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문제 정의
- 본 연구는 육미지황탕 효능을 확인하기 위하여 동의보감6) 과 2000년이후 한국, 중국에서 발표된 실험 연구결과와 비교, 고찰하였다.
- 熟地黃炒 秤八錢 山茱肉 乾山藥 各四錢 澤瀉牧丹皮 白茯苓 去皮 各三錢”라고 기록한 이후 腎陰을補하는 처방으로 현재도 중국과 한국에서 많이 사용하는 처방이다. 본 연구는 육미지황탕의 동의보감에 기록된 효능과 2000년 이후 한국과 중국에서 실험연구결과로 얻어진 효과의 비교를 통해 그 차이를 알아보고자 하였다. 이것은 임상경험으로 얻어진 효능과 객관적 연구방법으로 얻어진 효능의 비교이다.
제안 방법
- 구체적으로 육미지황탕에 1味 이상의 약물이 첨가된 경우, 중의학 논문중 “육미지황탕 等”으로 표기되거나, 임상 증례 논문 중 다른 처방과 동시에 같이 사용한 경우 등은 제외하였다. 그러나 치료군, 비교군을 설정한 경우, 두 군의 변수 차이가 육미지황탕 하나만인 경우는 논문을 채택하였다. 이러한 선정기준에 맞는 논문으로 35편의 한국논문, 94편의 중의학 논문이 최종 선정되었다.
- kr/nl/)의 각 검색창에서 “육미지황탕, 六味地黃湯, 육미지황환, 六味地黃丸, 육미지황원, 六味地黃元”의 논문제목을 검색을 하였다. 또한 한의학회지, 대한한의학 방제학회지, 동의생리병리학회지를 手記의 방법으로 검색하였다. 중의학 논문은 中國知網(www.
- 한의학의 총 실험논문은 35편이었다. 먼저 피부연구는 human cell에 UVB 조사를 하여 光으로 인한 피부노화에 대한 육미지황환의 효과15), DNCB(2,4-dinitrochlorobenzen)로 인위적인 아토피 피부염을 일으킨 mouse에 육미지황탕을 투여한 후, 육미지황탕이 아토피 피부염에 미치는 효과를 실험하였다14). 육미지황탕 약침의 human fibroblast에 대한 항노화작용16), 폐기종과 폐성 고혈압에 대한 효과17), SDrat를 이용하여 육미지황탕의 항산화 작용18), 보중익기탕과 육미지황탕을 비교하여 노화촉진 생쥐(SAM)의 간장내 항산화 작용에 미치는 영향19), 육미지황원과 대영전을 비교하면서 인체경락기능과 활성산소에 미치는 영향에 대한 실험이 있었다20).
- 실험연구분야는 피부개선, 항노화 및 항산화, 면역기능개선 및 촉진, 성장 및 골 형성, 신기능개선, 뇌발육, 학습능력 및 기억력향상, 운동 후 피로회복, 남녀의 생식기능개선, 신음허, 갑상선, 면역기능개선, 관절염, 악성종양, 당뇨, 혈관보호, 혈전, 시상하부- 뇌하수체-난소(고환)축의 조절, 심장병, 그리고 단백뇨, 혈뇨, 허혈, 사구체손상, 신음허 등의 임상경험결과가 있다. 사용된 실험재료는 주로 rat와 mouse를 사용하였으며, 이외에도 human sperm, 육미지황탕 추출물 및 침전물, human cell, 인체대상의 임상경험 등이었으며, 실험방법은 형질변환을 통한 당뇨병, 신허유발, 질병유발, 노화유도, 면역결핍유도, 난소 및 신장제거, 동물모델 간접흡연 등으로 임신, 발육지연유도, 호르몬주사, 신경세포배양, 초산면분으로 정자생성장애, 혈전유도, 그리고 인체대상의 대조군과 실험군 비교 등이었으며, 측정지표는 혈액, 소변 및 무기질, 인체생체지표 단백질 등 노화관련 유전자, SOD와 MDA, 미로, 자궁형태 등 해부조직학적검사, 정자활성율, 정자수, 정자지수 등 생식기능, 체중, 고환중량 등 신체변화, 면역기능 및 임파세포증식, 혈전, 혈소판응고지수 등 혈액지표, 환자대상의 치료율 등을 측정하였다.
- 육미지황탕의 안전성, 독성, 간기능 논문은 육미지황탕을 발효시킨후 발효 육미지황탕의 급성독성9), ICRmouse에 대한 육미지황탕의 잠재적인 급성독성실험10) 십전대보탕과 육미지황탕을 비교 실험하여 육미지황탕이 흰쥐의 모체와 태자에 대한 급성독성11-12), 십전대보탕 육미지황탕 보중익기탕 오적산을 투여하여 흰쥐의 간기능에 미치는 영향을 비교 연구하였다13). 난소, 자궁조직, 수정능력 연구는 23주령의 ICR mouse를 사용하여 암컷 mouse의 난자 생식능력에 효과40), 육미지황탕 약침이 생쥐의 난소기능 및 임신과 분만에 미치는 영향41), 수정란 초기 발생율이 증가한다는 연구도 있었다42).
- 실험연구분야는 육미지황탕의 안정성 및 독성, 일부 피부질환, 항노화 및 항산화, 면역기능조절, 성장 및 골 형성, 신장질환, 뇌손상 및 뇌허혈, 학습능력 및 기억력 향상, 운동지구력향상, 신경기능 재생촉진 효과, 그리고 임상치료는 이명 등의 병증에 효과가 있었다. 주요 실험재료는 mouse와 rat, 동물 및 Human cell, 육미지황탕 추출물, 침전액, 환자투여 등이었으며, 실험방법은 경구투여, 피부에 UV조사, 경혈에 약침, 세포배양, 정맥투야, 당뇨유발, 뇌출혈, 신경손상 등 유발 등이었으며, 측정지표는 관찰, 장기 및 해부조직검사, 혈액 및 소변분석, 효소측정, 유전자검사, 호르몬측정, 세포증식율, 면역조직화학적 검사, 생존율, 학습 및 기억력검사, 산소소모량, 뇌손상면적 등이었다.
대상 데이터
- 동의보감 및 연구논문에 수록된 육미지황탕에 대한 논문은 육미지황탕, 육미지황환 원방만을 사용한 것을 대상으로 하였다. 구체적으로 육미지황탕에 1味 이상의 약물이 첨가된 경우, 중의학 논문중 “육미지황탕 等”으로 표기되거나, 임상 증례 논문 중 다른 처방과 동시에 같이 사용한 경우 등은 제외하였다.
- 동의보감에 수록된 육미지황탕의 자료는 內景篇, 外形篇, 雜病篇 등의 전 동의보감에서 확인하였으며, 국내 논문은 한국전통지식포탈(http://www.koreantk.com/), 국가과학기술정보센터(NDSL, National Digital Science Liabrary), 전통의학정보포탈(https://oasis.kiom.re.kr), 한국학술정보(https://kiss.kstudy.com), 국립중앙도서관(http://www.nl.go.kr/nl/)의 각 검색창에서 “육미지황탕, 六味地黃湯, 육미지황환, 六味地黃丸, 육미지황원, 六味地黃元”의 논문제목을 검색을 하였다.
- 동의보감에 수록된 육미지황탕의 효능에 대한 실험 및 임상연구 논문으로 검색하였으며, 2000년 이후 한국과 중국에서 발표된 논문에 한정하였다. 논문 검색기준일은 2017년 3월31일이다.
- 그러나 치료군, 비교군을 설정한 경우, 두 군의 변수 차이가 육미지황탕 하나만인 경우는 논문을 채택하였다. 이러한 선정기준에 맞는 논문으로 35편의 한국논문, 94편의 중의학 논문이 최종 선정되었다.
- 중의학 논문은 中國知網(www.cnki.net)을 통하여 “六味地黄汤, 六味地黄元”으로 검색하였다.
- 한의학의 총 실험논문은 35편이었다. 먼저 피부연구는 human cell에 UVB 조사를 하여 光으로 인한 피부노화에 대한 육미지황환의 효과15), DNCB(2,4-dinitrochlorobenzen)로 인위적인 아토피 피부염을 일으킨 mouse에 육미지황탕을 투여한 후, 육미지황탕이 아토피 피부염에 미치는 효과를 실험하였다14).
성능/효과
- 1. 동의보감에 수록된 육미지황탕의 효능은 紅絲瘤, 虛勞, 虛勞, 生精補精滋陰, 轉脬證, 小便無度, 淋瀝, 尿血, 解顱, 語遲行遲, 四肢痿弱無力, 陰虛, 消渴, 不能遠視不能近視, 耳鳴, 耳聾, 虛聾, 鬚髮黃落, 咳嗽, 夜嗽, 咳嗽, 夜嗽, 聲音,小兒驚風이었다.
- 중의학은 1986년에 국가 중의약관리국을 설립하여 중의학의 세계화전략을 추진하고 있다.7) 중국은 중의학의 세계시장 경쟁력 확보 등을 위해 1999년 의사면허제도가 시행되어 2000년 첫 합격자를 배출하는 등 전통의학 관련 행정조직의 부활과 통합 등으로 중의학 발전 기반이 조성되었다.8) 양국 모두 2000년을 전후로 행정조직과 함께 국가적인 연구기관을 설립하여 과학적인 발전을 도모한 시기이기 때문에 2000년을 연구논문의 기준년도로 설정하였다.
- 인지능력개선, 학습과 기억, 益智健腦, 海馬학습기억능력개선, 피로회복, 난소기능회복, 자궁내막상태 개선, 정자생성과정촉진, 정자활성율 증가, 고환사이질세포 기능쇠퇴지연, 滋陰 작용, 체액소통, 면역기능회복, 호르몬기능활성화, 滋陰補腎, 관절염증상완화, 비장세포 불균형회복, 유방암억제, 원발성 간암, 종양성장방해, 항종양. 당뇨, 인슐린수치, 혈당, 항산화작용, 신경영양인자 발현, 혈관보호, 혈전생성제어, 혈소판응집작용 저해, HPO축 문란조절작용, HPO축 유래 신음허 증상개선, 당뇨병성 심근병증의 예방, 만성사구체신염의 연구결과와 급성뇌경색환자, 체외충격파시술환자, 제2형 당뇨환자, 신음허 만성사구체신염 환자에서 임상효과를 얻었다.
- 실험연구분야는 육미지황탕의 안정성 및 독성, 일부 피부질환, 항노화 및 항산화, 면역기능조절, 성장 및 골 형성, 신장질환, 뇌손상 및 뇌허혈, 학습능력 및 기억력 향상, 운동지구력향상, 신경기능 재생촉진 효과, 그리고 임상치료는 이명 등의 병증에 효과가 있었다. 주요 실험재료는 mouse와 rat, 동물 및 Human cell, 육미지황탕 추출물, 침전액, 환자투여 등이었으며, 실험방법은 경구투여, 피부에 UV조사, 경혈에 약침, 세포배양, 정맥투야, 당뇨유발, 뇌출혈, 신경손상 등 유발 등이었으며, 측정지표는 관찰, 장기 및 해부조직검사, 혈액 및 소변분석, 효소측정, 유전자검사, 호르몬측정, 세포증식율, 면역조직화학적 검사, 생존율, 학습 및 기억력검사, 산소소모량, 뇌손상면적 등이었다.
- 시상 회부(H)-뇌하수체(P)-난소(O)(또는 고환T) 축(軸)으로 연결되는 호르몬 기능에 대한 연구는 하이드로코티손, D-galactose, thyroxine, reserpine 등을 사용하여 신음허상태나 호르몬 축을 교란시킨 다음에 육미지황탕을 투여한후, HPO축 문란조절작용을 개선시켰으며126-129,131), SAM mouse를 사용한 노화조건 실험에서도 HPO軸 기능장애를 조절하였다130). 심장병에 대한 연구는 STZ로 당뇨를 유발한 rat에 육미지황탕을 투여한 결과 당뇨병성 심근병증의 예방과 치료에 효과적이었다.132)
후속연구
- 시상하부에서 분비되는 호르몬이 뇌하수체를 거쳐 난소에 작용하는 영향을 mouse실험으로 한 연구로 육미지황탕이 호르몬 불균형으로 인한 질환에 응용가능하다는 점을 시사한다. 난소기능 회복과 정자생성촉진이라는 주제도 호르몬과 관련되어 있어서 육미지황탕의 효과를 좀 더 자세히 연구할 필요가 있다. 또한 최근 당뇨, 관절염에 대한 연구도 꾸준히 증가하고 있다.
- 본 연구에서 참고한 문헌은 mouse, rat, cell, gene 수준의 실험결과이기 때문에 이러한 실험연구결과를 임상적으로 바로 응용할 수는 없다. 한국논문은 35편 중에 1편이 임상논문인데 대상자 수도 1명이다.
- 이처럼 육미지황탕의 효능을 동의보감과 최근 실험연구결과를 볼 때 서로 차이가 있었으며 앞으로 이에 대한 학문적, 임상학적 측면 등의 여러 면에서 상당한 연구가 필요하다고 사료된다.
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