[논문]동위원소희석 질량분석법을 이용한 간장 중의 안식향산, 메틸파라벤, 부틸파라벤의 분석

안성희

doi:10.5806/ast.2018.31.6.225

동위원소희석 질량분석법을 이용한 간장 중의 안식향산, 메틸파라벤, 부틸파라벤의 분석
An analysis of benzoic acid, methyl paraben and butyl paraben in soy sauce using isotope dilution liquid chromatography mass spectrometry 원문보기

분석과학 = Analytical science & technology, v.31 no.6, 2018년, pp.225 - 231

초록
AI-Helper

안식향산, 메틸파라벤, 부틸파라벤은 식품, 의약품뿐 만 아니라 화장품 분야에서도 사용되는 보존료이다. 그러나 이들 보존료들의 여러 가지 독성이 보고되면서, 한국을 비롯하여 여러 나라들에서 식품 중의 이들 보존료의 사용을 규제하고 있다. 본 연구에서는 간장 중의 안식향산, 메틸파라벤, 부틸파라벤의 정확하고 정밀한 분석을 위하여 세가지 분석물질의 동위원소를 내부표준물질로 이용하는 동위원소 희석 액체크로마토그래피 질량분석법 (Isotope Dilution Liquid Chromatography Mass Spectrometry, ID-LC/MS)을 개발하였다. 메틸, 부틸 파라벤보다 pKa가 낮은 안식향산을 고려하여 acetic acid로 pH 4.0으로 조정한 5 mM ammonium acetate를 이동상 용매로 사용하여 C18 컬럼으로 분리하였다. 질량분석 조건으로는 전기분무이온화법으로 음이온을 생성하여 음이온 모드에서 분석하였으며, 방해물질로부터 선택성을 향상하기 위해 선택반응분석법 (Selected Reaction Monitoring)을 이용하여 분석하였다. 간장의 색깔과 간장 중의 여러 가지 방해물질들을 제거하기 위하여 C18 카트리지를 이용하여 정제하였다. 최적화된 조건과 방법을 이용하여 싱가포르 Health Science Authority(HSA)가 제공하는 간장 기준시료를 분석하였다. 본 연구원에서 측정한 결과값은 HSA가 제공하는 기준값과 불확도 내에서 일치하였다.

Abstract ▼ AI-Helper

Benzoic acid, methyl paraben, and butyl paraben are preservatives that have been used in pharmaceutical, cosmetic, and food products. However, as their toxicities for human have been reported, many nations and organizations including Korea have established a regulation limit for thier usage of these preservatives in food products. The present study developed the isotope dilution liquid chromatography mass spectrometry method for accurate determination of three target preseratives in soysauce. In this study, the isotope dilution liquid chromatography mass spectrometry method was developed for accurate determination of three target preservatives in soy sauce. LC separation was optimized considering the pKa of benzoic acid which is lower than those of methyl and butyl parabens. A C18 column was used with 5 mM ammonium acetate and methanol as mobile phases. Mass spectrometry was operated in negative mode and selected reaction monitoring mode (SRM). Soy sauce sample was cleaned-up with C18 SPE cartridge for removing matrix inferences and color material. Optimized conditions and the method were validated with soy sauce reference materials for the analysis of food preservatives from Health Science Authority in Singapore. The measured values of benzoic acid, methyl and butyl paraben agreed well with reference values within their uncertainties.

주제어

표/그림 (7)

$Fig. 1. Chromatograms of benzoic acid with 5 mM ammonium acetate (a) and 20 mM ammonium acetate (b) solution as an aqueous mobile phase. The mass fraction of benzoic acid was 40 mg/kg.$ 그림 Fig. 1. Chromatograms of benzoic acid with 5 mM ammonium acetate (a) and 20 mM ammonium acetate (b) solution as an aqueous mobile phase. The mass fraction of benzoic acid was 40 mg/kg.
표 Table 1. Structures, pKa, solubilities and regulation limits for benzoic acid, methyl paraben, and butyl paraben
$Fig. 2. Comparison of chromatograms for benzoic acid (3.4 min), methyl paraben (4.8 min) and butyl paraben (10.3 min) with 5 mM ammonium acetate solution (a) at pH 4.5 and (b) at pH 4.0. The mass fractions of benzoic acid, methyl paraben and butyl paraben were 40 mg/kg, 10 mg/kg and 10 mg/kg, respectively.$ 그림 Fig. 2. Comparison of chromatograms for benzoic acid (3.4 min), methyl paraben (4.8 min) and butyl paraben (10.3 min) with 5 mM ammonium acetate solution (a) at pH 4.5 and (b) at pH 4.0. The mass fractions of benzoic acid, methyl paraben and butyl paraben were 40 mg/kg, 10 mg/kg and 10 mg/kg, respectively.
$Fig. 3. Total ion chromatograms and benzoic acid chromatograms of soy sauce after (a) dilution, (b) Carb SPE cartridge and (c) C18 SPE cartridge. The soy sauce sample for (a) solution was from HSA. The soy sauce sample for (b) and (c) soy sauce was spiked with standard mixture solution into the soy sauce from the local market. The mass fraction of benzoic acid was 20 mg/kg, and the mass fractions of methyl paraben and butyl paraben were 4 mg/kg.$ 그림 Fig. 3. Total ion chromatograms and benzoic acid chromatograms of soy sauce after (a) dilution, (b) Carb SPE cartridge and (c) C18 SPE cartridge. The soy sauce sample for (a) solution was from HSA. The soy sauce sample for (b) and (c) soy sauce was spiked with standard mixture solution into the soy sauce from the local market. The mass fraction of benzoic acid was 20 mg/kg, and the mass fractions of methyl paraben and butyl paraben were 4 mg/kg.
표 Table 2. Channels and collision energies for selected reaction monitoring of ID-LC/MS/MS
표 Table 3. ID-LC/MS/MS measurement results of 5 sub-samplings from soy sauce reference material
표 Table 4. Comparison of measured values by KRISS with reference values of benzoic acid, methyl paraben, and butyl paraben in soy sauce sample

AI 본문요약
AI-Helper

* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.

문제 정의

이 논문에서는 동위원소희석 질량분석법을 이용하여 간장 시료 안에 있는 안식향산, 메틸파라벤, 부틸파라벤의 정확한 측정을 할 수 있는 방법을 개발하였다. 안식향산과 파라벤의 화학적 성질이 다르지만 동시에 분리분석할 수 있는 최적화 조건들을 찾았으며, 시료로부터 용출되는 색깔과 방해물질을 제거하기 위하여 두 가지 SPE cartridges을 선택하여 비교하였다.

제안 방법

LC/MS와 LC/UV를 이용하여 구조적 불순물, 열 분석기(Thermogravimetric Analysis)를 이용하여 잔류 무기물질, Headspace GC/MS를 이용하여 잔류용매, Karl-Fisher titration을 이용하여 물분석을 진행하여 (99.993±0.307)% 순도를 확인하였다.
간장 시료는 1g의 무게를 정확하게 측정하고, 여기에 세 가지의 혼합 동위원소 표준용액을 첨가한 후 다시 무게를 측정하였다. 이 간장 시료는 근처 마트에서 구입한 한국 브랜드의 간장이었으며 시료에서 분석 물질 세 가지가 검출되지 않았다.
간장 시료에 들어있는 보존료인 안식향산, 메틸파라벤, 부틸파라벤을 분석하기 위하여 선택성이 뛰어난 LC/MS/MS법에 기초한 동위원소희석 액체크로마토그래피-질량분석법을 개발하였다. 세 가지 분석물질을 C18 컬럼으로 분리하기 위하여 5 mM ammonium acetate 용액을 이동상 용매로 사용하였으며, 5 mM ammonium acetate 용액은 acetic acid를 이용하여 pH 4.
C18 카트리지의 경우는 표준용액과 비슷한 정도로 안식향산의 피크가 보였으며, 간장의 색깔도 적절하게 제거할 수 있었다. 그러므로 간장시료의 정제과정은 C18 카트리지를 이용한 용액으로 분석하였다.
또한 이동상 용매의 pH에 따른 피크와 피크들의 분리를 관찰하였다. 안식향산의 pKa가 4.
세 가지 분석물질의 액체크로마토그래피 질량분석 조건들을 최적화하였다. 먼저 이동상 용매의 농도를 결정하기 위하여 5 mM ammonium acetate 용액과 20 mM ammonium acetate 용액을 각각 이동상 용매로 사용하여 비교하였고 이에 대한 크로마토그램을 Fig. 1에 나타내었다. 파라벤의 경우 크로마토그램에서 피크 모양이 이동상 용매의 농도에 상관없었다.
세 가지 분석물질의 표준용액은 본 연구원에서 약 100mg/kg 수준이 되도록 무게 중량법으로 제조하였다. 백금팬에 약 5mg을 취하여 그 무게를 정확히 측정하고, 약 50mL용매 (5 mM ammonium acetate: methanol, 1:1, v/v)를 첨가한 후 정확한 무게를 측정하여 계산하였다. 세 가지 분석물질의 동위원소 표준용액도 같은 방법으로 약 100mg/kg 수준이 되도록 제조하였다.
분석에 사용된 질량분석기는 전기 분무 이온화 (Electrospray Ionization) 장치가 장착된 ThermoElectron (San Jose, CA, USA)사의 TSQ Quantum 질량분석기를 사용하였으며, 음이온모드 (negative ion mode)에서 이온화 분무 전압을 -4000 V 가하여 분석을 수행하였다. 탄뎀 질량분석기의 선택반응분석법 (Selected Reaction Monitoring, SRM)을 이용하여, 분석물질과 분석물질의 동위원소물질의 면적비를 측정하였다.
세 가지 분석물질의 액체크로마토그래피 질량분석 조건들을 최적화하였다. 먼저 이동상 용매의 농도를 결정하기 위하여 5 mM ammonium acetate 용액과 20 mM ammonium acetate 용액을 각각 이동상 용매로 사용하여 비교하였고 이에 대한 크로마토그램을 Fig.
세 가지 분석물질의 표준용액은 본 연구원에서 약 100mg/kg 수준이 되도록 무게 중량법으로 제조하였다. 백금팬에 약 5mg을 취하여 그 무게를 정확히 측정하고, 약 50mL용매 (5 mM ammonium acetate: methanol, 1:1, v/v)를 첨가한 후 정확한 무게를 측정하여 계산하였다.
이 논문에서는 동위원소희석 질량분석법을 이용하여 간장 시료 안에 있는 안식향산, 메틸파라벤, 부틸파라벤의 정확한 측정을 할 수 있는 방법을 개발하였다. 안식향산과 파라벤의 화학적 성질이 다르지만 동시에 분리분석할 수 있는 최적화 조건들을 찾았으며, 시료로부터 용출되는 색깔과 방해물질을 제거하기 위하여 두 가지 SPE cartridges을 선택하여 비교하였다. 최적화된 분리조건, 질량분석기의 조건들을 이용하여 싱가포르 HSA가 제공한 간장 기준물질을 이용하여 분석법을 유효화하였다.
또한 이동상 용매의 pH에 따른 피크와 피크들의 분리를 관찰하였다. 안식향산의 pKa가 4.2이므로 이동상 용매의 pH를 4.0과 4.5에서 비교하였다. 5 mM ammonium acetate 용액을 제조 후 acetic acid로 pH를 조정하였다.
3는 Total Ion Chromatogram (TIC)을 보여주며, 안식향산의 경우는 피크 세기가 다른 파라벤에 비하여 상대적으로 작아서 TIC 밑에 안식향산의 크로마토그램을 나타내었다. 이에 고체상 추출 카트리지를 사용하기 위해 Supelco사의 Carb 카트리지와 C18 카트리지, 두 가지 카트리지를 사용하여 비교하였다. Carb 카트리지의 경우 시료의 색깔을 제거하는 방법에 많이 사용되는 카트리지이다.
5 용액보다 안식향산의 피크 tailing 현상을 줄일 수 있었다. 정제과정에서는 간장의 색깔과 방해물질들을 제거하기 위해 C18 카트리지를 이용하여 메탄올로 용출된 용액을 분석하였다. 최적화된 방법과 LC/MS/MS 조건들을 이용하여 싱가포르 HSA가 제공한 기준시료인 간장 시료를 분석한 결과 5개 sub-sampling의 반복성의 표준편차 1 % 이하로 나왔으며, 본 연구원에서 측정한 세 가지 분석물질의 결과는 HAS가 제공한 기준값과 각각의 불확도 내에서 모두 일치하는 것을 알 수 있었다.
안식향산과 파라벤의 화학적 성질이 다르지만 동시에 분리분석할 수 있는 최적화 조건들을 찾았으며, 시료로부터 용출되는 색깔과 방해물질을 제거하기 위하여 두 가지 SPE cartridges을 선택하여 비교하였다. 최적화된 분리조건, 질량분석기의 조건들을 이용하여 싱가포르 HSA가 제공한 간장 기준물질을 이용하여 분석법을 유효화하였다.
최적화된 전처리 방법과 LC/MS/MS 조건들을 이용하여 싱가포르 Health Science Authority (HSA)에서 제공한 기준시료인 간장 시료를 분석하여 유효성을 검증하였다. 먼저 간장 시료의 5개의 sub-sampling의 분석 결과를 Table 3에 나타내었다.

대상 데이터

070)%의 순도를 확인하였다. 내부 표준물질로 사용하기 위하여 동위원소 ¹³C₆-안식향산, ¹³C₆-메틸파라벤, ¹³C₆-부틸파라벤은 Cambridge Isotope Laboratories사 (Andover, MA, USA)에서 구입하였다. 이들 분석물질이 포함된 간장 기준물질은 Health Science Authority (HSA, Singapore)에서 제공해 주었다.
이들 분석물질이 포함된 간장 기준물질은 Health Science Authority (HSA, Singapore)에서 제공해 주었다. 메탄올, 아세토나이트릴과 같은 유기 용매들은 HPLC 등급으로 Burdick and Jackson (Muskegon, MI, USA)에서 구입하였으며, 완충용액을 만들기 위한 ammonium acetate (minimum 98%)와 acetic acid (purified by double-distillation)는 Sigma-Aldrich (경기도, 한국)에서 구입하였다.
메틸파라벤은 Sigma-Aldrich사 (St. Louis, MO, USA)에서 구입하여 본 연구원의 순도분석 절차에 따라 진행하여 (99.790 ± 0.044)%의 순도를 확인하였다.
부틸파라벤은 Dr. Ehrenstofer (Augsburg, Germany) 사에서 구입하여 본 연구원의 순도분석 절차에 따라 진행하여 (99.992± 0.070)%의 순도를 확인하였다.
분석에 사용된 고성능 액체크로마토그래피는 Waters 사 (Milford, MA, USA) Acquity UPLC system이며, 컬럼은 C18 가드컬럼이 연결된 Waters사의 Acquity UPLC BEH C18 (1.7 µm, 2.1 × 10 mm) 컬럼을 사용하였다.
간장 시료는 1g의 무게를 정확하게 측정하고, 여기에 세 가지의 혼합 동위원소 표준용액을 첨가한 후 다시 무게를 측정하였다. 이 간장 시료는 근처 마트에서 구입한 한국 브랜드의 간장이었으며 시료에서 분석 물질 세 가지가 검출되지 않았다. 추출과정은 진행하지 않았으며, 정제과정은 두 가지 방법으로 진행하였다.
내부 표준물질로 사용하기 위하여 동위원소 ¹³C₆-안식향산, ¹³C₆-메틸파라벤, ¹³C₆-부틸파라벤은 Cambridge Isotope Laboratories사 (Andover, MA, USA)에서 구입하였다. 이들 분석물질이 포함된 간장 기준물질은 Health Science Authority (HSA, Singapore)에서 제공해 주었다. 메탄올, 아세토나이트릴과 같은 유기 용매들은 HPLC 등급으로 Burdick and Jackson (Muskegon, MI, USA)에서 구입하였으며, 완충용액을 만들기 위한 ammonium acetate (minimum 98%)와 acetic acid (purified by double-distillation)는 Sigma-Aldrich (경기도, 한국)에서 구입하였다.
이중에서 [M-H-CO2CH3(또는 CO2C4H9)]−로 생성된 딸이온(m/z 92)을 선택하여 분석하였다.
간장 시료의 경우 물이 주된 원료이지만, 간장이 가진 색깔과 부유물을 제거해야만 한다. 처음에는 간장 시료의 색깔과 피크 세기를 비교해 보려고, 싱가포르 Health Science Authority (HSA)의 시료인 간장 시료를 50배 묽힌 후 PVDF로 필터한 용액을 사용하였다. LC/MS/MS 분석한 결과 Fig.
표준용액 제조를 위한 안식향산은 National Institute of Standards and Technology (Gaithersburg, MD, USA)에서 구입하였으며, 순도분석은 본 연구원에서 진행하였다. LC/MS와 LC/UV를 이용하여 구조적 불순물, 열 분석기(Thermogravimetric Analysis)를 이용하여 잔류 무기물질, Headspace GC/MS를 이용하여 잔류용매, Karl-Fisher titration을 이용하여 물분석을 진행하여 (99.

데이터처리

5개 시료의 안식 향산, 메틸파라벤, 부틸파라벤의 표준편차는 1 % 이하로 반복성있는 결과를 보였다. 이들 결과는 기준 시료를 제공한 HSA의 기준값과 비교하였다. 비교 결과는 Table 4에서 나타내었다.

이론/모형

동위원소희석 질량분석법을 이용하여 분석물질들의 결과는 간장 속의 분석물질들의 질량분율로 나타내었고, 이 때 사용된 식은 한점 보정법(one-point calibration with isotope-ratio matching)으로, 식은 다음과 같다.
이 세 가지 분석물질의 동위원소의 경우에도 이와같은 경로의 조각이온이 생성된다. 이들 분석물질의 정량분석을 위하여 선택반응분석법을 사용하였으며 이 때 사용된 모분자이온과 조각이온 채널은 m/z와 함께 실험부분에서 설명하였다.
분석에 사용된 질량분석기는 전기 분무 이온화 (Electrospray Ionization) 장치가 장착된 ThermoElectron (San Jose, CA, USA)사의 TSQ Quantum 질량분석기를 사용하였으며, 음이온모드 (negative ion mode)에서 이온화 분무 전압을 -4000 V 가하여 분석을 수행하였다. 탄뎀 질량분석기의 선택반응분석법 (Selected Reaction Monitoring, SRM)을 이용하여, 분석물질과 분석물질의 동위원소물질의 면적비를 측정하였다. 선택반응 분석법을 위한 충돌에너지와 조각이온들의 채널은 Table 2에 나타내었다.

성능/효과

먼저 간장 시료의 5개의 sub-sampling의 분석 결과를 Table 3에 나타내었다. 5개 시료의 안식 향산, 메틸파라벤, 부틸파라벤의 표준편차는 1 % 이하로 반복성있는 결과를 보였다. 이들 결과는 기준 시료를 제공한 HSA의 기준값과 비교하였다.
최적화된 방법과 LC/MS/MS 조건들을 이용하여 싱가포르 HSA가 제공한 기준시료인 간장 시료를 분석한 결과 5개 sub-sampling의 반복성의 표준편차 1 % 이하로 나왔으며, 본 연구원에서 측정한 세 가지 분석물질의 결과는 HAS가 제공한 기준값과 각각의 불확도 내에서 모두 일치하는 것을 알 수 있었다. 그러므로 이 분석법이 간장 중 안식향산, 메틸파라벤, 부틸파란벤을 분석하는 데에 정확, 정밀한 정량값을 제시하는 방법임을 확인할 수 있었다.
비교 결과는 Table 4에서 나타내었다. 세 가지 분석물질 모두 본 연구원에서 ID-LC/MS/MS를 이용하여 측정한 값과 HSA에서 제공한 기준값이 각각의 불확도 안에서 일치하는 것을 알 수 있었다.
간장 시료에 들어있는 보존료인 안식향산, 메틸파라벤, 부틸파라벤을 분석하기 위하여 선택성이 뛰어난 LC/MS/MS법에 기초한 동위원소희석 액체크로마토그래피-질량분석법을 개발하였다. 세 가지 분석물질을 C18 컬럼으로 분리하기 위하여 5 mM ammonium acetate 용액을 이동상 용매로 사용하였으며, 5 mM ammonium acetate 용액은 acetic acid를 이용하여 pH 4.0으로 조정하면 pH 4.5 용액보다 안식향산의 피크 tailing 현상을 줄일 수 있었다. 정제과정에서는 간장의 색깔과 방해물질들을 제거하기 위해 C18 카트리지를 이용하여 메탄올로 용출된 용액을 분석하였다.
이러한 최적화된 LC/MS/MS 조건과 전처리 조건 아래 검출한계와 정량한계를 측정하였다. 안식향산, 메틸파라벤, 부틸파라벤의 검출한계(신호 대 잡음비 3일때)는 각각 0.1 mg/kg, 0.02 mg/kg, 0.005 mg/kg 이었으며, 정량한계(신호 대 잡음비 10일때)는 각각 0.5 mg/kg, 0.1 mg/kg, 0.02 mg/kg으로 확인되었다.
이동상 A는 5 mM ammonium acetate (pH 4 acetic acid첨가)을, 이동상 B는 메탄올을 사용하였다. 이동상 비율은 A와 B의 비율이 처음 60 %:40 %로 시작하여 5분간 유지하다가 5분에서 10분까지 A와 B의 비율이 10 %: 90 %가 되도록 증가시켰으며, 바로 이동상 B가 100이 되도록 하여 17분까지 유지하였다 이후 23분까지 A와 B의 비율이 처음 60 %:40 %로 유지하게 하였다. 유속은 0.
정제과정에서는 간장의 색깔과 방해물질들을 제거하기 위해 C18 카트리지를 이용하여 메탄올로 용출된 용액을 분석하였다. 최적화된 방법과 LC/MS/MS 조건들을 이용하여 싱가포르 HSA가 제공한 기준시료인 간장 시료를 분석한 결과 5개 sub-sampling의 반복성의 표준편차 1 % 이하로 나왔으며, 본 연구원에서 측정한 세 가지 분석물질의 결과는 HAS가 제공한 기준값과 각각의 불확도 내에서 모두 일치하는 것을 알 수 있었다. 그러므로 이 분석법이 간장 중 안식향산, 메틸파라벤, 부틸파란벤을 분석하는 데에 정확, 정밀한 정량값을 제시하는 방법임을 확인할 수 있었다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	보존료에는 어떤것들이 있는가?	안식향산, 메틸파라벤, 부틸파라벤은 음식뿐만 아니라 의약품, 화장품에도 사용되는 보존료이다. 7-10 안식 향산의 경우 비타민제 음료에서 자외선 아래 벤젠이 생성된다고 알려지면서11 비타민제 음료에서는 사용이 금지되었다.
	식품중의 보존료의 사용을 규제하는 이유는?	안식향산, 메틸파라벤, 부틸파라벤은 식품, 의약품뿐 만 아니라 화장품 분야에서도 사용되는 보존료이다. 그러나 이들 보존료들의 여러 가지 독성이 보고되면서, 한국을 비롯하여 여러 나라들에서 식품 중의 이들 보존료의 사용을 규제하고 있다. 본 연구에서는 간장 중의 안식향산, 메틸파라벤, 부틸파라벤의 정확하고 정밀한 분석을 위하여 세가지 분석물질의 동위원소를 내부표준물질로 이용하는 동위원소 희석 액체크로마토그래피 질량분석법 (Isotope Dilution Liquid Chromatography Mass Spectrometry, ID-LC/MS)을 개발하였다.
	안식 향산, 메틸파란벤, 부틸파란벤의 정확한 측정을 위한 분석법은 어떤것인가?	이러한 사용양에 대한 규제치가 제정된 이후 안식 향산, 메틸파란벤, 부틸파란벤의 정확한 측정을 위한 분석법이 개발되었다. 이들 첨가물들은 휘발성이 없어서 유도체화를 통해 기체크로마토그래피를 이용한 방법이 사용되었다. 18-20 또는 UV검출기를 이용한 액체크로마토그래피 방법이 많이 사용되는 분석법이다. 21-24 최근에는 액체크로마토그래피와 연결된 탄뎀질량분석법(Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry, LC/MS/MS)을 이용하여 식품 중에 이러한 첨가물들의 분석을 선택적으로 민감하게 할 수 있다.

참고문헌 (30)

A. L. Branen, R. M. Davidson, S. Salminen, and J. H. Thorngate III, Food additives, 2nd Ed., Marcel Dekker; USA, 2005.
J. Boverg, C. Taxvig, S. Christiansen, and U. Hass, Reproductive Toxicol., 30(2), 301-312 (2010).
A. Azzouz and A. J. Rascon, E. Ballesteros, J. Pharm. Biomed. Anal., 119, 16-26 (2016).

상세보기
C. Haman, X. Dauchy, and C. Rosin, J.-F. Munoz, Water Res., 68, 1-11 (2015).

상세보기
D. Bledzka, J. Gromadxinska, and W. Wasowicz, Environ. Int., 67, 27-42 (2014).

상세보기
R. S. Tavares, F. C. Martins, P. J. Oliveira, J. Rama, J. P. Santos, and F. P. Peixoto, Reproductive Toxicol., 27(1), 1-7 (2009).
F. A. Anderson, Int. J. Toxicol., 27 (Suppl. 4), 1-82 (2008).
Y. Guo and K. Kannan, Environ. Sci. Tchno., 47(24), 14442-14449 (2013).
M. G. Soni, I. G. Carabin, and G. A. Burdock, Food Chem. Toxicol., 43(7), 985-1015 (2005).

상세보기
F. J. M. Mota, I. M. P. L. V. O. Ferreira, S. C. Cunha, M. Beatrix, and P. P. Oliveira, Food Chem., 82, 469-473 (2003).

상세보기
L. K. Gardner, and G. D. Lawrence, J. Agri. Food Chem., 41, 693-695 (1993).
A. Panusa and L. Gagliardi, J. Pharm. Biomed. Anal., 47, 786-789 (2008).

상세보기
P. D. Darbre, J. Appl. Toxicol., 28(5), 561-578 (2008).

상세보기
A. L. Cashman, and E. M. Warshaw, Dermatitis, 16(2), 57-66 (2005).
N. Aubert, T. Ameller, and J.-J. Legrand, Food Chem. Toxicol., 50, 445-454 (2012).

상세보기
N. Raza, K.-H. Kim, M. Abdollah, W. Raza, and R. J. C. Brown, TrAC Trends Anal. Chem., 98, 161-173 (2018).

상세보기
Korea Food Additives Code https://www.foodsafetykorea. go.kr/foodcode/04_03.jsp?idx509.
G. Shanmugam, B. R. Ranaswamy, V. Radhakrishnan, and H.Tao, Microchem. J., 96(2) 391-396 (2010).
F. De Crpp. J. de Schutter, W. Van den Bossche, and P. De Moerloose, Chromatograpia, 18(5), 260-264 (1984).
R. Jain, M. K. R. Mudiam, A. Chauhan, R. CH, R. C. Murthy, and H. A. Khan, Food Chem., 141, 436-443 (2013).

상세보기
E. Sottofattori, M. Anzaldi, A. Balbi, and G. Tonello, J. Pharm. Biomed. Anal., 18, 213-217 (1998).

상세보기
M. J. Akhtar, S. Khan, I. M. Roy, and I. A. Jafri, J. Pharm. Biomed. Anal., 14, 1609-1613 (1996).

상세보기
C. Piao, L. Chen, and Y. Wang, J. Chromatogr. B, 969(15), 139-148 (2014).
C.-W. Chen, W.-C. Hsu, Y.-C. Lu, J.-R. Weng, and C.- H. Feng, Food Chem., 241, 411-418 (2018).

상세보기
J. Lv, L. Wang, X. Hu, Z. Tai, and Y. Yang, Anal. Let., 45(14), 1960-1970 (2012).
A. Panusa and L. Gagliardi, J. Pharm. Biomed. Anal., 47, 786-789 (2008).

상세보기
S. Cao, Z. Liu, L. Zhang, C. Xi, X. Li, G. Wang, R. Yuan, and Z. Mu, Anal. Methods, 5, 1016-1023 (2013).

상세보기
C. Han, B. Xia, X. Chen, J. Shen, Q. Miao, and Y. Shen, Food Chem., 194, 1199-1207 (2016).

상세보기
P. De Bivere, Anal. Proc., 30, 328-333 (1993).

상세보기
K. G. Heumann, J. Mass Spectrom. Rev., 11, 41-67 (1992).

저자의 다른 논문 :

LOADING...

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

내보내기 구분	파일저장 인쇄 메일전송
구성항목	기본정보 상세정보 관리번호, 논문명, 저널/프로시딩명, 저자 , 발행년, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, 발행기관 관리번호, 논문명, 대등논문명, 저자 , 저널/프로시딩명, 발행기관, 발행년, 발행언어, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, ISBN, ISSN, 주제분야, 키워드, 초록(한글), 초록(영문), 저자(소속기관)
저장형식	Text(ASCII format) Excel format RefWorks Direct Export RIS format (for Reference Manager, ProCite, EndNote), Scholar's Aids, Mendeley
메일정보	받는사람 (필수) @ 보내는사람 (선택) @ 제목 내용 KISTI 검색결과 이메일 서비스
안내	총 건의 자료가 검색되었습니다. 다운받으실 자료의 인덱스를 입력하세요. (1-10,000) 검색결과의 순서대로 최대 10,000건 까지 다운로드가 가능합니다. 데이타가 많을 경우 속도가 느려질 수 있습니다.(최대 2~3분 소요) 다운로드 파일은 UTF-8 형태로 저장됩니다. 파일의 내용이 제대로 보이지 않을실 때는 웹브라우저 상단의 보기 -> 인코딩 -> 자동선택 여부를 확인하십시오. ~ Text(ASCII format) Excel format

연합인증