[논문]비파엽추출물의 지방분해효소 조절을 통한 국소 지방분해 효능

이운규; 최유연; 양웅모

doi:10.15429/jkomor.2017.17.2.101

비파엽추출물의 지방분해효소 조절을 통한 국소 지방분해 효능
Effect of Eriobotrya folium on Local Fat via Regulation of Lipase Secretion 원문보기

한방비만학회지 = Journal of Korean Medicine for Obesity Research, v.17 no.2, 2017년, pp.101 - 110

이운규 (경희대학교 한의과대학 융합한의과학교실) , 최유연 (경희대학교 한의과대학 융합한의과학교실) , 양웅모 (경희대학교 한의과대학 융합한의과학교실)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives: In this study, the lipolytic effects of Eriobotrya folium extract (EFE) on local fat was investigated in high fat diet (HFD)-induced obesity mouse and 3T3-L1 adipocytes. Methods: C57BL/6J mice (5 weeks) were fed HFD for 6 weeks to induce obesity. EFE (20 mg/ml, $100{\mu}l$) or saline ($100{\mu}l$) as a normal control was injected into left inguinal fat pad region, 3 times per a week for last 2 weeks. After sacrifice, body weight, and histological changes of the inguinal fat pad were evaluated. The expressions of hormone-sensitive lipase (HSL) and adipose triglyceride lipase (ATGL) in inguinal fat pad were analyzed by Western blotting. Also, lipid accumulation and lipases release were determined in 3T3-L1 adipocytes by oil red o staining. Results: EFE significantly reduced the weight of inguinal fat pad and the size of adipocytes in HFD-induced obesity mice compared to control. The treatment of EFE up-regulated the expressions of HSL and ATGL in inguinal fat pads of obesity mice, as well as 3T3-L1 adipocytes. In addition, EFE inhibited the lipid accumulation in 3T3-L1 adipocytes in a dose dependent manner. Conclusions: EFE showed lipolytic effect on local fat of HFD-induced obesity mice by up-regulation of the lipases secretion. This suggests that EFE could be considered as anti-obese substance with lipolytic property on local fat.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

문제 정의

하지만 EFE의 국소 부위 처리를 통한 국소 부위 지방 감소 및 분자생물학적 기전이 연구된 논문은 없었다. 따라서 본 연구에서는 고지방 식이로 비만이 유발된 마우스 모델에 EFE를 서혜부에 투여한 후 국소 지방의 지방분해 효능과 그에 따른 약리기전을 평가하고자 하였다.

제안 방법

이러한 이전 연구들은 지방 세포 분화과정에서 HSL 및 ATGL 등의 지방분해효소가 중요한 지표가 될 수 있음을 증명한다. 본 연구에서는 EFE의 지방분해 효능을 분자학적 기전 분석을 통해 평가하기 위해 서혜부 지방조직으로부터 단백질을 추출하여 지방분해효소인 HSL과 ATGL의 발현량을 평가하였다. 그 결과 생리식염수를 투여한 대조군 지방조직에서의 HSL 발현량은 EFE를 투여한 지방조직에 비해 1.
본 연구에서는 약침요법을 활용하여, 비만 동물 모델의 국소 지방 부위에 EFE를 투여하고 국소 지방 부위의 무게 변화, 지방세포의 크기, 지방분해효소 발현을 평가하였으며, 분화된 3T3-L1 지방세포에서의 지방 축적 및 지방분해에 미치는 영향을 확인하였다. 본 연구에서는 마우스에 7주 동안 고지방 식이를 통해 비만을 유도한 후 서혜부에 EFE를 주 2회씩 총 3주간 투여하였다.

대상 데이터

본 연구에 사용된 비파엽은 정도생약국(Seoul, Korea)에서 구입하였다. 300 ml 증류수에 30 g 비파엽를 넣은 후 상온에서 24시간 추출 후, 추가적으로 30분 동안 초음파(sonication) 분쇄 후 여과하였다.
체중 19∼21 g인 5주령 수컷 마우스 C57BL/6 (Raon Bio, Yongin, Korea)를 구매하여, 12시간의 주기로 낮과 밤이 교대되며 22°C±2°C의 실내온도와 50%±5%의 습도의 환경에서 사육되었다. 먹이와 물을 자유롭게 먹도록 하며 1주일간 사육하며 7일간의 적응기 후 실험에 사용되었다.

데이터처리

본 실험에서 얻어진 결과는 평균±표준오차(mean±standard error) 값으로 표시하였다. 통계적 분석은 ANOVA를 이용하여 Dunnett’s test로 대조군(CON)과 실험군(EFE) 간의 차이를 분석하였으며, P값이 0.05 미만인 경우 통계적으로 유의한 것으로 판정하였다.

이론/모형

지방분해효소인 hormone-sensitive lipase (HSL), adipose triglyceride lipase (ATGL)의 발현을 분석하기 위하여 마우스 서혜부 지방조직으로부터 단백질을 추출하여 Western blot을 실시하였다. 먼저 protease inhibitors cocktail이 포함된 radioimmunoprecipitation assay (RIPA) buffer (50 mM Tris-HCl, 150 mM NaCl, 1% Triton X-100, 1% sodium deoxycholate, 0.

성능/효과

이상의 결과들을 통해 EFE의 고지방식이 유도 비만, 마우스 서혜부 지방조직으로의 국소 부위 침구 투여는 지방조직의 무게 및 지방세포의 크기를 감소시키고, 지방분해효소인 HSL 및 ATGL의 발현을 유의하게 증가시킴으로써 지방축적을 억제하였다. 또한 분화된 3T3-L1 지방세포에서 지방구(lipid droplet) 생성을 유도하고 HSL, ATGL의 발현을 증가시켰다.
이는 형성된 지방구에 대한 EFE의 지방분해 효과를 보여준다. 추가적으로, 분화된 3T3-L1 지방세포에서 EFE에 의한 지방분해효소인 HSL 및 ATGL의 발현 증가 효과를 확인하였으며, 이는 EFE가 3T3-L1 지방세포에서 HSL 및 ATGL 지방분해효소의 활성을 촉진함으로써 지방축적을 억제하여 지방분해 효과를 나타냄을 시사한다.

후속연구

또한 분화된 3T3-L1 지방세포에서 지방구(lipid droplet) 생성을 유도하고 HSL, ATGL의 발현을 증가시켰다. 따라서 EFE는 지방분해효소의 활성을 증가시킴으로써 국소 지방 분해에 의한 비만치료에 응용할 수 있는 소재로 활용 가능할 것으로 생각된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	국소지방치료에는 어떠한 것들이 사용되는가?	현재 사용되고 있는 국소지방치료로는 지방분해 주사, 삼투압 원리를 이용한 저장성 지방용해(hypotonic pharmacologic lipo-dissolution) 주사, 이산화탄소의 팽창 압력을 이용한 카복시테라피(carboxy therapy), 림프 순환을 촉진하여 지방분해하는 lypolytic lymph drainage, 약침 등 다양하지만10), 여러 부작용들로 인해 안전성에 대한 문제가 제기되고 있다. 대표적으로 콩에서 추출된 성분인 phosphaticdyl choline (PPC)로 “리포빈”, “리피씨”, “리포스타빌” 등 국소 지방분해 주사의 성분으로 이용되고 있는데 종창, 멍, 이상감각 등 부작용이 보고되고 있다11,12).
	기존에 사용되던 국소지방치료에 사용되던 주사들의 부작용은 무엇인가?	현재 사용되고 있는 국소지방치료로는 지방분해 주사, 삼투압 원리를 이용한 저장성 지방용해(hypotonic pharmacologic lipo-dissolution) 주사, 이산화탄소의 팽창 압력을 이용한 카복시테라피(carboxy therapy), 림프 순환을 촉진하여 지방분해하는 lypolytic lymph drainage, 약침 등 다양하지만10), 여러 부작용들로 인해 안전성에 대한 문제가 제기되고 있다. 대표적으로 콩에서 추출된 성분인 phosphaticdyl choline (PPC)로 “리포빈”, “리피씨”, “리포스타빌” 등 국소 지방분해 주사의 성분으로 이용되고 있는데 종창, 멍, 이상감각 등 부작용이 보고되고 있다11,12). 이외에도, PPC 주사의 용매제로 사용되는 “데옥시콜레이트(deoxycholate)”가 암을 유발하고13), 주사부의 열감, 붉어짐, 피부 괴사, 섬유화 증가, 지방 세포막의 파괴, 지방층의 염증, 대식세포의 침윤, 위축 등의 위험성이 있는 것으로 보고되었다14). 따라서 기존 치료법들의 광범위한 부작용과 위험성으로 인해 독성이 적으면서 체중감소에 효과적인 천연물을 이용한 비만치료제 개발에 대한 관심이 높아지고 있다15,16).
	비만이란 무엇인가?	비만(肥滿)은 과다한 지방조직의 축적 상태로서, 음식에서 섭취되는 칼로리가 신체 활동 등으로 소비되는 양보다 축적되는 양이 많아 야기되는 대사 불균형 상태로 정의된다1). 연령, 인종, 사회 경제적인 요소, 유전, 신경 내분비 변화 및 장내 미생물 등의 다양한 요인이 비만과 관계되어 있으며2), 최근 20년 사이 우리나라의 비만 유병률은 경제 성장과 더불어 식습관 및 생활습관이 서구화됨에 따라 꾸준히 증가하고 있는 추세이다3).

참고문헌 (39)

Wyatt HR. Update on treatment strategies for obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2013 ; 98(4) : 1299-306.

상세보기
Hamer M, Johnson W, Bell JA. Improving risk estimates for metabolically healthy obesity and mortality using a refined healthy reference group. Eur J Endocrinol. 2017 ; 177(2) : 169-74.

상세보기
Kim DM, Ahn CW, Nam SY. Prevalence of obesity in Korea. Obes Rev. 2005 ; 6(2) : 117-21.

상세보기
Ahn BC, Joung HJ. Socioeconomic cost of obesity in Korea. J Nutr Health. 2005 ; 38(9) : 786-92.
Peebles R. Adolescent obesity: etiology, office evaluation, and treatment. Adolesc Med State Art Rev. 2008 ; 19(3) : 380-405.
Despres JP. Cardiovascular disease under the influence of excess visceral fat. Crit Pathw Cardiol. 2007 ; 6(2) : 51-9.

상세보기
Segula D. Complications of obesity in adults: a short review of the literature. Malawi Med J. 2014 ; 26(1): 20-4.
Shin HY, Kwon HJ, Lee YK, Lim SC, Jung TY, Lee BH, et al. The effect of thread-embedding therapy on 9 patients with partial obesity. J Korean Acupunct Moxib Soc. 2011 ; 28(6) : 27-34.
Shin SU, Choi YM, Shim WJ, Lee HC, Kim KS. Effects of high frequency therapy on localized obesity. J Korean Orient Assoc Study Obes. 2006 ; 6(2) : 75-83.
Jayasinghe S, Guillot T, Bissoon L, Greenway F. Mesotherapy for local fat reduction. Obes Rev. 2013 ; 14(10) : 780-91.

상세보기
Li H, Lee JH, Kim SY, Yun HY, Baek KJ, Kwon NS, et al. Phosphatidylcholine induces apoptosis of 3T3-L1 adipocytes. J Biomed Sci. 2011 ; 18 : 91.

상세보기
Duncan DI, Palmer M. Fat reduction using phosphatidylcholine/sodium deoxycholate injections: standard of practice. Aesthet Plast Surg. 2008 ; 32(6) : 858-72.

상세보기
Milovic V, Teller IC, Faust D, Caspary WF, Stein J. Effects of deoxycholate on human colon cancer cells: apoptosis or proliferation. Eur J Clin Investig. 2002 ; 32(1) : 29-34.

상세보기
Noh YJ, Heo CY. The effect of phosphatidylcholine and deoxycholate compound injections to the localized adipose tissue: an experimental study with a murine model. Arch Plast Surg. 2012 ; 39(5) : 452-6.

원문보기 상세보기
Kim YJ, Kim BH, Lee SY, Kim MS, Park CS, Rhee MS, et al. Screening of medicinal plants for development of functional food ingredients with anti-obesity. J Korean Soc Appl Biol Bhem. 2006 ; 49(3) : 221-6.
Cho YS, Jang EM, Jang SM, Chun MS, Shon MY, Kim MJ, et al. Effect of grape seed water extract on lipid metabolism and erythrocyte antioxidant defense system in high-hat diet-induced obese C57BL/6 mice. J Korean Soc Food Sci Nutr. 2007 ; 36(12) : 1537-43.

원문보기 상세보기
Lee BJ, Kim SH. The study of record relate with the notion, the diagnosis and treatment for obesity. J Korean Orient Med Res Inst, Daejeon Univ. 1998 ; 13(1): 533-41.
Kim S, Jin SH, Kim TH. A study on etiological factors, symptoms of a disease, and treatments of obesity based on Dong-Yi BoGam. J Korean Orient Med. 1998 ; 19(2) : 126-36.
Jang YJ, Cho JH, Song BJ. Effect of Taeyeumjowee-tang and electroacupuncture combined-therapy on obesity. J Korean Orient Assoc Stud Obes. 2001 ; 1(1) : 77-83.
The textbook compilation committee of Korean herbology. Herbology. 3rd ed. Seoul : Young Lim Sa. 2010 : 511-2.
Park YW. Cellulite and aesthetic mesotherapy. Seoul : Hanmibook. 2004 : 61-71.
Professor of Physiology, National Oriental Medical College. Physiology of Korean medicine. Seoul : Jib Mun Dang. 2008 : 274-5.
Heo J. Donguibogam. Seoul : bubinbooks. 1999 : 157-78.
Kim AR, Hwang YG, Lee JJ, Jung HO, Lee MY. Effects of Eriobotrya japonica Lindl. (Loquat) leaf ethanol extract on cholesterol and antioxidative activity in rats fed a high-fat/high-cholesterol diet. J Korean Soc Food Sci Nutr. 2011 ; 40(5) : 673-81.

원문보기 상세보기
Shih CC, Lin CH, Wu JB. Eriobotrya japonica improves hyperlipidemia and reverses insulin resistance in high-fat-fed mice. Phytother Res. 2010 ; 24(12) : 1769-80.

상세보기
Herbal Medicene Compilation Committee of College of Oriental Medicine. Herbal medicine. Seoul : Yong-Lim Company. 2004 : 509-10.
Sharma BR, Oh J, Kim HA, Kim YJ, Jeong KS, Rhyu DY. Anti-obesity effects of the mixture of eriobotrya japonica and nelumbo nucifera in adipocytes and high-fat diet-induced obese mice. Am J Chin Med. 2015 ; 43(4) : 681-94.

상세보기
Lee JS, Lee SH. The reductive effects of oriental medicine on the body fat and abdominal obesity. J Korean Soc Stud Obes Res. 2001 ; 1 : 33-42.
Tanaka K, Tamaru S, Nishizono S, Miyata Y, Tamaya K, Matsui T, et al. Hypotriacylglycerolemic and antiobesity properties of a new fermented tea product obtained by tea-rolling processing of third-crop green tea (Camellia sinensis) leaves and loquat (Eriobotrya japonica) leaves. Biosci Biotechnol Biochem. 2010 ; 74(8) : 1606-12.

상세보기
Roh SS, Lim JS, Yim SC. The efficacy of Eriobotryae folium pharmacopuncture on local fat of high fat induced obesity mice. Acupunct. 2013 ; 30(3) : 15-25.
Garaulet M, Perex-Llamas F, Fuente T, Zamora S, Tebar FJ. Anthropometric, computed tomography and fat cell data in obese population: relationship with insulin, letin, tumor necrosis factor-alpha, sex hormome-binding globulin and sex hormones. Eur J Endocrinol. 2000 ; 143(5) : 657-66.

상세보기
Frayn KN, Karpe F, Fielding BA, Macdonald IA, Coppack SW. Integrative physiology of human adipose tissue. Int J Obes. 2003 ; 27(8) : 875-88.

상세보기
Holm C. Molecular mechanisms regulating hormone-sensitive lipase and lipolysis. Biochemical Society Transactions. 2003 ; 31(6) : 1120-4.

상세보기
Brasaemle DL. Thematic review series: adipocyte biology. The perilipin family of structural lipid droplet protein: stabilization of lipid droplets and control of lipolysis. J Lipid Res. 2007 ; 48(12) : 2547-59.

상세보기
Londos C, Brasaemle DL, Gruia-Gray J, Servetnick DA, Schultz CJ, Levin DM, et al. Perilipin: unique proteins associated with intracellular neutral lipid droplets in adipocytes and steroidogenic cells. Biochem Soc Transact. 1995 ; 23(3) : 611-5.

상세보기
Fushiki H, Hayakawa Y, Gomori A, Seo T, Tewari S, Ozaki S, et al. In vivo imaging of obesity-induced inflammation in adipose tissue. Biochem Biophys Res Commun. 2010 ; 391(1) : 674-8.

상세보기
Ruiz-Ojeda FJ, Ruperez AI, Gomez-Llorente C, Gil A, Aguilera CM. Cell models and their application for studying adipogenic differentiation in relation to obesity: a review. Int J Mol Sci. 2016 ; 17(7) : 1040.

상세보기
Seo BI. A philological study on poisoning and side effects of Eriobotryae Folium. J Jehan Orient Med Acad. 2012 ; 10(1) : 65-8.
Ducharme NA, Bickel PE. Minireview: lipid droplets in lipogenesis and lipolysis. Endocrinology. 2008 ; 149(3) : 942-9.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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