본 연구에서는 무기염을 첨가한 액-액 추출에 의해 식물세포인 바이오매스로부터 파클리탁셀 회수 방법을 획기적으로 개선하고자 하였다. 다양한 무기염(NaCl, KCl, $K_2HPO_4$, $NaH_2PO_4$, $NaH_2PO_4{\cdot}2H_2O$)을 이용하여 추출효율을 조사한 결과, NaCl에서 가장 낮은 분배계수(0.053)로 가장 높은 파클리탁셀 수율(~96%)을 얻을 수 있었다. NaCl을 이용한 액-액 추출에서 최적의 NaCl/용매 비와 메틸렌 클로라이드/메탄올 비는 각각 1%(w/v)와 26%(v/v)이었다. 또한 최적의 NaCl/용매 비와 메틸렌 클로라이드/메탄올 비에서 파클리탁셀 함량에 따른 영향을 조사한 결과, 순수 파클리탁셀 함량 0.066%(w/v)에서 가장 낮은 분배계수(0.053)로 가장 높은 수율(~96%)을 얻을 수 있었다. 기존 액-액 추출의 경우 총 3회의 추출로 파클리탁셀을 95% 정도 회수 가능한 반면 무기염을 이용한 방법의 경우 단 1회 추출로 대부분의 파클리탁셀을 회수(~96%) 가능하였다.
본 연구에서는 무기염을 첨가한 액-액 추출에 의해 식물세포인 바이오매스로부터 파클리탁셀 회수 방법을 획기적으로 개선하고자 하였다. 다양한 무기염(NaCl, KCl, $K_2HPO_4$, $NaH_2PO_4$, $NaH_2PO_4{\cdot}2H_2O$)을 이용하여 추출효율을 조사한 결과, NaCl에서 가장 낮은 분배계수(0.053)로 가장 높은 파클리탁셀 수율(~96%)을 얻을 수 있었다. NaCl을 이용한 액-액 추출에서 최적의 NaCl/용매 비와 메틸렌 클로라이드/메탄올 비는 각각 1%(w/v)와 26%(v/v)이었다. 또한 최적의 NaCl/용매 비와 메틸렌 클로라이드/메탄올 비에서 파클리탁셀 함량에 따른 영향을 조사한 결과, 순수 파클리탁셀 함량 0.066%(w/v)에서 가장 낮은 분배계수(0.053)로 가장 높은 수율(~96%)을 얻을 수 있었다. 기존 액-액 추출의 경우 총 3회의 추출로 파클리탁셀을 95% 정도 회수 가능한 반면 무기염을 이용한 방법의 경우 단 1회 추출로 대부분의 파클리탁셀을 회수(~96%) 가능하였다.
We developed a liquid-liquid extraction method using an inorganic salt to dramatically improve the recovery efficiency of the anticancer agent paclitaxel from plant cell cultures. As a result of liquid-liquid extraction using a diverse types of inorganic salt (NaCl, KCl, $K_2HPO_4$, ...
We developed a liquid-liquid extraction method using an inorganic salt to dramatically improve the recovery efficiency of the anticancer agent paclitaxel from plant cell cultures. As a result of liquid-liquid extraction using a diverse types of inorganic salt (NaCl, KCl, $K_2HPO_4$, $NaH_2PO_4$, $NaH_2PO_4{\cdot}2H_2O$), NaCl gave the highest yield (~96%) and lowest partition coefficient (0.053) of paclitaxel. The optimal NaCl/solvent ratio, methylene chloride/MeOH ratio, and pure paclitaxel content for liquid-liquid extraction using NaCl were 1% (w/v), 26% (v/v), and 0.066% (w/v), respectively. Under the optimal conditions developed in the present method, most of the paclitaxel (~96%) was recovered from biomass by a single extraction step. In addition, this method facilitated 3-fold higher recovery efficiency of paclitaxel in a shorter extraction number than the conventional liquid-liquid extraction method.
We developed a liquid-liquid extraction method using an inorganic salt to dramatically improve the recovery efficiency of the anticancer agent paclitaxel from plant cell cultures. As a result of liquid-liquid extraction using a diverse types of inorganic salt (NaCl, KCl, $K_2HPO_4$, $NaH_2PO_4$, $NaH_2PO_4{\cdot}2H_2O$), NaCl gave the highest yield (~96%) and lowest partition coefficient (0.053) of paclitaxel. The optimal NaCl/solvent ratio, methylene chloride/MeOH ratio, and pure paclitaxel content for liquid-liquid extraction using NaCl were 1% (w/v), 26% (v/v), and 0.066% (w/v), respectively. Under the optimal conditions developed in the present method, most of the paclitaxel (~96%) was recovered from biomass by a single extraction step. In addition, this method facilitated 3-fold higher recovery efficiency of paclitaxel in a shorter extraction number than the conventional liquid-liquid extraction method.
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문제 정의
이러한 무기염을 이용한 방법은 공정이 단순하며 기존의 추출 방법에 비하여 추출효율 향상, 조업시간 단축, 그리고 에너지 절감 등 다양한 효과를 기대할 수 있다[19]. 따라서 본 연구에서는 무기염을 접목한 액-액 추출에 의해 파클리탁셀 회수 방법을 획기적으로 개선하고자 하였다. 또한 무기염을 이용하여 파클리탁셀을 효율적으로 회수할 수 있는 최적의 액-액 추출조건인 NaCl/용매(메탄올+메틸렌 클로라이드) 비, 메틸렌 클로라이드/메탄올 비, 순수 파클리탁셀 함량을 선정하여 궁극적으로 단 1회의 액-액 추출로 대부분(~96%)의 파클리탁셀를 회수하고자 하였다.
본 연구에서는 식물세포배양으로부터 파클리탁셀을 효율적으로 회수하기 위해 무기염을 첨가한 액-액 추출방법을 도입하였다. 기존액-액 추출의 경우 총 3회의 추출로 파클리탁셀을 95% 정도 회수 가능한 반면 무기염을 이용한 방법의 경우 단 1회 추출로 식물세포 내 대부분의 파클리탁셀을 회수(~96%) 가능하였다.
제안 방법
따라서 본 연구에서는 무기염을 접목한 액-액 추출에 의해 파클리탁셀 회수 방법을 획기적으로 개선하고자 하였다. 또한 무기염을 이용하여 파클리탁셀을 효율적으로 회수할 수 있는 최적의 액-액 추출조건인 NaCl/용매(메탄올+메틸렌 클로라이드) 비, 메틸렌 클로라이드/메탄올 비, 순수 파클리탁셀 함량을 선정하여 궁극적으로 단 1회의 액-액 추출로 대부분(~96%)의 파클리탁셀를 회수하고자 하였다. 이러한 연구결과는 식물세포배양으로부터 항암물질 파클리탁셀을 효율적으로 회수하는데 유용하게 활용될 수 있을 것으로 판단된다.
메탄올 농축액에 메틸렌 클로라이드와 다섯 종류의 무기염(NaCl, KCl, K2HPO4, NaH2PO4, NaH2PO4·2H2O)을 첨가하여 무기염 농도 1%(w/v)으로 조절한 후 상온에서 혼합 후 30분 동안 정체시켜 상 분리(상층: 메탄올 농축액 층, 하층: 메틸렌 클로라이드 층)를 유도하였다.
액-액 추출을 위한 시료 내 파클리탁셀 함량은 수율 뿐만 아니라 처리량(throughput)에도 많은 영향을 미친다[22]. 시료 내 파클리탁셀 함량에 따른 영향을 조사하기 위하여, 최적의 무기염 첨가량[NaCl/용매 비 1%(w/v)]과 상층/하층 부피비[메틸렌 클로라이드/메탄올 비 26%(v/v)]에서 순수 파클리탁셀 함량 0.045, 0.066, 0.099,0.130%(w/v) 로 각각 변화시켜 1회 액-액 추출을 수행하였다. Fig.
식물세포배양 후 배양액으로부터 decanter (Westfalia, CA150 Claritying Decanter)와 고속원심 분리기(α-Laval, BTPX205GD- 35CDEEP)를 이용하여 식물세포와 세포조각(cell debris)을 회수하였다.
식물세포배양액으로부터 회수한 바이오매스와 메탄올의 비율을 1:1(w/v)로 하여 상온(room temperature)에서 30분 동안 교반 하에서 4회 반복 추출하였다[14]. 추출 후 여과지(150 mm, Whatman)로 감압 여과하여 파클리탁셀 추출 여액을 회수하고 농축기(CCA-1100,EYELA, Japan)를 이용하여 농축(원액의 30%)하였다.
액-액 추출 공정에서 파클리탁셀의 추출 효율을 극대화 하기 위하여, 기존에 여러 가지 유용물질의 회수를 위한 액-액 추출공정에 많이 사용되고 있는 무기물(NaCl, KCl, K2HPO4, NaH2PO4, NaH2PO4·2H2O)을 각각 첨가하여 액-액 추출을 1회 수행하였다.
액-액 추출에서의 주요 공정변수(NaCl/용매 비, 메틸렌 클로라이드/메탄올 비, 순수 파클리탁셀 함량)를 각각 최적화 하였다. 액-액 추출 후 상 분리로부터 파클리탁셀을 함유하고 있는 하층인 메틸렌 클로라이드 층을 회수하여 농축기를 이용하여 농축하고 진공건조(40 ℃, overnight, 760 mmHg)하여 HPLC 분석을 통하여 파클리탁셀 순도와 수율을 계산하였다. 무기염 첨가에 의한 액-액 추출 공정을 Fig.
메탄올 농축액에 메틸렌 클로라이드와 다섯 종류의 무기염(NaCl, KCl, K2HPO4, NaH2PO4, NaH2PO4·2H2O)을 첨가하여 무기염 농도 1%(w/v)으로 조절한 후 상온에서 혼합 후 30분 동안 정체시켜 상 분리(상층: 메탄올 농축액 층, 하층: 메틸렌 클로라이드 층)를 유도하였다. 액-액 추출에서의 주요 공정변수(NaCl/용매 비, 메틸렌 클로라이드/메탄올 비, 순수 파클리탁셀 함량)를 각각 최적화 하였다. 액-액 추출 후 상 분리로부터 파클리탁셀을 함유하고 있는 하층인 메틸렌 클로라이드 층을 회수하여 농축기를 이용하여 농축하고 진공건조(40 ℃, overnight, 760 mmHg)하여 HPLC 분석을 통하여 파클리탁셀 순도와 수율을 계산하였다.
액-액 추출에서 무기염 첨가량과 상층/하층 부피비는 매우 중요한 공정변수로 알려져 있다[16-19]. 이들 주요 공정변수의 영향을 조사하기 위하여, NaCl/용매 비 0.1, 0.5, 1, 1.5, 2%(w/v), 메틸렌 클로라이드/메탄올 비 16, 20, 26, 31, 36%(v/v)으로 각각 조절하여 1회 액-액 추출을 수행하였다. Fig.
053)를 나타내어 액-액 추출을 위한 최적 파클리탁셀 함량임을 알 수 있었다. 이러한 현상에 대한 이유를 조사하기 위하여 순수 파클리탁셀 함량 변화에 따른 하층(메틸렌 클로라이드 층)에 존재하는 파클리탁셀 함량을 분석하였다. Fig.
식물세포배양액으로부터 회수한 바이오매스와 메탄올의 비율을 1:1(w/v)로 하여 상온(room temperature)에서 30분 동안 교반 하에서 4회 반복 추출하였다[14]. 추출 후 여과지(150 mm, Whatman)로 감압 여과하여 파클리탁셀 추출 여액을 회수하고 농축기(CCA-1100,EYELA, Japan)를 이용하여 농축(원액의 30%)하였다. 메탄올 농축액에 메틸렌 클로라이드와 다섯 종류의 무기염(NaCl, KCl, K2HPO4, NaH2PO4, NaH2PO4·2H2O)을 첨가하여 무기염 농도 1%(w/v)으로 조절한 후 상온에서 혼합 후 30분 동안 정체시켜 상 분리(상층: 메탄올 농축액 층, 하층: 메틸렌 클로라이드 층)를 유도하였다.
파클리탁셀 함량 분석을 위해 HPLC 시스템(Waters, USA)과 Capell Pak C18 (250×4.6 mm, Shiseido, Japan) 칼럼을 사용하였다.
대상 데이터
HPLC 분석은 표준정량곡선을 이용하였으며 표준시료는 Sigma-Aldrich 제품(순도:>97%)을 사용하였다.
본 실험에 사용된 식물세포배양액은 Taxus chinensis의 잎으로부터 얻은 세포주(cell line)를 이용하여 배양하였다. Taxus chinensis로부터 기원된 현탁액 세포는 24 ℃ 암조건(darkness condition)에서 150rpm으로 교반하여 배양하였다.
회수한 식물세포와 세포조각을 합하여 바이오매스라 하였다. 본 연구에 사용된 바이오매스는 (주)삼양제넥스로부터 제공받았다.
성능/효과
5, 2%(w/v), 메틸렌 클로라이드/메탄올 비 16, 20, 26, 31, 36%(v/v)으로 각각 조절하여 1회 액-액 추출을 수행하였다. Fig. 4에서 보는 바와 같이 NaCl/용매 비 1%(w/v),메틸렌 클로라이드/메탄올 비 26%(v/v)에서 가장 높은 파클리탁셀 수율(~96%)을 얻을 수 있었다. 처음으로 상 분리가 일어나기 시작하는 메틸렌 클로라이드/메탄올 비 16%(v/v)에서 낮은 파클리탁셀 수율(>70%)을 보이다가 메틸렌 클로라이드/메탄올 비가 증가할수록 파클리탁셀 수율 또한 증가하여 메틸렌 클로라이드/메탄올 비 26%(v/v)에서 가장 높은 파클리탁셀 수율(~96%) 얻을 수 있었다.
066%(w/v)까지는 감소하다 이후 증가하게 된다. 결과적으로 NaCl/용매 비 1%(w/v), 메틸렌 클로라이드/메탄올 비 26%(v/v), 순수 파클리탁셀 함량 0.066%(w/v)에서 가장 높은 수율(~96%)을 얻어 파클리탁셀 회수를 위한 최적의 액-액 추출 조건임을 알 수 있었다.
무기염 첨가 유무에 관계 없이 액-액 추출에서 얻은 파클리탁셀 순도(>16%)는거의 차이가 없음을 알 수 있었다(data not shown). 결과적으로 액-액 추출에서 무기염 NaCl을 사용하였을 때 1회 추출로 가장 높은 수율(~96%)을 얻어 파클리탁셀 회수를 위한 최적의 무기염으로 선정하였다.
다양한 무기염(NaCl, KCl, K2HPO4, NaH2PO4, NaH2PO4·2H2O)을 첨가하여 액-액 추출을 수행한 결과, NaCl에서 가장 낮은 분배계수(0.053)로 가장 높은 파클리탁셀 수율(~96%)을 하층(메틸렌 클로라이드 층)으로부터 얻을 수 있었다.
다양한 종류의 무기염을 첨가한 1회 액-액 추출 공정에서 NaCl을 사용하였을 때 가장 높은 파클리탁셀 수율(~96%)을 얻을 수 있었다. 액-액 추출에서 무기염 첨가량과 상층/하층 부피비는 매우 중요한 공정변수로 알려져 있다[16-19].
이러한 현상은 추출용매가 증가할수록 목적 성분의 수율 또한 증가하다가 메틸렌 클로라이드/메탄올 비 26%(v/v) 이후에는 많은 양의 추출용매로 인한 희석효과로 수율이 감소하는 것으로 판단된다[17]. 또한 NaCl/용매 비가 증가할수록 파클리탁셀 수율이 증가하여 NaCl/용매 비 1%(w/v)에서 가장 높은 수율(~96%)을 얻을 수 있었다. 이러한 결과는 상층(메탄올 농축액)에 존재하는 파클리탁셀이 salting-out 효과에 의해 하층(메틸렌 클로라이드 층)으로 원활히 이동하여 파클리탁셀 추출 효율을 향상된 것으로 판단된다[16-18].
기존 문헌[12,13]에 의하면, 분리/회수 공정은 먼저 유기용매(주로 메탄올)을이용한 바이오매스 추출 후 추출액에 존재하는 다량의 극성 불순물(polar impurity)을 액-액 추출(liquid-liquid extraction)에 의해 제거하는 것이 일반적이다. 또한 여러 가지 유기용매(메틸렌 클로라이드,클로로포름, 디에틸에테르, 헥산/메틸렌 클로라이드 등)를 이용하여 액-액 추출 경향을 조사한 결과, 메틸렌 클로라이드의 경우 높은 극성불순물 제거 효과뿐만 아니라 높은 파클리탁셀 순도와 수율을 얻어 액-액 추출에 가장 효과적임을 알 수 있었다[14]. 하지만 액-액 추출 공정에서의 주요 공정변수인 유기용매 첨가량, 추출횟수, 혼합시간, 상 분리에 소요되는 정체시간 등에 대한 정보는 매우 미흡한 실정이다.
무기염 NaCl을 이용한 액-액 추출 공정에서 NaCl/용매 비 1%(w/v), 메틸렌 클로라이드/메탄올 비 26%(v/v)에서 가장 높은 수율(~96%)을 얻어 파클리탁셀 회수를 위한 최적의 조건임을 알 수 있었다. 또한 최적의 NaCl/용매 비와 메틸렌 클로라이드/메탄올 비에서 파클리탁셀 함량에 따른 영향을 조사한 결과, 순수 파클리탁셀 함량 0.066%(w/v)에서 가장 낮은 분배계수(0.053)로 가장 높은 수율(~96%)을 얻을 수 있었다. 이러한 연구결과는 식물세포배양으로부터 항암물질 파클리탁셀을 효율적으로 회수(공정 편리성, 높은 추출 효율, 조업시간 단축, 에너지 절감 측면)하는데 유용하게 활용될 수 있을 것으로 판단된다.
053)로 가장 높은 파클리탁셀 수율(~96%)을 하층(메틸렌 클로라이드 층)으로부터 얻을 수 있었다. 무기염 NaCl을 이용한 액-액 추출 공정에서 NaCl/용매 비 1%(w/v), 메틸렌 클로라이드/메탄올 비 26%(v/v)에서 가장 높은 수율(~96%)을 얻어 파클리탁셀 회수를 위한 최적의 조건임을 알 수 있었다. 또한 최적의 NaCl/용매 비와 메틸렌 클로라이드/메탄올 비에서 파클리탁셀 함량에 따른 영향을 조사한 결과, 순수 파클리탁셀 함량 0.
무기염 첨가 유무에 관계 없이 액-액 추출에서 얻은 파클리탁셀 순도(>16%)는거의 차이가 없음을 알 수 있었다(data not shown).
유기용매(메탄올)를 이용한 바이오매스 추출물에는 다량의 극성 불순물이 포함되어 있는데 메틸렌 클로라이드를 이용한 액-액 추출에 의해 이러한 극성불순물을 매우 효과적으로 제거할 수 있다[15]. 무기염을 첨가하지 않은 기존의 액-액 추출은 1회 추출 시 77%, 2회 추출 시 12%, 3회 추출 시 6% 파클리탁셀이 각각 회수되어 총 3회의 추출로 대부분의 파클리탁셀 회수(~95%)가 가능하였다(Fig. 2). 액-액 추출 공정에서 파클리탁셀의 추출 효율을 극대화 하기 위하여, 기존에 여러 가지 유용물질의 회수를 위한 액-액 추출공정에 많이 사용되고 있는 무기물(NaCl, KCl, K2HPO4, NaH2PO4, NaH2PO4·2H2O)을 각각 첨가하여 액-액 추출을 1회 수행하였다.
066%(w/v)까지는 감소하였으나 이후 증가하였다. 순수 파클리탁셀 함량 0.066%(w/v)에서 가장 높은 수율(~96%)과 가장 낮은 분배계수(0.053)를 나타내어 액-액 추출을 위한 최적 파클리탁셀 함량임을 알 수 있었다. 이러한 현상에 대한 이유를 조사하기 위하여 순수 파클리탁셀 함량 변화에 따른 하층(메틸렌 클로라이드 층)에 존재하는 파클리탁셀 함량을 분석하였다.
65%, w/v)을 보였다. 즉, 액-액 추출의 동일 조건하에서 하층에 용해될 수 있는 최대 파클리탁셀 함량(포화 농도)이 순수 파클리탁셀 함량 0.066%(w/v)부터 일정함을 알 수 있었다. 따라서 액-액 추출을 위한 시료 내 순수 파클리탁셀 함량 0.
처음으로 상 분리가 일어나기 시작하는 메틸렌 클로라이드/메탄올 비 16%(v/v)에서 낮은 파클리탁셀 수율(>70%)을 보이다가 메틸렌 클로라이드/메탄올 비가 증가할수록 파클리탁셀 수율 또한 증가하여 메틸렌 클로라이드/메탄올 비 26%(v/v)에서 가장 높은 파클리탁셀 수율(~96%) 얻을 수 있었다.
282)보다 높은 수율과 낮은 분배계수를 얻었다. 특히 NaCl에서 가장 낮은 분배계수(0.053)로 가장 높은 파클리탁셀 수율(~96%)을 하층(메틸렌 클로라이드 층)으로부터 얻을 수 있어 파클리탁셀 회수를 위한 액-액 추출에서 최적의 무기염임을 알 수 있었다. 이러한 결과는 무기염 첨가에 따른 saltingout 효과로 상층(메탄올 농축액)에 존재하는 파클리탁셀이 하층(메틸렌 클로라이드 층)으로 효과적으로 이동하였기 때문으로 판단된다[16-18].
후속연구
053)로 가장 높은 수율(~96%)을 얻을 수 있었다. 이러한 연구결과는 식물세포배양으로부터 항암물질 파클리탁셀을 효율적으로 회수(공정 편리성, 높은 추출 효율, 조업시간 단축, 에너지 절감 측면)하는데 유용하게 활용될 수 있을 것으로 판단된다.
또한 무기염을 이용하여 파클리탁셀을 효율적으로 회수할 수 있는 최적의 액-액 추출조건인 NaCl/용매(메탄올+메틸렌 클로라이드) 비, 메틸렌 클로라이드/메탄올 비, 순수 파클리탁셀 함량을 선정하여 궁극적으로 단 1회의 액-액 추출로 대부분(~96%)의 파클리탁셀를 회수하고자 하였다. 이러한 연구결과는 식물세포배양으로부터 항암물질 파클리탁셀을 효율적으로 회수하는데 유용하게 활용될 수 있을 것으로 판단된다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
파클리탁셀의 생산 방법에는 어떤 것들이 있는가?
또한, 류마티스성관절염, 알츠하이머 치료 등의 적응증이 계속 확대되고 여러 다른 치료 방법들과의 복합처방에 관한 임상시험이 진행 중에 있어 향후 파클리탁셀 수요는 계속 늘어날 전망이다[2,3]. 파클리탁셀의 주요 생산 방법으로는 주목나무에서 직접추출(extraction)하는 방법, 주목나무의 잎에서 전구체(baccatin III, 13-dehydroxybaccatin III, 10-deacetylbaccatin III, 10-deacetylpaclitaxel 등)를 얻어 side chain을 화학적으로 결합하는 반합성(semi-synthesis) 방법, 주목나무에서callus를 유도하고 종균배양(seed culture)을 거쳐 주배양기(mainbioreactor)에서 식물세포를 배양하여 얻는 방법이 있다[4-6]. 이들 중 식물세포 배양 방법은 기후, 환경 등의 외부인자에 의한 영향을 받지 않고 생물반응기 내에서 안정적으로 생산이 가능하기 때문에 일정한 품질의 파클리탁셀을 대량 생산할 수 있다[5,7].
파클리탁셀은 무엇인가?
파클리탁셀(paclitaxel)은 주목나무(yew tree)의 표피에서 발견된 디테르페노이드(diterpenoid) 계열의 항암물질이다. 난소암, 유방암,두경부암(head and neck cancer), 카포시종양(kaposi’s sarcoma), 비소세포성 폐암(non-small cell lung cancer, NSCLC) 치료에 효과적이며 현재 가장 많이 사용되고 있는 항암제이다[1].
파클리탁셀은 어떤 암의 치료에 효과적인가?
파클리탁셀(paclitaxel)은 주목나무(yew tree)의 표피에서 발견된 디테르페노이드(diterpenoid) 계열의 항암물질이다. 난소암, 유방암,두경부암(head and neck cancer), 카포시종양(kaposi’s sarcoma), 비소세포성 폐암(non-small cell lung cancer, NSCLC) 치료에 효과적이며 현재 가장 많이 사용되고 있는 항암제이다[1]. 또한, 류마티스성관절염, 알츠하이머 치료 등의 적응증이 계속 확대되고 여러 다른 치료 방법들과의 복합처방에 관한 임상시험이 진행 중에 있어 향후 파클리탁셀 수요는 계속 늘어날 전망이다[2,3].
참고문헌 (22)
Kim, J. H., "Paclitaxel : Recovery and Purification in Commercialization Step," Korean J. Biotechnol. Bioeng., 21, 1-10(2006).
Kim, G. J. and Kim, J. H., "Enhancement of Extraction Efficiency of Paclitaxel From Biomass Using Ionic Liquid-methanol Co-solvents Under Acidic Conditions," Process Biochem., 50, 989-996(2015).
Hsiao, J. R., Leu, S. F. and Huang, B. M., "Apoptotic Mechanism of Paclitaxel-induced Cell Death in Human Head and Neck Tumor Cell Lines," J. Oral Pathol. Med., 38, 188-197(2009).
Rao, K., Hanuman, J., Alvarez, C., Stoy, M., Juchum, J., Davies, R. and Baxley, R., "A New Large-scale Process for Taxol and Related Taxanes from Taxus Brevifolia," Pharm. Res., 12, 1003-1010(1995).
Choi, H. K., Son, J. S., Na, G. H., Hong, S. S., Park, Y. S. and Song, J. Y., "Mass Production of Paclitaxel by Plant Cell Culture," J. Plant Biotechnol., 29, 59-62(2002).
Lee, C. G. and Kim, J. H., "Optimization of Adsorbent Treatment Process for the Purification of Paclitaxel from Plat Cell Cultures of Taxus Chinensis," Korean Chem. Eng. Res., 52, 497-502(2014).
Kim, J. H., Lim, C. B., Kang, I. S., Hong, S. S. and Lee, H. S., "The Use of a Decanter for Harvesting Biomass from Plant Cell Cultures," Korean J. Biotechnol. Bioeng., 15, 337-341(2000).
Kim, G. J. and Kim, J. H., "A Simultaneous Microwave-assisted Extraction and Adsorbent Treatment Process Under Acidic Conditions for Recovery and Separation of Paclitaxel from Plant Cell," Korean J. Chem. Eng., 32, 1023-1028(2015).
Pyo, S. H., Song, B. K., Ju, C. H., Han, B. H. and Choi, H. J., "Effects of Adsorbent Treatment on the Purification of Paclitaxel from Cell Cultures of Taxus chinensis and Yew Tree," Process Biochem., 40, 1113-1117(2005).
Kim, J. H., Kang, I. S., Choi, H. K., Hong, S. S. and Lee, H. S., "A Novel Prepurification for Paclitaxel from Plant Cell Cultures," Process Biochem., 37, 679-682(2002).
Kim, J. H. and Hong, S. S., "Optimization of Extraction Process for Mass Production of Paclitaxel from Plant Cell Cultures," Korean J. Biotechnol. Bioeng., 15, 346-351(2000).
Hyun, J. E. and Kim, J. H., "Microwave-assisted Extraction of Paclitaxel from Plant Cell Cultures," Korean J. Biotechnol. Bioeng., 23, 281-284(2008).
Pyo, S. H., Park, H. B., Song, B. K., Han, B. H. and Kim, J. H., "A Large-scale Purification of Paclitaxel from Cell Cultures of Taxus chinensis," Process Biochem., 39, 1985-1991(2004).
Kim, J. H., "Optimization of Liquid-liquid Extraction Conditions for Paclitaxel Separation from Plant Cell Cultures," KSBB J., 24, 212-215(2009).
Wu, J. W., Chen, H. C. and Ding, W. H., "Ultrasound-assisted Dispersive Liquid-liquid Microextraction Plus Simultaneous Silylation for Rapid Determination of Salicylate and Benzophenone-type Ultraviolet Filters in Aqueous Samples," J. Chromatogr. A, 1302, 20-27(2013).
Hsieh, H. K., Chen, C. L. and Ding, W. H., "Determination of Dechlorane Compounds in Aqueous Samples Using Ultrasound-assisted Dispersive Liquid-liquid Microextraction and Gas Chromatography-electron-capture Negative Ion-mass Spectrometry," Anal. Methods, 5, 7001(2013).
Saien, J. and Asadabadi, S., "Salting-out Effect of NaCl on the Rate of Mass Transfer of Liquid-liquid Extraction in a Two Impingingjets Contacting Device," J. Taiwan Inst. Chem. Eng., 41, 295-301(2010).
Gao, M., Wang, H., Ma, M., Zhang, Y., Yin, X., Dahlgren, R. A., Du, D. and Wang, X., "Optimization of a Phase Separation Based Magnetic-stirring Salt-induced Liquid-liquid Microextraction Method for Determination of Fluoroquinolones in Food," Food Chem., 175, 181-188(2015).
Choi, H. K., Adams, T. L., Stahlhut, R. W., Kim, S. I., Yun, J. H., Song, B. K., Kim, J. H., Song, J. S., Hong, S. S. and Lee, H. S., "Method for Mass Production of Taxol by Semi-continuous - 49 - culture with Taxus chinensis Cell Culture," US. Patent No. 5,871,979(1999).
Rezaeepour, R., Heydari, R. and Ismaili, A., "Ultrasound and Saltassisted Liquid-liquid Extraction as an Efficient Method for Natural Product Extraction," Anal. Methods, 7, 3253-3259(2015).
Lee, J. Y. and Kim, J. H., "Influence of Crude Extract Purity and Pure Paclitaxel Content on Fractional Precipitation for Purification of Paclitaxel," Sep. Purif. Technol., 103, 8-14(2013).
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