[논문]Geldanamycin과 17-AAG가 구강편평세포암종 세포주에 미치는 암예방 효과

이은주

doi:10.15324/kjcls.2018.50.4.462

[국내논문] Geldanamycin과 17-AAG가 구강편평세포암종 세포주에 미치는 암예방 효과
Cancer Chemoprevention Effects of Geldanamycin and 17-AAG in Human Oral Squamous Cell Carcinoma 원문보기

Korean journal of clinical laboratory science : KJCLS = 대한임상검사과학회지, v.50 no.4, 2018년, pp.462 - 469

초록
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HSP90은 세포성장, 분화, 생존에 관련된 다양한 단백질들의 안정화 및 활성조절을 담당 한다. HSP90은 구강을 포함하는 두 경부에 발생하는 편평세포암종의 발생과정에서 점진적으로 증가하는 경향을 나타낸다. 따라서 HSP90 의 발현을 억제함으로서 암을 치료하고자하는 연구가 많이 진행되고 있다. 본 연구에서는 인간의 구강 편평세포암종세포에서 증식과 세포주기에 대한 HSP90 억제제의 효과를 조사하기 위해 구강암 세포주를 대상으로 세포의 생존능 측정, 세포주기분석, 전기영동 분석을 시행하였다. HSP90 억제제 처리 후 세포 증식은 억제되었으며 통계적으로 유효한 성장억제 효과를 나타났고, YD-10B세포와 YD-38세포에 Geldanamycin과 17-AAG를 0, 0.1, 0.3, 1, $10{\mu}M$ 농도로 24 hr 처리한 결과 YD-38에 비해 YD-10B세포가 세포 성장이 현저하게 감소하는 것을 확인하였다. 그 후, 유세포 분석기로 확인해 본 결과 G2 arrest가 관찰되었다. 이상의 연구결과에서 구강암 세포주 YD-10B 세포와 YD-38 세포에서 Geldanamycin은 G2 arrest를 유도하고, $p-GSK-3{\beta}$ pathway를 통하여 세포증식을 억제하여 세포생존을 막는다는 것을 확인하였다. 이를 통해 HSP90 저해제를 이용하여 다양한 암세포주에서 치료 효과를 기대 할 수 있다고 사료된다.

Abstract ▼ AI-Helper

HSP90 regulates various proteins involved in differentiation and cell survival. Levels of HSP90 tend to increase during development of squamous cell carcinoma in the head and neck including the mouth. Thus, many studies have been conducted to treat these cancers through suppression of HSP90. This study investigated the effect of two HSP90 inhibitors, geldanamycin and 17-AAG, on the proliferation, apoptosis, and invasion of human oral squamous cell carcinoma cells. Cell survival and cell cycle analyses, as well as western blot analysis, were performed with oral cancer cell lines, YD-10B and YD-38. After treatment with HSP90 inhibitors, cell proliferation was significantly inhibited. When YD-10B and YD-38 cells were treated with various concentrations of geldanamycin and 17-AAG (0, 0.1, 0.3, 1 and $10{\mu}M$) for 24 hr, the growth of YD-10B cells was markedly reduced compared to that of YD-38 cells. Thereafter, the cells were subjected to flow cytometry, which revealed G2 arrest. These results demonstrated that geldanamycin induced G2 arrest and inhibited cell proliferation through the $p-GSK-3{\beta}$ pathway in YD-10B and YD-38 cells, thus inhibiting cell survival. HSP90 inhibitors are therefore expected to have a therapeutic effect on various cancer cell lines.

Keyword

AI 본문요약
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문제 정의

따라서 HSP90의 발현을 억제함으로서 암을 치료하고자하는 연구가 많이 진행되고 있다. 본 연구에 서는 인간의 구강 편평세포암종세포에서 증식과 세포주기에 대한 HSP90 억제제의 효과를 조사하기 위해 구강암 세포주를 대상으로 세포의 생존능 측정, 세포주기분석, 전기영동 분석을 시행하였다. HSP90 억제제 처리 후 세포 증식은 억제되었으며 통계적으로 유효한 성장억제 효과를 나타났고, YD-10B세포와 YD-38세포에 Geldanamycin과 17-AAG를 0, 0.

제안 방법

Furthermore, this study revealed the role of networks between HSP and GSK-3β during anticarcinogenesis using various anticancer drugs in order to provide a theoretical foundation for inhibition of carcinogenesis.

데이터처리

Experiments were repeated three times, and a significance of difference within the control group was tested by the two-sided t-test method. Values in this study were represented by mean and standard deviation.

성능/효과

이상의 연구 결과에서 구강암 세포주 YD-10B 세포와 YD-38 세포에서 Geldanamycin은 G2 arrest를 유도하고, p-GSK-3β pathway를 통하여 세포증식을 억제하여 세포생존을 막는다는 것을 확인하였다.
본 연구에 서는 인간의 구강 편평세포암종세포에서 증식과 세포주기에 대한 HSP90 억제제의 효과를 조사하기 위해 구강암 세포주를 대상으로 세포의 생존능 측정, 세포주기분석, 전기영동 분석을 시행하였다. HSP90 억제제 처리 후 세포 증식은 억제되었으며 통계적으로 유효한 성장억제 효과를 나타났고, YD-10B세포와 YD-38세포에 Geldanamycin과 17-AAG를 0, 0.1, 0.3, 1, 10 mM 농도로 24 hr 처리한 결과 YD-38에 비해 YD-10B세포가 세포 성장이 현저하게 감소하는 것을 확인하였다. 그 후, 유세포 분석기로 확인해 본 결과 G2 arrest가 관찰되었다.

후속연구

Since G2 arrest was induced after treatment of oral cancer cell lines with HSP90 inhibitors in this study, it should be further studied on G2 arrest related cyclin and CDK expression. In addition, since G2 arrest is related with DNA damage, it is required to study on DNA damage caused by treatment with HSP90 inhibitor [20-25].
People were interested in potential of 17-AAG to be used in combination with radiation therapy, other conventional cytotoxic drugs and materials targeting new molecules and its efficacy, and pre-clinical trial found that 17-AAG sensitively responded to apoptosis caused by radiation therapy and conventional chemotherapy in cell lines from adults and children [20-25]. Thus, we plan to perform further study on potential of HSP90 inhibitors for concomitant application with radiation therapy, other conventional cytotoxic drugs and materials for new molecular targets as well as on their treatment efficacy.
이상의 연구 결과에서 구강암 세포주 YD-10B 세포와 YD-38 세포에서 Geldanamycin은 G2 arrest를 유도하고, p-GSK-3β pathway를 통하여 세포증식을 억제하여 세포생존을 막는다는 것을 확인하였다. 이를 통해 HSP90 저해제를 이용하여 다양한 암세포 주에서 치료 효과를 기대 할 수 있다고 사료된다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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