[논문]Colistimethate 분무요법 시행 환자에서 투여 전후 신기능의 변화

안혜진; 정유진; 김재송; 김수현; 손은선

doi:10.24304/kjcp.2017.27.2.92

[국내논문] Colistimethate 분무요법 시행 환자에서 투여 전후 신기능의 변화
Changes in Renal Function by Nebulized Colistimethate Treatment 원문보기

한국임상약학회지 = Korean journal of clinical pharmacy, v.27 no.2, 2017년, pp.92 - 98

안혜진 (세브란스병원 약무국) , 정유진 (세브란스병원 약무국) , 김재송 (세브란스병원 약무국) , 김수현 (세브란스병원 약무국) , 손은선 (세브란스병원 약무국)

Abstract ▼ AI-Helper

Background: Nebulized colistimethate is increasingly used, because there are problems such as renal dysfunction and low distribution within the lungs when colistimethate is administered intravenously. This study was designed to compare and analyze the changes in renal function by of nebulized colistimethate treatment for its safe administration. Methods: This study retrospectively reviewed the electronic medical records of adult patients above 19 years old, receiving only the nebulized colistimethate at least 4 days in Yonsei university health system from Nov 2014 to Aug 2015. Acute kidney injury (AKI) was determined by using the RIFLE criteria (Risk, Injury, Failure, Loss and End-stage renal disease) according to serum creatinine (SCr) levels before and after use of nebulized colistimethate. Results: 48 patients were included our study and their SCr increased significantly after nebulized colistimethate treatment ($SCr_0$ vs. $SCr_1$; $0.85{\pm}0.80$ vs. $1.00{\pm}0.82mg/dL$, n=48, p<0.001), but the changes were in normal range according to the standards at Yonsei university health $system^a$. Among 48 patients, 38 patients were in the non-AKI group (79.2%), and 10 patients developed AKI (20.8%). Within the AKI group, 2 patients were in the Injury group (20%) and the other 8 in the Risk group (80%). Conclusion: There was no significant difference in age, dosage and duration of treatment between AKI group and non-AKI group (p>0.05). The study has a significance in that it reviewed the safety of nebulized colistimethate only treatment to national patients, analyzing its nephrotoxicity. It has confirmed that nebulized colistimethate is a safer method than intravenous injection, and requires to establish a guideline for the use of nebulized colistimethate in further studies with broader patient groups. $^a$ : SCr Male 0.68-1.19 mg/dL, Female 0.49-0.91 mg/dL.

Keyword

AI 본문요약
AI-Helper

문제 정의

이에 본 연구를 통하여 국내 한 상급 종합병원 환자들을 대상으로 colistimethate 분무요법 전후의 신기능 변화를 비교 및 평가하고 안전한 colistimethate 분무요법의 사용을 돕는 기초자료로 활용하고자 한다

제안 방법

대상환자의 의무기록 내용을 후향적으로 수집하여 환자의 연령, 성별, 키, 체중, 감염균, 총 투여기간, 1일 평균용량, 치료 후 균의 음전 여부, colistimethate 분무요법 기간 동안의 신독성 약제(vancomycin, amphotericin B, aminoglycoside)^21-24)의 병용 여부를 조사하였다. 이들 약제에 대해서는 투여기간이나 용량에 관계없이 colistimethate 분무요법 기간 내의 병용 여부만 조사하였다.
이들 약제에 대해서는 투여기간이나 용량에 관계없이 colistimethate 분무요법 기간 내의 병용 여부만 조사하였다. Colistimethate 분무요법 전 SCr, BUN, CrCl를 각각 SCr₀, BUN₀, CrCl₀로 정의하고 치료가 끝난 시점의 수치를 SCr₁, BUN₁, CrCl₁으로 정의하여 비교하였다.

대상 데이터

2014년 9월 1일부터 2015년 8월 31일까지총 1년간 세브란스병원에서 colistimethate 분무요법을 단독으로 연속 4일 이상 받은 만 19세 이상 환자들을 대상으로 하였다. 조사기간 중 colistimethate 분무요법을 여러 번 시행한 경우에는 가장 오래 투약한 기간을 선택하였다.
연구에 사용된 colistimethate는 콜리스주^®(Colis inj^®, 완제 제조원: 삼천당제약(주), 원료제조원: Xellia pharmaceuticals ApS, Denmark)로 1 vial에는 colistin 150 mg을 포함한다. Colistimethate는 국내 허가사항에서 정맥 내 투여 및 근육주사가 가능하며, 정상 SCr 기준 1일 2.
연구기간 내 colistimethate 분무요법을 받은 254명의 환자중 만 19세 이상 환자는 214명이었 다. 그 중 투여 기간 내 정맥내 투여를 병용하거나 신대체요법을 받지 않고, 연속 4일 이상 단독으로 colistimethate 분무요법으로만 치료받은 환자 48명이 본 연구에 포함되었다(Fig. 1).

데이터처리

통계 분석에 SPSS Ver. 23.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA)을 사용하였으며, colistimethate 분무요법 전후의 SCr, BUN, CrCl 변화를 비교하기 위하여 paired t-test를 수행하였다. 두 군의 연령, 투여기간, 투여 용량 등 연속형 변수는 독립표본 t-검정을 사용하였고, 성별, 신독성 약제 병용 여부 등의 범주형 변수는 χ²-검정을 사용하였다.
, Chicago, IL, USA)을 사용하였으며, colistimethate 분무요법 전후의 SCr, BUN, CrCl 변화를 비교하기 위하여 paired t-test를 수행하였다. 두 군의 연령, 투여기간, 투여 용량 등 연속형 변수는 독립표본 t-검정을 사용하였고, 성별, 신독성 약제 병용 여부 등의 범주형 변수는 χ²-검정을 사용하였다. 각 항목의 p 값이 0.

이론/모형

Primary endpoint는 급성 신손상 발생률 평가로, 분무요법 전후의 SCr을 기반으로 ‘RIFLE (Risk, Injury, Failure, Loss and End-stage renal disease) criteria’에 의거하여 평가하였다. RIFLE criteria에 따라 Risk, Injury, Failure, Loss, ESRD가 발생한 환자군을 급성 신손상군(acute kidney injury, 이하 AKI group), 발생하지 않은 군을 급성 신손상 비발생군(이하 nonAKI group)으로 분류하였다.

성능/효과

이번 연구에서 Colistimethate 분무요법 후의 균 음전율을 통하여(A.baumannii 59.5%, P.aeruginosa 30.8%) colistimethate 분무요법 단독으로서도 치료효과가 있음을 알 수 있었다.
본 연구에서는 국내 한 상급 종합병원 환자들을 대상으로 colistimethate 분무요법 후 급성 신손상 발생률을 후향적으로 분석하였다. 급성 신손상 여부는 RIFLE criteria 에 의거하였으며, 분무요법 후 급성 신손상 발생률은 20.8%이었다.

후속연구

이 외에도 후향적 연구로서 기저질환에 따른 분류나 vancomycin, amphotericin B, aminoglycoside 외에 신독성을 유발할 수 있는 다양한 병용약제 분석을 시행하지 못한 한계가 있다. 따라서 장기적이고 전향적인 연구를 통해 colistimethate 투여 전부터 신기능이 저하되어 있던 환자, 고혈압, 당뇨 등 특정 기저질환을 가진 환자를 분류하여 관찰해야 하며, 비스테로이드성 소염진통제나 항암제 등 다양한 신독성 유발 약제를 모두 포함시킨 추가적인 연구를 진행하여 colistimethate 분무요법의 안전성을 확립해야 하겠다.
이 외에도 후향적 연구로서 기저질환에 따른 분류나 vancomycin, amphotericin B, aminoglycoside 외에 신독성을 유발할 수 있는 다양한 병용약제 분석을 시행하지 못한 한계가 있다. 따라서 장기적이고 전향적인 연구를 통해 colistimethate 투여 전부터 신기능이 저하되어 있던 환자, 고혈압, 당뇨 등 특정 기저질환을 가진 환자를 분류하여 관찰해야 하며, 비스테로이드성 소염진통제나 항암제 등 다양한 신독성 유발 약제를 모두 포함시킨 추가적인 연구를 진행하여 colistimethate 분무요법의 안전성을 확립해야 하겠다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	Colistimethate sodium이란 무엇인가?	Colistimethate sodium은 polymyxin 계에 속하는 항생제로, colistin으로 가수분해 되어야 살균작용을 나타내는 전구약물이며 세포막 인지질에 결합해 세포막의 osmotic integrity를 변화시키고 세포사멸을 유발한다.1-3) Colistimethate는 정맥 투여 시 발생하는 신독성과 신경독성 등의 유해반응으로 인해 1980년대 이후 사용이 감소되었으나4,5) 최근 다제내성 그람음성균인 Pseudomonas aeruginosa와 Acinetobacter baumannii 등의 감염에 효과적이며, 내성 균주가 거의 발생하지 않는다는6,7) 점에서 다시 주목받고 있다.
	Colistimethate은 어떠한 감염에 사용하면 좋은가?	Colistimethate sodium은 polymyxin 계에 속하는 항생제로, colistin으로 가수분해 되어야 살균작용을 나타내는 전구약물이며 세포막 인지질에 결합해 세포막의 osmotic integrity를 변화시키고 세포사멸을 유발한다.1-3) Colistimethate는 정맥 투여 시 발생하는 신독성과 신경독성 등의 유해반응으로 인해 1980년대 이후 사용이 감소되었으나4,5) 최근 다제내성 그람음성균인 Pseudomonas aeruginosa와 Acinetobacter baumannii 등의 감염에 효과적이며, 내성 균주가 거의 발생하지 않는다는6,7) 점에서 다시 주목받고 있다. 하지만 정맥으로 투여했을 때 신기능이 저하되는 단점이 있고, polymyxin계 항생제가 뇌척수액, 담도계, 흉수, 관절액으로 약물 분포가 낮아 다제내성균으로 인한 폐렴 치료 시 실패의 원인이 될 수 있다는 보고도 있다.
	Colistimethate을 정맥으로 투여했을 때 발생할 수 있는 문제점은 무엇인가?	1-3) Colistimethate는 정맥 투여 시 발생하는 신독성과 신경독성 등의 유해반응으로 인해 1980년대 이후 사용이 감소되었으나4,5) 최근 다제내성 그람음성균인 Pseudomonas aeruginosa와 Acinetobacter baumannii 등의 감염에 효과적이며, 내성 균주가 거의 발생하지 않는다는6,7) 점에서 다시 주목받고 있다. 하지만 정맥으로 투여했을 때 신기능이 저하되는 단점이 있고, polymyxin계 항생제가 뇌척수액, 담도계, 흉수, 관절액으로 약물 분포가 낮아 다제내성균으로 인한 폐렴 치료 시 실패의 원인이 될 수 있다는 보고도 있다.1,8) 따라서 정맥 내 투여보다 유해반응이 적고, 기도 내 항생제 농도를 높일 수 있는 colistimethate의 분무요법을 시도할 수 있다.

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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