초록 ▼

연구의 목적 및 내용
히스톤탈아세틸화 효소2 와 6 (HDAC2 & HDAC6)의 위암발생 및 진행에서의 역할 규명을 통해 각각의 특이적인 히스톤탈아세틸화효소를 선택적으로 억제 또는 소실된 발현을 유도함으로서 위종양 억제연구에 새로운 개념을 제시하고 위암발생기전을 밝히고자 함.
연구결과
(1차년도)
● 위암에서 HDAC2의 발현 조사
- 위암 조직 및 위암 세포주에서 HDAC2의 과발현 확인함.
● HDAC2의 발현 조절에 의한 위암세포주의 성장 변화 탐색
- 위암에서 HDAC2의 선택적 억제에

연구의 목적 및 내용
히스톤탈아세틸화 효소2 와 6 (HDAC2 & HDAC6)의 위암발생 및 진행에서의 역할 규명을 통해 각각의 특이적인 히스톤탈아세틸화효소를 선택적으로 억제 또는 소실된 발현을 유도함으로서 위종양 억제연구에 새로운 개념을 제시하고 위암발생기전을 밝히고자 함.
연구결과
(1차년도)
● 위암에서 HDAC2의 발현 조사
- 위암 조직 및 위암 세포주에서 HDAC2의 과발현 확인함.
● HDAC2의 발현 조절에 의한 위암세포주의 성장 변화 탐색
- 위암에서 HDAC2의 선택적 억제에 의한 세포 성장의 저해 확인
- HDAC2에 의한 G1/S 세포주기 단백질의 발현 조절을 통한 위암 세포의 비정상적 증식 확인
● 위암에서 HDAC2유전자의 역할 조사
- 위암에서 HDAC2 유전자에 의한 p16 유전자의 불활성화 확인
- 위암 세포에서의 HDAC2의 저해를 통한 세포사멸 기전 규명
- 위암 세포에서의 HDAC2의 저해를 통한 전이 억제 확인
- HDAC2의 지속적 억제에 따른 종양 형성능 억제 규명
(2차년도)
● 위암에서 HDAC6의 발현 조사
- 위암 조직에서 HDAC6의 비정상적 과발현 확인
- 위암세포주에서 HDAC6의 비정상적 과발현 확인
● HDAC6의 발현 조절에 의한 위암세포주의 성장 변화 탐색
- 여러 위암세포주에서 HDAC6를 선택적 과발현하였을 때 세포 성장이 증가함을 확인
- 여러 위암세포주에서 HDAC6의 선택적 억제하였을 때 세포 성장이 감소됨을 확인
● HDAC6의 위암세포 성장 조절 기전의 하나로서의 EGF 수용체 안정화에 대한 역할 제시
- 위암세포주에서 HDAC6의 발현 억제시 EGF 수용체의 발현이 감소됨을 확인
- HDAC6와 EGF 수용체의 세포 내 결합 확인함
(3차년도)
● HDAC6의 EGF 수용체 안정화 조절 기전 제시
- HDAC6의 발현 조절에 의한 EGF 수용체의 분해 속도 변화 확인
- EGF 수용체의 분해 및 재활용(recycle) 기전 조절 단백질들의 HDAC6에 의한 변화 확인
● HDAC6의 세포 주기, 세포 사멸화 및 자가포식 기전 조절 규명
- HDAC6의 발현 조절에 의한 세포주기, 세포 사멸화 및 자가포식작용의 변화를 FACS 분석을 통하여 확인
- 각 조절 기전에 작용하는 세포 내 단백질들의 변화 확인
연구결과의 활용계획
● 위암 특이 히스톤탈아세틸화 효소의 분자생물학적 작용기전을 세포 및 개체수준에서 규명함으로써 위암 관련 신약 타겟 발굴에 기여할 것으로 사료됨
● 위암 관련 신규 타겟을 대상으로 하는 국내 및 국제 특허출원이 가능할 것으로 기대되며, 향후 경쟁력을 갖춘 표적지향적/맞춤형 바이오의약 개발로 이어질 수 있을 것으로 기대됨
● 향후 위암뿐만 아니라 다른 여러 고형암에도 응용될 수 있는 새로운 개념의 신약 타겟 유전자 발굴 연구의 방향을 제시함

Abstract ▼

Purpose&contents
In order to suggest new concepts in human stomach cancer research through specific targeting of HDAC2 and HDAC6, a histone deacetylase family, we will investigate biological roles of HDAC2 and HDAC6 in stomach carcinogensis and reveal how these two enzymes tightly regulate in the

Purpose&contents
In order to suggest new concepts in human stomach cancer research through specific targeting of HDAC2 and HDAC6, a histone deacetylase family, we will investigate biological roles of HDAC2 and HDAC6 in stomach carcinogensis and reveal how these two enzymes tightly regulate in the normal physiological and pathophysiologcal conditions.
Result
● Investigation of HDAC2 level in human stomach cancer tissues and cell lines
- HDAC2 was aberrantly over-expressed in human stomach cancer tissues and cell lines compared to normal tissues and cell lines.
● Pro-tumorigeneic roles of HDAC2 activation in stomach cancer progression.
- Knockdown of HDAC2 suppressed stomach cancer cell growth.
● Investigate expression level of HDAC6 in human stomach cancer and stomach cancer cell lines by using western blot and immunohistochemical staining methods.
● Pro-tumorigeneic roles of HDAC6 activation in stomach cancer progression.
● Investigate roles of HDAC6 in EGFR stabilization in human stmach cancer.
Expected Contribution
● Suggest application of new approach for the anti-stomach cancer studies and will give high impact on anticacner drug market.
● Originality and competence in the stomach cancer research area.
● Provide new therapeutic intervention for stomach cancer and new strategy on cancer treatment.