Objectives : Yukmijihwang-tang(Wan), a well-known formula for invigorating yin-particular kidney yin, was first recorded in "Xiao er Yao Zheng Zhi Jue", consisting of Radix Rehmanniae Preparata, Fructus Macrocarpii, Rhizoma Dioscoreae Oppositae, Poria, Rhizoma Alismatis and Cortex Moutan Radicis wit...
Objectives : Yukmijihwang-tang(Wan), a well-known formula for invigorating yin-particular kidney yin, was first recorded in "Xiao er Yao Zheng Zhi Jue", consisting of Radix Rehmanniae Preparata, Fructus Macrocarpii, Rhizoma Dioscoreae Oppositae, Poria, Rhizoma Alismatis and Cortex Moutan Radicis with dose proportion of 8:4:4:3:3:3. Although clinical trials have been lacking, various pharmacological actions for Yukmijihwang-tang has been identified newly using animal models. In addition, it was reported that Yukmijihwang-tang increases structural chromosome aberrations significantly in Chinese hamster lung cells. In this article, it is purposed that new studies for pharmacology and toxicology of Yukmijihwang-tang are reviewed. Insight into new studies of Yukmijihwang-tang at the cellular and animal levels will enhance our understanding of Yukmijihwang-tang against various diseases will provide new tools to diagnose and treat patients. Methods : Recent researches for Yukmijihwang-tang were reviewed and summarized in terms of pharmacological action and toxicity. All sources for review were based on recent studies loaded on data base of web sites such as Science Direct and National Center for Biotechnology Information. Results and Conclusions : Recently, reports showed that YMJ had antiaging effects, antioxidant and free radical scavenging activities, anti-renal hypertension and prevented tumors, and diabetes mellitus. However, there is little information on its safety except general toxicity, acute and sub-chronic oral toxicity, or genotoxicity. In addition, clinical trial for Yukmijihwang-tang was limited even though Yukmijihwang-tang has been used extensively in Korean traditional medicine. Thus, further studies are necessary to focus on safety evaluation and clinical trial for Yukmijihwang-tang.
Objectives : Yukmijihwang-tang(Wan), a well-known formula for invigorating yin-particular kidney yin, was first recorded in "Xiao er Yao Zheng Zhi Jue", consisting of Radix Rehmanniae Preparata, Fructus Macrocarpii, Rhizoma Dioscoreae Oppositae, Poria, Rhizoma Alismatis and Cortex Moutan Radicis with dose proportion of 8:4:4:3:3:3. Although clinical trials have been lacking, various pharmacological actions for Yukmijihwang-tang has been identified newly using animal models. In addition, it was reported that Yukmijihwang-tang increases structural chromosome aberrations significantly in Chinese hamster lung cells. In this article, it is purposed that new studies for pharmacology and toxicology of Yukmijihwang-tang are reviewed. Insight into new studies of Yukmijihwang-tang at the cellular and animal levels will enhance our understanding of Yukmijihwang-tang against various diseases will provide new tools to diagnose and treat patients. Methods : Recent researches for Yukmijihwang-tang were reviewed and summarized in terms of pharmacological action and toxicity. All sources for review were based on recent studies loaded on data base of web sites such as Science Direct and National Center for Biotechnology Information. Results and Conclusions : Recently, reports showed that YMJ had antiaging effects, antioxidant and free radical scavenging activities, anti-renal hypertension and prevented tumors, and diabetes mellitus. However, there is little information on its safety except general toxicity, acute and sub-chronic oral toxicity, or genotoxicity. In addition, clinical trial for Yukmijihwang-tang was limited even though Yukmijihwang-tang has been used extensively in Korean traditional medicine. Thus, further studies are necessary to focus on safety evaluation and clinical trial for Yukmijihwang-tang.
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문제 정의
이러한 육미지황환에 대한 약리기전과 더불어 한약에 대한 안전성에 대한 연구가 진행되고 있다6-7). 본 논문에서는 육미지황환에 대한 새로운 약리효능 및 안전성과 더불어 임상응용에 대한 연구사례에 대해서 고찰하였다.
제안 방법
62 g이다. 랫드 신장에 허혈-재관류을 유도한 후 육미지황탕의 열수추출물 100 mg/kg/day과 200 mg/kg/day 이 경구로 통해 4일 동안 투여되었다. Fig.
루프스 신염을 가진 64명을 두 그룹으로 나누어 육미지황탕을 투약하였다. 32명에게 치료약인 glucocorticoid와 cyclophosphamide와 함께 육미지황탕 복용을 통해 재발률이 감소하였으며 또한 양약치료제에 의한 부작용 역시 감소되었다23).
육미지황환 0.2g 정제를 평균연령 21.7±1.0세, 평균체중 59.3±8.7 kg의 중국인 남성 12명에게 1일 2회 14일 동안 투여하었다.
대상 데이터
갑상선기능항진증에 의해 다양한 증상을 중첩적으로 가진 환자 32명에게 육미지황환을 투여하였다. 이들 환자 중 미만성 갑상선종(diffuse goiter)28례, 혈관 잡음(vascular murmur) 15례, 안구돌출증 13례, 체중감소 29례, 비정상 심박동 28례, 그리고 모든 환자에서 요오도의 높은 흡수율이 정상 이상으로 높았다.
육미육미지황탕(환)의 동물을 통한 약리와 독성에 대한 문헌고찰은 2010년부터 약 1년에 걸쳐 ScienceDirect(http://www.sciencedirect.com)와 미국 국립생물공학정보센터(National Center for Biotechnology Information, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed)의 Data base를 주로 이용하였다. 임상적 자료는 주로 중국에서 많이 이루어졌는데 이를 소개한 http://articles.
gov/pubmed)의 Data base를 주로 이용하였다. 임상적 자료는 주로 중국에서 많이 이루어졌는데 이를 소개한 http://articles.directorym.com을 이용하였다.
이론/모형
. 급성신부전을 유발하기 위한 동물모델은 허혈-재관류(ischemia-reperfusion) 방법이 이용된다. 허혈과 재관류는 유해활성산소를 비롯하여 다양한 효소적 변화를 통해 신장독성을 유발한다.
성능/효과
다양한 악성종양을 가진 102 환자에게 약 20일 동안 육미지황탕을 처방한 결과, 항암제에 의한 부작용이 감소되었다. 갑상선암을 가진 48명의 환자에게 모려, 하고초와 패모가 가미된 육미지황탕을 투약한 결과, 26례에서 상당히 호전, 21례에서 호전, 1례에서 무반응이 확인되었다28-29).
고지혈증을 가진 햄스터에 육미지황탕 1일 2회의 10 ml/kg을 투여한 결과, 혈청의 총콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 중성지방이 감소되었다. 또한 육미지황탕에 의해 HDL-콜레스테롤 증가에 의해 HDL-콜레스테롤/총콜레스테롤의 비가 증가되어 항동맥경화증 예방에 도움이 되는 것으로 추정된다21).
Adiponectin은 지방세포에 분비되는 인슐린-자극 호르몬(insulin-sensitizing hormone)으로 β-oxidation을 촉진하여 glucose 생성을 저해한다. 그러나 제1형당뇨병을 유발하는 물질인 streptozotocin-유도 당뇨 랫드 모델에서는 혈당이 감소되지 않는 것으로 확인되었다. 따라서 육미지황환은 비인슐린-의존성 당뇨병인 제2형당뇨병을 가진 환자에게 치료보조제로써 응용이 바람직한 것으로 사료된다.
2는 급성신부전 유도에 의해 신장기능의 감소를 크레아티닌 청소율(creatinine clearance)과 수분재흡수 측면에서 나타낸 것이다. 급성신부전에 의해 크레아티닌 청소율과 수분재흡수가 대조군과 비교하여 약 50% 가까이 감소되었다. 반면에 육미지황탕 100 mg/kg/day과 200 mg/kg/day 투여군에서는 크레아티닌 청소율과 수분재흡수가 대조군과 유사한 수준으로 회복되었다.
노화된 마우스에 1일 20 g/kg 육미지황환을 7일 동안 투여하여 혈청에서의 산화적 스트레스의 지표인 lipid peroxide과 lipofuscin함량이 감소되었다. 또한 항산화효소인 SOD(superoxide dismutase) 활성이 증가되었다20).
다양한 악성종양을 가진 102 환자에게 약 20일 동안 육미지황탕을 처방한 결과, 항암제에 의한 부작용이 감소되었다. 갑상선암을 가진 48명의 환자에게 모려, 하고초와 패모가 가미된 육미지황탕을 투약한 결과, 26례에서 상당히 호전, 21례에서 호전, 1례에서 무반응이 확인되었다28-29).
당뇨를 가진 햄스터에 육미지황탕 1일 2.4 g/kg을 3일 동안 투여하여 혈당, 요질소, 중성지방이 감소되었다. 동일한 용량으로 5일 동안 투여한 결과, 칼륨증과 소변에서 ketone 함량이 감소되었다.
랫드를 이용한 단회투여독성시험을 통해 2,000 mg/kg 용량에서 사망이 확인되지 않아 육미지황탕의 근사치사량(approximate lethal dose)은 2,000 mg/kg을 상회하는 것으로 추정되었다. 또한 500, 1,000과 2,000 mg/kg/day 용량을 이용한 13주 반복투여독성시험에서 어떠한 용량에서도 임상병리적 및 조직병리적 변화가 없어 NOAEL이 2,000 mg/kg/day으로 추정되었다6).
약 40주의 시험기간 동안 육미지황환 투여를 통해 약 50% 정도 제2형당뇨 발생이 억제되었다. 육미지황환에 의한 이러한 제2형당뇨의 발생 억제는 지방과 당 대사에 관여하는 단백질인 adiponectin 발현 증가와 밀접한 관계가 있는 것으로 추정된다.
육미지황탕 1일 5 g/kg을 1주일 동안 마우스에 투여한 결과, 임파구의 분화가 촉진되었다. 또한 cyclophosphamide와 hydrocortisone에 의해 유도된 흉선과 비장의 무게 감소가 육미지황탕에 의해 예방되었다.
육미지황탕을 약 20일 동안 53명의 당뇨환자에게 투여한 결과, 혈당이 46례에서는 상당히 호전, 5례에서는 호전, 나머지 2례에서는 무반응이 확인되었다. 인슐린-비의존성인 제2형당뇨를 가진 환자 65명에게 육미지황탕을 1일 분량을 5회로 나누어 투여한 결과, 30례에서는 혈당이 상당이 호전, 28례에서는 호전, 그리고 7례에서는 무반응이 확인되었다24).
이들 환자 중 미만성 갑상선종(diffuse goiter)28례, 혈관 잡음(vascular murmur) 15례, 안구돌출증 13례, 체중감소 29례, 비정상 심박동 28례, 그리고 모든 환자에서 요오도의 높은 흡수율이 정상 이상으로 높았다. 육미지황환 15-20회의 처방을 통해 모든 환자에서 증상이 완화되었으며 요오도 흡수율도 정상 수준으로 회복되었다. 특히 혈관 잡음의 증상이 치료되었다27).
4 mg/kg/day 투여를 통해 약 50% 정도 제2형당뇨 발생이 억제되었다13). 육미지황환에 의한 이러한 제2형당뇨의 발생 억제는 지방과 당 대사에 관여하는 단백질인 adiponectin 발현 증가와 밀접한 관계가 있는 것으로 확인되었다. Adiponectin은 지방세포에 분비되는 인슐린-자극 호르몬(insulin-sensitizing hormone)으로 β-oxidation을 촉진하여 glucose 생성을 저해한다.
갑상선기능항진증에 의해 다양한 증상을 중첩적으로 가진 환자 32명에게 육미지황환을 투여하였다. 이들 환자 중 미만성 갑상선종(diffuse goiter)28례, 혈관 잡음(vascular murmur) 15례, 안구돌출증 13례, 체중감소 29례, 비정상 심박동 28례, 그리고 모든 환자에서 요오도의 높은 흡수율이 정상 이상으로 높았다. 육미지황환 15-20회의 처방을 통해 모든 환자에서 증상이 완화되었으며 요오도 흡수율도 정상 수준으로 회복되었다.
익모초와 반변련을 첨가한 육미지황탕 투여를 통해 신장염을 가진 16명의 환자에게서 증상이 호전되었다. 환자 16명 중 만성신장염은 10명, 급성 신장염은 4명 그리고 잠복기신장염은 2명이었다25).
후속연구
- 육미지황환에 의해 돌연변이를 유발하는 유전독성이 확인되었지만 좀 더 심도가 있는 연구가 필요하다.
육미지황환의 투여농도 2,500 μg/m과 5,000 μg/ml은 S9분획에 의한 활성중간대사체 생성이 모두 가능한 농도이기 때문에 돌연변이 발생이 두 농도에서 극단적인 차이가 있는 결과를 얻기에는 어려운 측면이 있다. 따라서 육미지황환에 의한 돌연변이 유발에 대한 가능성에 대해서는 좀 더 많은 연구가 필요할 것으로 사료된다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
육미지황환의 구성 한약재 6가지는 무엇인가?
net). 육미지황환의 구성 한약재는 숙지황, 산약, 산수유, 목단피, 택사, 백복령의 6가지이다1). 그러나 오늘날 한약재의 구성이 변경되면서 여러 목적으로 응용되고 있다.
육미지황환이 약리효능이 있는 것으로 확인된 질환에는 무엇이 있는가?
특히 우리나라에서는 육미지황환을 신장의 음을 보충하는 목적으로 사용한다1). 오늘날 연구를 통해 육미지황환은 신장기능, 면역조절, 혈당감소 및 당뇨병, 고혈압 및 고지혈, 심혈관질환 등의 약리효능이 있는 것이 확인되고 있다2-5,11,13). 이러한 육미지황환에 대한 약리기전과 더불어 한약에 대한 안전성에 대한 연구가 진행되고 있다6-7).
중의약에서 육미지황환의 구성을 변경해 새로 만든 처방에는 무엇이 있는가?
그러나 오늘날 한약재의 구성이 변경되면서 여러 목적으로 응용되고 있다. 특히 중의약에서는 Zhibai Dihuang Wan, Guifu Dihuang Wan,, Mingmu Dihuang Wan, Qiju Dihuang Wan, Maiwei Dihuang Wan과 Guishao Dihuang Wan 등 수 백가지 처방이 새로이 만들어졌다. 육미지환환의 한약재 구성의 이러한 다양한 변화는 우수한 약리효능에 기인한다.
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