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문제 정의
- 이에 저자는 동의대학교 부속한방병원에 입원한 뇌경색 환자들의 경동맥 내막-중막 두께 정도와 가속도맥파 검사와의 상관성을 분석한 결과, 유의한 차이를 발견하였기에 보고하는 바이다.
제안 방법
- 020)에서 유의한 차이가 나타났으며, b/a ratio는 다소간의 차이를 보였으나, 유의성은 없었다. 경동맥 내막 두께의 정도에 따른 두 group간 비교에서 연령에서 유의한 차이가 있었으므로, 연령에 의한 가속도맥파의 영향을 통제하기 위해, 연령을 통제 변수로 하여 가속도맥파 항목을 공분산분석을 하였다. 분석 결과 e/a ratio(p=0.
- 경동맥 내막-중막 두께에 영향을 미치는 요인을 조사하기 위해 연구 대상자의 일반적 특성 및 임상적 특성을 경동맥 내막-중막 두께에 대한 독립변수로 하여 다중회귀분석을 수행하였다. 그 결과 경동맥 내막-중막 두께에 유의한 영향을 미치는 요인은 고혈압, Total-cholesterol, 나이로 나타났다.
- 경동맥 초음파 검사는 고해상도 B-mode 초음파 기기(IU-22, PHILOPS, 네덜란드)의 7.5MHz 선상 탐촉자(linear probe)를 이용하여 영상의학과 전문의와 방사선사가 함께 경동맥 초음파 검사를 실시하였다. 경동맥의 내막-중막 두께(Common Carotid Artery Intima-Medial Thickness, CCA-IMT)는 대상자를 바로 눕혀(supine position) 좌측과 우측 경동맥의 종단면을 따라 총경동맥이 내경동맥과 외경동맥으로 분리되는 분지점에서 1.
- 5MHz 선상 탐촉자(linear probe)를 이용하여 영상의학과 전문의와 방사선사가 함께 경동맥 초음파 검사를 실시하였다. 경동맥의 내막-중막 두께(Common Carotid Artery Intima-Medial Thickness, CCA-IMT)는 대상자를 바로 눕혀(supine position) 좌측과 우측 경동맥의 종단면을 따라 총경동맥이 내경동맥과 외경동맥으로 분리되는 분지점에서 1.0 cm내 근위부의 내-중막 두께가 최고인 점을 측정하고, 좌우측의 측정값의 평균값을 기준으로 하였다. CCA-IMT는 국가간, 인종간 서로 다르게 나타나고 있다11).
- 뇌경색 환자들의 경동맥 내막-중막 두께 정도와 가속도맥파 검사와의 상관관계에 대해 연구하기 위해 발병 후 4주이내의 뇌경색환자 38명의 자료를 비교 분석하여 다음과 같은 결과를 얻었다.
- 모든 피검자들의 일반적인 특성을 파악하기 위하여 연령, 성별, 흡연력, 음주력, 운동, 신장, 체중, 체질량지수(body mass index, BMI) 등의 내용을 조사하였다. BMI는 측정된 신장과 체중을 이용하여 weight(kg)/height(m)2로 계산하였다.
- 이에 저자는 경동맥 내막-중막 두께와 가속도맥파 항목별 측정지표와의 상관성을 분석하였다.
- 따라서 관상동맥 및 뇌혈관 관련 질환의 예방 및 조기치료에 무증상 죽상동맥경화증의 조기 진단은 매우 중요한 의의를 가진다고 말할 수 있다. 이에 저자는 죽상동맥경화증의 진단지표로 사용될 수 있는 경동맥 내막-중막 두께와 가속도맥파 항목 지표를 비교하여 상관성을 분석해 보았다.
대상 데이터
- 2013년 6월 ~ 2014년 01월까지 (8개월) 동의대학교 한의과대학 부속 한방병원 및 동의병원에 내원하여 뇌자기공명영상촬영(Megnetic resonace imaging ; Brain MRI)상 뇌경색을 진단받고 입원치료를 받은 환자 중 발병 후 4주 이내인 급성기 환자를 대상으로 하였다. 이 중 인공심장박동기(Pacemaker)를 착용 중 인자, 심전도 소견상 심각한 부정맥이나 급성 허혈성 심장질환이 관찰되는 자는 제외하고 검사에 동의한 38명을 대상으로 선정하였다.
- 2013년 6월 ~ 2014년 01월까지 (8개월) 동의대학교 한의과대학 부속 한방병원 및 동의병원에 내원하여 뇌자기공명영상촬영(Megnetic resonace imaging ; Brain MRI)상 뇌경색을 진단받고 입원치료를 받은 환자 중 발병 후 4주 이내인 급성기 환자를 대상으로 하였다. 이 중 인공심장박동기(Pacemaker)를 착용 중 인자, 심전도 소견상 심각한 부정맥이나 급성 허혈성 심장질환이 관찰되는 자는 제외하고 검사에 동의한 38명을 대상으로 선정하였다.
데이터처리
- SDPTG AI에 영향을 미치는 요인을 조사하기 위해 연구 대상자의 일반적 특성 및 임상적 특성을 독립변수로 한 단계선택방식 다중회귀분석을 실행하였다. 그 결과 SDPTG AI에 유의한 영향을 미치는 요인은 연령 (p=0.
- 범주형 자료인 경우는 Chi-square test 또는 Fisher’s exact test를, 연속형 자료인 경우는 Student T-test를 사용하여 분석하였으며, 정규분포를 가정할 수 없을 경우에는 Mann-Whitney test를 사용하여 분석하였다. 경동맥 내막-중막 두께와 연관된 변수에 대한 관련성은 Pearson 상관분석을 사용하였다. 모든 결과는 P value가 0.
- 0 for windows(IBM, Armonk, NY, USA)를 이용하였으며, 모든 자료는 Mean±standard deviation(SD) 또는 Number(%)로 나타내었다. 범주형 자료인 경우는 Chi-square test 또는 Fisher’s exact test를, 연속형 자료인 경우는 Student T-test를 사용하여 분석하였으며, 정규분포를 가정할 수 없을 경우에는 Mann-Whitney test를 사용하여 분석하였다. 경동맥 내막-중막 두께와 연관된 변수에 대한 관련성은 Pearson 상관분석을 사용하였다.
- Hashimoto41) 등은 b/a ratio는 연령, 수축기혈압, 심박수, BMI, 성별과 d/a ratio는 성별, 평균동맥압, 심박수와, SDPTG AI 는 수축기혈압, 심박수, BMI, 연령과 독립적인 상호관계가 관찰된다 하였다. 본 연구에서도 SDPTG AI에 영향을 미치는 요인을 조사하기 위해 연구 대상자의 일반적 특성 및 임상적 특성을 독립변수로 한 단계선택방식 다중회귀분석을 실행하였다. 그 결과 SDPTG AI에 유의한 영향을 미치는 요인은 연령 (p=0.
- 본 연구의 통계처리는 SPSS 18.0 for windows(IBM, Armonk, NY, USA)를 이용하였으며, 모든 자료는 Mean±standard deviation(SD) 또는 Number(%)로 나타내었다. 범주형 자료인 경우는 Chi-square test 또는 Fisher’s exact test를, 연속형 자료인 경우는 Student T-test를 사용하여 분석하였으며, 정규분포를 가정할 수 없을 경우에는 Mann-Whitney test를 사용하여 분석하였다.
이론/모형
- 가속도맥파의 측정은 Digital Pulsewave Analyzer(DPA, MERIDIAN, Korea)를 이용하였고 검사실에서 기기 조작 관련 교육을 받은 전담 간호사가 측정하였다. 환자를 충분히 이완상태에서 좌위 안정시킨 후 우측 식지에 photoplethysmogram 센서를 부착하여 지첨용적맥파를 3분간 측정하였다.
- 본 연구에서 사용된 임상연구증례기록지(Case Report Form; CRF)는 뇌혈관질환의 한의학변증지표 표준화 및 과학화 기반연구 과제 수행을 위하여 한국한의학연구원에서 배포한 것으로서 과학적 윤리적 연구 수행을 위해 동의대학교 한의과대학 부속 한방병원 임상시험윤리위원회(Institutional Review Board ; IRB)의 심의를 통과하였다. 자료의 정확성과 신뢰도를 높이기 위해 표준 작업 지침서(Standard Operating Procedures ; SOP) 교육을 시행한 후 증례 기록지를 작성하였다.
- 본 연구에서 사용된 임상연구증례기록지(Case Report Form; CRF)는 뇌혈관질환의 한의학변증지표 표준화 및 과학화 기반연구 과제 수행을 위하여 한국한의학연구원에서 배포한 것으로서 과학적 윤리적 연구 수행을 위해 동의대학교 한의과대학 부속 한방병원 임상시험윤리위원회(Institutional Review Board ; IRB)의 심의를 통과하였다. 자료의 정확성과 신뢰도를 높이기 위해 표준 작업 지침서(Standard Operating Procedures ; SOP) 교육을 시행한 후 증례 기록지를 작성하였다.
- 피검자 모두 측정 전날 오후 10시부터 물을 제외하고 금식하도록 했으며, 최소 12시간의 공복 상태에서 정맥 채혈을 하여 1시간 동안 냉동 보관 후 분석했다. 중성지방(triglyceride, TG), 총콜레스테롤(total cholesterol, T-cho)은 enzymatic method(효소법)을 사용했고, 고밀도지단백콜레스테롤(higi-density lipoprotein-cholesterol, HDL-C)는 direct homogenous method로 측정하였으며, 저밀도지 단백콜레스테롤(low-density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)는 Friedewald 공식에 따라 계산했다. Asparatate aminotransferase (AST), Alanine aminotransferase(ALT), Blood urea nitrate (BUN), Creatinine 은 생화학자동분석기로 측정하였다.
성능/효과
- 38명의 환자 중 경동맥 내막-중막 두께가 〈0.8 mm인 Group 은 11명으로, 남녀는 각각 4명, 7명이었고, 경동맥 내막-중막 두께가 ≧0.8 mm인 Group은 27명으로, 남녀는 각각 12명, 15명이었다.
- 경동맥 내막-중막 두께 정도에 따른 환자군 사이의 임상적 특징에서 나이, 고혈압 병력, 규칙적인 운동여부에서 유의한 차이가 있었다.
- 경동맥 내막-중막 두께 정도에 따른 환자군과 가속도맥파 항목별 수치간 차이를 분석한 결과, e/a ratio(p=0.001)와 SDPTG AI(p=0.020)에서 유의한 차이가 나타났으며, b/a ratio는 다소간의 차이를 보였으나, 유의성은 없었다. 경동맥 내막 두께의 정도에 따른 두 group간 비교에서 연령에서 유의한 차이가 있었으므로, 연령에 의한 가속도맥파의 영향을 통제하기 위해, 연령을 통제 변수로 하여 가속도맥파 항목을 공분산분석을 하였다.
- 경동맥 내막-중막 두께 정도에 따른 환자군의 임상적 특성을 비교하여보니, 두 그룹간에서 연령(p=0.020), 고혈압 기왕력(p=0.037), 규칙적인 운동(p=0.024)에서 통계적으로 유의한 차이를 보였다. 이외에 Total Cholesterol이 다소간의 차이를 보였으나, 유의성은 없었다.
- 경동맥 내막-중막 두께에 영향을 미치는 요인에 대한 다중회귀분석 결과, 통계학적으로 유의한 수준에서 영향을 미치는 요인은 고혈압 기왕력, Total-cholesterol, 나이로 나타났다.
- 경동맥 내막-중막 두께와 가속도맥파 항목간의 상관관계에서 e/a ratio와 SDPTG AI에서 유의한 상관관계가 나타났다.
- 경동맥 내막-중막 두께와 환자의 나이 및 임상적 특성과의 상관관계를 분석하기 위해 Pearson's correlation을 사용한 결과, 나이(p=0.031)에서 유의한 상관관계가 나타났으며, ALT(p=0.006)에서도 유의한 상관관계가 나타났으며, AST(p=0.059)에서도 근사한 상관관계를 보였으나 유의성은 없었다. 이는 최35)등의 연구에서와 같이 병리학적인 기전이 명쾌하기 밝혀지지는 않았지만, 비알콜지방간 질환 환자군을 대사증후군과의 상관관계를 보정한 후에도 정상군에 비해 경동맥 내막-중막 두께가 증가하고 경동맥 플라크의 발생빈도가 높은 결과와 어느 정도 상관성이 있어 보이나, 본 연구에서는 표본 수가 적어 검정력이 떨어지며, 또한 우연히 통계적 유의성이 발견되었을 가능성도 있으므로, 향후 더 많은 자료 축적 이후에 연구를 진행하여 검증해야 될 것으로 생각된다.
- 본 연구에서도 SDPTG AI에 영향을 미치는 요인을 조사하기 위해 연구 대상자의 일반적 특성 및 임상적 특성을 독립변수로 한 단계선택방식 다중회귀분석을 실행하였다. 그 결과 SDPTG AI에 유의한 영향을 미치는 요인은 연령 (p=0.001), 음주 여부(p=0.008), Homocysteine(p=0.015)로 나타났다.
- 경동맥 내막-중막 두께에 영향을 미치는 요인을 조사하기 위해 연구 대상자의 일반적 특성 및 임상적 특성을 경동맥 내막-중막 두께에 대한 독립변수로 하여 다중회귀분석을 수행하였다. 그 결과 경동맥 내막-중막 두께에 유의한 영향을 미치는 요인은 고혈압, Total-cholesterol, 나이로 나타났다.
- 이33)는 경동맥 내막-중막 두께와 관여되는 인자로 연령, 성별, 고혈압, 당뇨병, 고지혈증, 흡연 등이 관련된다고 하였으며, 고34)등은, 경동맥 내막-중막 두께 정도는 BMI, 허리둘레, 수축기 및 이완기 혈압, HDL-C와의 통계적으로 유의한 상관관계를 보이며, 공복혈당과 중성지방에서는 관련성을 보이지 않았다고 하였다. 본 연구에서 다른 연구와 다르게 혈중 지질 농도 수치 중 Total Cholesterol에서 다소간의 차이를 보이고, 나머지 수치들은 거의 차이가 없었다. 이는 아마도 표본의 수가 제한적이거나, 급성 뇌경색 환자들을 대상으로 하였기 때문이라고 사려된다.
- 16 mm로 보고하였다. 본 연구에서는 좌우 경동맥 내막-중막 최대 두께의 평균치는 남성 0.86±0.15 mm, 여성 0.83±0.15 mm로 나타나 남성이 여성보다 경미하게 두텁게 나타났고, 국내 정상 성인의 수치보다 남녀 모두 두텁게 나타났다. 이는 본 연구가 뇌경색 환자를 연구대상으로 하였기 때문이라고 생각되며, 앞으로 정상 성인과 뇌경색 환자와의 비교 연구가 필요할 것으로 사료된다.
- 005)에서 두 group간 유의한 차이가 관찰되었다. 이에 경동맥 중막-내막 두께와 가속도맥파 항목과의 상관관계를 분석하기 위해 Pearson's correlation을 사용한 결과, e/a ratio(r=-0.426, p=0.008)와 SDPTG AI(r=0.348, p=0.033)에서 유의한 상관관계가 관찰되었다. 결과적으로 경동맥 내막-중막 두께와 가속도 맥파의 측정 지표인 e/a ratio와 SDPTG AI 수치간의 일정정도의 상관성이 있음을 확인하였으나, 연령에 따른 상관성을 충분히 배제하지 못하고, e/a ratio의 임상적 의미에 대해 아직 충분히 검증된 바가 없기 때문에, 향후 좀 더 많은 표본수와 좀더 나은 임상 대조 시험을 통해 경동맥 내막-중막 두께와 가속도 맥파 검사가 죽상동맥경화증의 진단지표로서의 활용 가능성에 대해 심도 있는 연구가 더 필요할 것으로 사려된다.
후속연구
- 033)에서 유의한 상관관계가 관찰되었다. 결과적으로 경동맥 내막-중막 두께와 가속도 맥파의 측정 지표인 e/a ratio와 SDPTG AI 수치간의 일정정도의 상관성이 있음을 확인하였으나, 연령에 따른 상관성을 충분히 배제하지 못하고, e/a ratio의 임상적 의미에 대해 아직 충분히 검증된 바가 없기 때문에, 향후 좀 더 많은 표본수와 좀더 나은 임상 대조 시험을 통해 경동맥 내막-중막 두께와 가속도 맥파 검사가 죽상동맥경화증의 진단지표로서의 활용 가능성에 대해 심도 있는 연구가 더 필요할 것으로 사려된다.
- 본 연구의 제한점으로는 일개 지역 병원을 대상으로 하였기에 지역적 한계점을 가지고 있으며, 연구 대상이 급성 뇌경색 환자만을 대상으로 하여 일반화하여 설명할 수 있는 자료로서는 부적합하며, 또한 표본 수가 적은 점이 있으며, 가속도맥파에 영향을 주는 요인에 대해 아직 충분히 밝혀지지 않아, 연구자체가 인과관계를 명확히 할 수 없었다는 점은 있으나, 향후 경동맥 내막-중막 두께와 가속도맥파와의 상관 관계에 대해 추적 관찰하는 전향적 연구가 필요할 것으로 생각된다. 더불어 뇌혈관 질환의 주요 위험 인자중의 하나인 심방 세동을 가진 자를 본 연구에서 제한하였으나, 박42)등에 의하면 심방세동환자의 뇌경색 이환율이 높기 때문에 향후 심방 세동을 가진 자도 연구에 포함해서 심방 세동과 경동맥 내막-중막 두께 정도와 가속도맥파와의 상관관계예 대해서도 연구가 필요할 것으로 생각된다. 또한 향후 정상인과 무증상 경동맥 죽상 경화증 환자, 뇌경색 환자 등을 비교 분석하여, 경동맥 죽상경화증의 위험인자의 객관적 진단 지표로서 경동맥 초음파 검사와 가속도 맥파 검사가 활용 가능할 것으로 사료되며, 이런 검사를 통해 개개인의 주관적인 진단지표로 인한 객관성과 재현성의 한계를 극복하여, 좀 더 정량화되고 객관적인 진단 기준을 바탕으로 죽상동맥경화증의 한의학적 예방 및 치료적 접근도 가능할 것으로 생각되므로, 더욱더 연구를 진행할 필요가 있을 것으로 사려된다.
- 더불어 뇌혈관 질환의 주요 위험 인자중의 하나인 심방 세동을 가진 자를 본 연구에서 제한하였으나, 박42)등에 의하면 심방세동환자의 뇌경색 이환율이 높기 때문에 향후 심방 세동을 가진 자도 연구에 포함해서 심방 세동과 경동맥 내막-중막 두께 정도와 가속도맥파와의 상관관계예 대해서도 연구가 필요할 것으로 생각된다. 또한 향후 정상인과 무증상 경동맥 죽상 경화증 환자, 뇌경색 환자 등을 비교 분석하여, 경동맥 죽상경화증의 위험인자의 객관적 진단 지표로서 경동맥 초음파 검사와 가속도 맥파 검사가 활용 가능할 것으로 사료되며, 이런 검사를 통해 개개인의 주관적인 진단지표로 인한 객관성과 재현성의 한계를 극복하여, 좀 더 정량화되고 객관적인 진단 기준을 바탕으로 죽상동맥경화증의 한의학적 예방 및 치료적 접근도 가능할 것으로 생각되므로, 더욱더 연구를 진행할 필요가 있을 것으로 사려된다.
- 본 연구의 제한점으로는 일개 지역 병원을 대상으로 하였기에 지역적 한계점을 가지고 있으며, 연구 대상이 급성 뇌경색 환자만을 대상으로 하여 일반화하여 설명할 수 있는 자료로서는 부적합하며, 또한 표본 수가 적은 점이 있으며, 가속도맥파에 영향을 주는 요인에 대해 아직 충분히 밝혀지지 않아, 연구자체가 인과관계를 명확히 할 수 없었다는 점은 있으나, 향후 경동맥 내막-중막 두께와 가속도맥파와의 상관 관계에 대해 추적 관찰하는 전향적 연구가 필요할 것으로 생각된다. 더불어 뇌혈관 질환의 주요 위험 인자중의 하나인 심방 세동을 가진 자를 본 연구에서 제한하였으나, 박42)등에 의하면 심방세동환자의 뇌경색 이환율이 높기 때문에 향후 심방 세동을 가진 자도 연구에 포함해서 심방 세동과 경동맥 내막-중막 두께 정도와 가속도맥파와의 상관관계예 대해서도 연구가 필요할 것으로 생각된다.
- 15 mm로 나타나 남성이 여성보다 경미하게 두텁게 나타났고, 국내 정상 성인의 수치보다 남녀 모두 두텁게 나타났다. 이는 본 연구가 뇌경색 환자를 연구대상으로 하였기 때문이라고 생각되며, 앞으로 정상 성인과 뇌경색 환자와의 비교 연구가 필요할 것으로 사료된다.
- 059)에서도 근사한 상관관계를 보였으나 유의성은 없었다. 이는 최35)등의 연구에서와 같이 병리학적인 기전이 명쾌하기 밝혀지지는 않았지만, 비알콜지방간 질환 환자군을 대사증후군과의 상관관계를 보정한 후에도 정상군에 비해 경동맥 내막-중막 두께가 증가하고 경동맥 플라크의 발생빈도가 높은 결과와 어느 정도 상관성이 있어 보이나, 본 연구에서는 표본 수가 적어 검정력이 떨어지며, 또한 우연히 통계적 유의성이 발견되었을 가능성도 있으므로, 향후 더 많은 자료 축적 이후에 연구를 진행하여 검증해야 될 것으로 생각된다.
- 이상의 결과를 볼 때, 경동맥 내막-중막 두께와 가속도맥파 항목별 수치간의 일정정도의 상관성이 있음을 확인하였으나, 연령에 따른 상관성을 충분히 배제하지 못하기 때문에, 향후 좀 더 많은 수의 표본수와 좀 더 나은 임상 대조 시험을 통해 경동맥 내막-중막 두께와 가속도 맥파 검사가 죽상동맥경화증의 진단지표로서의 활용 가능성에 대해 심도 있는 연구가 더 필요할 것으로 사려된다.
- 이는 아마도 표본의 수가 제한적이거나, 급성 뇌경색 환자들을 대상으로 하였기 때문이라고 사려된다. 향후 더 많은 자료축적 이후 연구를 진행하여 검증해야 될 것으로 생각된다.
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