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문제 정의
- 유방암 환자에서 발생하는 인지 저하와 관련한 연구가 국외에서 꾸준히 실시되어 온 것에 반해 국내에서의 연구는 미비한 실정이다. 이에 본 연구에서는 수술, 방사선 및 항암 치료를 마친 유방암 환자에서 인지 기능 검사를 통해 객관적 인지 저하 여부를 평가하고, 인지 저하의 관련 요인을 알아보고자 하였다.
제안 방법
- 본 연구자들은 수술, 방사선 치료 및 항암 치료를 마친지 6개월 이상 경과한 유방암 환자 중, 인지 저하를 호소하는 사람들을 대상으로 주의력, 작업 기억, 처리속도, 언어 학습및 기억, 전두엽 기능 및 실행기능, 시각 학습 및 기억 등 다양한 영역의 인지 기능을 평가하였다. 그 결과 모든 영역에서 정상 대조군과 유방암 환자군 간 유의한 차이를 보이지 않는 것으로 나타나 환자들이 호소하는 인지 저하는 객관적으로 증명되지 않았다.
대상 데이터
- 모든 대상자들의 정신과적 진단은 DSM-IV의 제1축 장애의 구조화된 임상적 면담(Structured Clinical Interview for DSM-IV, SCID)18) 를 이용하여 시행하였다. 이에 최종 연구 대상으로 유방암 환자군 29명, 정상 대조군 20명이 선발되었으며, 모든 참가자들은 연구의 목적 및 과정에 대해 충분히 이해하고 서면 동의 과정을 거쳤다. 본 연구는 헬싱키 선언의 원칙을 준수하였으며, 세브란스병원의 임상연구윤리위원회(Institutional Review Board)의 승인을 받았다.
- 대상자는 세브란스병원 종양내과, 유방외과 및 정신건강 의학과에 부착한 포스터와 온라인 유방암 환우 모임 카페에 게재한 “치료가 종결된 유방암 환자분 중 스스로 느끼기에 인지기능이 떨어진 분들을 모집합니다.”라는 문구의 광고문을 통해 인지 저하를 호소하는 만 30세 이상 85세 이하의 여성 환자들을 대상으로 삼았다. 현재의 치료가 인지 기능 저하에 미칠 영향을 배제하기 위해 수술, 방사선 치료 및 항암 치료를 종결한지 최소 6개월이 경과한 경우만을 연구 대상으로 삼았다.
데이터처리
- 유방암 환자 군에서 우울, 불안, 수면의 질 중 정상 대조군에 비해 유의한 차이를 보이는 항목들과 각 인지기능 검사 항목들 간 상관성은 피어슨(Pearson) 상관분석을 실시하여 평가하였다. 여기서 우울 및 불안과 유의한 상관성을 보인 SPM 및 숫자외 우기를 각각 종속변수로, 우울 및 불안을 각각 독립변수로 하여 단순 회귀분석을 시행하였고, 이후 인지기능에 영향을 주는 것으로 알려져 있는 연령, 교육수준, 공존질환의 상호 영향을 통제하기 위해 다중 회귀분석을 실시하였다. 본 연구에 사용된 모든 자료는 Statistical Package for the Social Sciences(SPSS) 23.
- 유방암 환자군과 정상 대조군의 사회인구학적 변인 및 인지기능에 따른 두 군의 차이를 비교 분석하였고, 정규성 가정을 만족하는 경우에는 독립표본 t 검정(independent ttest)을, 정규성 가정을 만족하지 않는 경우에는 맨-휘트니 U 검정(Mann-Whitney U test)을 사용하였다. 유방암 환자 군에서 우울, 불안, 수면의 질 중 정상 대조군에 비해 유의한 차이를 보이는 항목들과 각 인지기능 검사 항목들 간 상관성은 피어슨(Pearson) 상관분석을 실시하여 평가하였다. 여기서 우울 및 불안과 유의한 상관성을 보인 SPM 및 숫자외 우기를 각각 종속변수로, 우울 및 불안을 각각 독립변수로 하여 단순 회귀분석을 시행하였고, 이후 인지기능에 영향을 주는 것으로 알려져 있는 연령, 교육수준, 공존질환의 상호 영향을 통제하기 위해 다중 회귀분석을 실시하였다.
- 유방암 환자군과 정상 대조군의 사회인구학적 변인 및 인지기능에 따른 두 군의 차이를 비교 분석하였고, 정규성 가정을 만족하는 경우에는 독립표본 t 검정(independent ttest)을, 정규성 가정을 만족하지 않는 경우에는 맨-휘트니 U 검정(Mann-Whitney U test)을 사용하였다. 유방암 환자 군에서 우울, 불안, 수면의 질 중 정상 대조군에 비해 유의한 차이를 보이는 항목들과 각 인지기능 검사 항목들 간 상관성은 피어슨(Pearson) 상관분석을 실시하여 평가하였다.
이론/모형
- HRSD는 원발성 우울질환을 가진 환자에서 우울 증상의 심각도를 평가하기 위해 고안된 척도로, 면담 중 관찰되는 대상자의 진술, 내용, 표정, 몸짓을 근거로 연구자가 평가하는 것이다. 불안 증상을 평가하기 위해 14문항으로 이루어진 해밀턴 불안 척도(Hamilton Anxiety Scale, HAS)26) 를 시행하였다. HAS는 크게 정신적 불안 증상과 신체적 불안 증상의 심각도를 측정하게 되며 HRSD와 마찬가지로 면담에 의해 연구자가 평가하는 것이다.
- 주의력 및 작업기억을 측정하기 위해 한국 웩슬러 성인용 지능검사(Korean-Wechsler Adult Intelligence Scale, K-WAIS)30) 의 소검사인 숫자외우기(digit span), 처리속도를 측정하기 위해 K-WAIS의 소검사인 바꿔 쓰기(digit symbol)와 기호잇기검사(Trail making test)를 시행하였다. 언어 학습 및 기억을 측정하기 위해 Rey가 개발한 청각 언어 학습 검사를 국내 실정에 맞춰 표준화 한 ReyKim Auditory Verbal Learning Test(RAVLT)31) 를 시행하였다. 전두엽 기능 및 실행기능(executive function)을 측정하기 위해 스트룹 검사(Stroop test)32) 를 시행하고, 시각 학습 및 기억을 측정하기 위해 그림을 보고 그린 후에 시각적 기억력을 측정하는 복합도형 검사(Korean-Complex Figure Test, KCFT)31) 를 시행하였고, 마지막으로 통합적인 인지기능 및 실행기능을 측정하기 위해 Raven’s Standard Progressive Ma-trices(SPM) 33) 을 시행하였다(Table 1).
- 우울 증상을 평가하기 위해 17문항으로 이루어진 해밀턴 우울 검사(Hamilton Rating Scale for Depression, HRSD)25)를 시행하였다. HRSD는 원발성 우울질환을 가진 환자에서 우울 증상의 심각도를 평가하기 위해 고안된 척도로, 면담 중 관찰되는 대상자의 진술, 내용, 표정, 몸짓을 근거로 연구자가 평가하는 것이다.
성능/효과
- 본 연구자들은 수술, 방사선 치료 및 항암 치료를 마친지 6개월 이상 경과한 유방암 환자 중, 인지 저하를 호소하는 사람들을 대상으로 주의력, 작업 기억, 처리속도, 언어 학습및 기억, 전두엽 기능 및 실행기능, 시각 학습 및 기억 등 다양한 영역의 인지 기능을 평가하였다. 그 결과 모든 영역에서 정상 대조군과 유방암 환자군 간 유의한 차이를 보이지 않는 것으로 나타나 환자들이 호소하는 인지 저하는 객관적으로 증명되지 않았다. 이것은 환자들이 주관적으로 느끼는 것과 실제로 검사를 통해 나타나는 인지 기능이 일치하지 않는다고 보고한 이전 연구들과도 일치하는 소견이다.
- 검사 결과 유방암 환자군과 정상 대조군 간 객관적 인지 기능의 유의한 차이는 없었으나, 유방암 환자군에서 우울 및 불안 정도가 유의하게 높았다. 이에 환자군만을 대상으로 우울 및 불안과 인지 기능 간의 관련성을 분석한 결과, 우울할수록 주의력 및 실행기능이 저하되고 불안할수록 주의력이 저하됨을 보였다. 이는 유방암 환자군의 인지 저하가 우울 및 불안과 같은 정서 요인과 관련되어 있음을 나타내며 향후 유방암 환자들의 삶의 질 증진을 위해 우울 및 불안과 관련한 치료적 개입이 필요함을 시사한다.
후속연구
- 먼저 적은 연구 대상자수로 인해 위 결과를 일반화하기에는 어려움이 있다. 또한 유방암 환자군에서 치료 전의 인지기능을 측정하지 않아 실제로 치료 전에 비해 인지기능이 저하되었는지의 여부는 알 수 없다. 그리고 이전 여러 연구들에서 인지기능 저하와 관련성을 보였던 폐경 여부,43) 유방암 진단 후 기간44) 등의 일반적 특성을 포함하여 분석하지 못한 것과 치료 종결 후의 기간을 조사하고 통일하지 못한 점 또한 한계다.
- 이에 환자군만을 대상으로 우울 및 불안과 인지 기능 간의 관련성을 분석한 결과, 우울할수록 주의력 및 실행기능이 저하되고 불안할수록 주의력이 저하됨을 보였다. 이는 유방암 환자군의 인지 저하가 우울 및 불안과 같은 정서 요인과 관련되어 있음을 나타내며 향후 유방암 환자들의 삶의 질 증진을 위해 우울 및 불안과 관련한 치료적 개입이 필요함을 시사한다.
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