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혈관내피세포에서 c-Jun N-terminal kinase에 의해 조절되는 세포사멸에 고농도의 피노실빈이 미치는 효과
Apoptotic Effect of Pinosylvin at a High Concentration Regulated by c-Jun N-Terminal Kinase in Bovine Aortic Endothelial Cells 원문보기

생명과학회지 = Journal of life science, v.25 no.4 = no.180, 2015년, pp.416 - 424  

송지나 (단국대학교 분자생물학과.켐바이오 글로벌 전문인력양성 사업단.나노센서바이오텍연구소) ,  박진선 (단국대학교 분자생물학과.켐바이오 글로벌 전문인력양성 사업단.나노센서바이오텍연구소) ,  정은실 (단국대학교 분자생물학과.켐바이오 글로벌 전문인력양성 사업단.나노센서바이오텍연구소) ,  소아영 (단국대학교 분자생물학과.켐바이오 글로벌 전문인력양성 사업단.나노센서바이오텍연구소) ,  피재호 (단국대학교 분자생물학과.켐바이오 글로벌 전문인력양성 사업단.나노센서바이오텍연구소) ,  박헌용 (단국대학교 분자생물학과.켐바이오 글로벌 전문인력양성 사업단.나노센서바이오텍연구소)

초록
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피노실빈은 소나무 등에서 흔히 관찰되는 스틸벤노이드이다. 혈관내피세포에서 ~pM에서 ~nM 정도의 낮은 농도의 피노실빈은 세포성장, 세포이동, 항염증반응을 유도한다. 그러나 최근에 고농도의 피노실빈이 소 대동맥 내피세포의 세포사를 유발하고 있음이 보고되었으나, 그 자세한 기전이나 경로 연구가 미흡하여 이번 연구에서 고농도 피노실빈의 세포사 유발 경로를 규명하기 위한 실험을 수행하였다. 고농도의 피노실빈은 caspase-3 절단, 포스파티딜 세린플립플롭, 핵 분절 등을 유도하는 것으로 보아 세포사멸을 통한 세포사를 유발함을 알았다. 또한 혈청기아나 100 μM etoposide에 의하여 촉발하는 caspase-3 활성/핵분절이 추가적으로 증가하는 현상이 관찰되었다. 이는 피노실빈이 일으키는 세포사멸은 혈청기아나 etoposide에 의해 일어나는 세포사멸과는 다른 경로로 진행됨을 의미하므로 고농도의 피노실빈에 의해 촉발되는 세포신호전달을 탐색한 결과, JNK와 eNOS가 관여함을 알았다. 두 신호전달 물질 중에 어느 것이 피노실빈 유도 세포사에 중요한 지를 알기 위한 추가적인 실험을 진행하였다. 그 결과, JNK 억제자인 SP-600125는 피노실빈에 의한 세포사멸을 억제하였으나, eNOS 억제자인 L-NAME은 아무런 영향이 없는 것으로 보아 JNK가 피노실빈에 의해 유발되는 세포사멸에 관여하는 세포신호 전달물질임을 알았다.

Abstract AI-Helper 아이콘AI-Helper

Pinosylvin is a stilbenoid found in the Pinus species. Pinosylvin at ~pM to ~nM concentrations induces cell proliferation, cell migration and anti-inflammatory activity in endothelial cells. However, it was recently reported that pinosylvin at high concentrations (50 to 100 μM) induces cell de...

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

  • 세포사는 세포괴사(necrosis), 세포사멸(apoptosis) 및 오토 파지(autophagy) 등으로 세분화되기 때문에 피노실빈에 의해 유도되는 세포사가 어떤 종류의 세포사 인지 규명하고자 하였다. 고농도의 피노실빈이 유도하는 세포사의 경우, 위의 실험결과를 통해 알 수 있듯이 세포가 위축되는 현상이 관찰되었 기 때문에 세포사멸로 진행되는 세포사일 가능성이 매우 높 다.
  • 이번 연구는 고농도의 피노실빈이 혈관내피세포의 세포사 를 유도할 뿐만 아니라 기존에 알려지지 않았던 고농도의 피 노실빈이 촉발하는 세포사 신호전달경로들을 규명하였고, 특히 어느 신호전달경로가 가장 중요하게 세포사를 조절하는 지를 결정하였다.

가설 설정

  • 고농도의 피노실빈이 eNOS와 JNK의 활성을 유도하고, ERK나 Akt의 활성을 감소시킨다는 것을 위의 실험결과를 통해 알 수 있었다. 따라서 아마도 JNK 혹은 eNOS의 증가된 활성 혹은 ERK나 Akt의 변화된 활성이 고농도의 피노실빈에 의하여 유도되는 세포사멸을 조절한다는 가설을 설정하였다. 이를 증명하기 위하여 BAEC에 각 신호전달물질의 활성을 억 제하는 억제자들을 전처리한 후, 고농도의 피노실빈을 처리하여 일어나는 세포사의 변화를 관찰하였다.
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