[논문]소아 급성골수성백혈병에서 관해유도 요법 중 Posaconazole의 예방적 항진균 치료

김승민; 이윤선; 김재송; 김수현; 손은선; 유철주

doi:10.24304/kjcp.2018.28.3.181

소아 급성골수성백혈병에서 관해유도 요법 중 Posaconazole의 예방적 항진균 치료
Posaconazole for Prophylaxis of Fungal Infection in Pediatric Patients with Acute Myeloid Leukemia undergoing Induction Chemotherapy 원문보기

한국임상약학회지 = Korean journal of clinical pharmacy, v.28 no.3, 2018년, pp.181 - 187

김승민 (연세대학교의료원 세브란스병원 약무국) , 이윤선 (연세대학교의료원 세브란스병원 약무국) , 김재송 (연세대학교의료원 세브란스병원 약무국) , 김수현 (연세대학교의료원 세브란스병원 약무국) , 손은선 (연세대학교의료원 세브란스병원 약무국) , 유철주 (연세대학교 세브란스병원 소아혈액종양과)

Abstract ▼ AI-Helper

Background: Posaconazole is a broad-spectrum triazole antifungal agent and the most recommended prophylactic antifungal agent for patients with acute myeloid leukemia (AML) undergoing induction chemotherapy. In this study, we evaluated the status and effectiveness of posaconazole as a prophylactic antifungal agent in pediatric patients receiving induction chemotherapy for AML. Methods: We retrospectively reviewed the electronic medical records of 36 pediatric patients with AML (between January 2013 and September 2017) at the Yonsei University Health System. Invasive fungal disease (IFD) was assessed as the primary endpoint of prophylactic antifungal effect. The secondary endpoints were incidence of fever, persistent fever despite the use of broad-spectrum antibiotics for 72 h, alteration of antifungal agent, intensive care unit admission, and death within 100 days. Results: Among the 36 patients, 18 patients used posaconazole, 12 were treated with suspension formula, and 6 of them were treated with tablets. Eighteen patients did not use antifungal agents prophylactically. The mean number of days of posaconazole administration was $26.8{\pm}16days$. IFD occurred in 2/18 (11.1%) patients in the no prophylaxis group and in 1/18 (5.6%) patients in the posaconazole group (p=0.49). Conclusion: Posaconazole is expected to be useful for the prevention of IFD in pediatric patients with AML undergoing induction chemotherapy. Prospective studies of the effectiveness of posaconazole prophylaxis should be conducted in more pediatric patients in the future.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

문제 정의

따라서 본 연구에서는 posaconazole 제형에 따른 용량, 용법, 약동학적 모니터링(therapeutic drug monitoring, 이하 TDM)과 부작용을 분석하여 사용 현황을 살펴보고, 이를 통해 관해유도 요법 중인 소아 AML 환자에서 IFD 예방목적으로 posaconazole 투여군과 항진균제를 투여하지 않은 군을 비교하여 posaconazole의 항진균 효과를 알아보고자 하였다. 그리고 posaconazole 제형에 따른 효과를 비교하고, 상호작용 유발 약물의 병용 유무에 따른 현탁액 제형의 효과를 비교하여 추후 소아에서 posaconazole의 적절한 사용에 기여하고자 하였다.

제안 방법

따라서 본 연구에서는 posaconazole 제형에 따른 용량, 용법, 약동학적 모니터링(therapeutic drug monitoring, 이하 TDM)과 부작용을 분석하여 사용 현황을 살펴보고, 이를 통해 관해유도 요법 중인 소아 AML 환자에서 IFD 예방목적으로 posaconazole 투여군과 항진균제를 투여하지 않은 군을 비교하여 posaconazole의 항진균 효과를 알아보고자 하였다. 그리고 posaconazole 제형에 따른 효과를 비교하고, 상호작용 유발 약물의 병용 유무에 따른 현탁액 제형의 효과를 비교하여 추후 소아에서 posaconazole의 적절한 사용에 기여하고자 하였다.

대상 데이터

2013년 1월1일부터 2017년 9월 30일 동안 새롭게 AML로 진단받아 첫 관해유도 요법을 받았던 만19세 미만의 환자를 대상으로 선정하였다.

데이터처리

수집한 자료 중 환자 연령, 체중, 호중구 감소증 기간 등 연속형 변수는 정규분포일 때 Student t-test를, 비정규분포일 때 Mann-Whitney test를 이용하여 평균±표준편차로 표기하였고, 범주형 변수에 해당하는 성별, IFD 발생률 등은 chi-square test 또는 Fisher’s exact test를 사용하여 빈도(N, %)로 나타내었다. 본 연구에서는 p-value가 0.

성능/효과

본 연구의 한계점으로는 전자의무기록에 의존하는 후향적 연구로, 대상 환자군의 특성 중 일부가 동일하지 않아 연구 결과를 일반화하기에는 무리가 있었다는 점이다. 그러나, 소아 AML에서 예방적 posaconazole 사용에 대한 국내 최초 연구이며, 본 연구를 향후 posaconazole의 항진균 효과에 대한 기초자료로 제공할 수 있다는 점에서 의의가 있다.
6%로 낮은 경향을 보여주었다. 따라서 관해유도 요법 중인 소아 AML에서도 posaconazole을 예방적 항진균제로 고려해볼 수 있다고 사료된다. 추후 소아 AML환자를 대상으로 posaconazole 과 다른 항진균제를 비교하는 전향적 연구가 필요하겠다.
추가적으로 posaconazole 제형에 따른 현탁액군과 장용정군의 효과 비교를 위해 IFD 발생률, 발열, 72시간 광범위 항생제에도 불구하고 지속되는 발열, 항진균제의 변경 또는 추가, 재원기간을 살펴보았으나, 본 연구에서는 유의한 차이가 없었다. 기존 발표된 연구 결과에서는 성인 백혈병 환자에서 현탁액보다 장용정을 복용했을 때 체내 posaconazole 혈중농도가 2배 이상 높았고,⁴⁾ 소아를 대상으로 posaconazole 현탁액과 장용정의 혈중농도를 비교했을 때 장용정이 초기 목표 혈중농도에 도달하는 시간이 10일 정도 단축되는 결과를 보였다.

후속연구

본 연구가 시행되었던 한 단일 상급종합병원에서 posaconazole의 TDM시행은 2016년 8월이후에처음시작되었기때문에 본 연구기간 동안 TDM시행 횟수가 적어서 TDM사용 현황을 파악하기 어려웠다는 한계점이 있었다. 다만 현탁액 제형은 음식, 위장 내 환경, 병용 약물 등의 상호작용으로 생체이용률을 예측하기 어려워 TDM을 권장한다는 연구결과가 있으므로^16,17) 앞으로는 현탁액 제형을 복용하는 소아 AML 환자들에게 정기적인 TDM 시행과 모니터링이 필요하다고 사료된다.
따라서 관해유도 요법 중인 소아 AML에서도 posaconazole을 예방적 항진균제로 고려해볼 수 있다고 사료된다. 추후 소아 AML환자를 대상으로 posaconazole 과 다른 항진균제를 비교하는 전향적 연구가 필요하겠다.
현탁액군에서 상호작용 유발 약물 병용에 따른 효과를 비교해보았지만 통계적으로 유의한 차이는 없었다. 하지만, posaconazole의 약동학적 특성과 기존 연구결과^6,7)를 참고할 때, 현탁액 사용 시 용법을 준수하고 상호작용 유발 약물이 병용되지 않도록 약사의 지속적인 처방 검토 및 중재가 필요하다고 사료된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	백혈병 환자의 주요한 사망 요인은?	항암화학요법을 받는 백혈병 환자의 주요한 사망 요인 중 하나는 Candida 종 또는 Aspergillus 종에 의한 침습적 진균감염증(invasive fungal disease, 이하 IFD)이다.1) 새로운 항진균제들이 사용되고 있으나 여전히 IFD의 사망률은 높으며,2)특히 관해유도 요법 중인 급성골수성백혈병(acute myeloid leukemia, 이하 AML) 환자는 IFD 고위험군으로 분류된다.
	진균감염증 고위험군으로 분류되는 환자는?	항암화학요법을 받는 백혈병 환자의 주요한 사망 요인 중 하나는 Candida 종 또는 Aspergillus 종에 의한 침습적 진균감염증(invasive fungal disease, 이하 IFD)이다.1) 새로운 항진균제들이 사용되고 있으나 여전히 IFD의 사망률은 높으며,2)특히 관해유도 요법 중인 급성골수성백혈병(acute myeloid leukemia, 이하 AML) 환자는 IFD 고위험군으로 분류된다. 따라서 IFD를 줄이기 위해 항진균제를 이용한 예방요법이 시행되고 있으며예방적 항진균제로 posaconazole이 가장 추천된다.
	IFD를 줄이기위해 가장 추천되는 향진균제는?	1) 새로운 항진균제들이 사용되고 있으나 여전히 IFD의 사망률은 높으며,2)특히 관해유도 요법 중인 급성골수성백혈병(acute myeloid leukemia, 이하 AML) 환자는 IFD 고위험군으로 분류된다. 따라서 IFD를 줄이기 위해 항진균제를 이용한 예방요법이 시행되고 있으며예방적 항진균제로 posaconazole이 가장 추천된다.2,3) 관해유도 요법 중인 AML 및 myelodysplastic syndrome (이하 MDS) 성인에서 posaconazole 투여군은 IFD 발생률이 2%로 나타나, fluconazole 투여군 8% 및 itraconazole 투여군 10%에 비해 유의하게 낮았다(p<0.

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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