[논문]의약품부작용보고시스템 데이터베이스를 이용한 고강도 statin과 중·저강도 statin 관련 이상사례 비교 분석

이세라; 옥미영; 김현아

doi:10.24304/kjcp.2018.28.4.293

의약품부작용보고시스템 데이터베이스를 이용한 고강도 statin과 중·저강도 statin 관련 이상사례 비교 분석
Comparison of Adverse Events between High-intensity and Moderate- to Low-intensity Statin Group 원문보기

한국임상약학회지 = Korean journal of clinical pharmacy, v.28 no.4, 2018년, pp.293 - 299

이세라 (숙명여자대학교 약학대학) , 옥미영 (숙명여자대학교 약학대학) , 김현아 (숙명여자대학교 약학대학)

Abstract ▼ AI-Helper

Background: 3-Hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors (statins) effectively reduce serum levels of low-density lipoprotein (LDL) and total cholesterol. High-intensity statins are recommended for all patients aged ${\leq}75$ with clinical atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD), diabetes mellitus aged 40-75 with ${\geq}7.5%$ estimated 10-year ASCVD risk and LDL-C ${\geq}190mg/dL$. High-intensity statins associated with more frequent adverse events (AEs) compared to moderate- to low-intensity statins. The aim of this study was to compare AEs between high-intensity and moderate- to low-intensity statin group using the Korea Adverse Event Reporting System (KAERS) database. Methods: Adults (${\geq}18years$) with statin-associated AEs from July 2009-June 2014 were included. Only AEs classified as "certain", "probable" and "possible" based on the WHO-Uppsala Monitoring Center criteria were analyzed. Results: In total, 247 AEs from 196 patients [high-intensity statin group (HG), n = 25 (13%); moderate- to low-intensity statin group (MLG), n = 171 (87%)] were included. Mean age was higher in HG compared with MLG ($67{\pm}14$ vs $62{\pm}12$). The HG showed a significant higher frequency of liver/biliary system disorders (37% vs 14%, p = 0.001). Hepatic function abnormal was reported more frequently in HG compared to MLG (26% vs 9%, p = 0.006). Conclusion: According to KAERS data, liver/biliary system disorders were more frequently reported in HG compared to MLG.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

문제 정의

이에 본 연구는 한국의약품안전관리원(The Korea Institute of Drug Safety and Risk Management, KIDS)의 의약품부작용보고시스템(Korea Adverse Event Reporting System, KAERS)을 통해 수집된 의약품부작용보고원시자료(KIDSKAERS Database, KIDS-KD)를 활용하여, statin강도에 따라 이상사례를 분류하고 빈도 및 임상적 양상을 분석하였다.

제안 방법

¹⁴⁾ KIDS-KD의 이상사례는 WHO-ART 092버전을 사용하여 분류되어 있으며 WHO-ART는 4개의 계층구조인 신체기관계분류(System Organ Classes, SOC), 상위용어(High Level Terms, HLT), 우선순위용어(Preferred Terms, PT), 하위포함용어(Included Terms, IT) 로 구성되어 있다.¹²⁾ 보고된 이상사례는 statin의 강도에 따라 SOC와 PT를 기준으로 하여 빈도 및 비율을 구하였다.
본 연구는 5년동안 KIDS-KD 자료를 활용하여 statin 강도에 따라 이상사례 현황을 분석하였다. 보고된 이상사례 중 GI system disorders (18.

대상 데이터

본 연구는 18세 이상의 성인 중 2009년 7월부터 2014년 6월까지 statin을 사용하고 이상사례를 보고한 환자들을 대상으로 하였다. KIDS-KD의 기본정보, 의약품정보, 유해반응정보, 중대사례정보, 보고자 정보를 보고번호로 연결하여 분석을 진행하였다.

데이터처리

, Cary, NC, USA)를 사용하였다. 연속형 변수의 경우 평균과 표준편차를 제시하고, Student’s t-tests 또는 Wilcoxon rank sum test를 통해 차이를 검정하였다. 범주형 변수는 빈도와 퍼센트를 제시하고, chisquared test 또는 Fisher’s exact test을 실시하였다.
연속형 변수의 경우 평균과 표준편차를 제시하고, Student’s t-tests 또는 Wilcoxon rank sum test를 통해 차이를 검정하였다. 범주형 변수는 빈도와 퍼센트를 제시하고, chisquared test 또는 Fisher’s exact test을 실시하였다. 본 연구는 숙명여자대학교 생명윤리위원회 승인을 받았다(SMWU-1605-HR-009).

성능/효과

본 연구는 KIDS-KD 자료를 활용하여 statin을 사용한 환자들의 이상사례를 statin의 강도에 따라 분석하였다. 고강도 statin군에서 liver and biliary system disorders, 특히 hepatic function abnormal이 중·저강도 statin군에 비해 유의하게 빈번하였다.
³³⁾ 임상시험을 통해 가려움증에 대한 정보가 알려져 있으나, 빈도가 낮고 객관적인 증상이 부족한 해당 사례의 경우, 원인약물을 빠르게 밝혀내기 어렵다. 이와 같이 자발적 부작용 보고 자료는 시판 후 새로 발견되거나 발생률이 매우 낮은 이상사례에 대한 정보를 제공하는데 효과적이며, 의료관계자가 statin의 특정 이상사례에 관한 실마리 정보를 검색하는데 중요한 역할을 할 수 있을 것이다.

후속연구

본 연구의 결과에 따르면 고강도 statin을 사용한 경우 중·저강도 statin군과 비교했을 때 statin 관련 이상사례의 발생이 유의하게 증가한 경우는 liver and biliary system disorders 뿐이었다. 고강도 statin regimen의 안전성에 관련된 선행연구에 따르면, 고강도의 statin을 쓰는 경우 유의하게 증가한 이상사례는 근육 관련 이상사례와 간효소수치의 증가 두 가지였으며 근육관련 이상사례 결과는 본 연구와 일치하지 않았다.²⁸⁾ 2018년 statin으로 인한 근육병증의 위험요인에 관한 메타분석에 따르면, statin의 강도 외에, 환자가 65세 이상 이거나 여성인 경우, 동반질환으로 당뇨병, 신장손상, 심혈관질환을 가진 환자, 약물상호작용이 있는 약물을 병용투여한 경우, 그리고 유전적인 요인이 근육병증의 위험을 높이는 것으로 나타났다.²⁹⁾ 추후 statin의 강도 외에도 statin관련 근육병증을 영향을 주는 위험요인을 고려한 연구가 필요할 것이다.
³⁰⁾ 용량 의존적인 statin의 이상사례는 statin에 대한 민감도가 높은 환자에서 발생할 위험이 높아질 수 있다. 따라서 추후 국내 빅데이터를 이용하여 statin의 강도를 위험요인으로 포함한 이상사례 예측모델을 구축할 필요가 있을 것이다.
실제 약물 용량에 대한 정보가 누락된 경우가 빈번하여 연구에 포함한 수가 크지 않았다. 세 번째로, 본 연구에서는 다른 약물의 영향을 배제하기 위하여 statin 복합제제는 분석에서 제외하였다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	statin강도에 따라 이상사례를 분석하기 위해서 조사한 결과, statin 강도에 따른 사용 빈도 분석 결과는 어떠하였는가?	8%) 순과 관련있을 것으로 사료된다. Statin 강도에 따른 사용 빈도 분석 결과, 중·저강도 statin이 97.8%, 고강도 statin이 2.2% 환자에서 사용되었다.17) 국내에서 statin을 처방받는 환자의 대부분이 중·저강도 statin군이라는 점은 본 연구의 중·저강도 statin군(87.2%)에서 빈번하게 이상사례가 발생한 결과에 영향을 미쳤을 것이다. 이상사례의 12.8%가 고강도군에서 발생한 결과는 국내 사용량에 비해서 비교적 높게 나타났다.
	statins는 어떤 용도로 사용되고 있는가?	3-hydroxy-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors (statins)는 이상지질혈증 및 심혈관계 질환을 예방하기 위하여 사용되고 있다.1) Low density lipoprotein cholesterol (LDL-C)과 중성지방을 낮추고, high density lipoprotein cholesterol을 증가시킬 뿐 아니라 항염증 작용이 있는 것으로 알려져 있다.
	KAERS란 무엇이며, 어떠한 목적으로 구축되었는가?	본 연구는 KIDS의 KAERS를 통해 수집된 자료를 분석하였다. KAERS란 이상사례를 보고받고 관리하는 전산시스템으로, 의약전문가, 제조업자, 소비자 등으로부터 이상사례를 효율적으로 수집하기 위해 구축되었다. KIDS-KD는 부작용보고 원자료에서 스크리닝과 데이터클렌징을 통해 의약품과 이상사례 정보에 통일된 코드를 부여하여 분석 가능하도록 만든 자료이다.

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표제어: PCR

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용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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