[국내논문]마이크로그루브 상 인간치은섬유아세포의 유전자 발현 분석: DNA microarray 연구 Regulation of human gingival fibroblast gene expression on microgrooves: A DNA microarray study원문보기
목적: 마이크로그루브 상 인간치은섬유아세포의 유전자발현감식을 DNA microarray를 이용하여 연구하는 것이다. 재료 및 방법: Grade II 티타늄 시편을 이용하여 표면에 마이크로그루브(폭/깊이: $60{\mu}m/10{\mu}m$, E60/10)를 형성하고 불산으로 산에칭하여 실험군으로 사용하였다. 표면처리를 하지 않은 평활한 티타늄 표면(NE0)을 대조군으로 사용하였다. 실험군과 대조군에 인간치은섬유아세포를 배양한 후 total RNA를 추출하였다. Oligonucleotide microarray를 시행하여 실험군과 대조군 간 다양한 유전자 발현량의 변화를 확인하였다. KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) pathway analysis를 통해 DNA chip의 발현 결과를 mapping하여 실험 조건에 따른 유전자 발현량의 변화를 pathway 수준에서 파악하였다. 결과: E60/10 마이크로그루브 표면과 NE0 표면에 대한 유전자 발현량 비교분석 결과, NE0 표면에 비하여 E60/10 마이크로그루브 표면에서 1.5배 이상 유의한 발현 차이를 보인 유전자는 123개, 2배 이상 유의한 발현 차이를 보인 유전자는 19개였다. 실험 조건에 따른 유전자 발현량의 변화를 KEGG pathway analysis를 통하여 확인하였고, 다양한 유전자 발현 결과들 중 대표적인 세포접착, 증식, 활성 관련 세포신호전달을 규명하였다. 결론: 마이크로그루브 표면은 다양한 유전자 발현 변화를 유도하고 관련 세포신호 전달을 유도한다. 본 연구의 결과에 따라서, 마이크로그루브는 유전자 발현 변화 및 세포신호 전달 활성화 등을 통한 세포활성도 증진을 필요로 하는 다양한 생체재료들의 표면으로 사용될 수 있다.
목적: 마이크로그루브 상 인간치은섬유아세포의 유전자발현감식을 DNA microarray를 이용하여 연구하는 것이다. 재료 및 방법: Grade II 티타늄 시편을 이용하여 표면에 마이크로그루브(폭/깊이: $60{\mu}m/10{\mu}m$, E60/10)를 형성하고 불산으로 산에칭하여 실험군으로 사용하였다. 표면처리를 하지 않은 평활한 티타늄 표면(NE0)을 대조군으로 사용하였다. 실험군과 대조군에 인간치은섬유아세포를 배양한 후 total RNA를 추출하였다. Oligonucleotide microarray를 시행하여 실험군과 대조군 간 다양한 유전자 발현량의 변화를 확인하였다. KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) pathway analysis를 통해 DNA chip의 발현 결과를 mapping하여 실험 조건에 따른 유전자 발현량의 변화를 pathway 수준에서 파악하였다. 결과: E60/10 마이크로그루브 표면과 NE0 표면에 대한 유전자 발현량 비교분석 결과, NE0 표면에 비하여 E60/10 마이크로그루브 표면에서 1.5배 이상 유의한 발현 차이를 보인 유전자는 123개, 2배 이상 유의한 발현 차이를 보인 유전자는 19개였다. 실험 조건에 따른 유전자 발현량의 변화를 KEGG pathway analysis를 통하여 확인하였고, 다양한 유전자 발현 결과들 중 대표적인 세포접착, 증식, 활성 관련 세포신호전달을 규명하였다. 결론: 마이크로그루브 표면은 다양한 유전자 발현 변화를 유도하고 관련 세포신호 전달을 유도한다. 본 연구의 결과에 따라서, 마이크로그루브는 유전자 발현 변화 및 세포신호 전달 활성화 등을 통한 세포활성도 증진을 필요로 하는 다양한 생체재료들의 표면으로 사용될 수 있다.
Purpose: We aimed to investigate the gene expression of human gingival fibroblasts on microgroove surface using DNA microarray. Materials and methods: Microgrooves were applied on grade II titanium discs to have 0/$0{\mu}m$ (NE0, control group), 60/$10{\mu}m$ (E60/10, experimen...
Purpose: We aimed to investigate the gene expression of human gingival fibroblasts on microgroove surface using DNA microarray. Materials and methods: Microgrooves were applied on grade II titanium discs to have 0/$0{\mu}m$ (NE0, control group), 60/$10{\mu}m$ (E60/10, experimental group) of respective width/depth by photolithography. The entire surface of the microgrooved Ti substrata was further acid etched and used as the two experimental groups in this study. Human gingival fibroblasts were cultured in the experimental group and the control group, and total RNA was extracted. The oligonucleotide microarray was performed to confirm the changes of various gene expression levels between experimental group and control group. Changes of gene expression level were determined at the pathway level by mapping the expression results of DNA chips, using the KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) pathway analysis. Results: Gene expression levels on E60/10 and NE0 were analyzed, there were 123 genes showing significant differences in expression more than 1.5 times on E60/10 microgrooved surface compared to NE0 surface, and 19 genes showing significant differences in expression more than 2 times. The KEGG pathway analysis confirmed the changes in gene expression levels under experimental conditions. Cell signaling, proliferation, and activity among the various gene expression results were identified. Conclusion: Microgrooved surfaces induce gene expression changes and related cell signaling. According to the results of this study, microgrooves can be used as the surface of various biomaterials which need to improve cell activity through gene expression changes and activation of cell signaling.
Purpose: We aimed to investigate the gene expression of human gingival fibroblasts on microgroove surface using DNA microarray. Materials and methods: Microgrooves were applied on grade II titanium discs to have 0/$0{\mu}m$ (NE0, control group), 60/$10{\mu}m$ (E60/10, experimental group) of respective width/depth by photolithography. The entire surface of the microgrooved Ti substrata was further acid etched and used as the two experimental groups in this study. Human gingival fibroblasts were cultured in the experimental group and the control group, and total RNA was extracted. The oligonucleotide microarray was performed to confirm the changes of various gene expression levels between experimental group and control group. Changes of gene expression level were determined at the pathway level by mapping the expression results of DNA chips, using the KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) pathway analysis. Results: Gene expression levels on E60/10 and NE0 were analyzed, there were 123 genes showing significant differences in expression more than 1.5 times on E60/10 microgrooved surface compared to NE0 surface, and 19 genes showing significant differences in expression more than 2 times. The KEGG pathway analysis confirmed the changes in gene expression levels under experimental conditions. Cell signaling, proliferation, and activity among the various gene expression results were identified. Conclusion: Microgrooved surfaces induce gene expression changes and related cell signaling. According to the results of this study, microgrooves can be used as the surface of various biomaterials which need to improve cell activity through gene expression changes and activation of cell signaling.
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문제 정의
본 연구에서는 평활한 타이타늄 표면과 마이크로그루브 표면 간에 세포 내 다양한 유전자 발현 차이가 존재한다는 가설을 설정하였다. 본 연구의 목적은 마이크로그루브에 의하여 발현 조절되는 인간치은섬유아세포의 유전자들을 DNA microarray 기법으로 규명하는 것이다. 마이크로그루브 표면이 인간치은섬유아세포의 어떤 pathway를 조절하여 이주, 분화, 증식 증가를 유도하는지에 대해 알아보고자 한다.
본 연구의 목적은 마이크로그루브에 의하여 발현 조절되는 인간치은섬유아세포의 유전자들을 DNA microarray 기법으로 규명하는 것이다. 마이크로그루브 표면이 인간치은섬유아세포의 어떤 pathway를 조절하여 이주, 분화, 증식 증가를 유도하는지에 대해 알아보고자 한다.
7 이전 연구에 의하면, 마이크로 그루브 표면에서 인간치은섬유아세포의 증식이 크게 증가되고 세포 부착, 증식에 관여하는 유전자와 단백질의 발현이 유도되었다. 이 때 다양한 pathway들이 상호작용을 하는데, 본 연구에서는 평활면과 마이크로그루브 표면에서의 유전자 발현량 변화를 확인하여, 관련이 있는 pathway를 확인할 수 있었다.9
가설 설정
본 연구에서는 평활한 타이타늄 표면과 마이크로그루브 표면 간에 세포 내 다양한 유전자 발현 차이가 존재한다는 가설을 설정하였다. 본 연구의 목적은 마이크로그루브에 의하여 발현 조절되는 인간치은섬유아세포의 유전자들을 DNA microarray 기법으로 규명하는 것이다.
IL7R의 감소는 B 세포가 이미 충분한 양을 보일 때 일어나고, 본 연구에서 IL7R이 감소된 것은 항상성의 유지를 위한 것으로 보인다.20 TNFRSF21의 down-regulation으로 casp3의 활성화가 억제되어 세포사멸이 줄어들고, 세포의 생존율은 증가하였을 것이다.21
제안 방법
Grade II 순수 티타늄 디스크(TSM-TECH Co., Ltd., Ulsan, Korea)를 기계적으로 연마하여 Ra ≤ 0.1 ㎛의 표면 거칠기를 갖도록 제작하였다.
1 ㎛의 표면 거칠기를 갖도록 제작하였다. 연마된 티타늄의 표면에 UV-sensitive polymer 를 코팅시키고, 마이크로그루브의 폭과 같은 폭을 가진 photomask를 위치시켰다. 이후, UV광을 가하여 코팅된 티타늄의 표면에 마이크로그루브 형태가 현상되게 만들었다.
Field emission scanning electron microscopy (S-800 FE-SEM, HITACHI, Tokyo, Japan)를 이용하여 E60/10과 NE0 표면을 관찰하였다.
15596-018) lysis solution을 사용하여 추출하였다. 표본들이 실험을 진행할 수 있는 quality인지 Agilent bioanalyzer 2100으로 RNA Quality check를 하였다. Total RNA에 대해 전기영동을 시행하여 28S, 18S band가 명확하게 구분되는지 확인하였다.
표본들이 실험을 진행할 수 있는 quality인지 Agilent bioanalyzer 2100으로 RNA Quality check를 하였다. Total RNA에 대해 전기영동을 시행하여 28S, 18S band가 명확하게 구분되는지 확인하였다. Probe labeling은 cyanine dye를 사용하여 microarray에서 hybridization될 핵산의 probe 혼합물에 형광물을 끼워 넣었다.
MAUI system을 이용하여 probe hybridization을 진행한 후 MAUI mixer를 벗겨내고 chip 상의 free nucleotide, un-hybridized probe 등을 제거하였다. Gene-pix 4.
Raw data의 quality에 대한 정보를 통계적 수치와 다양한 plot으로 점검하고, 추후 분석에 사용될 데이터의 전처리 과정을 거쳤다. Quantile Normalization으로 array의 분포를 동일하게 조정하였다.
KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) pathway analysis를 통해 DNA chip의 발현 결과를 mapping하여, 실험 조건에 따른 유전자 발현량의 변화를 pathway 수준에서 파악하였다.
포토리소그래피로 제작한 마이크로그루브 표면을 가진 시편(E60/10)과 평활한 표면을 가진 시편(NE0)을 주사전자현미경을 이용하여 관찰하였다 (Fig. 2). 마이크로그루브 티타늄 시편의 폭/깊이가 60/10 ㎛로 형성된 것을 확인하였다.
02 version을 이용하여 전체 12개의 표본들을 cluster 결과에 따라 유전자의 증감을 시각적으로 나타냈다. 인간치은 섬유아세포에서 유의한 up-regulation 또는 down-regulation을 나타내는 유전자의 발현량을 상대적으로 정량분석하여 선정하였다. 1.
실험 조건에 따른 유전자 발현량 변화를 KEGG pathway analysis를 통하여 확인하고 어떤 pathway의 변화를 유도하였는지 확인하였다. 총 18개의 pathway를 확인할 수 있었고 Cell communication과 관련된 유전자들이 7개로 제일 많았다 (Table 2).
대상 데이터
시편은 포토리소그래피(Photolithography)를 이용하여 제작하였다. Grade II 순수 티타늄 디스크(TSM-TECH Co.
38% tetramethyl-ammonium hydroxide, TMAH, Dongjin, Seoul, Korea)에 티타늄을 담가서 UV광에 노출된 부분을 용해시켰다. 그 다음에 photo-mask를 용해액(아세톤, 이소프로필 알코올)으로 제거하여 실험군인 마이크로그루브 티타늄 시편(폭/깊이: 60 ㎛/10 ㎛, E60/10)을 제작하였다 (Fig. 1). 포토리소그래피 처리를 하지 않은 평활한 티타늄 표면(NE0)을 대조군으로 사용하였다.
1). 포토리소그래피 처리를 하지 않은 평활한 티타늄 표면(NE0)을 대조군으로 사용하였다. 모든 티타늄 시편은 실험 전 초음파세척기에서 30분간 3회씩, 증류수에 3회씩 세척 후, 상온에서 1일 건조하였다.
모든 티타늄 시편은 실험 전 초음파세척기에서 30분간 3회씩, 증류수에 3회씩 세척 후, 상온에서 1일 건조하였다. 본 연구 에서는 실험군 6개, 대조군 6개의 표본으로 진행하였다.
강동경희대학교치과병원에서 발치한 사랑니에서 건강한 치은 조직을 얻었다. 강동경희대병원 의대병원 Institutional Review Board (IRB)의 승인을 얻었고 절차를 준수하였다.
Suspended fibroblast는 T-75 flask (enzymatic dissociation)으로 옮겨진 후 95% 공기, 5% CO2, 37℃ 상태에서 humidified incubator 에서 배양되었다. 배양된 3 - 5주기 인간치은섬유아세포가 본연구에 사용되었다. 바닥을 제거한 배양접시에 표면처리된 지름 10 mm의 티타늄 디스크 및 평활한 티타늄 디스크를 실리콘 본딩제로 접착하여, 대조군 및 실험군으로 이루어진 96-well 티타늄 시편들이 제작되었다.
배양된 3 - 5주기 인간치은섬유아세포가 본연구에 사용되었다. 바닥을 제거한 배양접시에 표면처리된 지름 10 mm의 티타늄 디스크 및 평활한 티타늄 디스크를 실리콘 본딩제로 접착하여, 대조군 및 실험군으로 이루어진 96-well 티타늄 시편들이 제작되었다. 인간치은섬유아세포는 96-well 티타늄 표본 바닥에 3 × 103 cell/ml 밀도로 접착되어, 37℃, 5% CO2의 습도 하에 16시간 동안 인큐베이터 내에서 배양되었다.
본 연구에서 사용할 RNA를 TRIZOL (GIBCO-BRL; Cat. No.15596-018) lysis solution을 사용하여 추출하였다. 표본들이 실험을 진행할 수 있는 quality인지 Agilent bioanalyzer 2100으로 RNA Quality check를 하였다.
데이터처리
02 version을 사용하였다. Raw data의 quality에 대한 정보를 통계적 수치와 다양한 plot으로 점검하고, 추후 분석에 사용될 데이터의 전처리 과정을 거쳤다. Quantile Normalization으로 array의 분포를 동일하게 조정하였다.
Unsupervised Clustering으로 전체 12개의 표본을 clustering 결과에 대한 통계적 검증을 하였고 유전자의 발현에 따라 어떻게 구분되어지는지 시각적으로 확인하였다. Basic Differentially Expressed Gene (DEG) finding을 하여 대조군, 실험군 비교를 통해 통계적으로 유의한 발현 차이를 보이는 유전자를 확인하였다.
Unsupervised Clustering으로 전체 12개의 표본을 clustering 결과에 대한 통계적 검증을 하였고 유전자의 발현에 따라 어떻게 구분되어지는지 시각적으로 확인하였다. Basic Differentially Expressed Gene (DEG) finding을 하여 대조군, 실험군 비교를 통해 통계적으로 유의한 발현 차이를 보이는 유전자를 확인하였다. Pearson correlation (centered)와 average linkage를 사용하였다.
Basic Differentially Expressed Gene (DEG) finding을 하여 대조군, 실험군 비교를 통해 통계적으로 유의한 발현 차이를 보이는 유전자를 확인하였다. Pearson correlation (centered)와 average linkage를 사용하였다.
각 시편에 배양된 인간치은섬유아세포의 유전자 발현의 차이를 알아보기 위해 hierarchical clustering analysis를 시행하였다. GenePix Pro 4.
각 시편에 배양된 인간치은섬유아세포의 유전자 발현의 차이를 알아보기 위해 hierarchical clustering analysis를 시행하였다. GenePix Pro 4.02 version을 이용하여 전체 12개의 표본들을 cluster 결과에 따라 유전자의 증감을 시각적으로 나타냈다. 인간치은 섬유아세포에서 유의한 up-regulation 또는 down-regulation을 나타내는 유전자의 발현량을 상대적으로 정량분석하여 선정하였다.
성능/효과
이전 연구에서, 마이크로그루브가 형성된 표면은 골아세포의 활성 증가를 유도하여 세포접착 및 골활성 능력을 증진시킬 수 있다는 것을 입증했다.4 또한, 마이크로그루브 표면은 평활한 표면에 비해 인간치은섬 유아세포의 이주, 분화, 증식을 더 많이 증가시켰다.5 이에 대한 원인으로, 마이크로그루브 표면이 fibronectin의 양을 증가시키기 때문이라는 것도 입증되었다.
2). 마이크로그루브 티타늄 시편의 폭/깊이가 60/10 ㎛로 형성된 것을 확인하였다.
인간치은 섬유아세포에서 유의한 up-regulation 또는 down-regulation을 나타내는 유전자의 발현량을 상대적으로 정량분석하여 선정하였다. 1.5 fold 이상 change를 보인 유전자는 123개, 2 fold 이상 change 를 보인 유전자는 19개였다 (Fig. 3). 2 fold 이상 change를 보인 유전자는 Table 1에서 확인할 수 있다.
실험 조건에 따른 유전자 발현량 변화를 KEGG pathway analysis를 통하여 확인하고 어떤 pathway의 변화를 유도하였는지 확인하였다. 총 18개의 pathway를 확인할 수 있었고 Cell communication과 관련된 유전자들이 7개로 제일 많았다 (Table 2). 각각의 Pathway에 관여하는 유전자들의 up-regulation 또는 down-regulation을 확인할 수 있었다.
총 18개의 pathway를 확인할 수 있었고 Cell communication과 관련된 유전자들이 7개로 제일 많았다 (Table 2). 각각의 Pathway에 관여하는 유전자들의 up-regulation 또는 down-regulation을 확인할 수 있었다. Cell communication에서는 COMP (Cartilage oligomeric matrix protein), COL5A3이 up-regulation되었고 KRT18, COL11A1, KRTHA4, KRT7, KRT19가 down-regulation되었다 (Fig.
Cell communication pathway는 골격 형성 및 분화에 작용하는 세포 접합과 관계된 유전자들에 대한 유전자 변화량을 확인할수 있었다.10 본 연구에서 cell communication과 관련된 유전자중 1.
18 LEPR은 leptin의 receptor로, leptin과 부착하여 신진대사를 증진시킨다. 본 연구에서 LEPR의 양이 평활면에서보다 마이크 로그루브 표면에서 더 적어진 것으로 보아 상대적으로 분화보다는 축적이 더 일어날 수 있었음을 유추해볼 수 있었다.19 IL7R 은 interleukin 7의 receptor로, interleukin 7은 B 세포 전구체의 증식과 T 세포 활성화를 유도한다.
KEGG pathway를 통해 유의한 유전자들과 관련이 있는 pathway에 대한 정보를 얻을 수 있었다. 하지만 같은 pathway 내에 있는 유전자의 증가 혹은 감소 이외의 추가적인 정보가 없었기 때문에 pathway의 정확한 기전에 대한 영향을 평가하기는 어려웠다.
본 마이크로그루브 표면이 평활한 표면에 비해 인간치은섬 유아세포의 이주, 분화, 증식을 더 많이 증가시켰다는 연구결과와 관련이 있는 결과를 도출하였다. 마이크로그루브 표면은 다양한 유전자의 발현을 up-regulation 혹은 down-regulation시킬 수 있다는 것을 알 수 있었다.
본 마이크로그루브 표면이 평활한 표면에 비해 인간치은섬 유아세포의 이주, 분화, 증식을 더 많이 증가시켰다는 연구결과와 관련이 있는 결과를 도출하였다. 마이크로그루브 표면은 다양한 유전자의 발현을 up-regulation 혹은 down-regulation시킬 수 있다는 것을 알 수 있었다. 마이크로그루브에 대한 연구가 지속되면, 마이크로그루브는 유전자 발현 변화 및 세포신호 전달 활성화 등을 통한 세포활성도 증진을 필요로 하는 다양한 생체재료들의 표면으로 활용될 수 있을 것이다.
후속연구
하지만 같은 pathway 내에 있는 유전자의 증가 혹은 감소 이외의 추가적인 정보가 없었기 때문에 pathway의 정확한 기전에 대한 영향을 평가하기는 어려웠다. 이에 따라, 표면 차이에 따른 유전자의 증감에 대한 추가적인 연구 및 검증이 필요하다.
마이크로그루브 표면은 다양한 유전자의 발현을 up-regulation 혹은 down-regulation시킬 수 있다는 것을 알 수 있었다. 마이크로그루브에 대한 연구가 지속되면, 마이크로그루브는 유전자 발현 변화 및 세포신호 전달 활성화 등을 통한 세포활성도 증진을 필요로 하는 다양한 생체재료들의 표면으로 활용될 수 있을 것이다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
마이크로그루브 표면은 평활한 표면에 비해 인간치은섬 유아세포의 이주, 분화, 증식을 더 많이 시켰는데 이에 대한 원인은 무엇인가?
4 또한, 마이크로그루브 표면은 평활한 표면에 비해 인간치은섬 유아세포의 이주, 분화, 증식을 더 많이 증가시켰다.5 이에 대한 원인으로, 마이크로그루브 표면이 fibronectin의 양을 증가시키기 때문이라는 것도 입증되었다.6
표면의 topography를 변경하여 면적을 넓히는 가장 흔하게 사용되는 방법에는 무엇이 있나?
Topography에 따른 특성은 조도의 정도나 표면의 불규칙성으로 얻을 수 있다.2 샌드블라스팅, 플라즈마 스프레잉, 산에칭은 표면의 topography를 변경하여 면적을 넓히는 가장 흔하게 사용되는 방법이다.3 표면적을 넓혀 생체재료로서의 특성을 극대화할 수 있다.
임플란트의 성공에 있어 가장 중요한 요소는?
표면 topography와 표면 화학은 생체재료와 관련하여 많은 새로운 지평을 열 수 있다.1 임플란트의 성공에 있어서 골유착은 가장 중요한 요소이고 임플란트의 topography를 변형시킴으로써 골유착을 증진시킬 수 있다. Topography에 따른 특성은 조도의 정도나 표면의 불규칙성으로 얻을 수 있다.
참고문헌 (23)
Kasemo B, Lausmaa J. Surface science aspects on inorganic biomaterials. In CRC critical reviews in biocompatibility. Boca Raton FL, CRC Press, 1986. p. 335-80.
Albrektsson T, Wennerberg A. Oral implant surfaces: Part 1-review focusing on topographic and chemical properties of different surfaces and in vivo responses to them. Int J Prosthodont 2004; 17:536-43.
Morra M, Cassinelli C, Bruzzone G, Carpi A, Di Santi G, Giardino R, Fini M. Surface chemistry effects of topographic modification of titanium dental implant surfaces: 1. Surface analysis. Int J Oral Maxillofac Implants 2003;18:40-5.
Zhao L, Mei S, Chu PK, Zhang Y, Wu Z. The influence of hierarchical hybrid micro/nano-textured titanium surface with titania nanotubes on osteoblast functions. Biomaterials 2010;31:5072-82.
Lee SW, Kim SY, Rhyu IC, Chung WY, Leesungbok R, Lee KW. Influence of microgroove dimension on cell behavior of human gingival fibroblasts cultured on titanium substrata. Clin Oral Implants Res 2009;20:56-66.
Jockusch BM, Bubeck P, Giehl K, Kroemker M, Moschner J, Rothkegel M, Rudiger M, Schluter K, Stanke G, Winkler J. The molecular architecture of focal adhesions. Annu Rev Cell Dev Biol 1995;11:379-416.
Park SJ, Leesungbok R, Ahn SJ, Im BJ, Lee DY, Jee YJ, Yoon JH, Cui T, Lee SC, Lee SW. Effect of microgrooves and fibronectin conjugation on the osteoblast marker gene expression and differentiation. J Adv Prosthodont 2015;7:496-505.
Halper J, Kjaer M. Basic components of connective tissues and extracellular matrix: elastin, fibrillin, fibulins, fibrinogen, fibronectin, laminin, tenascins and thrombospondins. Progress in Heritable Soft Connective Tissue Diseases: Springer; 2014. p. 31-47.
Yun-Feng W, Matsuo N, Sumiyoshi H, Yoshioka H. Sp7/Osterix up-regulates the mouse pro-alpha3(V) collagen gene (Col5a3) during the osteoblast differentiation. Biochem Biophys Res Commun 2010;394:503-8.
Kadler KE, Hill A, Canty-Laird EG. Collagen fibrillogenesis: fibronectin, integrins, and minor collagens as organizers and nucleators. Curr Opin Cell Biol 2008;20:495-501.
Yang P, Roy SK. A novel mechanism of FSH regulation of DNA synthesis in the granulosa cells of hamster preantral follicles: involvement of a protein kinase C-mediated MAP kinase 3/1 self-activation loop. Biol Reprod 2006;75:149-57.
Balko JM, Schwarz LJ, Bhola NE, Kurupi R, Owens P, Miller TW, Gomez H, Cook RS, Arteaga CL. Activation of MAPK pathways due to DUSP4 loss promotes cancer stem cell-like phenotypes in basal-like breast cancer. Cancer Res 2013;73:6346-58.
Baumann H, Morella KK, White DW, Dembski M, Bailon PS, Kim H, Lai CF, Tartaglia LA. The full-length leptin receptor has signaling capabilities of interleukin 6-type cytokine receptors. Proc Natl Acad Sci USA 1996;93:8374-8.
Peschon JJ, Morrissey PJ, Grabstein KH, Ramsdell FJ, Maraskovsky E, Gliniak BC, Park LS, Ziegler SF, Williams DE, Ware CB, Meyer JD, Davison BL. Early lymphocyte expansion is severely impaired in interleukin 7 receptor-deficient mice. J Exp Med 1994;180:1955-60.
Mi S, Lee X, Hu Y, Ji B, Shao Z, Yang W, Huang G, Walus L, Rhodes K, Gong BJ, Miller RH, Pepinsky RB. Death receptor 6 negatively regulates oligodendrocyte survival, maturation and myelination. Nat Med 2011;17:816-21.
Versteeg HH, Spek CA, Peppelenbosch MP, Richel DJ. Tissue factor and cancer metastasis: the role of intracellular and extracellular signaling pathways. Mol Med 2004;10:6-11.
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