차전초 잎의 물 추출물이 고지방식이로 비만이 유도된 C57BL/6 생쥐에서 지질대사 단백질 발현에 미치는 영향 Effect of Plantaginis asiaticae Folium water extract on expression of lipid-related protein expression metabolism in high fat-induced obese C57BL/6 mice원문보기
Objective : Previous studies showed that water extract of Plantago asiatica (Plantaginis asiaticae Folium, PAF) significantly controlled in body weights, adipose tissue weights and blood lipid profiles in obese C57BL/6 mice. To investigate the mechanism of anti-obesity action of PAF, expressions of ...
Objective : Previous studies showed that water extract of Plantago asiatica (Plantaginis asiaticae Folium, PAF) significantly controlled in body weights, adipose tissue weights and blood lipid profiles in obese C57BL/6 mice. To investigate the mechanism of anti-obesity action of PAF, expressions of obesity-related proteins were identified such as p-AMPK and p-ACC in hypothalamus, UCP-1 in brown adipose tissue, p-AMPK, p-ACC, SREBP-1c, $PPAR{\gamma}$, HMGCR and CPT-1 in liver. Method : Five-weeks old male C57BL/6 mice were divided into 5 groups; ND (normal diet + 0.9% saline), HFD (high-fat diet + 0.9% saline), PC (high-fat diet+Garcinia cambogia 500 mg/kg), PAF 100 and 300 (high-fat diet + PAF 100 or 300 mg/kg). PAF was treated orally for 6 weeks. The protein expression of AMPK, p-AMPK, ACC, p-ACC, $PPAR{\gamma}$, SREBP-1c, HMGCR, CPT-1 and UCP-1 were identified by expression levels of proteins through western blot analysis. Result : The results showed that protein expressions on hypothalamic p-AMPK and p-ACC did not differ between the HFD and PAF groups. In addition, PAF did not affect the increase of UCP-1 in brown adipose tissue. The protein expression levels of hepatic p-AMPK, p-ACC and CPT-1 increased in PAF groups compared to HFD group. And those of $PPAR{\gamma}$, SREBP-1c and HMG-CoA decreased in PAF groups compared to HFD group. Conclusion : These results suggest that the PAF administration induce weight loss via inhibition of lipid metabolism-related protein expressions in hepatic tissues. Therefore, PAF could be used as a potent material of anti-obesity products for prevention and treatment of obesity.
Objective : Previous studies showed that water extract of Plantago asiatica (Plantaginis asiaticae Folium, PAF) significantly controlled in body weights, adipose tissue weights and blood lipid profiles in obese C57BL/6 mice. To investigate the mechanism of anti-obesity action of PAF, expressions of obesity-related proteins were identified such as p-AMPK and p-ACC in hypothalamus, UCP-1 in brown adipose tissue, p-AMPK, p-ACC, SREBP-1c, $PPAR{\gamma}$, HMGCR and CPT-1 in liver. Method : Five-weeks old male C57BL/6 mice were divided into 5 groups; ND (normal diet + 0.9% saline), HFD (high-fat diet + 0.9% saline), PC (high-fat diet+Garcinia cambogia 500 mg/kg), PAF 100 and 300 (high-fat diet + PAF 100 or 300 mg/kg). PAF was treated orally for 6 weeks. The protein expression of AMPK, p-AMPK, ACC, p-ACC, $PPAR{\gamma}$, SREBP-1c, HMGCR, CPT-1 and UCP-1 were identified by expression levels of proteins through western blot analysis. Result : The results showed that protein expressions on hypothalamic p-AMPK and p-ACC did not differ between the HFD and PAF groups. In addition, PAF did not affect the increase of UCP-1 in brown adipose tissue. The protein expression levels of hepatic p-AMPK, p-ACC and CPT-1 increased in PAF groups compared to HFD group. And those of $PPAR{\gamma}$, SREBP-1c and HMG-CoA decreased in PAF groups compared to HFD group. Conclusion : These results suggest that the PAF administration induce weight loss via inhibition of lipid metabolism-related protein expressions in hepatic tissues. Therefore, PAF could be used as a potent material of anti-obesity products for prevention and treatment of obesity.
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문제 정의
차전초의 성분인 plantamajoside 및 acteoside에 관한 연구로는 항박테리아12), 항산화13) 및 항염증14)등의 작용이 보고되어 있으나, 차전초 잎의 비만억제 작용에 관한 연구는 아직까지 미미한 실정이다. 따라서 저자 등은 비만이 유도된 C57BL/6 생쥐에서 차전초 잎의 열수 추출물(Plantaginisasiaticae Folium, PAF) 투여 시에 체중, 지방 조직 및 혈액의 지질 감소에 대한 유의한 효과가 있음을 보고하였으며15), 본 연구에서는 PAF의 항비만 기전을 규명하고자 고지방식이로 비만이 유발된 생쥐에 PAF를 투여한 후 지방대사 관련 단백 지표의 변화들을 관찰하여 얻은 유의한 결과에 대해 보고하고자 한다.
본 연구에서는 PAF의 투여가 고지방식이로 비만이 유발된 생쥐의 비만관련 인자에 미치는 영향을 관찰하여 다음과 같은 결론을 얻었다.
그러나 차전초 잎 추출물에 관한 체계적인 항비만 연구는 부족한 실정이었으므로 본 연구자들은 선행연구에서 고지방식이로 비만을 유도한 생쥐에 차전초 잎의 물 추출물(PAF)을 경구 투여한 후, 혈액생화학적 검사 및 지질양상을 분석하였으며, 체중 및 조직 무게의 감소, 혈액 및 간에서의 지질 축적 억제, 췌장 lipase의 억제를 통한 체내 중성지방 배출 증가에 대한 유의적인 결과를 나타낸 것을 확인하였다. 이에 더 나아가 PAF의 항비만 소재로서의 작용기전을 규명하기 위해 에너지 및 지질대사 관련 지표들을 확인하였다.
제안 방법
실험동물의 사육은 12시간 간격의 light/dark cycle과 온도 23±2℃, 상대습도 50±10%를 유지하면서 사육하였다. 1주간 적응 기간을 거친 후 난괴법에 따라 정상식이군(ND), 대조군(HFD), 양성대조군(Garcinia cambogia, PC), 시료군(PAF 100, 300)으로 구분한 후 물과 식이를 자유급식 하면서 실험을 진행하였다. 실험에 사용된 정상식이 및 고지방식이는 각각 AIN-76A(D10001, Research Diets, USA) 및 45% kcal% fat(D12451, Research Diets, USA)를 사용하였다.
6주 후 실험동물을 12시간 동안 절식시키고 isoflurane(JW pharmaceytical, Korea)를 사용하여 흡입 마취시킨 후 단백질 발현 분석에 필요한 시상하부, 갈색지방 및 간 조직을 적출하였다. 적출 즉시 생리식염수로 수차례 헹군 후 표면의 수분을 제거한 뒤 액체질소로 급속 냉동시킨 후 실험분석 전까지 –80℃에 보관하였다.
단백질이 전이된 membrane을 5% skim milk 처리하여 비 특이적인 단백질에 대한 blocking을 실시한 후 SREBP-1, PPARγ, p-ACC, ACC, p-AMPK, AMPK (1:1000; dilution, Cell Signaling, USA), HMG-COA(1:1000; dilution, Santa-Cruz Biotechnology, USA), CPT-1 (1: 1000; dilution, abcam, USA) 및 β-actin (1:3000;dilution, Santa-Cruz Biotechnology, USA) 등의 단백질 항체를 4℃에서 각각 overnight 반응 처리하여 phosphatebuffered saline (PBS)에 0.1%의 Tween 20을 함유시킨 PBS-T로 세척 후 각각의 단백질 항체에 알맞은 2차 항체로 1시간 동안 반응시켰다.
9%였다. 동결 건조된 약물과 양성대조군은 냉동 보관하면서 실험 직전 증류수에 녹여 적정 농도로 제조한 후 1일 1회 동물에 경구 투여 하였다.
반응이 끝난 membrane은 PBS-T로 수차례 세척 후 ECL (GE Healthcare, UK) 시약을 처리하여 Lugen™Sensi-Q2000 Chemidoc (Lugen Scim Inc., Korea)을 이용하여 western band를 검출하였다.
1 g을 RIPA buffer 1 ㎖을 넣어 균질화 시킨 다음 13,000 rpm, 4℃에서 20분간 원심분리하여 상층액을 분리하였다. 분리한 추출액을 Bradford법을 사용하여 단백질을 정량한 뒤 25 ㎍을 12% Sodium dodecyl sulfate (SDS, BIO-RAD, USA)-PAGE에서 전기영동을 시킨 후 전개시킨 gel을 PVDF membrane (0.45㎜, Millipore, USA)으로 transfer하였다. 단백질이 전이된 membrane을 5% skim milk 처리하여 비 특이적인 단백질에 대한 blocking을 실시한 후 SREBP-1, PPARγ, p-ACC, ACC, p-AMPK, AMPK (1:1000; dilution, Cell Signaling, USA), HMG-COA(1:1000; dilution, Santa-Cruz Biotechnology, USA), CPT-1 (1: 1000; dilution, abcam, USA) 및 β-actin (1:3000;dilution, Santa-Cruz Biotechnology, USA) 등의 단백질 항체를 4℃에서 각각 overnight 반응 처리하여 phosphatebuffered saline (PBS)에 0.
실험에 사용된 정상식이 및 고지방식이는 각각 AIN-76A(D10001, Research Diets, USA) 및 45% kcal% fat(D12451, Research Diets, USA)를 사용하였다. 정상식이군(ND)과 대조군(HFD)에는 동량의 0.9% saline을 경구로 투여하였으며, 양성대조군(Garcinia cambogia, Korea)은 500 ㎎/㎏을 투여하였으며, 시료군에는 차전초 잎 추출물 동결건조 분말(PAF)을 각각 100, 300 ㎎/㎏을 매일 일정한 시간에 1일 1회 6주간 경구로 투여하였다. 실험은 대구한의대학교 동물실험윤리위원회의 승인(DHU2016-093)을 얻었으며 동물 관리 과정을 준수하였다.
본 실험에 사용된 영천산 차전초 잎 추출물 및 양성대조군인 Garcinia cambogia는 농업회사법인 ㈜이비채(Yeongcheon, Korea)에서 제공받아 사용하였다. 차전초의 잎을 증류수로 깨끗하게 세척한 후 이물질을 제거한 다음 70℃에서 6시간 동안 물로 추출한 후 동결 건조하였으며, 건조물 추출 수율은 16.9%였다. 동결 건조된 약물과 양성대조군은 냉동 보관하면서 실험 직전 증류수에 녹여 적정 농도로 제조한 후 1일 1회 동물에 경구 투여 하였다.
대상 데이터
5주령의 C57BL/6 수컷 마우스를 ㈜오리엔트(Seoul, Korea)에서 구입하여 본 실험에 사용하였다. 실험동물의 사육은 12시간 간격의 light/dark cycle과 온도 23±2℃, 상대습도 50±10%를 유지하면서 사육하였다.
본 실험에 사용된 영천산 차전초 잎 추출물 및 양성대조군인 Garcinia cambogia는 농업회사법인 ㈜이비채(Yeongcheon, Korea)에서 제공받아 사용하였다. 차전초의 잎을 증류수로 깨끗하게 세척한 후 이물질을 제거한 다음 70℃에서 6시간 동안 물로 추출한 후 동결 건조하였으며, 건조물 추출 수율은 16.
데이터처리
모든 실험 결과의 통계처리는 SPSS program (v. 23.0)을 이용하여 산출되었으며, mean ± S.E. (standard error)로 표시하였다.
유의성 검정은 one-way analysis of variance(ANOVA)를 실시하였고, Duncan's multiple range test에 의해 p<0.05 이상의 수준에서 사후검정을 실시하였다.
이론/모형
1주간 적응 기간을 거친 후 난괴법에 따라 정상식이군(ND), 대조군(HFD), 양성대조군(Garcinia cambogia, PC), 시료군(PAF 100, 300)으로 구분한 후 물과 식이를 자유급식 하면서 실험을 진행하였다. 실험에 사용된 정상식이 및 고지방식이는 각각 AIN-76A(D10001, Research Diets, USA) 및 45% kcal% fat(D12451, Research Diets, USA)를 사용하였다. 정상식이군(ND)과 대조군(HFD)에는 동량의 0.
성능/효과
1. 시상하부에서 AMPK 및 ACC 단백질 인산화 분석 결과, HFD군에 비해 PAF군 모두에서 감소하는 경향을 나타내었다.
2. 갈색 지방조직에서 UCP-1 단백질 발현 분석 결과, PAF군 모두에서 HFD군에 비해 감소하는 경향이 나타났다.
3. 간에서 SREBP-1c의 단백질 발현 분석 결과, PAF 군 모두에서 HFD군에 비해 유의적인 감소를 보였다.
4. 지방세포 분화 조절에 크게 관여하는 전사인자인 PPARγ의 단백질 발현은 PAF 군 모두에서 HFD군에 비해 유의적으로 감소되었다.
5. 간에서 AMPK 및 ACC의 인산화 분석 결과, PAF군 모두HFD군에 비해 AMPK 및 ACC의 활성화가 유의적으로증가되었다.
6. 간에서 콜레스테롤 생합성 제한 효소인 HMGCR의 단백질 발현은 PAF 300군에서 HFD군에 비해 유의적으로 억제되었다.
7. 간에서 지방산 산화에 관여하는 CPT-1 단백질발현은HFD군에 비해 PAF 모든 군에서 유의적으로 증가하였다.
1과 같다. HFD군과 비교하여 PAF군 모두에서 유의적으로 AMPK 및 ACC의 인산화가 나타나지 않았으나 감소하는 경향이 나타났다.
2와 같다. ND군에 비해 HFD군에서UCP-1이 유의적으로 증가하였으며 PAF군 모두에서 HFD군에 비해 감소하는 경향이 나타났다.
지방산 합성을 유도하는 효소인 ACC (acetyl CoA carboxylase)의 인산화는 HFD군에서 ND 군에 비해 감소하였고, HFD 군에 비해 PAF 군에서 유의하게 증가하였다. 게다가 콜레스테롤 생합성 제한 효소인 HMGCR (HMG-CoA reductase)의 발현은 HFD군에 비해 PAF 300군에서 유의하게 억제되었으며, 지방산 산화에 관여하는 CPT-1 (carnitine palmitoyl transferase-1) 단백질발현은 HFD군에 비해 PAF 모든 군에서 유의적으로 증가하였다.
여러 연구에서 PPARs가 UCPs 유전자 발현의 주요 조절 인자라는 사실이 입증되어 있으며39,40), William의41) 연구보고에서 PPAR-γ를 활성화 시키는 thiazolidinedione계 약물인 로시글리타존 (rosiglitazone)이 쥐의 갈색 지방 조직에서 UCP-1의mRNA 수준을 증가시키는 것을 보여주었다. 그러나 본 연구의결과 각 군간의 UCP-1의 변화는 보이지 않았으며, 이는 데이터를 제시하지는 않았지만 갈색지방 조직의 무게를 측정한 결과 무게 변화가 없었기에 유관한 것으로 보여진다.
또한차전자는 지질대사18), 면역19) 및 항산화20) 등의 효능이 보고되어 있으며, 차전초 성분에 대한 연구로는 plantamajoside 및 acteoside에 대해 항박테리아12), 항산화13) 및 항염증14)의연구가 보고되어 있다. 그러나 차전초 잎 추출물에 관한 체계적인 항비만 연구는 부족한 실정이었으므로 본 연구자들은 선행연구에서 고지방식이로 비만을 유도한 생쥐에 차전초 잎의 물 추출물(PAF)을 경구 투여한 후, 혈액생화학적 검사 및 지질양상을 분석하였으며, 체중 및 조직 무게의 감소, 혈액 및 간에서의 지질 축적 억제, 췌장 lipase의 억제를 통한 체내 중성지방 배출 증가에 대한 유의적인 결과를 나타낸 것을 확인하였다. 이에 더 나아가 PAF의 항비만 소재로서의 작용기전을 규명하기 위해 에너지 및 지질대사 관련 지표들을 확인하였다.
따라서 PPARγ의발현 억제는 비만 치료에 중요한 억제요소로 작용하며 이는HFD군에 비해 PAF군에서 백색조직의 무게가 유의하게 감소하였던 선행연구의 결과와 일치하였다.
특히, SREBP-1c는 간 조직에서 발현이 우세한 것으로 알려져 있기 때문에 SREBP-1c의 발현 감소는 지방간의 치료에 핵심적인 역할을 하게 된다34,35). 따라서 본 연구에서PAF 투여가 HFD군에 비해 SREBP-1c의 발현을 유의적으로억제시킨 것을 확인하였는데, 이는 HFD군에 비해 PAF 투여군에서 혈장과 간의 중성지방 및 총 콜레스테롤의 수치가 유의적으로 감소하였으며, 간 조직 내 지방세포의 크기가 감소한 선행연구의 결과와 일치하였다.
특히 시상하부에서 leptin 및 인슐린은 AMPK 활성화를 억제하는 것으로 보고되어 있다27). 본 실험의 연구결과 HFD군에서는 ND군보다 AMPK 발현이 증가하였는데 이는 말초 지방조직에서 분비되는 leptin에 대한 시상하부조직의 저항성으로 인해 오히려 AMPK 발현이 증가한 것으로 보이며, HFD군에 비해 PAF군에서 시상하부의 AMPK 발현이 통계적으로 유의성은 없었지만 감소하는 경향을 보였다.
Clouet 등31)의 보고에서 비만 유도한 zucker rat에서 간 비대 및 중성지방 축적이 증가되었으며, 이는 CPT-1의 활성저하로 인해 미토콘드리아 내로 지방산 이동이 감소한 것으로 추측하였다. 본 연구 또한 마찬가지로 HFD군에 비해 PAF군 모두에서 HMGCR의 억제 및 CPT-1의 활성증가를 확인하였다.
본 연구에서 UCP-1및 PPARγ의 단백질 발현을 관찰한 결과, HFD군에 비해 PAF 투여군 모두에서 UCP-1 발현 증가는 나타나지 않았으며, PPARγ의 발현은 HFD군에 비해 PAF 투여군 모두에서 유의적으로 억제되었다.
요약하자면 PAF의 투여는 고지방식이로 유발된 비만 생쥐의 간 조직에서 SREBP-1c 및 PPARγ 전사인자의 발현을 억제시키고, AMPK 및 ACC 인산화를 유의적으로 증가시켜 HMGCoA 억제 및 CPT-1 활성 증가에 영향을 미침으로써, 선행연구 결과인 체중과 체지방량의 유의한 감소를 가져오는 것으로 사료된다.
이상의 모든 연구결과로부터 고지방식이로 유발된 비만 생쥐에서 PAF투여는 AMPK 활성화를 통하여 간 조직에서 SREBP-1c, PPARγ및 HMGCR 전사인자의 발현을 억제시키고, ACC의 인산화 증가 및 CPT-1의 활성화를 통해 콜레스테롤 생성 감소와 지방산의 산화 촉진 및 생성 억제를 통한 지방의 대사를 촉진시킴으로써 비만 생쥐의 체중과 체지방량을 감소시키는 것으로 사료된다.
지방산 및 콜레스테롤 합성 관련 인자인 SREBP-1c의 단백질 발현을 분석한 결과, ND군에 비해 HFD군에서 SREBP-1c의 단백질 발현이 크게 증가하였고, PAF군 모두에서 HFD군에 비해 SREBP-1c의 단백질 발현도가 유의적으로 감소하였다. 지방세포에서 지방세포 분화조절에 크게 관여하는 전사인자인 PPARγ(Peroxisome proliferator-activated receptor γ)의 단백질 발현은 ND군에 비해 HFD군에서 크게 증가하였으며, PAF 모든 군에서 HFD군에 비해 PPARγ의 발현도가 유의적으로 감소하였다.
지방산 합성을 유도하는 효소인 ACC (acetyl CoA carboxylase)의 인산화는 HFD군에서 ND 군에 비해 감소하였고, HFD 군에 비해 PAF 군에서 유의하게 증가하였다. 게다가 콜레스테롤 생합성 제한 효소인 HMGCR (HMG-CoA reductase)의 발현은 HFD군에 비해 PAF 300군에서 유의하게 억제되었으며, 지방산 산화에 관여하는 CPT-1 (carnitine palmitoyl transferase-1) 단백질발현은 HFD군에 비해 PAF 모든 군에서 유의적으로 증가하였다.
지방세포에서 지방세포 분화조절에 크게 관여하는 전사인자인 PPARγ(Peroxisome proliferator-activated receptor γ)의 단백질 발현은 ND군에 비해 HFD군에서 크게 증가하였으며, PAF 모든 군에서 HFD군에 비해 PPARγ의 발현도가 유의적으로 감소하였다.
지질과 포도당 대사의 조절인자이며, 에너지 항상성을 유지하는 핵심인자인 AMPK (AMP-activated protein kinase)의 활성을 측정하기 위해, AMPK 단백질의 인산화 수준을 조사한 결과, ND군에 비해 HFD군에서 AMPK 인산화가 감소하였으며, PAF군에서 HFD군에 비해 AMPK의 인산화가 유의적으로 증가하였다.
후속연구
요약하자면 PAF의 투여는 고지방식이로 유발된 비만 생쥐의 간 조직에서 SREBP-1c 및 PPARγ 전사인자의 발현을 억제시키고, AMPK 및 ACC 인산화를 유의적으로 증가시켜 HMGCoA 억제 및 CPT-1 활성 증가에 영향을 미침으로써, 선행연구 결과인 체중과 체지방량의 유의한 감소를 가져오는 것으로 사료된다. 따라서 PAF는 비만 치료 및 예방을 위한 기능성 소재로서의 활용할 수 있을 것이다.
이상의 모든 연구결과로부터 고지방식이로 유발된 비만 생쥐에서 PAF투여는 AMPK 활성화를 통하여 간 조직에서 SREBP-1c, PPARγ및 HMGCR 전사인자의 발현을 억제시키고, ACC의 인산화 증가 및 CPT-1의 활성화를 통해 콜레스테롤 생성 감소와 지방산의 산화 촉진 및 생성 억제를 통한 지방의 대사를 촉진시킴으로써 비만 생쥐의 체중과 체지방량을 감소시키는 것으로 사료된다. 따라서 PAF는 항비만 효과를 가진 천연물로서, 비만 예방 및 치료에 활용될 수 있을 것으로사료된다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
비만율의 증가는 어떠한 질병들과 관련이 있는가?
9%로 증가하였고, 체질량 지수가 30 ㎏/㎡ 이상인 비만율은 남, 여 모두 증가하였다3). 이러한 비만율의 증가는 단순한 체중 증가 외에 동맥 경화, 비 알코올성 지방간 및 제 2형 당뇨병 등의 성인병 유발을 증가시키며, 뇌졸중, 심근경색 및 심혈관 질환과도 직접적인 연관성이 있다4). 비만 치료의 방법은 크게 ‘에너지 흡수(energy intake)억제’ 또는 ‘에너지 소비(energy expenditure)증가’의 두 가지로 나눌 수 있다5).
비만이란 무엇인가?
최근 식생활의 서구화로 인해 일일 섭취 칼로리가 점점 증가하는데 반해 운동량이 감소하면서 비만인구가 증가하는 추세다. 비만은 에너지 소모량에 비해 섭취량이 많아 체내에 지방이 과도하게 축적된 상태로 유전적, 환경적, 정신적 여러 요인이 복합적으로 작용하여 발생한다1). 한국 질병관리 본부에서 발표한 '한국 보건 통계'에 의하면 1998년, 2001년, 2010년 및 2013년의 일일 섭취 칼로리 추세는 각각 2152 kcal, 2107 kcal,2360 kcal 및 2386 kcal로 지속적인 증가를 보이고 있다2).
현재 판매되는 비만 치료제의 한계점은 무엇인가?
그러나 비만 치료제 중에서 에너지 소비를 증가시키는 효능을 가진 약물은 거의 발견되지 않았다. 현재 시판되고 있는 비만치료제는 중추 신경에 작용하여 식욕을 억제시키거나 위장관에서 지방의 체내 흡수를 억제하는 약물이다7). 특히 식욕억제제의 경우, amphetamine은 남용 가능성, 심혈관계 부작용, 뇌출혈 위험성 등을 이유로 비만치료에 더 이상 사용되지 않고 있으며, phentermine은 교감신경흥분 작용 때문에 고혈압, 빈맥, 초조, 불면 등의 부작용이 있을 수 있고, 이론적으로 의존, 내성의 위험성이 있다8). 이러한 문제점들로 인해 보다 안전한 천연 소재를 활용한 비만 치료약에 대한 연구들이 진행되고 있으며, 지질흡수 감소, 에너지 섭취 감소 및 에너지 소비 증가, 전지방 세포 분화 감소, 지방 생성 감소 기능을 갖는 소재 등이 보고된 바 있다9,10).
참고문헌 (45)
James OH, Edward LM, Holly TW. Dietary fat intake and regulation of energy balance: implications for obesity. J Nutr. 2000 ; 130 : 284S-8S.
Korea centers for disease control and prevention. Korea health statistics 2014: Korea national health and nutrition examination survey (KNHANES VI). 2016.
Shin HY, Kang HT. Recent trends in the prevalence of underweight, overweight, and obesity in Korean adults: The korean national health and nutrition examination survey from 1998 to 2014. J Epidemiol. 2017 ; 27(9) : 413-9.
Song MY, Lim SK, Wang JH, Kim HJ. The root of Atractylodes macrocephala Koidzumi prevents obesity and glucose intolerance and increases energy metabolism in mice. Int J Mol Sci. 2018 ; DIO: 10.3390/ijms19010278.
Saad B, Zaid H, Shanak S, Kadan S. Herbal-derived anti-obesity compounds and their action mechanisms. Anti-diabetes and Anti-obesity Medicinal Plants and Phytochemicals. 2017 ; 129-44.
Ye CL, Jiang CJ. Optimization of crude polysaccharides from Plantago asiatica L. by response surface methodology. Carbohydr Polym. 2011 ; 84 : 495-502.
Ravn H, Brimer L. Struture and antibacterial activity of plantamajoside, a caffeic acid sugar ester from Plantago major subs major . Phytochemistry. 1988 ; 27(11) : 3433-7.
Kim SY, Jeong MJ, Kim YJ, Lee UT, Choo ST. Effect of Plantaginis asiaticae Folium water extract on body fat loss in high fat-induced obese C57BL/6 mice. Kor J Herbol. 2018 ; 33(2) : 59-68.
Turel I, Hanefi H, Erten R, Oner AC, Cengiz N, Yilmaz O. Hepatoprotective and antiinflammatory activities of Plantago major L. Indian J Pharmacol. 2009 ; 41(3) : 120-4.
Hu JL, Nie SP, Wu QM, Li C, Fu ZH, Gong J, Cui SW, Xie MY. Polysaccharide from seeds of Plantago asiatica L. affects lipid metabolism and colon microbiota of mouse. J Agric Food Chem. 2014 ; 62(1) : 229-34.
Huang DF, Xie MY, Yin JY, Nie SP, Tang YF, Xie WM, Zhou C. Immunomodulatory activity of the seeds of Plantago asiatica L. J Ethnopharmacol. 2009 ; 124(3) : 493-8.
Yin JY, Nie SP, Zhou C, Wan Y, Xie MY. Chemical characteristics and antioxidant activities of polysaccharide purified from the seeds of Plantago asiatica L. J Sci Food Agric. 2009 ; DOI 10.1002/jsfa.3793.
Hwang JT, Kwon DY, Yoon SH. AMP-activated protein kinase: a potential target for the disease prevention by natural occurring polyphenols. N Biotechnol. 2009 ; 26 : 17-22.
Hawley SA, Davison M, Wood A, Davies SP, Besi RK, Carling D, Hardie DG. Characterization of the AMP-activated protein kinase from rat liver, and identification of threonine-172 as the major site at which it phos-phorylates and activates AMPactivated protein kinase. J Biol Chem. 1996 ; 271 : 27879-87.
Kong CS, Kim JA, Kim SK. Anti-obesity effect of sulfated glucosamine by AMPK signal pathway in 3T3-L1 adipocytes. Food Chem Toxicol. 2009 ; 47 : 2401-6.
Spiegelman BM, Flier JS. Obesity and the Regulation of Energy Balance. Cell. 2002 ; 104 : 531-43.
Andersson U, Filipsson K, Abbott CR, Woods A, Smith K, Bloom SR, Carling D, Small CJ. AMP-activated protein kinase plays a role in the control of food intake. J Biol Chem. 2004 ; 279 : 12005-8.
Dietschy JM, Turley SD, Spady DK. Role of liver in the maintenance of cholesterol and low density lipoprotein homeostasis in different animal species, including humans. J Lipid Res. 1993 ; 34 : 1637-59.
Clouet P, Henninger C, Bard J. Study of some factors controlling fatty acid oxidation in liver mitochondria of obese Zucker rats. Biochem J. 1986 ; 239 : 103-8.
Brown MS, Goldstein JL. The SREBP pathway: regulation of cholesterol metabolism by proteolysis of a membrane-bound transcription factor. Cell. 1997 ; 89 : 331-40.
Kolehmainen M, Vidal H, Alhava E, Uusitupa MIJ. Sterol regulatory element binding protein 1c (SREBP-1c) expression in human obesity. Obes Res. 2001 ; 9(11) : 706-12.
Horton JD, Goldstein JL, Brown MS. SREBPs: activators of the complete program of cholesterol and fatty acid synthesis on the liver. J Clin Invest. 2002 ; 109 : 1125-31.
Ji C, Chan C, Kaplowitz N. Predominant role of sterol response element binding proteins (SREBP) lipogenic pathways in hepatic steatosis in the murine intragastric ethanol feeding model. J Hepatol. 2006 ; 45 : 717-24.
Petrovic N, Shabalina IG, Timmons JA, Cannon B, Nedergaard J. Thermogenically competent nonadrenergic recruitment in brown preadipocytes by a $PPAR{\gamma}$ agonist. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 ; 295 : 287-96.
Festuccia WT, Blanchard PG, Richard D, Deshaies Y. Basal adrenergic tone is required for maximal stimulation of rat brown adipose tissue UCP1 expression by chronic PPAR-gamma activation. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010 ; DIO:10.1152/ajpregu.00821.
Peng Z, Borea PA, Varani K, Wilder T, Yee H, Chiriboga L. Adenosine signaling contributes to ethanol-induced fatty liver in mice. J Clin Invest. 2009 ; 119 : 582-94.
Jones JR, Barrick C, Kim KA, Lindner B, Fujimoto Y. Deletion of $PPAR{\gamma}$ in adipose tissues of mice protects against high fat diet-induced obesity and insulin resistance. Proc Natl Acad Sci USA. 2005 ; 102 (17) : 6207-12.
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