목적: 백일해는 백신접종으로 예방이 가능한 질환이지만 세계적으로 증가하고 있고, 국내에서도 환자가 증가하고 있는 추세이다. 저자들은 최근 창원 지역에서 발생한 백일해 환자의 역학적인 특징과 임상 양상을 알아보고자 이 연구를 실시하였다. 방법: 2015년 7월부터 2016년 3월까지 호흡기 증상을 주소로 창원파티마병원 소아청소년과에 내원하는 환자 중 1주 이상의 기침을 하면서 발작적인 기침, 기침 후 구토, 흡기 시 '흡' 소리(whooping), 야간 기침이 동반된 환자들을 대상으로 호흡기 검체를 채취하여 백일해에 대한 배양, 중합연쇄반응검사를 실시하였고, 혈액의 항백일해 독소 항체검사(anti-pertussis toxin of ELISA kit, IBL International GmbH)를 실시하였다. 기저에 질환이 있거나 최근 1년 안에 DTaP 혹은 Tdap 백신 접종을 한경우에는 제외하였다. 결과: 연구 기간 동안 대상 환자 50명 중 진단된 환자는 37명이었다. 이 중 중합연쇄반응검사에서 양성인 환자는 2명이었고 혈청검사에서 양성인 환자는 37명이었다. 환자의 연령은 생후 1개월부터 15세였다. 항생제 사용 후 모든 환자가 합병증 없이 회복되었다. 결론: 2015년 7월부터 2016년 3월까지 창원 지역에 백일해의 유행이 있었으며, 이 연구 결과는 향후 국내에서 발생하는 백일해 역학 연구에 도움이 될 것으로 판단한다.
목적: 백일해는 백신접종으로 예방이 가능한 질환이지만 세계적으로 증가하고 있고, 국내에서도 환자가 증가하고 있는 추세이다. 저자들은 최근 창원 지역에서 발생한 백일해 환자의 역학적인 특징과 임상 양상을 알아보고자 이 연구를 실시하였다. 방법: 2015년 7월부터 2016년 3월까지 호흡기 증상을 주소로 창원파티마병원 소아청소년과에 내원하는 환자 중 1주 이상의 기침을 하면서 발작적인 기침, 기침 후 구토, 흡기 시 '흡' 소리(whooping), 야간 기침이 동반된 환자들을 대상으로 호흡기 검체를 채취하여 백일해에 대한 배양, 중합연쇄반응검사를 실시하였고, 혈액의 항백일해 독소 항체검사(anti-pertussis toxin of ELISA kit, IBL International GmbH)를 실시하였다. 기저에 질환이 있거나 최근 1년 안에 DTaP 혹은 Tdap 백신 접종을 한경우에는 제외하였다. 결과: 연구 기간 동안 대상 환자 50명 중 진단된 환자는 37명이었다. 이 중 중합연쇄반응검사에서 양성인 환자는 2명이었고 혈청검사에서 양성인 환자는 37명이었다. 환자의 연령은 생후 1개월부터 15세였다. 항생제 사용 후 모든 환자가 합병증 없이 회복되었다. 결론: 2015년 7월부터 2016년 3월까지 창원 지역에 백일해의 유행이 있었으며, 이 연구 결과는 향후 국내에서 발생하는 백일해 역학 연구에 도움이 될 것으로 판단한다.
Purpose: Pertussis can be prevented with a vaccine. Despite this, there have been an increasing number of cases worldwide, and also in Korea. This study aimed to investigate the epidemiology and clinical characteristics of the recent outbreak in the Changwon area. Methods: Patients who visited Chang...
Purpose: Pertussis can be prevented with a vaccine. Despite this, there have been an increasing number of cases worldwide, and also in Korea. This study aimed to investigate the epidemiology and clinical characteristics of the recent outbreak in the Changwon area. Methods: Patients who visited Changwon Fatima Hospital from July 2015 to March 2016 with respiratory symptoms, including spasmodic cough, cough induced vomiting, inspiratory 'intake' sound (whooping), and a night-time cough for >1 week were included in this study. Respiratory specimens were collected from patients and a polymerase chain reaction (PCR) and detected anti-pertussis immunoglobulin G enzyme-linked immunosorbent assay kit test were performed. Patients with underlying diseases, or those who had received a DTaP or Tdap vaccination in recent 1 year were excluded. Results: Pertussis was diagnosed in 37 of 50 patients, two patients were positive according to the PCR, and 37 patients were positive according to serologic tests. The age distribution of the patients was 1 month to 15 years. After administering antibiotics, all patients recovered without complications. Conclusions: A pertussis outbreak occurred in Changwon in 2015 and 2016. This data can provide the basis for further study on the epidemiology of pertussis in Korea.
Purpose: Pertussis can be prevented with a vaccine. Despite this, there have been an increasing number of cases worldwide, and also in Korea. This study aimed to investigate the epidemiology and clinical characteristics of the recent outbreak in the Changwon area. Methods: Patients who visited Changwon Fatima Hospital from July 2015 to March 2016 with respiratory symptoms, including spasmodic cough, cough induced vomiting, inspiratory 'intake' sound (whooping), and a night-time cough for >1 week were included in this study. Respiratory specimens were collected from patients and a polymerase chain reaction (PCR) and detected anti-pertussis immunoglobulin G enzyme-linked immunosorbent assay kit test were performed. Patients with underlying diseases, or those who had received a DTaP or Tdap vaccination in recent 1 year were excluded. Results: Pertussis was diagnosed in 37 of 50 patients, two patients were positive according to the PCR, and 37 patients were positive according to serologic tests. The age distribution of the patients was 1 month to 15 years. After administering antibiotics, all patients recovered without complications. Conclusions: A pertussis outbreak occurred in Changwon in 2015 and 2016. This data can provide the basis for further study on the epidemiology of pertussis in Korea.
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문제 정의
2015년 창원 지역에서 2015년 6월에 백일해 환자가 발생한 후4) 저자들은 지역사회에서 산발적인 발생이 있을 것으로 판단하고 호흡기 환자 중에서 백일해가 의심되었던 환자들을 대상으로 호흡기 검체를 이용한 중합연쇄반응(polymerase chain reaction [PCR])과 혈청을 이용한 항체검사를 실시하여 확진된 환자들의 역학적인 특징과 임상 양상을 알아보고자 하였다.
. 2015년 창원 지역에서 환자가 발생하여4) 환자들의 역학적인 특징과 임상 양상의 중증도, 국내에서 보고가 없었던 지역사회 유행 등을 알아보기 위하여 본 연구를 전향적으로 실시하게 되었다. 연구 결과 환자들의 증상이 기존의 보고와는 달리 심하지 않았고, 지역사회 유행이 있었다는 것을 알 수 있었다.
제안 방법
대상 환자들은 문진, 신체검사, 혈액검사 및 흉부 방사선검사를 하였다. 백일해 검사를 위한 검체는 카테터를 이용하여 비강을 통해 약간의 식염수를 분무한 후, 비인두 흡인물을 채취하여 PCR검사와 혈청을 이용한 항백일해 항체검사(anti-pertussis IgG enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA] kit, IBL International GmbH, Hamburg, Germany)를 실시하였다.
면역학적 방법에서 양성 대조군은 kit 내 양성 혈청과 과거 연구자가 배양으로 확진된 환자의 혈청을 양성 대조, 음성으로 확인된 경우를 음성 대조 검체로 사용하였다. 제 조사의 지침대로 24 EU/mL 이상이면 백일해 급성 감염으로 진단하였다7).
대상 환자들은 문진, 신체검사, 혈액검사 및 흉부 방사선검사를 하였다. 백일해 검사를 위한 검체는 카테터를 이용하여 비강을 통해 약간의 식염수를 분무한 후, 비인두 흡인물을 채취하여 PCR검사와 혈청을 이용한 항백일해 항체검사(anti-pertussis IgG enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA] kit, IBL International GmbH, Hamburg, Germany)를 실시하였다. 혈청과 채취된 비인두 흡인물은 인산염완충식염수에 넣어 모두 –70℃에서 냉동 보관하였고, 분리된 혈청은 –70℃에서 냉동 보관 후 3일 내에 가톨릭대학 백신바이오연구소에 검체를 보내어 다음과 같이 실시하였다.
이때 사용 시발체는 전방향 시발체로 IS481-1-GATTCAATAGGTTGTATGCATGGTT를, 후 방향 시발체로 IS481-1-TTCAGGCACACAAACTTGATGGGCG를 사용하여 95℃에서 10분간 변성(denaturation) 한 후 95℃에서 30초간 변성(denaturation), 65℃에서 45 초간 풀림(annealing), 72℃에서 1분간 연장반응(extension)하는 열순환처리(thermocycling)를 30회 반복 실시하고 최종 PCR 결과물을 전기영동하여 분석하였다8). 이때 백일해 표준 균주와 질병관리본부에서 분주 받은 백일해 확진 환자 검체를 양성 대조군으로, Bordetella parapertussis와 Bordetella holmesii를 음성 대조군으로 사용하였다.
대상 데이터
2015년 7월부터 2016년 3월까지 호흡기 증상을 주소로 창원파티마병원에 내원하는 환자 중 1주 이상의 기침으로 내원하는 환자에서 발작적인 기침, 기침 후 구토, 흡기 시 ‘흡’ 소리(whooping), 야간 기침 등이 동반된 환자들, 2주 이상 기침을 하는 환자들을 대상으로 하였다. 만성 기도질환, 연하곤란, 위식도 역류증, 만성 폐질환 또는 심질환 등의 선행되는 질환이 있거나 생후 12개월 이상의 환자 중 최근 1년 사이에 DTaP 혹은 Tdap 백신 접종을 한 경우는 제외하였다5).
질병관리본부에서 실시한 2009년 7월부터 2010년 9월까지 인후염 환자에서 수집한 호흡기 검체를 대상으로 백일해균 감염 실태 조사에서 분석 검체 1,533개 중 양성으로 확인된 검체는 28개로 전체 양성률은 1.8%이었다. 양성 검체 28개 중 기침 증상이 있는 검체는 27개(96.
데이터처리
대상 환자들의 임상적 특징, 검사 결과를 분석하고 비모 수적인 통계적 방법을 사용하였다. 각 변수는 중앙값(범위)으로 표시하였다.
이론/모형
비강에서 추출한 검체로부터 QIAamp DNA minikit (Qiagen, Hilden, Germany)로 DNA를 추출하여 백일해 진단을 위해 insertion sequence (IS) 481을 표적으로 한 PCR법을 실시하였다. 이때 사용 시발체는 전방향 시발체로 IS481-1-GATTCAATAGGTTGTATGCATGGTT를, 후 방향 시발체로 IS481-1-TTCAGGCACACAAACTTGATGGGCG를 사용하여 95℃에서 10분간 변성(denaturation) 한 후 95℃에서 30초간 변성(denaturation), 65℃에서 45 초간 풀림(annealing), 72℃에서 1분간 연장반응(extension)하는 열순환처리(thermocycling)를 30회 반복 실시하고 최종 PCR 결과물을 전기영동하여 분석하였다8).
성능/효과
2015년 창원 지역에서 환자가 발생하여4) 환자들의 역학적인 특징과 임상 양상의 중증도, 국내에서 보고가 없었던 지역사회 유행 등을 알아보기 위하여 본 연구를 전향적으로 실시하게 되었다. 연구 결과 환자들의 증상이 기존의 보고와는 달리 심하지 않았고, 지역사회 유행이 있었다는 것을 알 수 있었다.
저자들은 짧은 연구 기간 동안 비교적 많은 백일해 환자를 진단하였으며, 소아의 다양한 연령층에서 발생함을 확인할 수 있었다. 지역 내에서 산발적으로 발생하였고, 단일 기관 연구이었기 때문에 역학적 특징은 찾지 못하였으며, 항생제 사용 후 합병증 없이 증상이 호전됨을 알 수 있었다.
저자들은 짧은 연구 기간 동안 비교적 많은 백일해 환자를 진단하였으며, 소아의 다양한 연령층에서 발생함을 확인할 수 있었다. 지역 내에서 산발적으로 발생하였고, 단일 기관 연구이었기 때문에 역학적 특징은 찾지 못하였으며, 항생제 사용 후 합병증 없이 증상이 호전됨을 알 수 있었다. 추후에 지역사회에서 대규모 유행을 촉발할 수 있을 것으로 예상하며, 특히 충분한 방어 면역이 없는 소아들에게 감염이 되면 심각한 문제를 야기할 수 있으므로 국내 백일해 유행을 대비하는 새로운 감시 체계와 백신 정책이 필요하다고 생각된다.
후속연구
이번 연구 기간 동안의 환자들은 카타르기를 지난 환자들이었지만 항생제 사용 후 임상 증상이 빨리 좋아졌다. 이는 균의 감염 후 증상이 심하지 않는 것과 연관이 있을 것으로 생각되며 이에 대한 추가적인 연구가 필요할 것이다.
이번 연구기간 동안 포함된 환자의 연령을 보면 1개월부터 15세까지 골고루 분포하였다. 이는 외국의 연구와는 다른 결과인데 이는 연구기간이 짧고 대상 환자수가 적어서 나타난 현상으로 추정할 수 있으나 향후 국내의 다른 지역에서 환자 발생 추이를 보아야 할 것이다. 그리고 이번 연구에서 11세 이상의 환자의 경우 Tdap 백신을 접종한 것이 아니라 Td 백신으로 추가 접종을 한 경우였다.
이번 연구의 한계는 단일 기관 연구이므로 지역의 역학의 특징을 반영하지 못하였다는 점과 진단 방법이 국내에서 아직 표준화되지 않았다는 것이다.
지역 내에서 산발적으로 발생하였고, 단일 기관 연구이었기 때문에 역학적 특징은 찾지 못하였으며, 항생제 사용 후 합병증 없이 증상이 호전됨을 알 수 있었다. 추후에 지역사회에서 대규모 유행을 촉발할 수 있을 것으로 예상하며, 특히 충분한 방어 면역이 없는 소아들에게 감염이 되면 심각한 문제를 야기할 수 있으므로 국내 백일해 유행을 대비하는 새로운 감시 체계와 백신 정책이 필요하다고 생각된다.
백일해균에 감염되어도 증상이 심하지 않는 것은 pertactin이 부족한 백일해균에 감염되면 증상이 덜 심하게 나타날 수도 있으며24) 감염 시 비인두에 세균의 DNA 부하가 되는 양과 관계가 있다25). 충분한 방어 면역이 부족할 것이라고 예상이 되는 환자들이 증상이 다른 연구에 비하여 경하게 지나가는 것에 대한 추가 연구가 필요할 것이다. 백일해 환자에서는 신체검사상 정상으로 나타나는데 이는 다른 호흡기 바이러스 감염과의 감별점이 될 수 있다26).
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
백일해란?
백일해는 Bordetella 속(genus)의 Bordetella pertussis 에 의한 감염으로 발생하며, 소아 감염 질환 중 전염력이 가장 강한 질환 중 하나이다. 충분한 방어 면역이 없는 소아가 감염되면 아주 심한 경과를 보이고 사망에 이르기도 하는 질환이다.
백일해에 청소년, 성인이 감염되는 경우 증상은 어떠한가?
충분한 방어 면역이 없는 소아가 감염되면 아주 심한 경과를 보이고 사망에 이르기도 하는 질환이다. 부분 면역을 가졌거나 청소년, 성인이 감염이 되는 경우 무증상 감염으로부터 경한 임상 증상을 나타 내거나 만성 기침으로 나타날 수 있으며, 기침 후 구토, 발작적인 기침, 야간 기침, 흡기 시 ‘흡’ 소리(whooping)를 동반할 수도 있다1).
백일해가 소아에게 치명적인 이유는?
백일해는 Bordetella 속(genus)의 Bordetella pertussis 에 의한 감염으로 발생하며, 소아 감염 질환 중 전염력이 가장 강한 질환 중 하나이다. 충분한 방어 면역이 없는 소아가 감염되면 아주 심한 경과를 보이고 사망에 이르기도 하는 질환이다. 부분 면역을 가졌거나 청소년, 성인이 감염이 되는 경우 무증상 감염으로부터 경한 임상 증상을 나타 내거나 만성 기침으로 나타날 수 있으며, 기침 후 구토, 발작적인 기침, 야간 기침, 흡기 시 ‘흡’ 소리(whooping)를 동반할 수도 있다1).
참고문헌 (34)
Mattoo S, Cherry JD. Molecular pathogenesis, epidemiology, and clinical manifestations of respiratory infections due to Bordetella pertussis and other Bordetella subspecies. Clin Microbiol Rev 2005;18:326-82.
World Health Organization. Immunization, vaccines and biologicals: pertussis [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2016 [cited 2016 Dec 23]. Available from: http://www.who.int/immunization/monitoring_surveillance/burden/vpd/surveillance_type/passive/pertussis/en/.
Choe YJ, Kim JW, Park YJ, Jung C, Bae GR. Burden of pertussis is underestimated in South Korea: a result from an active sentinel surveillance system. Jpn J Infect Dis 2014;67: 230-2.
Korea Centers for Disease Control and Prevention. Increased whooping cough, proper vaccination is important [Internet]. Cheongju: Korea Centers for Disease Control and Prevention; 2012 [cited 2016 Dec 23]. Available from: http://www.cdc.go.kr/CDC/intro/CdcKrIntro0201.jsp?menuIdsHOME001-MNU1154-MNU0005-MNU0011&cid64155.
Zhang Q, Zheng H, Liu M, Han K, Shu J, Wu C, et al. The seroepidemiology of immunoglobulin G antibodies against pertussis toxin in China: a cross sectional study. BMC Infect Dis 2012;12:138.
Regan J, Lowe F. Enrichment medium for the isolation of Bordetella. J Clin Microbiol 1977;6:303-9.
IBL International GmbH. Bordetella pertussis IgG ELISA [Internet]. Hamburg: IBL International GmbH; c2015 [cited Dec 23]. Available from: http://www.ibl-international. com/media/catalog/product/R/E/RE56141_IFU_EU_en_Bordetella_IgG_ELISA_2013-05_sym4.pdf.
European Centre for Disease Prevention and Control. Guidance and protocol for the use of real-time PCR in laboratory diagnosis of human infection with Bordetella pertussis or Bordetella parapertussis. Stockholm: ECDC, 2012.
Souder E, Long SS. Pertussis in the era of new strains of Bordetella pertussis. Infect Dis Clin North Am 2015;29:699-713.
Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Pertussis epidemic: Washington, 2012. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2012;61:517-22.
Martin SW, Pawloski L, Williams M, Weening K, DeBolt C, Qin X, et al. Pertactin-negative Bordetella pertussis strains: evidence for a possible selective advantage. Clin Infect Dis 2015;60:223-7.
Winter K, Glaser C, Watt J, Harriman K; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Pertussis epidemic: California, 2014. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2014;63:1129-32.
Choe YJ, Park YJ, Jung C, Bae GR, Lee DH. National pertussis surveillance in South Korea 1955-2011: epidemiological and clinical trends. Int J Infect Dis 2012;16:e850-4.
Jung SW. Epidemiologic properties of pertussis confirmed from pharyngitis patients. Public Health Wkly Rep 2011;4: 237-40.
Park S, Lee SH, Seo KH, Shin KC, Park YB, Lee MG, et al. Epidemiological aspects of pertussis among adults and adolescents in a Korean outpatient setting: a multicenter, PCRbased study. J Korean Med Sci 2014;29:1232-9.
Cherry JD. The epidemiology of pertussis and pertussis immunization in the United Kingdom and the United States: a comparative study. Curr Probl Pediatr 1984;14:1-78.
Solano R, Crespo I, Fernandez MI, Valero C, Alvarez MI, Godoy P, et al. Underdetection and underreporting of pertussis in children attended in primary health care centers: Do surveillance systems require improvement? Am J Infect Control 2016;44:e251-6.
Cherry JD, Tan T, Wirsing von Konig CH, Forsyth KD, Thisyakorn U, Greenberg D, et al. Clinical definitions of pertussis: summary of a Global Pertussis Initiative roundtable meeting, February 2011. Clin Infect Dis 2012;54:1756-64.
Campins-Marti M, Cheng HK, Forsyth K, Guiso N, Halperin S, Huang LM, et al. Recommendations are needed for adolescent and adult pertussis immunisation: rationale and strategies for consideration. Vaccine 2001;20:641-6.
Cherry JD, Grimprel E, Guiso N, Heininger U, Mertsola J. Defining pertussis epidemiology: clinical, microbiologic and serologic perspectives. Pediatr Infect Dis J 2005;24(5 Suppl):S25-34.
Rendi-Wagner P, Tobias J, Moerman L, Goren S, Bassal R, Green M, et al. The seroepidemiology of Bordetella pertussis in Israel: estimate of incidence of infection. Vaccine 2010;28: 3285-90.
Narkeviciute I, Kavaliunaite E, Bernatoniene G, Eidukevicius R. Clinical presentation of pertussis in fully immunized children in Lithuania. BMC Infect Dis 2005;5:40.
Brotons P, de Paz HD, Toledo D, Villanova M, Plans P, Jordan I, et al. Differences in Bordetella pertussis DNA load according to clinical and epidemiological characteristics of patients with whooping cough. J Infect 2016;72:460-7.
Halperin SA, Wang EE, Law B, Mills E, Morris R, Dery P, et al. Epidemiological features of pertussis in hospitalized patients in Canada, 1991-1997: report of the Immunization Monitoring Program: Active (IMPACT). Clin Infect Dis 1999;28:1238-43.
Centers for Disease Control and Prevention. Diagnosis confirmation [Internet]. Atlanta: Centers for Disease Control and Prevention; 2015 [cited Dec 23]. Available from: http://www.cdc.gov/pertussis/clinical/diagnostic-testing/diagnosisconfirmation.html.
Andre P, Caro V, Njamkepo E, Wendelboe AM, Van Rie A, Guiso N. Comparison of serological and real-time PCR assays to diagnose Bordetella pertussis infection in 2007. J Clin Microbiol 2008;46:1672-7.
Riffelmann M, Thiel K, Schmetz J, Wirsing von Koenig CH. Performance of commercial enzyme-linked immunosorbent assays for detection of antibodies to Bordetella pertussis. J Clin Microbiol 2010;48:4459-63.
Altunaiji S, Kukuruzovic R, Curtis N, Massie J. Antibiotics for whooping cough (pertussis). Cochrane Database Syst Rev 2007;(3):CD004404.
Langley JM, Halperin SA, Boucher FD, Smith B; Pediatric Investigators Collaborative Network on Infections in Canada (PICNIC). Azithromycin is as effective as and better tolerated than erythromycin estolate for the treatment of pertussis. Pediatrics 2004;114:e96-101.
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