[논문]폐이식 환자에서 tacrolimus와 itraconazole 혹은 voriconazole 병용 시 tacrolimus의 혈중 농도 변화에 미치는 영향

정유진; 이영숙; 안지현; 손은선; 박민수; 이장익; 장민정

폐이식 환자에서 tacrolimus와 itraconazole 혹은 voriconazole 병용 시 tacrolimus의 혈중 농도 변화에 미치는 영향
Effect of Voriconazole or Itraconazole on the Plasma Concentrations of Tacrolimus in Lung Transplant Recipients 원문보기

한국임상약학회지 = Korean journal of clinical pharmacy, v.26 no.4, 2016년, pp.306 - 311

정유진 (연세대학교 세브란스병원) , 이영숙 (연세대학교 세브란스병원) , 안지현 (연세대학교 세브란스병원) , 손은선 (연세대학교 세브란스병원) , 박민수 (연세대학교 제약의료.규제과학과 의대.약대 협동과정) , 이장익 (서울대학교 약학대학) , 장민정 (연세대학교 제약의료.규제과학과 의대.약대 협동과정)

Abstract ▼ AI-Helper

Objective: This study was performed to compare the changes in the blood concentrations of tacrolimus when either itraconazole or voriconazole is together with tacrolimus to prevent or treat invasive aspergillus pneumonia (IAP) in patients with lung transplants. Therefore we can compare the degree of drug-drug interactions between tacrolimus and itraconazole against tacrolimus and voriconazole. Methods: Patients who were admitted and had lung transplants in a territory referral hospital from September 2012 to May 2015 were analyzed retrospectively. The effects of itraconazole and voriconazole on the plasma concentrations of tacrolimus were analyzed. Results: Mean tacrolimus concentrations was $10.49{\pm}2.35ng/mL$ vs. $10.95{\pm}2.98ng/mL$ (p=0.722), and mean concentration of tacrolimus over the dose of tacrolimus per day was $8.510{\pm}5.890(ng/mL)/(mg/d)$ vs. $15.45{\pm}28.47(ng/mL)/(mg/d)$ (p=0.947) in itraconazole vs. voriconazole group each. The ratio of the number of the results out of target tacrolimus concentrations to the total number of tacrolimus concentration results was $18.0{\pm}13.3%$ vs. $24.4{\pm}18.5%$ (p=0.185). Conclusion: There were no significant differences between itraconzaole and voriconazole to have influences on mean concentrations of tacrolimus over tacrolimus dose per weight per day. However voriconazole tended to raise tacrolimus plasma concentrations more than itraconazole. Safer and more effective drug management to prevent and treat fungal infections should be done by therapeutic drug monitoring not only of tacrolimus but of itraconazole and voriconazole in lung transplant patients.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

그러나 폐이식 환자에서 항진균제를 사용하여 tacrolimus와 azole계 항진균제와의 상호작용에 따른 tacrolimus의 농도 변화를 국내에서 연구한 적이 없으므로, 본 연구는 tacrolimus를 투여 받고 있는 국내 폐이식 환자에게 항진균제가 투여 될 때의 tacrolimus 혈중 농도 변화의 정도를 분석하여 항진균제와 동시 복용 시 필요한 tacrolimus의 용량 예측의 근거를 마련하고자 한다.

제안 방법

Tacrolimus를 복용하는 폐이식 환자 중 입원 기간 동안 7일이상 연속적으로 itraconazole 또는 voriconazole이 처방된 환자들을 연구에 포함하였다. 항진균제 투여 기간 동안 환자의 체중과 하루 tacrolimus의 용량 대비 tacrolimus의 평균 혈중 농도를 1차 결과로 정하고, 총 tacrolimus의 혈중농도 검사 횟수 대비 목표 농도(5~15 ng/mL)를 벗어나는 tacrolimus의 혈중농도 결과 횟수 비율을 2차 결과로 분석하였다.

대상 데이터

관찰 기간 동안 폐이식 진단명이 입력된 총 82명의 환자 중 입원 기간 7일 미만인 20명과 항진균제 사용 기간이 7일 미만인 5명의 환자를 제외한 57명을 분석하였다. 폐이식을 받은 환자들은 tacrolimus를 기반으로 mycophenolate mofetil, prednisolone 또는 deflazacort로 면역을 억제하여 거부반응을 예방하고 있었다.

데이터처리

Itraconazole과 voriconazole을 사용한 두 그룹간의 tacrolimus의 일 평균 용량, 체중 대비 tacrolimus의 일 평균 용량, 평균 tacrolimus농도, 체중과 일 평균 용량 대비 tacrolimus의 농도, 목표 농도 범위(5~15 ng/mL)를 벗어난 TDM 횟수의 백분율 비교는 SPSS 23.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA)을 이용하여 분석하였다. p 값이 0.
, Chicago, IL, USA)을 이용하여 분석하였다. p 값이 0.05 이하일 때 통계적으로 유의한 것으로 정하고 정규분포를 따른다고 가정할 수 없는 경우 Wilcoxon rank sum test를 시행하였다.

성능/효과

폐이식 환자들은 감염에 취약하며 치사율이 높은 침습성 아스페르길루스 폐렴을 예방 또는 치료하기 위해 면역억제제와 상호작용이 큰 azole계 항진균제를 사용함에 따른 면역억제제의 용량 조절이 어렵다. Tacrolimus를 투여 받는 폐이식 환자에게 itraconazole과 voriconazole의 투여 기간 동안 환자의 체중과 하루 tacrolimus의 용량 대비 tacrolimus의 혈중 농도와 총 tacrolimus의 혈중농도 검사 횟수 대비 목표 농도(5~15 ng/ mL)를 벗어나는 tacrolimus의 혈중농도 결과 횟수 비율은 통계적인 차이가 없었다. 하지만 voriconazole을 투여 받던 몇몇 환자들에게 특이점들이 발견되어 추후 대규모, 다 기관의 전향적인 연구가 필요하며 tacrolimus 농도뿐만 아니라 voriconazole의 농도를 관찰함으로써 안전하고 효과적인 진균감염의 예방과 치료 약물요법이 이루어져야 한다.

후속연구

Tacrolimus를 투여 받는 폐이식 환자에게 itraconazole과 voriconazole의 투여 기간 동안 환자의 체중과 하루 tacrolimus의 용량 대비 tacrolimus의 혈중 농도와 총 tacrolimus의 혈중농도 검사 횟수 대비 목표 농도(5~15 ng/ mL)를 벗어나는 tacrolimus의 혈중농도 결과 횟수 비율은 통계적인 차이가 없었다. 하지만 voriconazole을 투여 받던 몇몇 환자들에게 특이점들이 발견되어 추후 대규모, 다 기관의 전향적인 연구가 필요하며 tacrolimus 농도뿐만 아니라 voriconazole의 농도를 관찰함으로써 안전하고 효과적인 진균감염의 예방과 치료 약물요법이 이루어져야 한다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	국내에서 처음으로 폐이식이 행해진 것은 언제인가?	국내에서 처음으로 폐이식이 행해진 것은 1996년 7월로1) 해마다 한자리 수의 이식 건수를 보이다 2010년 이후로는 지속적으로 증가하여 2014년 55건의 수술을 포함하여 2000년부터 2014년 까지 총 233건의 수술이 진행되었다. 폐이식 환자의 5년 생존율은 41.
	폐이식 환자의 5년 생존율은?	국내에서 처음으로 폐이식이 행해진 것은 1996년 7월로1) 해마다 한자리 수의 이식 건수를 보이다 2010년 이후로는 지속적으로 증가하여 2014년 55건의 수술을 포함하여 2000년부터 2014년 까지 총 233건의 수술이 진행되었다. 폐이식 환자의 5년 생존율은 41.57%로 90%가 넘는 신장 이식에 비해 매우 낮은편이다.2) 폐는 지속적으로 외부 환경에 노출되어 있고, 숙주의 면역을 강하게 자극시킬 수 있는 심한 동종이형의 기도 편평상피가 있으므로 고형 장기 이식 환자 중 폐이식 환자는 감염에 가장 취약하다고 알려져 있다.
	면역억제제의 용량 조절에 관련된 본 논문의 결론은?	폐이식 환자들은 감염에 취약하며 치사율이 높은 침습성 아스페르길루스 폐렴을 예방 또는 치료하기 위해 면역억제제와 상호작용이 큰 azole계 항진균제를 사용함에 따른 면역억제제의 용량 조절이 어렵다. Tacrolimus를 투여 받는 폐이식 환자에게 itraconazole과 voriconazole의 투여 기간 동안 환자의 체중과 하루 tacrolimus의 용량 대비 tacrolimus의 혈중 농도와 총 tacrolimus의 혈중농도 검사 횟수 대비 목표 농도(5~15 ng/ mL)를 벗어나는 tacrolimus의 혈중농도 결과 횟수 비율은 통계적인 차이가 없었다. 하지만 voriconazole을 투여 받던 몇몇 환자들에게 특이점들이 발견되어 추후 대규모, 다 기관의 전향적인 연구가 필요하며 tacrolimus 농도뿐만 아니라 voriconazole의 농도를 관찰함으로써 안전하고 효과적인 진균감염의 예방과 치료 약물요법이 이루어져야 한다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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