[논문]조현병 및 조현정동장애 환자에서 항정신병약물에 의한 체중증가에 미치는 메트포르민의 영향: 체계적 문헌고찰 및 메타분석

신혜연; 천부순

doi:10.24304/kjcp.2018.28.3.204

조현병 및 조현정동장애 환자에서 항정신병약물에 의한 체중증가에 미치는 메트포르민의 영향: 체계적 문헌고찰 및 메타분석
The Effect of Metformin on Antipsychotic-induced Weight Gain in Patients with Schizophrenia or Schizoaffective Disorder: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Placebo-Controlled Trials 원문보기

한국임상약학회지 = Korean journal of clinical pharmacy, v.28 no.3, 2018년, pp.204 - 215

신혜연 (덕성여자대학교 약학대학) , 천부순 (인제대학교 약학대학 인제약학연구소)

Abstract ▼ AI-Helper

Background: In this systematic review and meta-analysis, the effect of metformin on weight loss was assessed to determine whether metformin should be recommended for the prevention or treatment of weight gain in patients receiving antipsychotic medication for the treatment of schizophrenia or schizoaffective disorder. Methods: The PubMed, Embase, and Cochrane Library databases were searched for all published randomized controlled trials (RCTs) from inception to June 2018. In addition, the references of relevant articles were also examined. Using Review Manager 5, the pooled estimates of the weighted mean difference (WMD) of the changes in body weight and body mass index (BMI) and the corresponding 95 % confidence intervals (CIs) were calculated. Results: The meta-analysis included 15 RCTs. The pooled analysis showed that compared with placebo, metformin led to significant reductions in body weight (WMD: -2.09, 95% CI: -2.59, -1.60; p<0.00001) and BMI (WMD: -0.90, 95% CI: -1.08, -0.72; p<0.00001). The effect of metformin on weight loss was greater in patients receiving olanzapine than in patients receiving clozapine (body weight, WMD: -2.39, 95% CI: -3.76, -1.02; p=0.0006 for olanzapine; -1.99, 95% C: -3.47, -0.51; p=0.009 for clozapine; BMI, WMD: -1.15, 95% CI: -1.74, -0.57, p=0.0001 for olanzapine; WMD: 0.76, 95% CI: -1.23, -0.28; p=0.002 for clozapine). Conclusion: Metformin can be recommended to manage olanzapine-induced weight gain in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder. The magnitude of the reductionss in body weight and BMI implieds that the use of metformin to attenuate olanzapine-induced weight gain can minimize the risk of coronary heart disease.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

문제 정의

본 연구는, 선행 메타분석이 수행된 이후에 발표된 연구결과까지 포괄적으로 검색하여 분석함으로써 항정신병 약물치료를 받는 조현병 및 조현정동장애 환자에게서 metformin에 의한 체중감소의 정도를 평가하고, 그 정도에 근거하여 항정신병약물요법에 의한 체중증가를 경감하기 위해 metformin의 병용을 제안하는 것이 과연 적절한가를 알아보고자 수행되었다.

제안 방법

데이터베이스 PubMed, Embase, Cochrane Library를 이용하여 2018년 6월 말 현재까지 발표된 연구를 대상으로 문헌검색을 수행하였으며 출판 일자의 시작점과 출판 언어에 제한을 두지 않았다. 검색어로 ‘body weight change’, ‘body weight loss’를 ‘metformin’과 ‘AND’로 연결하여 문헌을 검색한 후 ‘randomized clinical trial’, ‘clinical trial’, 혹은 ‘trials’를 검색필터로 사용했다. 또한, 데이터베이스 검색으로 수집된 논문의 참고문헌을 자료원으로 활용하여 수기검색을 추가하였다.

대상 데이터

데이터베이스 PubMed, Embase, Cochrane Library를 이용하여 2018년 6월 말 현재까지 발표된 연구를 대상으로 문헌검색을 수행하였으며 출판 일자의 시작점과 출판 언어에 제한을 두지 않았다. 검색어로 ‘body weight change’, ‘body weight loss’를 ‘metformin’과 ‘AND’로 연결하여 문헌을 검색한 후 ‘randomized clinical trial’, ‘clinical trial’, 혹은 ‘trials’를 검색필터로 사용했다.

데이터처리

1(Cochrane Collaboration, Oxford, United Kingdom)로 수행하였다. Metformin 및 placebo 복용전후의 체중(kg) 및 체질량지수 변화량(kg/m²)의 가중 평균 차이(weighted mean difference, WMD)를 산출한 후 통합된 요약 추정치(pooled estimates)와 95% 신뢰구간(confidence intervals, CIs)을 구했다. 한 개의 연구가 metformin 복용 군을 둘로 나누고 metformin 투여량을 다르게 사용한 경우 각각의 용량에 의한 결과를 독립된 연구결과로하여 분석하였다.
한 개의 연구가 metformin 복용 군을 둘로 나누고 metformin 투여량을 다르게 사용한 경우 각각의 용량에 의한 결과를 독립된 연구결과로하여 분석하였다. 연구들간의 이질성은 Higgin’s I² 통계량이 25% 미만인 경우 이질성이 ‘없음’, 25~50%인 경우 ‘낮음’, 50~75%인 경우 ‘중등도’, 75% 이상인 경우 ‘높음’으로 해석했으며²¹⁾ Higgin’s I² 통계량이 50% 미만인 경우 고정효과모형(fixed effect model)을, 50% 이상인 경우는 변량효과모형(random effect model)을 적용하였다.²²⁾ 요약 추정치는 Z-test의 p값이 0.
연구들간의 이질성은 Higgin’s I² 통계량이 25% 미만인 경우 이질성이 ‘없음’, 25~50%인 경우 ‘낮음’, 50~75%인 경우 ‘중등도’, 75% 이상인 경우 ‘높음’으로 해석했으며²¹⁾ Higgin’s I² 통계량이 50% 미만인 경우 고정효과모형(fixed effect model)을, 50% 이상인 경우는 변량효과모형(random effect model)을 적용하였다.²²⁾ 요약 추정치는 Z-test의 p값이 0.05 미만일 때 통계적으로 유의한 것으로 판단하였고 출판비뚤림(publication bias)은 funnel plot으로 관찰하였다.

이론/모형

본 메타분석에 포함된 문헌의 질평가는 무작위배정비교임상시험의 평가도구인 Cochrane’s risk of bias (ROB)로 수행했으며 다음의 각 항목을 평가하였다: 무작위 배정 순서 생성(random sequence generation), 배정순서 은폐(allocation concealment), 연구 참여자와 연구자에 대한 눈가림(blinding of participants and personnel), 결과 평가에 대한 눈가림(blinding of outcome assessment), 불완전한결과자료(incomplete outcome data), 선택적 결과 보고(selective reporting). 각각의 연구는 개별 항목에 대해 비뚤림의 가능성이 낮은 경우 ‘낮음’(low risk of bias), 비뚤림에 대한 위험을 판단하기 어려운 경우 ‘불확실’(unclear risk of bias), 비뚤림위험이 높은 경우 ‘높음’(high risk of bias)으로 평가하였다.

성능/효과

본 연구에서, metformin 3~6개월 동안의 복용은 항정신병약물을 사용하는 조현병 혹은 조현정동장애 환자의 체중 2.1 kg, 체질량지수 0.9 kg/m²을 감소시킨 것으로 나타났다. 본 연구에서 관찰된 metformin에 의한 체중감소 효과는, Zheng 등이 선행한 메타분석에서¹⁹⁾ 관찰된 체중 0.
4). 한편, metformin에 의한 체중 감소효과를 metformin과 병용한 항정신병 약물에 따라 분석했을 때, metformin에 의한 체중 감소효과는 clozapine을 복용한 군에 비해 olanzapine을 복용한 군에서 더 우수했다(olanzapine 복용군, WMD: -2.39; 95% CI: -3.76, -1.02; p=0.0006; I²: 67%; clozapine 복용군, WMD: -1.99; 95% CI: -3.47, -0.51; p=0.009; I²: 0%) (Fig. 5). Metformin에 의한 체질량지수 감소 역시 clozapine을 복용한 군에 비해 olanzapine을 복용한 군에서 더 컸다(olanzapine 복용군, WMD: -1.

후속연구

본 메타분석에서 관찰된 metformin에 의한 체중감소 효과를 상기 내용에 근거하여 임상적 유의성을 평가할 때, 조현병 혹은 조현정동장애의 치료를 위해 olanzapine을 복용하는 환자에게 체중증가를 경감시키기 위해 metformin의 병용을 제안할 수 있는 것으로 판단되며 특히 비만환자의 경우는 강한 수준으로 권고할 수 있을 것으로 여겨진다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	조현병이란?	조현병(schizophrenia)은 망상, 환각, 무욕증(avolition), 정서적 둔마(affective flattening), 상황에 맞지 않는 행위 및 긴장증적인 행동을 보이며 비논리적인 언어를 사용하고 집중력, 기억력, 수행능력의 부족 등으로 인해 직장생활, 대인관계, 자기관리 등의 기능이 현저히 저하되는 정신질환이다.1) 조현병의 치료에는 약물요법이 주축이며 대부분의 경우 항정신병 약물치료 없이는 정신사회적 재활프로그램을 효과적으로 수행할 수 없으므로 항정신병 약물은 조현병의 약물치료에서 핵심이 된다.
	항정신병 약물이 2세대 항정신병 약물에서는 약물 사용을 중단하는 주요 이유는 무엇인가?	3) 일단 조현병으로 진단되면 1세대 항정신병약물 혹은 clozapine을 제외한 2세대 항정신병 약물의 사용이 권장되지만 1세대 항정신병 약물을 사용하는 경우 추체외로계 증상(extrapyramidal symptom, EPS)이 발생할 위험이 있어 2세대 항정신병 약물이 더 선호된다. Clozapine의 경우 조현병의 치료에 우수한 효과를 발휘함에도 불구하고 과립백혈구감소증의 부작용으로 인해 1차선택약이 되지 못하고 타 약물로 치료에 실패한 경우에 사용된다.4) 조현병의 약물치료에 있어 항정신병 약물이 근간이 되지만 2세대 항정신병 약물에 의한 체중증가와 대사장애는 약물사용을 중단하는 주요원인이 되기도 하여 olanzapine과 clozapine의 경우 약 9%, quetiapine과 ziprasidone의 경우는 3~4%, risperidone은 약 2%에 이르는 환자가 약물치료를 중단했던 것으로 보고되었다.
	조현병의 약물치료에서 핵심이 되는 약물은 무엇인가?	조현병(schizophrenia)은 망상, 환각, 무욕증(avolition), 정서적 둔마(affective flattening), 상황에 맞지 않는 행위 및 긴장증적인 행동을 보이며 비논리적인 언어를 사용하고 집중력, 기억력, 수행능력의 부족 등으로 인해 직장생활, 대인관계, 자기관리 등의 기능이 현저히 저하되는 정신질환이다.1) 조현병의 치료에는 약물요법이 주축이며 대부분의 경우 항정신병 약물치료 없이는 정신사회적 재활프로그램을 효과적으로 수행할 수 없으므로 항정신병 약물은 조현병의 약물치료에서 핵심이 된다.2) 조현병의 치료를 위한 항정신병 약물로 국내에서는 현재 1세대 항정신병약물인 chlorpromazine, haloperidol과 2세대 항정신병약물인 aripiprazole, clozapine, olanzapine, paliperidone, risperidone, quetiapine, ziprasidone, zotepine 등이 사용되고 있다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

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용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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