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문제 정의
- 목적: 본 연구에서는 6개월 미만의 영아를 대상으로 백일해의 기초적인 역학조사를 확인하고자 단일 기관에서 실시하였다.
- 이에 본 연구에서는 6개월 미만의 영아를 대상으로 백일해에 대한 보다 적극적인 감시활동이 절실하다고 판단되어, 이러한 감시활동의 일환으로 지역병원을 중심으로 기초적인 역학조사를 시행하였다.
제안 방법
- B. pertussis PCR과 배양 검사는 내원 48시간 이내에 대상자로부터 비인두 흡인법을 이용하여 검체를 채취한 후 경기도 보건환경연구원으로 이송하여 검사하였다. 비인두 흡인법의 경우 영아용 영양도관을 비강을 통해 후인두까지 넣고 흡인한 다음 생리식염수 2 mL로 도관을 세척 후 함께 검체 용기에 모았다.
- PCR 검사는 QIAamp DNA Mini Kit (Qiagen, Hilden, Germany)를 사용하여 DNA를 추출하고 BP1 (5’-GATTCAATAGGTTGTATGCATGGTT-3’)/BP2 (5’-TTCAGGCACACAAACTTGATGGGGG-3’)를 사용하여 B. pertussis의 inverted repeating sequence (IS481, 238 bp)를 증폭한 후, 증폭된 DNA 절편은 1% agarose gel에서 분리시킨 후 ethidium bromide로 염색하여 확인하였다.
- pertussis의 inverted repeating sequence (IS481, 238 bp)를 증폭한 후, 증폭된 DNA 절편은 1% agarose gel에서 분리시킨 후 ethidium bromide로 염색하여 확인하였다. 그리고 나머지 비인두 흡인물 검체로 respiratory syncytial virus, adenovirus, metapneumovirus, rhinovirus, parainfluenza virus, influenza A, B virus의 호흡기 바이러스들에 대한 multiplex RT-PCR 검사를 진단검사의학과에서 SeeplexⓇ RV 7 Detection (Seegen, Seoul, Korea)를 사용하여 시행하였다.
- 대상자의 인구학적 정보 및 임상적 특성을 의무기록을 통하여 조사하였으며 B. pertussis 중합효소연쇄반응(polymerase chain reaction, PCR) 및 배양검사, 7종의 호흡기바이러스 다중역전사 중합효소연쇄반응(multiplex reverse transcriptase-polymerase chain reaction, multiplex RT-PCR), Mycoplasma pneumoniae에 대한 혈청학적 검사 결과 등을 비교 분석하였다. 본 연구는 CHA의과학대학교 분당차병원 의학연구 윤리심의위원회로부터 승인 받았으며(BD2011030), 연구에 포함된 모든 대상자의 보호자로부터 본 연구 참여에 대한 동의서를 받았다.
- pertussis PCR 또는 배양검사를 시행하였다. 또한 respiratory syncytial virus, adenovirus, metapneumovirus, rhinovirus, parainfluenza virus, influenza A, B virus 포함한 호흡기 바이러스들에 대한 multiplex RT-PCR 검사를 시행 후 분석하였다.
- 방법: 2011년 10월부터 2013년 4월까지 분당 차병원에 내원한 진찰 당시 호흡기계 증상을 보여서 입원한 생후 6개월 미만의 영아들을 대상으로 비인두 흡입물로 B. pertussis PCR 또는 배양검사를 시행하였다. 또한 respiratory syncytial virus, adenovirus, metapneumovirus, rhinovirus, parainfluenza virus, influenza A, B virus 포함한 호흡기 바이러스들에 대한 multiplex RT-PCR 검사를 시행 후 분석하였다.
- 백일해 환자군과 비백일해 대조군의 역학적 및 임상적 특성들을 비교하고, 비모수적인 통계적 방법을 사용하였다. 각 변수는 중앙값(범위)으로 표시하였다.
대상 데이터
- 비인두 흡인법의 경우 영아용 영양도관을 비강을 통해 후인두까지 넣고 흡인한 다음 생리식염수 2 mL로 도관을 세척 후 함께 검체 용기에 모았다. 검체 채취 후 약 1 mL의 검체는 따로 가능한 신속하게 아이스박스를 이용하여 검체를 경기도 보건환경연구원 검사실로 이송하였다. 이송 전 검체는 영하 20도 이하로 냉동 보관하였다.
- 대상 환아 79례에서 확인된 병원체로 respiratory syncytial virus는 55례(70%)이었고 B. pertussis는 13례(16%)이었고 influenza A virus, rhinovirus, parainfluenza virus는 각각 3례(3%)이었다(Table 2).
- 연구 기간 동안 B. pertussis가 확인된 환아가 2011년 10월에 1례, 11월에 3례, 12월에 2례 발생하였고 2012년 1월에는 1례, 2월에 4례, 6월에 1례 발생하였고 2013년 2월에 1례 발생하였다. B.
성능/효과
- 대상 환아 중 집중 치료실 입원은 3례(23%)이었고 집중 치료실 입원 기간의 중앙값은 5일로 호흡기계 증상을 보이는 6개월 미만 전체 영아들과 비교하였을 때 유의한 차이가 없었다. B. pertussis가 확인된 13례 중 급성 세기관지염은 9례(69%)이었고 폐렴은 3례(23%)이었고 백일해양 증후군은 1례(8%)로 호흡기계 증상을 보이는 6개월 미만의 전체 대상과 유의한 차이가 없었다. B.
- pertussis가 확인된 환아가 2011년 10월에 1례, 11월에 3례, 12월에 2례 발생하였고 2012년 1월에는 1례, 2월에 4례, 6월에 1례 발생하였고 2013년 2월에 1례 발생하였다. B. pertussis가 확인된 13증례 중 디프테리아, 파상풍 및 개량 정제 백일해 사백신(diphtheria and tetanus toxoids with acellular pertussis components, DTaP) 접종력 없는 증례는 6례(46%)이었고 DTaP 백신 1회 접종한 증례는 6례(46%)이었고 DTaP 백신 2회 접종한 증례는 1례(8%)이었다. B.
- B. pertussis가 확인된 증례 수는 총 13례(16%)였으며 모두 B. pertussis PCR 검사에서 양성이었고 백일해 배양 검사는 음성이었다. B.
- pertussis가 확인된 13례 중 급성 세기관지염은 9례(69%)이었고 폐렴은 3례(23%)이었고 백일해양 증후군은 1례(8%)로 호흡기계 증상을 보이는 6개월 미만의 전체 대상과 유의한 차이가 없었다. B. pertussis이 확인된 13례 중 7례(53%)에서 respiratory syncytial virus가, 1례(7%)에서 influenza A virus가 확인되었다. 그리고 동시에 확인된 바이러스의 종류에 따른 임상양상 차이는 없었다.
- pertussis이 확인된 13례 중 7례(53%)에서 respiratory syncytial virus가, 1례(7%)에서 influenza A virus가 확인되었다. B. pertussis이 확인된 13증례 중 DTaP 접종력 없는 증례는 6례(46%)이었고 DTaP 백신 1회 접종한 증례는 6례(46%)이었고 DTaP 백신 2회 접종한 증례는 1례(8%)이었다.
- 결과: 대상 환아 수는 총 79례였으며 환아 연령 중앙값은 2개월이었고 대부분 진단은 급성 세기관지염(60%)이거나 폐렴(28%)이었다. B.
- 결론: 호흡기계 증상들을 보이는 입원한 생후 6개월 미 만의 영아의 원인 병원체 중 B. pertussis이 16%를 차지 하였다. 6개월 미만의 영아들에 대한 향후 전국적인 다 기관이 포함된 역학적 감시 활동이 필요할 것으로 사료된다.
- 결론적으로 호흡기계 증상들을 보이는 생후 6개월 미만의 영아의 원인 병원체 중 B. pertussis가 차지하는 비율이 높았다. 본 연구는 감시 활동 범위를 전국적으로 확대 실시하게 된다면 영아 및 소아에서의 백일해에 대한 과학적이고 객관적인 역학 자료를 갖추게 될 것으로 사료된다.
- pertussis가 확인된 환아의 연령 중앙값은 2개월이었다. 대상 환아 중 집중 치료실 입원은 3례(23%)이었고 집중 치료실 입원 기간의 중앙값은 5일로 호흡기계 증상을 보이는 6개월 미만 전체 영아들과 비교하였을 때 유의한 차이가 없었다. B.
- 마지막으로 B. pertussis 유행 균주에 유전적 변이가 발생하여 기존 백신의 방어 영역을 벗어나는 변이 균주가 유행하는 것이 백일해 발병률의 증가의 원인으로 고려 할 수 있다. 실제 많은 해외 보고 사례에 따르면 현재 유행 균주들은 백신으로 사용되는 균주와는 다른 항원 결정기 유전자를 가지는 것으로 알려지고 있다.
- 입원한 대상 환아는 총 79례였으며 환아의 연령 분포를 보면 생후 2개월이 22례로 가장 많은 분포를 보였으며 연령 중앙값은 2개월이었다. 대상 환아 중 중환자실 입원은 11례(14%)이었고 집중 치료실 입원 기간의 중앙값은 6일이었다(Table 1).
후속연구
- pertussis이 16%를 차지 하였다. 6개월 미만의 영아들에 대한 향후 전국적인 다 기관이 포함된 역학적 감시 활동이 필요할 것으로 사료된다.
- 본 연구는 감시 활동 범위를 전국적으로 확대 실시하게 된다면 영아 및 소아에서의 백일해에 대한 과학적이고 객관적인 역학 자료를 갖추게 될 것으로 사료된다. 또한 실제 진료 현장에서 호흡기 감염이 있는 어린 영아를 볼 때 진단 검사의 범위를 결정하는데 도움을 줄 수 있을 것으로 기대된다.
- pertussis가 차지하는 비율이 높았다. 본 연구는 감시 활동 범위를 전국적으로 확대 실시하게 된다면 영아 및 소아에서의 백일해에 대한 과학적이고 객관적인 역학 자료를 갖추게 될 것으로 사료된다. 또한 실제 진료 현장에서 호흡기 감염이 있는 어린 영아를 볼 때 진단 검사의 범위를 결정하는데 도움을 줄 수 있을 것으로 기대된다.
- 일부 논문에서 산모에게 백일해 예방 접종 시 백일해 항체가 영아에게 효과적으로 이동한다고 밝히고 있다29). 산모에게 시행하는 백일해 예방 접종은 산모의 백일해 감염 가능성을 줄이고 태어나는 신생아를 백일해로부터 보호할 수 있다고 기대된다. 다른 방법으로 일부 학자들은 백일해 예방 접종을 태어나자마자 시행하고 3개월 이내에 백일해 모든 예방 접종을 시행하자고 제안하기도 한다30).
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