[논문]사람 구강암세포에서 쿼세틴에 의한 항암 및 항전이 효과에 관한 융합연구

강해미; 길종진; 박봉수; 강현경; 김인령

doi:10.15207/jkcs.2018.9.10.093

사람 구강암세포에서 쿼세틴에 의한 항암 및 항전이 효과에 관한 융합연구
Convergence study on anticancer and antimetastasis effect by quercetin in human oral cancer cells 원문보기

한국융합학회논문지 = Journal of the Korea Convergence Society, v.9 no.10, 2018년, pp.93 - 101

강해미 (부산대학교 치의학전문대학원 구강해부학교실) , 길종진 (부산대학교 치의학전문대학원 구강해부학교실) , 박봉수 (부산대학교 치의학전문대학원 구강해부학교실) , 강현경 (신라대학교 보건복지대학 치위생학과) , 김인령 (부산대학교 치의학전문대학원 구강해부학교실)

초록
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본 연구는 천연 플라보노이드계 물질인 쿼세틴을 사람 구강암세포주인 HSC-2 세포에 처리한 후 나타나는 항암 및 항전이 효과를 보기 위함이다. 연구 결과를 통하여 쿼세틴은 HSC-2 세포의 세포생존율 과 세포증식율이 감소하였으며, 이 세포 사멸의 경로는 세포 자살 프로그램인 세포자멸사의 경로를 통하여 일어나는 것임을 확인하였다. 또한 세포사멸에 큰 영향을 주지 않았던 농도인 쿼세틴 $100{\mu}M$ 처리군부터 HSC-2 세포의 이동력 과 침습력을 억제하는 효과가 있음을 확인하였다. 따라서 본 연구자는 종합적인 실험 결과를 통하여 구강암 세포에 있어서 $200{\mu}M$이상의 쿼세틴 처리는 세포자살 프로그램을 가동하여 세포사멸을 유도하고, $100{\mu}M$ 이상의 쿼세틴 처리는 세포의 이동과 침습을 억제하여 항암, 항전이 활성을 일으키는 것을 밝혔다. 그러므로 쿼세틴은 구강암에 있어 전이를 억제하고 암을 치료하기 위한 항암제로서 충분한 가치가 있음을 시사한다.

Abstract ▼ AI-Helper

This study was conducted to investigate the anticancer and antitumor effects of quercetin, which is a natural flavonoid substance in human oral cancer cell line HSC-2 cells. The results of this study showed that quercetin reduses the cell viability and the cell proliferation rate, and it led to the evidences of cell death through apoptosis pathway. Also, lower concetration quercetin over $100{\mu}M$ were inhibited the cell migration and invasion. In the present study, we conclude that quercetin treatment of more than $200{\mu}M$ induces apoptosis by activating programed cell death and quercetin treatment of $100{\mu}M$ or more inhibits the cell migration and invasion rate in oral cancer cells. Therefore, this study suggests that quercetin is of sufficient value as an anticancer drug to inhibit metastasis and to treat cancer.

주제어

표/그림 (4)

그림 Fig. 1. Quercetin reduces cell viability in HSC-2 cells. (A) HSC-2 cells were treated with various concentrations of quercetin(0–500 μM) for 24 and cell viability was determined with an MTT assay. (B) Morphology of quercetintreated HSC-2 cells were observed using the microscopy. (***p < 0.001 for the difference between the control and the treatment groups for each group.)
그림 Fig. 2. Quercetin inhibits the cell proliferation in HSC-2 cells. (A) HSC-2 cells were treated with various concentration (0.1 –10 μM) of quercetinfor 7 days and were observed using colony forming assay. (B) Quantification of colony number described in B. (***p < 0.001 for the difference between the control and the treatment groups for each group.)
그림 Fig. 3. Quercetin induced morphological changes and apoptosis through the caspase-cascade in HSC-2 cells. (A) Apoptotic nuclei manifested condensed and fragmented DNA brightly stained by hoechst staining. (B) The percentage of apoptosis cells were calculated and shown in histograms. (***p < 0.001 and **p< 0.01 for the difference between the control and the treatment groups for each group.) (C) Western blot assay of qursetin treated HSC-2 cells.
그림 Fig. 4. Quercetin inhibits the cell metastasis and regulates EMT-related marker. (A) A wound healing assay was used to detect the migration ability of the quercetintreated HSC-2 cells. (B) The percentage of wound width was measured and shown in histograms.(C) Trans-well assay was employed to examine the invasion ability of the quercetin-treated HSC-2 cells. (***p < 0.001 and **p< 0.01 for the difference between the control and the treatment groups for each group.)

AI 본문요약
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문제 정의

특히 구강암의 경우 치료가 까다롭고 전이와 재발로 인한 사망률이 매우 높은 종양에 속하므로 항암제를 이용한 전이 억제에 관한 연구가 필요한 실정이다. 따라서 본 논문에서는 HSC-2 세포에 대한 쿼세틴의 전이 억제 효과를 확인하기 위하여 세포 이동성 및 침습력에 대한 실험을 진행하였다. 그 결과 쿼세틴을 처리하지 않은 대조군과 비교하여 100 μM 쿼세틴을 처리한 그룹에서 세포의 이동력이 확연하게 억제되는 것을 확인할 수 있었고, Trans-well을 이용한 세포 침습력 측정 실험에서 역시 쿼세틴을 처리한 그룹에서 세포의 침투가 확연하게 감소한 것을 확인할 수 있었다.
Bcl-2 단백질에 의해 세포사멸 신호가 개시되면 미토콘드리아에서 cytochrome c 단백질이 방출되고 이는 caspase-cascade의 연쇄적인 활성화를 유도함으로서 세포자멸사를 진행시킨다 [20]. 따라서 본 논문에서는 세포자멸사의 내인성 경로에서 활성화되는 단백질들의 발현을 전기영동법을 이용하여 확인하였다. 그 결과 pro-apoptotic 단백질인 Bak의 발현이 농도 의존적으로 증가하였으며 anti-apoptotic 단백질인 Bcl-2의 발현은 감소하였다.
따라서 본 연구는 기존에 보고된 논문들의 실험 결과를 기반으로 사람 구강암세포주인 HSC-2 세포에서 쿼세틴이 가지는 항암 활성과 항전이 효과에 대한 객관적인 평가를 통하여 새로운 구강암 치료제 개발을 위한 기초연구 자료를 제공할 목적으로 수행되었다.
본 논문에서는 형광현미경을 사용하여 HSC-2 세포에 나타나는 다양한 세포자멸사의 증거를 확인하였고 특히 쿼세틴 농도 200 μM 이상에서 세포자멸사로 인한 핵의 형태학적 변화가 확연하게나타나는 것을 관찰하였다.
따라서 이러한 세포자멸 과정은 암의 발생과 치료에 있어 매우 중요한 요소라고 할 수 있다. 본 연구에서는 사람 구강암세포주인HSC-2 세포에 쿼세틴을 처리하여 세포에 나타나는 독성을 평가하였다. 그 결과 쿼세틴 농도 의존적으로 세포생존율이 감소하는 것을 확인하였다 (Fig.

제안 방법

1 μg/ml Hoechst33342 염색약을 세포에 적용시킨 후 37°C 의 인큐베이터에서 10분간 배양한 다음PBS로 세척한 후 핵에 나타나는 형태의 변화를 형광현미경 (Carl Zeiss, Goettingen,Germany)을 이용하여 관찰하였다.
5% SDS-polyacrylamide del electrophoresis (SDS-PAGE)를 시행하여 전기영동 한 후 Electrotransfer system 을 이용하여 Membrane(PVDF)으로 이동시키고 blocking buffer (5% skim milk)로 상온에서 2 시간 반응시켰다. 1 차 항체는1:1,000으로 희석하여 24 시간 반응시켰으며, 각 항체에 대한 이차 항체는 1:5,000 으로 상온에서 2 시간 반응시킨 후enhanced chemilluminescence (ECL) kit (Pierce,Rockford, IL, USA)를 사용하여 현상하고 Alpha Imager HP (Alpha Innotech, Santa Clara, USA)를 사용하여 관찰하였다.
HSC-2 세포를 60 mm dish (3×105cells/well)에 배양한 후 쿼세틴을0, 100, 200, 300 μM 농도로 처리하였다.
HSC-2 세포를6-well (3×102cells/well)에 배양하여 쿼세틴을 저농도로 (0, 0.1, 0.5, 1, 5, 10 μM) 처리한 후 37°C 인큐베이터에서7 일간 배양하였다.
HSC-2 세포의 증식 속도를 고려하여96-well plat 에(1×104cells/well) 분주한 뒤, 24 시간 동안 배양한 다음 쿼세틴을 0-500 μM 농도의 범위로 처리하였다.
극도로 낮은 농도인0.1,0.5 μM 에서는 세포증식 억제에 큰 변화를 나타내지 않았지만, 쿼세틴 농도1 μM 이상에서부터는 육안으로 관찰하기에도 확연한 세포의 증식의 억제를 확인하였다(Fig. 2A).
단백질 정량에 대한 대조군으로 β-actin 을 사용하였다.
3B). 또한 단백질 수준에서 세포자멸사의 증거들을 확인하기 위하여 단백질 전기영동분석법을 이용하여 세포사멸관련 단백질들의 발현량을 관찰하였다. 그 결과,pro-apoptosic 단백질인 Bak 의 발현은 쿼세틴 농도 의존적으로 증가하였으며anti-apoptotic 단백질인Bcl-2 의 발현은 쿼세틴 농도 의존적으로 감소하는 경향을 보였다.
메탄올에 고정한 세포를 헤마톡실린-에오신으로 15 분간 염색한 후 자일렌을 이용하여 투명화 과정을 거친 후 마운팅 하였다. 염색된 세포는 현미경을 이용하여 관찰하였다 (Olympus, Tokyo, Japan).
위의MTT 결과를 바탕으로 이 후 진행된 실험에서의 쿼세틴 농도를 0, 100, 200, 300μM 로 결정하였다.
5% 크리스탈 바이올렛으로 10 분간 염색한 후 증류수로 3 회 세척하였다. 형성된 colony 는 집계한 후 계수화 하였다.

대상 데이터

본 실험에 사용된 HSC-2 세포 주는 전북대학교의 구강병리학교실 조성대 교수님으로부터 제공받았으며, 10% 소태아 혈청 (FBS), 1% 페니실린 (GIBCO-BRL,Rockville, MD, USA), 4 mM L-글루타민, 1.5 g/l 탄산나트륨, 4.5 g/l 글루코스가 함유된 Essential Medium/Earle’sBalanced Salt Solution (MEM/EBSS) 배지를 사용하여 5% CO2 와 37℃의 온도가 유지된 인큐베이터에서 배양하였다.
실험에 사용된 시약인 쿼세틴은 (St. Louis, MO,USA) DMSO에 100 μM 농도로 희석하여 –20℃에서 냉동 보관하여 사용하였다.

데이터처리

결과 분석을 위한 통계 처리는SPSS (Statistical Package for the Social Sciencesversion 17.0, Chicago,IL, USA) program 을 이용하여 분산분석 (ANOVA) 하였다. 분석된 데이터는one-way ANOVA 를 실시하였으며 사후분석으로 Dunnett’s multiple-comparison test 로유의성을 검증하였다.
분석된 데이터는one-way ANOVA 를 실시하였으며 사후분석으로 Dunnett’s multiple-comparison test 로유의성을 검증하였다.

이론/모형

사람 구강암세포주인 HSC-2 세포에 대한 쿼세틴의 세포독성 효과를 확인하기 위하여 MTT 측정법을 시행하였다. 다양한 농도의 (0, 50, 100, 150, 200, 300, 500 μM) 쿼세틴을 HSC-2 세포에 24 시간동안 적용시킨 결과 쿼세틴 농도 의존적으로 세포 생존율이 감소 (0 μM, 100%;50 μM, 88.

성능/효과

따라서 본 논문에서는 세포자멸사의 내인성 경로에서 활성화되는 단백질들의 발현을 전기영동법을 이용하여 확인하였다. 그 결과 pro-apoptotic 단백질인 Bak의 발현이 농도 의존적으로 증가하였으며 anti-apoptotic 단백질인 Bcl-2의 발현은 감소하였다. 증가한 Bak 단백질에 의해 활성화된 caspase-3와 PARP단백질의 분절된 형태 (cleaved-caspase-3 와 cleavedPARP)의 발현이 쿼세틴 처리에 의해 증가하였으며 위의 실험결과를 종합한 결과, 쿼세틴에 의한 HSC-2 세포의 죽음은 세포자멸사의 내인성 경로를 통하여 일어나는 것임을 확인할 수 있었다.
본 연구에서는 사람 구강암세포주인HSC-2 세포에 쿼세틴을 처리하여 세포에 나타나는 독성을 평가하였다. 그 결과 쿼세틴 농도 의존적으로 세포생존율이 감소하는 것을 확인하였다 (Fig. 1A). 세포 독성에 대한 IC 50 값은 쿼세틴 농도 200 μM 이상으로 측정되었다.
그 결과 쿼세틴을 처리하지 않은 대조군과 비교하여 100 μM 쿼세틴을 처리한 그룹에서 세포의 이동력이 확연하게 억제되는 것을 확인할 수 있었고, Trans-well을 이용한 세포 침습력 측정 실험에서 역시 쿼세틴을 처리한 그룹에서 세포의 침투가 확연하게 감소한 것을 확인할 수 있었다.
또한 단백질 수준에서 세포자멸사의 증거들을 확인하기 위하여 단백질 전기영동분석법을 이용하여 세포사멸관련 단백질들의 발현량을 관찰하였다. 그 결과,pro-apoptosic 단백질인 Bak 의 발현은 쿼세틴 농도 의존적으로 증가하였으며anti-apoptotic 단백질인Bcl-2 의 발현은 쿼세틴 농도 의존적으로 감소하는 경향을 보였다. 또한 caspase-3 의 발현이 증가하였고 caspase-3 의 분절 형태 (cleaved form, Cl-caspase-3) 의 발현이 쿼세틴 처리 이후 확연하게 증가하였으며 PARP 의 발현 양상 역시 같은 경향성 (cleaved form, Cl-PARP) 을 보였다.
다양한 농도의 (0, 50, 100, 150, 200, 300, 500 μM) 쿼세틴을 HSC-2 세포에 24 시간동안 적용시킨 결과 쿼세틴 농도 의존적으로 세포 생존율이 감소 (0 μM, 100%;50 μM, 88.76%; 100 μM, 86.68%; 150 μM, 75.36%; 200μM, 58.12%; 300 μM, 42.46%; 500 μM, 37.57%) 하는 것을 확인 하였다 (Fig. 1A).
따라서 본 연구에서는 HSC-2 세포에 쿼세틴을 처리하여 세포의 이동과 침습력에 어떠한 영향을 주는지를 알아보기 위하여 실험을 진행하였으며 그 결과, 약물의 독성으로 세포가 죽지 않는 적정 농도인 100 μM 에서 세포의 이동성이 억제되었으며 침습력 역시 크게 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 다음의 결과를 상피-간엽전환 관련 단백질들의 발현을 통해 다시 한번 확인해 본 결과 E-cadherin의 발현이 대조군과 비교했을 때 약간 증가하는 경향을 보였으며 N-cadherin의 발현은 농도 의존적으로 감소하였다. 또한 Snail과 Slug의 발현 역시 쿼세틴 처리에 의해 감소하는 것을 확인할 수 있었다.
따라서 본 연구에서는 HSC-2 세포에 쿼세틴을 처리하여 세포의 이동과 침습력에 어떠한 영향을 주는지를 알아보기 위하여 실험을 진행하였으며 그 결과, 약물의 독성으로 세포가 죽지 않는 적정 농도인 100 μM 에서 세포의 이동성이 억제되었으며 침습력 역시 크게 감소하는 것을 확인할 수 있었다.
따라서 위의 결과를 통하여 쿼세틴은 HSC-2 세포의 생존율을 감소시키며 특히 200 μM이상의 농도에서 유의한 결과를 보였다.
세포 독성에 대한 IC 50 값은 쿼세틴 농도 200 μM 이상으로 측정되었다. 또한 HSC-2세포의 쿼세틴에 대한 세포 증식 억제효과를 확인하기 위하여 시행한 세포 군집 형성 실험에서 세포 독성에 영향을 주지 않는 저 농도의 쿼세틴에서 HSC-2 세포의 증식률이 억제되는 것을 확인할 수 있었으며 이 결과를 통해 세포독성을 일으키지 않는 낮은 농도의 쿼세틴은 구강암 세포인 HSC-2 의 증식률을 억제 시킨다 것을 증명할 수 있었다. 세포자멸사가 시작되면 인접한 세포들 사이에 틈이 생기고 세포의 유전물질인 DNA가 규칙적으로 절단되면서 단편화 되게 된다.
다음의 결과를 상피-간엽전환 관련 단백질들의 발현을 통해 다시 한번 확인해 본 결과 E-cadherin의 발현이 대조군과 비교했을 때 약간 증가하는 경향을 보였으며 N-cadherin의 발현은 농도 의존적으로 감소하였다. 또한 Snail과 Slug의 발현 역시 쿼세틴 처리에 의해 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 위의 결과를 종합하면, 본 연구자는 HSC-2 세포에 대하여 쿼세틴이 유도하는 다양한 세포자멸의 증거들을 통하여 쿼세틴에 의한 세포사가 세포 자멸의 내인성 경로를 통하여 일어난다는 것을 확인하였으며, 세포독성을 나타내지 않는 낮은 농도의 쿼세틴은 HSC-2세포의 이동성을 억제하며 조직으로의 침습 역시 억제 시킨다는 것을 확인하였다.
그 결과,pro-apoptosic 단백질인 Bak 의 발현은 쿼세틴 농도 의존적으로 증가하였으며anti-apoptotic 단백질인Bcl-2 의 발현은 쿼세틴 농도 의존적으로 감소하는 경향을 보였다. 또한 caspase-3 의 발현이 증가하였고 caspase-3 의 분절 형태 (cleaved form, Cl-caspase-3) 의 발현이 쿼세틴 처리 이후 확연하게 증가하였으며 PARP 의 발현 양상 역시 같은 경향성 (cleaved form, Cl-PARP) 을 보였다. 단백질 정량에 대한 대조군으로 β-actin 을 사용하였다.
4B 와 Fig 4D 는 위의 실험결과를 수치화하여 그래프로 나타낸 것이다. 또한 상피-간엽전환 관련 단백질 발현의 변화를 관찰하기 위해 시행한 전기영동에서 E-cadherin 의 발현이 쿼세틴 처리에 의해 약간 증가하는 경향을 보였으며, N-cadherin,snail, Slug 의 발현이 감소하는 것을 확인하였다. 전기영동을 통안 단백질발현의 변화를 정량화 하여 그래프로나타내었다 (Fig.
또한,세포의 침습력 억제 효과를 확인하기 위하여 시행한invasion assay 에서 쿼세틴을 처리하지 않은 대조군은 HSC-2 세포의 침습으로 인하여 많은 세포가 염색(Control, 100%) 된 반면, 쿼세틴을 100 μM 농도로 처리한 그룹의 경우 침습력이 확연하게 억제 (100 μM,21.74%) 되었다 (Fig. 4C).
세포에 독성을 나타내지 않는 수준인 저 농도 (0, 0.1,0.5, 1, 5, 10 μM)의 쿼세틴을 HSC-2 세포에 7 일 동안 적용시킨 후 세포증식 억제 효과를 관찰한 결과 쿼세틴 농도 의존적으로 세포의 증식이 억제 (0 μM, 100%; 0.1 μ M, 100.62%; 0.5 μM, 79.28%; 1 μM, 68.90%; 5 μM,44.53%; 10 μM, 34.39%) 되었다.
또한 Snail과 Slug의 발현 역시 쿼세틴 처리에 의해 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 위의 결과를 종합하면, 본 연구자는 HSC-2 세포에 대하여 쿼세틴이 유도하는 다양한 세포자멸의 증거들을 통하여 쿼세틴에 의한 세포사가 세포 자멸의 내인성 경로를 통하여 일어난다는 것을 확인하였으며, 세포독성을 나타내지 않는 낮은 농도의 쿼세틴은 HSC-2세포의 이동성을 억제하며 조직으로의 침습 역시 억제 시킨다는 것을 확인하였다. 따라서 본 연구 결과를 바탕으로 다양한 신호 경로의 기전을 확인하는 추가적인 실험과 동물실험이 진행된다면 쿼세틴을 구강암에 치료에 적용 가능한 효과적인 항암물질로 활용할 수 있을 것이라 생각한다.
그 결과 pro-apoptotic 단백질인 Bak의 발현이 농도 의존적으로 증가하였으며 anti-apoptotic 단백질인 Bcl-2의 발현은 감소하였다. 증가한 Bak 단백질에 의해 활성화된 caspase-3와 PARP단백질의 분절된 형태 (cleaved-caspase-3 와 cleavedPARP)의 발현이 쿼세틴 처리에 의해 증가하였으며 위의 실험결과를 종합한 결과, 쿼세틴에 의한 HSC-2 세포의 죽음은 세포자멸사의 내인성 경로를 통하여 일어나는 것임을 확인할 수 있었다.
쿼세틴에 의한 HSC-2 세포의 이동력 억제 효과를 확인하기 위하여wound healing assay 를 시행한 결과 쿼세틴을 처리하지 않은 대조군의 경우 24 시간 이후 세포의 이동과 증식으로 인하여 세포 간 간격이 확연하게 줄어든 것을 확인 할 수 있었다 (0 μM, 82.85%).
쿼세틴에 의한 세포 생존율의 감소가 세포자멸사에 의한 것인지를 확인하기 위하여 형광현미경을 사용하여 세포에 나타나는 핵의 형태의 변화를 관찰한 결과, 쿼세틴 처리군이 농도 의존적으로 DNA의 응축과 절편화, 아폽토좀의 형성과 같은 다양한 형태학적 변화들이 관찰되었다 (Fig. 3A). 특히 쿼세틴 농도 200 μM 이상에서부터 확연한 세포자멸의 증거를 관찰 할 수 있었으며 실험결과는 수치화 (0 μM, 2.
위의MTT 결과를 바탕으로 이 후 진행된 실험에서의 쿼세틴 농도를 0, 100, 200, 300μM 로 결정하였다. 쿼세틴을 처리한 후 세포의 모양을 현미경으로 관찰한 결과 쿼세틴을 처리하지 않은 대조군과 비교했을 때, 쿼세틴 농도 의존적으로 세포의 모양이 변화하고 세포배양 접시에서 떨어져 부유하는 것을 관찰하였다 (Fig. 1B). 따라서 위의 결과를 통하여 쿼세틴은 HSC-2 세포의 생존율을 감소시키며 특히 200 μM이상의 농도에서 유의한 결과를 보였다.
특히 쿼세틴 농도 200 μM 이상에서부터 확연한 세포자멸의 증거를 관찰 할 수 있었으며 실험결과는 수치화 (0 μM, 2.37%; 100 μM, 8.53%; 200 μM,29.70%; 300 μM, 61.80%) 하여 그래프로 나타내었다(Fig. 3B).

후속연구

위의 결과를 종합하면, 본 연구자는 HSC-2 세포에 대하여 쿼세틴이 유도하는 다양한 세포자멸의 증거들을 통하여 쿼세틴에 의한 세포사가 세포 자멸의 내인성 경로를 통하여 일어난다는 것을 확인하였으며, 세포독성을 나타내지 않는 낮은 농도의 쿼세틴은 HSC-2세포의 이동성을 억제하며 조직으로의 침습 역시 억제 시킨다는 것을 확인하였다. 따라서 본 연구 결과를 바탕으로 다양한 신호 경로의 기전을 확인하는 추가적인 실험과 동물실험이 진행된다면 쿼세틴을 구강암에 치료에 적용 가능한 효과적인 항암물질로 활용할 수 있을 것이라 생각한다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	전이란 무엇인가?	특히 구강암은 재발률이 높고, 경부 림프를 통한 전이 또한 빈번하게 일어나며[4], 전이의 여부에 따라 치료방법과 예후에 큰 영향을 미친다[5]. 전이란 암세포가 원발성 암에서 떨어져 나가 혈액이나 림프를 통해 다른 기관에서 적응하여 자라나는 현상을 말하며 [6], 상피-간엽 전환(The epithelial-mesenchymal transition, EMT)은 상피 암종의 종양 침윤 및 전이에 중요한 역할을 한다[7]. 따라서 두경부 영역에 암이 발생하게 되는 경우, 외과적 수술이 까다롭고 수술 후 안모와 저작기능에 많은 변화를 주기 때문에 치료에 큰 어려움이 있다.
	구강암의 특징은?	구강암은 전체 암 발생률 중 약 3-4%로 비교적 낮은 비율을 차지하고 있지만, 그 수치가 매년 증가하는 추세이다[1]. 구강암 환자의 90% 이상이 편평상피암종으로[2], 현대 수술 기술의 비약적인 발전에도 불구하고 구강암의 5년 생존율은 여전히 낮게 나타나고 있다[3].
	구강암의 치료에 어려움이 있는 이유는?	전이란 암세포가 원발성 암에서 떨어져 나가 혈액이나 림프를 통해 다른 기관에서 적응하여 자라나는 현상을 말하며 [6], 상피-간엽 전환(The epithelial-mesenchymal transition, EMT)은 상피 암종의 종양 침윤 및 전이에 중요한 역할을 한다[7]. 따라서 두경부 영역에 암이 발생하게 되는 경우, 외과적 수술이 까다롭고 수술 후 안모와 저작기능에 많은 변화를 주기 때문에 치료에 큰 어려움이 있다. 현재 임상에서 사용되고 있는 대부분의 항암제는 항암활성에 대한 효과는 입증되었지만, 여러 부작용이 함께 나타나는 경우가 많으며 구강암과 관련하여서는 그 효과가 미미한 실정이다[8].

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저자의 다른 논문 :

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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