[논문]진단이 지연된 Fabry 병 환자에서 효소대체요법을 통한 사지 말단 동통의 호전을 보인 1례

양아람; 김진섭; 조성윤; 진동규

초록
AI-Helper

Fabry 병은 성염색체 연관 유전성 리소좀 대사 질환으로 ${\alpha}$-galactosidase A 를 코딩하는 GLA 유전자의 변이로 인한 ${\alpha}$-galactosidase A 효소의 결핍에 의해 발생한다. 이 질환은 globotriaosylceramide (GL-3) 및 관련된 글리코스핑고리피드(glycophospholipids)가 신장 사구체, 심근, 후근 신경절 및 자율 신경계, 혈관 내피 세포 및 평활근 등에 축적되어 사지 말단 동통, 신부전, 심부전 등의 다양한 임상양상을 보이게 된다. 대증적 요법으로만 치료하던 Fabry 병은 효소대체요법의 발전으로 신부전을 포함하여, 심각한 합병증의 예방 및 호전과 함께 질환의 예후를 향상시키고 있다. 또한 사지 말단 동통은 Fabry 병 환자들의 삶의 질을 특히 떨어뜨리며, 적절한 효소대체요법에 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 저자들은 40대 후반에 Fabry 병을 진단받고 효소대체요법을 시작하여 사지 말단 동통이 호전된 중국인 남자 환자에 대해 보고하는 바이다.

Abstract ▼ AI-Helper

Fabry disease (FD) is an X-linked lysosomal storage disorder caused by an ${\alpha}$-galactosidase A (GLA, MIM 300644) enzyme deficiency due to pathogenic variants in the ${\alpha}$-galactosidase A gene (GLA). The disease leads to accumulation of globotriaosylceramide (Gb3) and...

Fabry disease (FD) is an X-linked lysosomal storage disorder caused by an ${\alpha}$-galactosidase A (GLA, MIM 300644) enzyme deficiency due to pathogenic variants in the ${\alpha}$-galactosidase A gene (GLA). The disease leads to accumulation of globotriaosylceramide (Gb3) and related glycophospholipids affecting nearly all major organ systems, with the primary sites damaged by Gb3 including renal glomeruli, myocardium, neurons of the dorsal ganglion and autonomic nervous system, and vascular endothelial and smooth muscle. Progressive deposition in these organ systems present with various clinical manifestations including acroparesthesia, renal failure and heart failure. Here, we report a Chinese male diagnosed with Fabry disease in his late $4^{th}$ decades showing improvement of acroparesthesia during enzyme replacement therapy (ERT). A 48-year-old Chinese man who presented with chronic recurrent severe burning pain in his fingers and toes since the age of 10, with worse involvement of the former visited to our clinic for further evaluation. His medical history included a transient ischemic attack aged 40 and diagnosed with stage 4-5 chronic kidney disease aged 47. In the family history, the patient's brother was found to be have Fabry disease 1 month before his visit. Except for his brother, all other members of the family are healthy. Based on his medical history and family history, he was strongly suspicious for Fabry disease. He was found to have a galactose-alpha-1,3-galactose level 4.96 (Reference range, 42.5-67.9) suggestive of Fabry disease. The followed sequencing of GLA coding region in our patient revealed hemizyosity for the mutation c.988C>T (Q330X) in Exon 7. Since ERT start, he showed significant improvement in his symptoms of burning sensation of fingers and toes. On the contrary, due to deteriorating kidney function even with ERT, he is considered for kidney transplantation. Despite of diagnostic delay until late 4th decades, ERT showed a potential improvement of acroparesthesia in our patient. However, late start of ERT can lead to poor outcome in multiorgan function. Therefore, early diagnosis with high index of suspicion followed by continuous ERT with regular monitoring have an impact on quality of life in Fabry disease.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

문제 정의

특히 Fabry 병에서의 말단 통증은 매우 조절하기 힘들고, 각 개인마다의 통증의 정도에 따라 세심한 치료가 요구된다. 저자들은 40대 후반에 Fabry 병으로 진단된 중국인 남자환자에서 효소치료를 시행하며, 말단 동통이 호전된 예를 경험하였기에 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다.

제안 방법

그는 본원에서 진단 직후 재조합 인간 α-galactosidase인 Fabagal^®(Agalsidase Beta) 70 mg (약 1mg/kg/dose)을 2주 간격으로 정맥주사로 투여하였고, 주입 시 특별한 부작용은 호소하지 않았다. 또한 우연히 발견된 갑상선 기능저하증에 대해 levothyroxine75 mcg을 하루 1회 복용하기 시작하였다.

대상 데이터

48세 중국인 남자가 양 손, 양 발의 반복되는 통증을 10세 경부터 호소하여 중국 신경과를 방문하였다.통증은 말단 쪽의 매우 타는 듯한 양상이었으며 휴식 및 활동, 시간대와 상관없었고 35세경부터는 더욱 악화되어 일상생활에 지장이 있는 정도였다. 과거력 상 1년 전 중국 병원에서 혈액검사를 통해 신장기능 수치가 만성 신부전에 해당하는 수치 이상을 보였으나 이후 영상검사나 혈액검사 및 추가적인 진료를 보지는 않았다.
남동생을 제외하고 외가 쪽 가계를 포함하여 특별한 가족력은 없었다. 이후 Fabry 병의 가족력 및 증상을 토대로 추가적인 검사 및 치료 위해 삼성서울병원 소아청소년과에 내원하였다.

성능/효과

본 증례는 심각한 말단 동통으로 방문한 Fabry 병환자가 비록 늦은 나이에 효소대체요법을 시작하였음에도 불구하고, 치료 후 통증이 호전되는 경험을 한 증례이다. 환자는 효소검사 및 유전자 검사로 Fabry 병으로 확진되었으며, 진단 당시 이미 투석직전의 심한 만성 신부전을 겪고 있었지만, 효소대체요법을 하면서 6주 뒤 일상생활에 지장을 주었던 말단 동통이 그 강도와 빈도가 약해지며 호전되었다.
저자들은 본 증례를 통해, 단기간의 효소치료를 통해 말단 동통의 호전을 관찰하였으며, 비록 하나의 증례에 불과하지만 늦은 나이에 진단이 되더라도 적극적인 효소치료를 꾸준히 하는 것이 Fabry 병 환자들의 삶의 질 개선과 연관될 수 있음을 시사하는 바이다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	GL-3의 축적이 야기하는 것은?	GL-3 의 심근세포 내 축적은 심근 비대를 야기하고, 혈관 내피 세포 내 축적은 혈관의 허혈 및 경색을 야기할 수 있다. GL-3의 축적은 사구체 전역 및 신장 혈관계에 축적되어 메산지움의 확장 및 사구체 경화증과 연관된 점진적인 사구체 손상을 야기하게 된다5).
	Fabry 병에서 보여지는 양상은?	Fabry 병은 성염색체 연관 유전성 리소좀 대사 질환으로 ${\alpha}$-galactosidase A 를 코딩하는 GLA 유전자의 변이로 인한 ${\alpha}$-galactosidase A 효소의 결핍에 의해 발생한다. 이 질환은 globotriaosylceramide (GL-3) 및 관련된 글리코스핑고리피드(glycophospholipids)가 신장 사구체, 심근, 후근 신경절 및 자율 신경계, 혈관 내피 세포 및 평활근 등에 축적되어 사지 말단 동통, 신부전, 심부전 등의 다양한 임상양상을 보이게 된다. 대증적 요법으로만 치료하던 Fabry 병은 효소대체요법의 발전으로 신부전을 포함하여, 심각한 합병증의 예방 및 호전과 함께 질환의 예후를 향상시키고 있다.
	Fabry 병이란?	Fabry 병은 성염색체 연관 유전성 리소좀 대사 질환으로 ${\alpha}$-galactosidase A 를 코딩하는 GLA 유전자의 변이로 인한 ${\alpha}$-galactosidase A 효소의 결핍에 의해 발생한다. 이 질환은 globotriaosylceramide (GL-3) 및 관련된 글리코스핑고리피드(glycophospholipids)가 신장 사구체, 심근, 후근 신경절 및 자율 신경계, 혈관 내피 세포 및 평활근 등에 축적되어 사지 말단 동통, 신부전, 심부전 등의 다양한 임상양상을 보이게 된다.

참고문헌 (12)

Kint JA. Fabry's disease: alpha-galactosidase deficiency. Science (New York, NY). 1970;167(3922):1268-9.

상세보기
Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carey WF, et al. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA 1999; 281(3):249-54.

상세보기
Cable WJ, Kolodny EH, Adams RD. Fabry disease: impaired autonomic function. Neurology 1982;32(5):498-502.

상세보기
Desnick RJ. Fabry disease: From dermatologic entity to a treatable multi-organ disease. Clinical Therapeutics 32:S90-S2.

상세보기
Sheth KJ, Roth DA, Adams MB, et al. Early renal failure in Fabry's disease. American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation 1983;2(6):651-4.

상세보기
Branton MH, Schiffmann R, Sabnis SG, Murray GJ, Quirk JM, Altarescu G, et al. Natural history of Fabry renal disease: influence of alpha-galactosidase A activity and genetic mutations on clinical course. Medicine 2002;81(2):122-38.

상세보기
Dobrovolny R, Dvorakova L, Ledvinova J, Magage S, Bultas J, Lubanda JC, et al. Recurrence of Fabry disease as a result of paternal germline mosaicism for alpha-galactosidase a gene mutation. American journal of medical genetics Part A 2005;134a(1):84-7.

상세보기
Brady RO, Gal AE, Bradley RM, Martensson E, Warshaw AL, Laster L. Enzymatic Defect in Fabry's Disease. New England Journal of Medicine 1967;276(21):1163-7.

상세보기
Kornreich R, Desnick RJ, Bishop DF. Nucleotide sequence of the human alpha-galactosidase A gene. Nucleic acids research 1989;17(8):3301-2.

상세보기
Schiffmann R, Kopp JB, Austin HA, 3rd, Sabnis S, Moore DF, Weibel T, et al. Enzyme replacement therapy in Fabry disease: a randomized controlled trial. Jama 2001;285(21):2743-9.

상세보기
Schiffmann R, Floeter MK, Dambrosia JM, Gupta S, Moore DF, Sharabi Y, et al. Enzyme replacement therapy improves peripheral nerve and sweat function in Fabry disease. Muscle & nerve 2003;28(6):703-10.

상세보기
Pisani A, Spinelli L, Sabbatini M, Andreucci MV, Procaccini D, Abbaterusso C, et al. Enzyme replacement therapy in Fabry disease patients undergoing dialysis: effects on quality of life and organ involvement. American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation 2005;46(1):120-7.

상세보기

내보내기 구분	파일저장 인쇄 메일전송
구성항목	기본정보 상세정보 관리번호, 논문명, 저널/프로시딩명, 저자 , 발행년, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, 발행기관 관리번호, 논문명, 대등논문명, 저자 , 저널/프로시딩명, 발행기관, 발행년, 발행언어, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, ISBN, ISSN, 주제분야, 키워드, 초록(한글), 초록(영문), 저자(소속기관)
저장형식	Text(ASCII format) Excel format RefWorks Direct Export RIS format (for Reference Manager, ProCite, EndNote), Scholar's Aids, Mendeley
메일정보	받는사람 (필수) @ 보내는사람 (선택) @ 제목 내용 KISTI 검색결과 이메일 서비스
안내	총 건의 자료가 검색되었습니다. 다운받으실 자료의 인덱스를 입력하세요. (1-10,000) 검색결과의 순서대로 최대 10,000건 까지 다운로드가 가능합니다. 데이타가 많을 경우 속도가 느려질 수 있습니다.(최대 2~3분 소요) 다운로드 파일은 UTF-8 형태로 저장됩니다. 파일의 내용이 제대로 보이지 않을실 때는 웹브라우저 상단의 보기 -> 인코딩 -> 자동선택 여부를 확인하십시오. ~ Text(ASCII format) Excel format

연합인증

진단이 지연된 Fabry 병 환자에서 효소대체요법을 통한 사지 말단 동통의 호전을 보인 1례
Improved Acroparesthesia During Enzyme Replacement Therapy in a Patient Lately Diagnosed with Fabry Disease 원문보기

초록
AI-Helper

Abstract ▼ AI-Helper

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

문제 정의

제안 방법

대상 데이터

성능/효과

질의응답

참고문헌 (12)

이 논문을 인용한 문헌

저자의 다른 논문 :

관련 콘텐츠

원문 보기

이 논문과 함께 이용한 콘텐츠

AI-Helper ※ AI-Helper는 오픈소스 모델을 사용합니다.

선택된 텍스트

연합인증

진단이 지연된 Fabry 병 환자에서 효소대체요법을 통한 사지 말단 동통의 호전을 보인 1례 Improved Acroparesthesia During Enzyme Replacement Therapy in a Patient Lately Diagnosed with Fabry Disease 원문보기

초록 용어보기논문에서 용어와 풀이말을 자동 추출한 결과로, 시범 서비스 중입니다. AI-Helper

Abstract ▼ AI-Helper

주제어

AI 본문요약 엑셀 다운로드 AI-Helper

문제 정의

제안 방법

대상 데이터

성능/효과

질의응답

참고문헌 (12)

이 논문을 인용한 문헌

저자의 다른 논문 :

양아람 (8) 김진섭 (14) 조성윤 (28) 진동규 (62)

관련 콘텐츠

원문 보기

이 논문과 함께 이용한 콘텐츠

AI-Helper ※ AI-Helper는 오픈소스 모델을 사용합니다.

선택된 텍스트

진단이 지연된 Fabry 병 환자에서 효소대체요법을 통한 사지 말단 동통의 호전을 보인 1례
Improved Acroparesthesia During Enzyme Replacement Therapy in a Patient Lately Diagnosed with Fabry Disease 원문보기

초록
AI-Helper

AI 본문요약
AI-Helper