical brown adipose tissue and their mean diameters to monitor the tumor-related anticachexic effects. Results : Deceases on the body weight and gains were also demonstrated in tumor-bearing control with increases of serum IL-6 levels, decreases of epididymal fat pad weight, atrophic changes of cervical brown adipose tissues. These are means that tumor-related cachexia are induced by tumor cell inoculations in the present study. However, these tumor-related cachexia were markedly inhibited by all three different dosages of KBTe treatment as compared with tumor-bearing control. 5-FU showed somewhat deteriorated the tumor-related cachexia in the present study. Conclusion : The results obtained in this study suggest that over 50 mg/kg of KBTe showed favorable anticachexic effects on the NCI-H520 cell xenograft. However, detail mechanism studies should be conducted in future with the screening of the biological active compounds in this herb.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

문제 정의

. 본 실험에서는 扶正培本法의 의미로 益氣補血, 健脾養心하는 효능³⁶⁾이 있는 歸脾湯을 이용하여 종양 관련 악액질에 대하여 살펴봄으로써 다양한 기전의 가능성에 대해 연구해 보고자 하였다.

제안 방법

NCI-H520 비소세포 폐암 세포주 이식 11일(종양 부피; 94 ㎣ 전후) 후부터 歸脾湯 추출물을 매일 50, 100 및 200 ㎎/㎏의 농도로 42일간 경구 투여한 다음, 모든 실험동물을 희생하여 관찰하였다. 모든 실험 항목에서 활성제품 5-Fluorouracil (5-FU)를 투여한 대조군을 설정하였는데, 5-FU는 비소세포 폐암에 비교적 우수한 항암효과를 나타내는 것으로 알려져 있으며^37),38), 항암제 개발에 가장 빈번히 사용되는 대조 약물 중 하나^37),39)이다.
실험동물은 군당 8마리씩 정상 대조군(intact), 종양세포 이식 후 매체인 멸균 증류수 투여 대조군(종양 이식 대조군, tumor bearing), 종양세포 이식 후 5-FU (5-Fluorouracil, Sigma, MO, USA) 30 ㎎/㎏ 투여군(5-FU), 종양세포 이식 후 歸脾湯 추출물 50 ㎎/㎏ 투여군(KBTe50), 종양세포 이식 후 歸脾湯 추출물 100 ㎎/㎏ 투여군(KBTe100) 및 종양세포 이식 후 歸脾湯 추출물 200 ㎎/㎏ 투여군(KBTe200)의 6군으로 구분하여 실험하였다(Table 2).

대상 데이터

4주령 수컷 Balb/c nu-nu nude 마우스(SLC, Japan) 70마리를 14일간의 순화과정을 거쳐 실험에 사용하였다. 순화과정 및 실험 전 기간 동안 온도 20-25℃와 습도 30-35%로 조절된 무균 사육실에서 마우스용 filtered cap polycarbonate 사육상자에 4마리씩 수용하여 사육하였고, 명암 주기는 12시간 주기로 조절하였다.
본 실험에 사용된 약재는 약업사(Omniherb, 영천, Korea)에서 매입한 것을 현미경하에서 관능검사를 통하여 선정하여 사용하였으며, 본 실험에 사용된 歸脾湯 1첩 분량의 조성은 Table 1과 같다. 선정된 약제 3첩 분량(128.

데이터처리

모든 수치는 평균 ± 표준편차로 표시하였으며, 다중비교검증을 이용하여 통계처리를 실시하였고, 분산동질성을 Levene test를 실시하여 검증하였다. 등분산일 경우, one way ANOVA test를 실시한 다음 least-significant differences(LSD) test로 사후 검증을 실시하여 군간의 유의성을 측정하였다. 비등분산일 경우에는 비모수 검증인 Kruskal-Wallis H test를 실시하여 유의성이 인정된 경우에는, Mann-Whitney U test를 실시하여 군간의 유의성을 검증하였다.
모든 수치는 평균 ± 표준편차로 표시하였으며, 다중비교검증을 이용하여 통계처리를 실시하였고, 분산동질성을 Levene test를 실시하여 검증하였다. 등분산일 경우, one way ANOVA test를 실시한 다음 least-significant differences(LSD) test로 사후 검증을 실시하여 군간의 유의성을 측정하였다.
등분산일 경우, one way ANOVA test를 실시한 다음 least-significant differences(LSD) test로 사후 검증을 실시하여 군간의 유의성을 측정하였다. 비등분산일 경우에는 비모수 검증인 Kruskal-Wallis H test를 실시하여 유의성이 인정된 경우에는, Mann-Whitney U test를 실시하여 군간의 유의성을 검증하였다. 모든 통계처리는 SPSS for Windows (Release 14.

성능/효과

1. 모든 歸脾湯 추출물 투여군에서 혈중 IL-6 함량의 증가, 부고환 지방 중량의 감소 및 조직병리학적으로 경부 갈색지방 조직의 위축 현상이 억제되었다.
2. 5-FU 투여군에서는 종양이식 대조군에 비해 현저한 종양 부피 및 중량의 감소가 조직병리학적으로 종양내 apoptosis 세포의 증가에 의한 종양세포의 비율 감소와 함께 인정되었으나, 종양관련 면역억제 및 악액질은 오히려 악화시키는 것으로 관찰되었다.
이상의 결과에서 5-FU은 혈중 IL-6 함량을 증가시키고, 악액질 관련 현상인 체중과 축적 지방의 감소를 악화시키는 반면, 歸脾湯 추출물은 혈중 IL-6 함량을 감소시키고 체중과 축적 지방의 감소를 효과적으로 억제하는 것으로 나타났다. 이러한 歸脾湯 추출물의 IL-6의 억제 효과는 종양 환자에서 문제시되는 악액질 또는 영양불균형 등을 완화시킬 것으로 관찰되었으며, 종양환자의 삶의 질을 높이기 위해 적용 가능할 것으로 판단된다.

후속연구

이러한 歸脾湯 추출물의 IL-6의 억제 효과는 종양 환자에서 문제시되는 악액질 또는 영양불균형 등을 완화시킬 것으로 관찰되었으며, 종양환자의 삶의 질을 높이기 위해 적용 가능할 것으로 판단된다. 歸脾湯의 임상에서의 단독 또는 항암치료와 병행하여 응용하기 위해서는 향후 생리활성을 나타내는 화학성분의 검색과 다양한 방면으로의 기전적 연구가 수행되어야 할 것으로 생각된다.
이상의 결과에서 5-FU은 혈중 IL-6 함량을 증가시키고, 악액질 관련 현상인 체중과 축적 지방의 감소를 악화시키는 반면, 歸脾湯 추출물은 혈중 IL-6 함량을 감소시키고 체중과 축적 지방의 감소를 효과적으로 억제하는 것으로 나타났다. 이러한 歸脾湯 추출물의 IL-6의 억제 효과는 종양 환자에서 문제시되는 악액질 또는 영양불균형 등을 완화시킬 것으로 관찰되었으며, 종양환자의 삶의 질을 높이기 위해 적용 가능할 것으로 판단된다. 歸脾湯의 임상에서의 단독 또는 항암치료와 병행하여 응용하기 위해서는 향후 생리활성을 나타내는 화학성분의 검색과 다양한 방면으로의 기전적 연구가 수행되어야 할 것으로 생각된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	사이토카인은 어떤 기능을 갖고 있는가?	손상이나 감염으로 인해 분비되는 사이토카인(cytokine)은 상처 치유, 미생물 사멸 등의 기능을 갖고 있는데, 암환자의 경우 이러한 사이토카인의 혈장수준이 정상인에 비하여 높아지는데7), 이러한 사이토카인은 암세포 자체에서 직접 생산되거나 암세포와 반응하는 면역세포들에서 생산되는 물질이다8),9). 이들 중 IL-1, IL-6 등은 악액질 유발과 관련되어 체내 포도당, 근육, 체지방의 소비를 증가시키며, 기초대사율을 상승시키고 근육 및 간 내의 아미노산 분비, 이동을 증가시켜 결과적으로 식욕을 억제시키고 영양대사를 악화시켜 제지방과 체지방을 동시에 고갈시켜 극심한 체중감량 및 체력소모를 유발하는 물질로 알려져 있다10),11).
	악액질이 암환자 사망의 주원인으로 작용하는 이유는?	특히 악액질(cancer cachexia)은 암환자에게서 종양자체에 의하여 혹은 종양치료경과로 인하여 발생하는 오심, 구토와 음식 혐오감으로 인한 식이섭취 부족으로 일어나는 극심한 영양불량상태를 말한다4). 이러한 영양불량 상태는 암의 치료를 제한하게 되고 합병증 발생을 증가시키는 결과를 가져와 암환자의 사망의 주원인으로 작용한다5). 또한 암환자는 악액질이 생기면, 방사선 치료, 화학치료에 대한 반응성이 떨어질 뿐 아니라, 생존 기간이 줄어들고, 생활의 질에 심각한 영향을 끼친다6).
	악액질이란?	모든 다른 암처럼 폐암도 호흡기 증상 외에 피로, 식욕부진, 체중감소를 일으키며 암이 다른 부위로 전이하면 전이된 부위에 관련된 증상을 일으킬 수 있다3). 특히 악액질(cancer cachexia)은 암환자에게서 종양자체에 의하여 혹은 종양치료경과로 인하여 발생하는 오심, 구토와 음식 혐오감으로 인한 식이섭취 부족으로 일어나는 극심한 영양불량상태를 말한다4). 이러한 영양불량 상태는 암의 치료를 제한하게 되고 합병증 발생을 증가시키는 결과를 가져와 암환자의 사망의 주원인으로 작용한다5).

참고문헌 (42)

National Statistic Office. Republic of Korea annual report on the cause of death statistics. 2014. (http://kostat.go.kr)
Kasper, Braunwald, Fauci, Hauser, longo, Jameson. Harrison's principles of internal medicine. 16th edition, Seoul, MIP. 546-59, 2006.
한용철. 임상호흡기학. 서울. 일조각. p137, 1995.
Nelson, K.A., Walsh, D., Sheehan, F.A. The cancer anorexia-cachexia syndrome. J of Clinical Oncology 1994;12(1):213-25.

상세보기
김은경, 양영희, 최수미. 입원한 암환자의 영양상태연구. 대한간호학회지 1999;29(2):271-80.
翁家武, 陳培？. 癌症惡病質的中醫藥治療？究？展. 浙江中西醫結合雜誌. 2009;19(2):123-5.
Bruera E, Higginson I. Cachexia-Anorexia in cancer patients. New York, Oxford University Press. pp1-197, 1996.
Giavassi R, Garofalo A, Bani MR, Abbte M, Grezzi P, Boraschi D, Mantovani A, Dejana E. Interlukin-1-induced augmentation of experimental metastasis from a human melanoma in node mice. Cancer Res. 1990;50:4771-5.
Chirivi RG, Garofalo A, Padura IM, Mantovani A, Givazzi R. Interleukin-1 reciptor antagonists inhibits the augmentation of metastasis induced by IL-1 or LPS in human melanoma nude mouse system. Cancer REs. 1993;55:505.
Tisdale MJ. Cancer cachexia. Anti-cancer Drugs. 1993;2:115-25.
Watanabe S, Bruera E. Anorexia and cachexia, asthenia and lethargy. Hematology/Oncology Clinics of North America. 1996;10(1):189-206.

상세보기
嚴用和. 濟生方. 北京:人民衛生出版社. 1980. p. 117.
조수인, 조성희, 진천식. 歸脾湯및 歸脾湯加자하거 추출물 투여로 인한 난소적출 흰쥐의 체중 및 지질대사 변화. 대한 본초학회지. 2004;19:85-90.

상세보기
김형철, 정대규. 歸脾湯, 加味溫膽湯및 歸脾溫膽湯의 抗Stress 效能比較硏究. 동의신경정신과학회지. 1993;4:99-119.
박선동, 박현준, 주왕석. 歸脾湯및 그구성약물군이 항산화효과에 미치는 영향. 대한본초학회지. 2001;16:11-27.
임동욱, 유동열, 김동희. 加味歸碑湯免疫調節作用에 미치는 影響. 大韓韓方婦人科學會誌. 1999;12:253-80.
Busta I, Xie HS, Kim MS. The use of Gui-Pi-Tang in small animals with immune-mediated blood disorders. J Vet Clin. 2009;26:181-4.
김성호, 이송은, 오헌, 양정아, 정치영, 장종식 등. 생쥐에서 歸脾湯및 구성단미 의 방사선 방호효과. 한국식품영양과학회지. 1999;28:698-704.

원문보기 상세보기
손지영, 최해윤, 김종대. 歸脾湯이 비소세포 폐암세포(NCI-H520) 이식 마우스에서 항암 및 면역 활성에 미치는 영향. 대한한방내과학회지. 2012;33(4):387-404.
Shimizu Y, Kinoshita I, Kikuchi J, Yamazaki K, Nishimura M, Birrer MJ et al.. Growth inhibition of non-small cell lung cancer cells by AP-1 blockade using a cJun dominant-negative mutant. Br J Cancer. 2008;98:915-22.

상세보기
Cooks T, Schmidt M, Bittan H, Lazarov E, Arazi L, Kelson I et al. Local control of lung derived tumors by diffusing alpha-emitting atoms released from intratumoral wires loaded with radium-224. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009;74:966-73.

상세보기
Institute of Laboratory Animal Resourcis (Commission on Life Science, National Research Council, USA). Guide for the care and use of laboratory animals. 7. Washington, D.C.:National Academic press. 1996. p. 1-118.
Itoh H, Ito H, Amano H, Noda H. Inhibitory action of a (1-->6)-beta-D-glucan-protein complex (F III-2-b) isolated from Agaricus blazei Murill ("himematsutake") on Meth A fibrosarcoma-bearing mice and its antitumor mechanism. Jpn J Pharmacol. 1994;66:265-71.

상세보기
Iizuka N, Miyamoto K, Hazama S, Yoshino S, Yoshimura K, Okita K et al. Anticachectic effects of Coptidis rhizoma, an anti-inflammatory herb, on esophageal cancer cells that produce interleukin 6. Cancer Lett. 2000;158:35-41.

상세보기
Kim YC, Kwon YS, Oh IJ, Kim KS, Kim SY, Ryu JS. National survey of lung cancer in Korea, 2005. J. Lung Cancer. 2007;6:67-73.

상세보기
Tisdale MJ. Biology of cachexia. J Natl Cancer Inst. 1997;89:1763-73.

상세보기
Inui A. Cancer anorexia-cachexia syndrome: are neuropeptides the key?. Cancer Res. 1999;59:4493-501.

상세보기
Oka M, Yamamoto K, Takahashi M, Hakozaki M, Abe T, Iizuka N at al. Relationship between serum levels of interleukin 6, various disease parameters and malnutrition inpatients with esophageal squamous cell carcinoma. Cancer Res. 1996;56:2776-80.

상세보기
Kim EK, Yang YH, Choi SM. Nutritional Status of Cancer Patients upon Admission. J Korean Nurses Association. 1999;29(2):271-80.
송광규, 박미연, 최해윤, 김종대. 암성 악액질의 한약치료에 대한 고찰(2000- 2009년까지 중의논문을 중심으로). 한국한의학연구원논문집. 2010;16(2):181-91.
Perboni S, Inui A. Anorexia in cancer: role of feeding-regulatory peptides. Phil Trans R Soc B. 2006;361:1281-9.

상세보기
Suto G, Kiraly A, Tache Y. IL-1b inhibits gastric emptying in rats: mediation through prostaglandin and corticotropin-releasing factor. Gastroenterology 1994;106:1568-75.

상세보기
Tisdale MJ. Metabolic abnormalities in cachexia and anorexia. Nutrition 2000;16:1013-4.

상세보기
方葯中, 鄧鐵淺, 李克光, 陳可冀, 金壽山. 黃星垣등. 실용중의내과학. 상해:상해과학기술출판사. 1986. p. 621-36.
문구, 정병학, 김병주. 암동서의결합치료(I). 익산:원광대학교출판국. 1999. p.253-303, 383-460.
국윤범, 김상찬, 박선동, 박성규, 서부일, 서영배 등. 方劑學. 서울:영림사. 2008. p. 290-2.
Hanada M, Noguchi T, Yamaoka T. Amrubicin, a novel 9-aminoanthracycline, enhances the antitumor activity of chemotherapeutic agents against human cancer cells in vitro and in vivo. Cancer Sci. 2007;98:447-54.

상세보기
Okabe T, Okamoto I, Tsukioka S, Uchida J, Hatashita E, Yamada Y et al. Addition of S-1 to the epidermal growth factor receptor inhibitor gefitinib overcomes gefitinib resistance in non-small cell lung cancer cell lines with MET amplification. Clin Cancer Res. 2009;15:907-13.

상세보기
Natsume T, Watanabe J, Horiuchi T, Kobayashi M. Combination effect of TZT-1027 (Soblidotin) with other anticancer drugs. Anticancer Res. 2006;26:1145-51.
Foster PA. Steroid metabolism in breast cancer. Minerva Endocrinol. 2008;33:27-37.

상세보기
Clark JC, Dass CR, Choong PF. Development of chondrosarcoma animal models for assessment of adjuvant therapy. ANZ J Surg. 2009;79:327-36.

상세보기
Kim YC, Kwon YS, Oh IJ, Kim KS, Kim SY et al. National survey of lung cancer in Korea, 2005. J Lung Cancer. 2007;6:67-73.

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

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용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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