Objective: This study investigated the trends in pancreatic cancer research on Korean medicine in order to establish a direction for further study. Methods: Pancreatic cancer research on Korean medicine was reviewed using databases such as OASIS, KoreanTK, KISS, RISS, KISTI, and NDSL. The search ter...
Objective: This study investigated the trends in pancreatic cancer research on Korean medicine in order to establish a direction for further study. Methods: Pancreatic cancer research on Korean medicine was reviewed using databases such as OASIS, KoreanTK, KISS, RISS, KISTI, and NDSL. The search terms were "pancreatic cancer" "Korean medicine," and "herbal medicine." There was no restriction on publication dates, and the reviewed studies were analyzed according to the type of research. Results: Nineteen studies were reviewed. The numbers and types of research were as follows: 9 clinical studies including case reports, 2 review studies, and 8 in vitro studies; there was no in vivo study. Among the clinical research were 3 descriptive studies and 6 case reports. The baseline characteristics and quality of life of pancreatic cancer patients were analyzed in the descriptive studies. In the case reports, interventions such as herbal medicine, pharmacopuncture, and acupuncture were used. Research articles on the review of pancreatic cancer were titled "Preliminary Study for Development of Korean Medicine Clinical Practice Guideline for Pancreatic Cancer" and "Systemic Review on the Tumor Dormancy Therapy." Cell lines such as PANC-1, MIA PaCa-2, and AsPC-1 were used for in vitro studies. These studies have reported decreased cell viability, induced apoptosis, and changes in cancer-related gene expression. Conclusion: Through this review, we found that using Korean medicine for treating pancreatic cancer is applicable. However, due to overall limited the number of study, the benefit of Korean medicine for pancreatic cancer may be substantiated to a limited degree. Better methodological quality and large controlled trials are expected to further quantify the therapeutic effect of Korean medicine.
Objective: This study investigated the trends in pancreatic cancer research on Korean medicine in order to establish a direction for further study. Methods: Pancreatic cancer research on Korean medicine was reviewed using databases such as OASIS, KoreanTK, KISS, RISS, KISTI, and NDSL. The search terms were "pancreatic cancer" "Korean medicine," and "herbal medicine." There was no restriction on publication dates, and the reviewed studies were analyzed according to the type of research. Results: Nineteen studies were reviewed. The numbers and types of research were as follows: 9 clinical studies including case reports, 2 review studies, and 8 in vitro studies; there was no in vivo study. Among the clinical research were 3 descriptive studies and 6 case reports. The baseline characteristics and quality of life of pancreatic cancer patients were analyzed in the descriptive studies. In the case reports, interventions such as herbal medicine, pharmacopuncture, and acupuncture were used. Research articles on the review of pancreatic cancer were titled "Preliminary Study for Development of Korean Medicine Clinical Practice Guideline for Pancreatic Cancer" and "Systemic Review on the Tumor Dormancy Therapy." Cell lines such as PANC-1, MIA PaCa-2, and AsPC-1 were used for in vitro studies. These studies have reported decreased cell viability, induced apoptosis, and changes in cancer-related gene expression. Conclusion: Through this review, we found that using Korean medicine for treating pancreatic cancer is applicable. However, due to overall limited the number of study, the benefit of Korean medicine for pancreatic cancer may be substantiated to a limited degree. Better methodological quality and large controlled trials are expected to further quantify the therapeutic effect of Korean medicine.
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문제 정의
이상으로 이제까지 국내에서 발표된 췌장암에 대한 한의학 연구들의 종류 및 경향을 파악함과 동시에, 연구방법에 따라 분류하고 그 결과를 정리 하였다. 고찰논문을 통해 췌장암에 대한 한의학적 접근법을 정립하고, 실험논문을 통해 한의치료의 효과 및 그 기전을 탐색하며, 임상연구를 통해서는 치료의 실제적인 유효성을 검증하고 활용가능성을 확인하고자 하였다. 그러나 절대적인 연구 수가 너무 부족하며 특정한 결론을 내리기엔 무리가 있다.
먼저, 임상연구를 분석해보고자 한다. 기술연구 중 1편은 췌장암 환자의 삶의 질을 평가 및 분석하였으며, 그 결과를 간세포암, 담도암과 비교하였다.
본 연구의 목적은 현재까지 췌장암에 대한 한의계의 연구 동향을 파악하기 위함이었다. 그 결과 췌장암을 다룬 한의학 연구는 19개에 불과함을 알 수 있었다.
그 중 1편은 수레바퀴암치료 시스템 도입 전후의 자연살해세포 및 염증인자의 변화를 보고하였다. 수레바퀴암치료는 한방약물치료, 대사활성치료, 항암식이치료, 호흡정신치료 등으로 구성되어 있으며, 그 목표는 암 환자의 자연 치유력을 극대화하여 항암효과를 증진하고, 부작용을 감소시켜 삶의 질을 향상시키며 전이재발을 억제하는 것이다46. 본 연구 이전에도 여러 편의 증례보고 등의 선행연구가 존재하여 그 효과를 입증하고 있다47-49.
제안 방법
Cancer의 전형적인 특징(Hallmarks of cancer) 10가지 중 대부분 ‘Resisting cell death’에 속해 있으며, 1편의 연구 논문이 ‘Activating invasion and metastasis’와 관련된 실험 연구를 다루었다.
NDSL은 국내논문의 경우는 ‘췌장암’으로 검색한 뒤 검색결과필터로 저널/프로시딩 항목을 적용해 한의학 관련 저널을 선택하였고, 학위논문의 경우는 ‘췌장암’으로 검색한 뒤 한의학 분야와 관련 없는 논문을 제외하는 방식을 적용하였다.
OASIS, KoreanTK, KISTI, RISS, KISS, NDSL 의 국내 데이터베이스를 통해 ‘췌장암’, ‘한의’, ‘한 의학’, ‘한약’ 등의 검색어를 사용하여 검색된 논문 중 췌장암과 한의학 관련 19편의 논문을 고찰한 결과 다음과 같은 결론을 얻었다.
그 외 수레바퀴 치료법이라는 것도 사용되었는데 이는 한약치료, 항암식이요법, 호흡정신요법, 대사활성요법 등으로 이루어진 통합 치료법이었다. 관찰항목은 종양반응, 증상, 삶의 질, 생존기간, 종양표지자, 자연살해 세포 및 염증지표 등의 혈액학적 검사, 안전성 등이었다. 종양반응 평가도구로는 Response evaluation criteria in solid tumors(RECIST)가 사용되었으며, 삶의 질은 FACT-G를 이용하여 평가하였다.
국내 데이터베이스의 특성상 검색어를 일괄 적용하기에는 한약재명이나 다른 한의학적 논문을 누락할 가능성이 높으므로, 가장 많은 결과가 검색될 수 있도록 각 데이터베이스의 특성에 맞는 검색방법을 적용하였다. 구체적으로, OASIS와 KoreanTK는 ‘췌장암’으로 검색하여 나온 결과 중 췌장암과 관련되지 않은 논문은 제외하였다.
또 다른 한 편은 암 휴면 치료에 대해 다루면서 췌장암 특이적인 내용을 고찰하였는데, 그 내용으로는 주로 약제 투여에 대한 생존율 관찰 결과를 제시한 것이었다33. 두 연구 모두 자세한 내용은 고찰부분에서 분석하였다.
현재 한의 임상 진료 시 활용할 수 있는 한의학적인 진단, 검사, 치료에 대한 지침 관련 연구가 거의 없는 상황에서 향후 개발을 위한 기초자료를 제공한 연구라 할 수 있다. 미국, 유럽, 중국, 일본 등의 학술단체 혹은 기관(일본췌장학회, 유럽종양학회, 헝가리췌장학회그룹, 미국임상암학회, 미국국립암 네트워크, 중국 중의과학원 광안문의원)에서 발표된 임상진료지침 6가지를 분석하였고, 한의학 또는 중의학과 연관된 내용을 자세히 정리하였다. 특히 중국에서 발표된 지침은 췌장암의 변증에 대한 기술이 주된 것이었고, 변증유형을 기허증, 음허증, 혈허증, 담습증, 혈어증, 열독증, 기체증으로 분류 하였다.
진세노필은 진세노사이드를 함유한 약으로 여러 연구에서 환자의 삶의 질 개선과 암 관리에 유효함을 나타낸다고 보고되었다28. 약침으로는 산삼약침과 황련해독탕 약침이 사용되었으며, 침 치료에 사용된 혈위는 음곡, 양곡, 통곡, 소부였으며 그 외에 환자가 호소하는 증상에 따른 혈위가 추가로 사용되었다.
PANC-1은 56세 남성 췌장암 환자의 췌관조 직의 상피세포에서 유도된 세포주이다64. 이 세포주를 이용한 연구는 부정항암탕의 cell viability 억제 효과를 평가하였고, 그 기전으로 Sub G0/G1 phase 의 DNA양이 증가하는 것을 밝혀 세포사의 성격이 세포자멸사(apoptosis)임을 규명하였다. 즉, 부정항암탕의 세포자멸사 유도 효과 및 그와 관련된 Cdc2 (p34), cyclin B1의 발현을 확인한 연구였다.
이 중 1항에 대해서는 연구대상자(Participant), 치료방법(Intervention), 평가지표(Outcome), 결과(Results)에 대해 분석하였고, 3)항에 대해서는 췌장암 세포 종류별로 분류하였다.
이상으로 이제까지 국내에서 발표된 췌장암에 대한 한의학 연구들의 종류 및 경향을 파악함과 동시에, 연구방법에 따라 분류하고 그 결과를 정리 하였다. 고찰논문을 통해 췌장암에 대한 한의학적 접근법을 정립하고, 실험논문을 통해 한의치료의 효과 및 그 기전을 탐색하며, 임상연구를 통해서는 치료의 실제적인 유효성을 검증하고 활용가능성을 확인하고자 하였다.
고찰논문으로는 ‘췌장암 한의 임상진료지침 개발 연구’과 ‘암 휴면 치료의 체계적 고찰-한약을 이용한 암 치료를 중심으로-’ 2편이 존재했다. 진료 지침 개발 연구는 췌장암의 임상지침 관련 자료를 국내외데이터베이스를 검색하여 수집, 분석하였다. 현재 한의 임상 진료 시 활용할 수 있는 한의학적인 진단, 검사, 치료에 대한 지침 관련 연구가 거의 없는 상황에서 향후 개발을 위한 기초자료를 제공한 연구라 할 수 있다.
몰약은 기존에 자궁경부암세포에 대한 항암 효과84, 혈관신생억제에 미치는 효과85 등이 밝혀진바 있는 한약재인데, 해당 연구를 통하여 췌장암에 대한 치료 및 예방과 관련된 역할이 규명되었다. 한편, AsPc-1 cell에 처리된 한약재는 꾸지뽕잎과 노루오줌 추출물이었고 세포독성과 세포자멸사를 확인하였다. 두 연구 모두 사용된 치료제를 약용 식물 개념으로 접근하였으나, 한의치료에서도 적용할 수 있는 부분이 있다고 판단하여 분석에 포함 시켰다.
대상 데이터
본문 내에 연구대상자는 ‘한의치료를 위해 내원한 환자로, 연구에 동의한 자 23명을 선정하였다’고 기술되어있다.
1. 총 19편의 논문 중 임상연구논문은 9편, 고찰논문 2편, 실험논문 8편이었으며, 임상연구 중 증례보고가 6편이었다.
측정 항목으로는 연령, 성별, 병기, 진단명, 과거력, 현병력 등을 조사하였고, Eastern Cooperation Oncology Group(ECOG), FACT-G를 이용하여 환자의 전반적 상태와 삶의 질을 평가하였다. 23례 중 췌장암 환자는 7명이었고, 병기는 모두 stage Ⅳ에 해당하였다. 내원 전 수술을 시행한 환자는 1례, 항암화학 요법을 시행한 경우는 5례로, 모두 표준치료 이후 상태가 악화되어 내원하였다.
8편의 실험 연구에서 두 종류의 human pancreatic cancer cell line이 사용되었는데, PANC-1 cell이 4편34-37, AsPC-1 cell이 2편(PANC-1 cell과 함께 연구한 논문 1편 포함)37,38, MIA PaCa-2 cell이 3편이었다39-41. Cancer의 전형적인 특징(Hallmarks of cancer) 10가지 중 대부분 ‘Resisting cell death’에 속해 있으며, 1편의 연구 논문이 ‘Activating invasion and metastasis’와 관련된 실험 연구를 다루었다.
KISS는 의약학 분야에서 ‘췌장암’으로 검색한 후 한의학 관련 간행물(동서의학)을 선택하였다.
각 데이터베이스별 검색 건수는 OASIS에서는 10건, KoreanTK에서는 6건, KISS에서는 1건, RISS에서는 139건, NDSL에서는 340건, KISTI 45건으로 총 541건이 검색되었다. 이 중 중복문헌 62건을 제외한 479건 중에서 췌장암과 관련되지 않은 문헌 275개, 한의학과 관련되지 않은 문헌 183개, 논문형태가 아닌 것 1개, 국내논문이 아닌 것 1개를 제외하여 19개의 문헌이 최종적으로 선정되었다(Fig.
고찰논문은 총 2편이었다. 그 중 한 편은 췌장암 한의 임상진료지침 개발을 위한 예비연구였는데32, 국내외 데이터베이스 검색 등을 통해 췌장암의 임상진료와 관련된 지침을 수집하고, 한의학 또는 중의학과 관련된 내용을 정리하였다.
한약으로는 항암단이 3례에서 사용되었고, 항암플러스와 면역단, 진세노필이 각각 1례에서 사용되었다. 그 외환자의 증상개선을 위한 비화음, 오령산, 평진건비 탕, 반총산 등이 보조적으로 사용된 증례도 있었다. 항암단은 의이인, 삼칠근, 해마, 동충하초, 산자고, 인삼, 우황, 진주분, 사향으로 구성된 약으로55, 실험적으로도 그 효과가 입증된 바 있다56,57.
23례 중 췌장암 환자는 7명이었고, 병기는 모두 stage Ⅳ에 해당하였다. 내원 전 수술을 시행한 환자는 1례, 항암화학 요법을 시행한 경우는 5례로, 모두 표준치료 이후 상태가 악화되어 내원하였다. 이는 비록 적은 수의 환자지만, 실제 한의 임상을 잘 반영한다고 볼 수 있다.
실험논문은 총 8편으로 모두 in vitro 실험이었 다. 논문에 쓰인 세포주는 3가지로, PANC-1 cell이 4편, MIA PaCa-2 cell이 3편, AsPC-1 cell이 2편이었다. PANC-1은 56세 남성 췌장암 환자의 췌관조 직의 상피세포에서 유도된 세포주이다64.
증례보고의 대상으로는 림프절 전이를 동반한 췌장암 환자 1례, 외과적 절제술을 시행한 췌장암 환자 1례, 담도암이 원발암이며 췌장전이가 있는 전이성 췌장암 환자 1례, 수술이 불가능한 췌장암 환자 1례, 천증(喘證)을 호소하는 췌장암 환자 1례, 위암과 췌장암을 진단받고 심하자통(心下刺痛), 식욕부진 등의 증상을 호소하는 환자 1례 등 다양했다. 사용된 중재로는 한약이 제일 많았고, 약침과 침도 사용되었다. 그 외 수레바퀴 치료법이라는 것도 사용되었는데 이는 한약치료, 항암식이요법, 호흡정신요법, 대사활성요법 등으로 이루어진 통합 치료법이었다.
증례연구에 서는 다룬 연구대상자는 췌장암이 원발암인 환자 1명, 전이성 췌장암 환자 1명, 원발/전이 여부 미상 1명이었다. 사용된 치료중재는 한약, 약침, 침이었다. 한약은 항암단, 항암플러스, 면역단, 진세노필 등이 사용되었고, 그 외 증상개선을 위한 한약이 사용되었다.
실험논문은 총 8편으로 모두 in vitro 실험이었 다. 논문에 쓰인 세포주는 3가지로, PANC-1 cell이 4편, MIA PaCa-2 cell이 3편, AsPC-1 cell이 2편이었다.
각 데이터베이스별 검색 건수는 OASIS에서는 10건, KoreanTK에서는 6건, KISS에서는 1건, RISS에서는 139건, NDSL에서는 340건, KISTI 45건으로 총 541건이 검색되었다. 이 중 중복문헌 62건을 제외한 479건 중에서 췌장암과 관련되지 않은 문헌 275개, 한의학과 관련되지 않은 문헌 183개, 논문형태가 아닌 것 1개, 국내논문이 아닌 것 1개를 제외하여 19개의 문헌이 최종적으로 선정되었다(Fig. 1).
후향적 의무기록 분석연구는 알러젠제거 옻나물 추출물 효과 분석연구와 수레바퀴암치료 적용 후의 자연살해세포 및 염증인자 변화 분석연구였다. 증례보고의 대상으로는 림프절 전이를 동반한 췌장암 환자 1례, 외과적 절제술을 시행한 췌장암 환자 1례, 담도암이 원발암이며 췌장전이가 있는 전이성 췌장암 환자 1례, 수술이 불가능한 췌장암 환자 1례, 천증(喘證)을 호소하는 췌장암 환자 1례, 위암과 췌장암을 진단받고 심하자통(心下刺痛), 식욕부진 등의 증상을 호소하는 환자 1례 등 다양했다. 사용된 중재로는 한약이 제일 많았고, 약침과 침도 사용되었다.
증례보고는 6편으로 연구 중 가장 높은 비율을 차지했다. 증례보고의 대상이 된 환자들은 림프절 전이가 있는 3기 췌장암 환자 1명, 다발성 전이가 있는 췌미부 종양 환자 1명, 췌장십이지장절제술을 시행한 2A기 환자 1명, 절제가 불가능한 췌장암 환자 1명, 원발암이 담도암인 전이성 췌장암 환자 1명, 위암과 췌장암을 진단받고 심하자통(心下刺痛), 식욕부진 등의 증상을 호소하는 환자 1명이었다. 치료중재로는 한약, 약침, 침이 사용되었다.
다른 임상연구 2편은 모두 후향적 의무기록 분석 연구였는데, 1편은 수레바퀴 암치료 시스템 도입 전후의 자연살해세포 및 염증인자의 변화를 보고 하였으며, 다른 1편은 원격 전이된 췌장암 환자에게 알러젠제거 옻나무 추출물을 투약한 뒤 생존율, 종양반응, 안전성에 대해 보고하였다. 증례연구에 서는 다룬 연구대상자는 췌장암이 원발암인 환자 1명, 전이성 췌장암 환자 1명, 원발/전이 여부 미상 1명이었다. 사용된 치료중재는 한약, 약침, 침이었다.
증례보고의 대상이 된 환자들은 림프절 전이가 있는 3기 췌장암 환자 1명, 다발성 전이가 있는 췌미부 종양 환자 1명, 췌장십이지장절제술을 시행한 2A기 환자 1명, 절제가 불가능한 췌장암 환자 1명, 원발암이 담도암인 전이성 췌장암 환자 1명, 위암과 췌장암을 진단받고 심하자통(心下刺痛), 식욕부진 등의 증상을 호소하는 환자 1명이었다. 치료중재로는 한약, 약침, 침이 사용되었다. 한약으로는 항암단이 3례에서 사용되었고, 항암플러스와 면역단, 진세노필이 각각 1례에서 사용되었다.
치료중재로는 한약, 약침, 침이 사용되었다. 한약으로는 항암단이 3례에서 사용되었고, 항암플러스와 면역단, 진세노필이 각각 1례에서 사용되었다. 그 외환자의 증상개선을 위한 비화음, 오령산, 평진건비 탕, 반총산 등이 보조적으로 사용된 증례도 있었다.
이론/모형
한약은 항암단, 항암플러스, 면역단, 진세노필 등이 사용되었고, 그 외 증상개선을 위한 한약이 사용되었다. 약침은 산삼약침과 황련해 독탕 약침이 사용되었다. 평가 지표로는 증상개선, 삶의 질 개선, 종양크기 변화, 생존기간 증가, 종양표지자, 염증 인자 개선 등을 보고하였다.
종양반응 평가도구로는 Response evaluation criteria in solid tumors(RECIST)가 사용되었으며, 삶의 질은 FACT-G를 이용하여 평가하였다.
종양반응 평가도구로는 Response evaluation criteria in solid tumors(RECIST)가 사용되었으며, 삶의 질은 FACT-G를 이용하여 평가하였다. 종양표지자로는 carbohydrate antigen 19-9(CA19-9), Carcinoembryonic antigen(CEA)이 사용되었으며, 부작용은 Common terminology criteria for adverse events(CTCAE)를 사용하여 평가하였다. 임상연구의 자세한 내용은 Table 1에 정리하였다(Table 1).
그러나 관련된 기관생명윤리위원회 심의 내용이 기재되어 있지 않은 것은 아쉬운 점이다. 측정 항목으로는 연령, 성별, 병기, 진단명, 과거력, 현병력 등을 조사하였고, Eastern Cooperation Oncology Group(ECOG), FACT-G를 이용하여 환자의 전반적 상태와 삶의 질을 평가하였다. 23례 중 췌장암 환자는 7명이었고, 병기는 모두 stage Ⅳ에 해당하였다.
평가지표로는 증상, 종양반응, 삶의 질, 생존기 간, 종양표지자, 자연살해세포 및 염증지표 등의 혈액학적 검사, 안전성 평가지표 등이 사용되었다. 한 연구 내에서도 다양한 지표가 평가에 사용되었는데, 증상을 가장 주요하게 다룬 증례는 4편, 종양 반응은 2편, 생존율 1편, 삶의 질 1편, 혈액학적 검사 1편이었다.
성능/효과
한 편은 췌장암 한의 임상진료지침 개발 연구로 국내외 데이터베이스 검색 등을 통해 췌장암의 임상진료와 관련된 지침을 수집하고, 한의학 또는 중의학과 관련된 내용을 정리하였다. 그 결론으로 통합의학치료가 유용하며, 한방치료 시에는 변증을 통한 진단과 치료가 중요한 방법이어야 함을 역설하였다. 다른 한 편은 한약을 이용한 암 치료를 중심으로 한 암 휴면 치료의 체계적 고찰 연구로 한의 암 휴면치료의 중요성과 이를 췌장암 임상에 적용한 결과를 제시하였다.
특히 중국에서 발표된 지침은 췌장암의 변증에 대한 기술이 주된 것이었고, 변증유형을 기허증, 음허증, 혈허증, 담습증, 혈어증, 열독증, 기체증으로 분류 하였다. 또한 방호 치료, 단순 한방치료로 구성되는 통합의학적 치료가 매우 유용함을 기술하였다. 그리고 한방치료 시에는 변증을 통한 진단과 치료가 중요한 방법이어야 함을 제언하였다.
또한 항암플러스는 삼칠, 동충초, 산자고, 인삼, 우황, 진주 분, 유향, 몰약으로 구성된 한약으로, 신생혈관형성 인자를 차단하여 전이, 재발을 방지 효과가 규명되었고58, 동물실험 결과 상 혈액학적 독성을 보이지 않았음이 확인된 바 있다59. 본 증례들은 이러한 사전 연구 결과를 근거로 하여 임상에서 의미 있는 효과를 나타낸 것으로서, 실험 단계에서 그치지 않고 임상에서도 그 효과를 재확인한 것에 의의가 있다. 진세노필은 진세노사이드를 함유한 약으로 여러 연구에서 환자의 삶의 질 개선과 암 관리에 유효함을 나타낸다고 보고되었다28.
단일 본초 추출물 혹은 복합 한약처방에 대한 세포 단계에서의 효능 및 기전 탐색 연구가 이루어졌다. 해당 논문에서 한약들은 모두 세포독성을 나타내었고, 그 기전은 세포자멸사로 규명되어 ‘Hallmarks of cancer’의 분류 중 ‘resisting cell death’에 해당하였다. 그 외 ‘Activating invasion and metastasis’에 해당 하는 연구도 1편 있었다.
또 다른 고찰 연구는 암 휴면 치료에 대한 체계적 문헌고찰이었다. 해당 연구에서는 암 휴면치료의 목표는 암세포를 죽이거나 종양의 부피를 줄이는 것이 아니라 암을 일정한 상태로 유지시키는 것, 즉 휴면상태로 유지시키면서 높은 삶의 질을 영위 하는 것임을 설명하면서, 암세포의 제거가 목표인 기존치료와는 달리 환자위주의 치료로 상대적으로 몸에 부담이 적기 때문에 부작용이 적다는 장점이 있음을 제시하였다. 또한 휴면치료에 있어서 한의 치료의 역할은 저용량의 항암제 치료나 호르몬 치료 시 나타날 수 있는 부작용을 완화시켜주고, 생체기능을 조절하여 삶의 질을 높여준다고 역설하였다.
한편, 특이한 평가지표로 자연살해세포 및 염증지표 등의 혈액학적 검사를 사용한 연구가 있었다. 해당 연구에서는 위암, 유방암 환자보다 췌장암환자에서 피브리노겐과 적혈구침강속도가 유의하게 높았고, 수레바퀴 암치료법을 통하여 림프구단핵구 비율이 췌장암 환자에서 유의하게 증가하는 효과가 있음을 확인하였다. 림프구단핵구 비율은 암환자의 긍정적인 예후와 관련되는 전신성 염증인자이므로, 임상에서도 이를 활용해 볼 수 있겠다.
그러므로 종양의 축소도 중요하지만, 증상과 삶의 질 개선에도 초점을 맞추어야 할 것으로 생각한다. 환자들이 호소한 증상으로는 통증, 소화불량, 무력감, 식욕부진, 체중감소, 피로, 구강건조, 기침 등이었고, 대부분 한의치료를 통해 눈에 띄는 호전을 보였다. 한의치료는 표준 치료의 반응성을 높이고, 그 부작용을 개선하며, 더불어 암 환자들의 삶의 질을 높일수 있는 치료이다61.
후속연구
그리고 한방치료 시에는 변증을 통한 진단과 치료가 중요한 방법이어야 함을 제언하였다.
이에 향후에는 췌장암에 대한 한의학적 고찰을 탄탄히 하고, 실험실적 연구를 통해 연구 데이터를 더욱 확보해야 한다.
또한 aRVS를 2nd line regimen으로 단독 투여한 5명 환자의 전체생존 기간이 4-6개월로 보고되어 타 약제들과 비교했을 때 비슷하거나 다소 좋은 결과를 나타낸 것은 주목할 만하다. 그러나 대상 환자수가 매우 적으므로, 추후 더 많은 췌장암 환자를 대상으로 한 연구 결과가 뒷받침되어야 그 유효성을 논할 수 있을 것이다.
암세포를 억제 하는 것 외에 이동능까지 저해한다면 전이방지 목적으로도 사용 가능하다고 볼 수 있다. 그러나 이들 모두는 세포실험단계에 그친 결과로, 췌장암 치료 후보 제로서 사용되려면 추가적인 연구가 더 필요하다.
한의치료가 근거를 가지고 췌장암 치료에 활용 되려면 세포와 동물을 이용한 기초실험과 임상에서의 증례보고들이 활발히 이루어져야 하며, 그 자료들을 근거로 향후 잘 설계된 대규모 임상연구를 통해 유효성과 안전성을 검증하는 과정이 반드시 필요하다. 그러나 현재 국내의 빈약한 연구 상황으로는 임상에서의 충분한 근거가 될 수 없으므로, 부족하나마 지금까지의 췌장암 관련 국내 연구를 분석하여 추후 연구의 방향성을 제시하고자 한다.
이에 향후에는 췌장암에 대한 한의학적 고찰을 탄탄히 하고, 실험실적 연구를 통해 연구 데이터를 더욱 확보해야 한다. 더 나아가서는 개별 증례보고와 관찰연구에 그치지 않고, 그 연구들에서 검증된 효과를 근거로 한 체계적인 임상시험 수행이 이루어져야 하겠다. 또한 한약 외에도 침, 약침, 뜸과 같은 여러 중재를 이용한 췌장암 연구도 활발히 이루어져야 할 것이다.
또한 한약 외에도 침, 약침, 뜸과 같은 여러 중재를 이용한 췌장암 연구도 활발히 이루어져야 할 것이다. 더불어, 본 연구는 췌장암에 대한 세계적인 연구 동향 분석을 하기에 앞서 국내 한의학계 연구 상황을 파악하고 보완연구가 필요한 영역을 확인하기 위한 작업이라는 점에서 그 의의를 찾을 수 있을 것이다. 추후 국외 연구 특성을 파악하고, 그 결과를 국내 연구와 비교 고찰할 것이며, 궁극적으로는 국내외 연구 사례를 종합하여 췌장암 환자들에게 적용할 수 있는 치료 방법을 모색하고자 한다.
한의치료는 표준 치료의 반응성을 높이고, 그 부작용을 개선하며, 더불어 암 환자들의 삶의 질을 높일수 있는 치료이다61. 따라서 추후 췌장암에 대한 더 많은 증례들이 축적되어 한의학적 암 치료의 근거를 쌓아나가야 할 것이다. 한편, 특이한 평가지표로 자연살해세포 및 염증지표 등의 혈액학적 검사를 사용한 연구가 있었다.
이상의 실험연구들은 모두 한약재에 대한 효과 검증 및 기전을 탐색하는 설계로, 세포생존율 및 세포자멸사에 국한된 효과를 다루었다는 특징이 있다. 또한 본초의 주요성분의 효과에 대한 확인이 이루어지지 않은 것과 세포실험의 결과가 동물실험까지 이어지지 않은 것 역시 한계점으로 꼽을 수 있겠다. 그러나 많은 연구가 필요한 췌장암에 대한 기초적인 한의학 연구를 시작했다는 데서 그 의의를 찾을 수 있을 것이다.
더 나아가서는 개별 증례보고와 관찰연구에 그치지 않고, 그 연구들에서 검증된 효과를 근거로 한 체계적인 임상시험 수행이 이루어져야 하겠다. 또한 한약 외에도 침, 약침, 뜸과 같은 여러 중재를 이용한 췌장암 연구도 활발히 이루어져야 할 것이다. 더불어, 본 연구는 췌장암에 대한 세계적인 연구 동향 분석을 하기에 앞서 국내 한의학계 연구 상황을 파악하고 보완연구가 필요한 영역을 확인하기 위한 작업이라는 점에서 그 의의를 찾을 수 있을 것이다.
암환자의 삶의 질은 암 환자 치료 및 평가에서 중요한 항목으로 간주되며44, 국내에서도 암 관련 삶의 질 연구가 많이 수행되고 있다45. 본 논문에서 쓰인 FACT-G로 전반적인 상태를 평가하는 것도 좋으나, 삶의 질은 암종에 따라 그 저하 양상이 달라지므로, 추후 연구에서는 FACT-Hepatobiliary cancer(liver, bile duct and pancreas)(FACT-Hep)와 같은 것을 활용해볼 수 있겠다. 다른 임상연구 2편은 모두 후향적 의무 기록 분석 연구였다.
따라서 한약재를 포함한 한의치료를 임상진료에 활용하는 것은 의미가 있다고 생각되며, 지침에도 반영하는 것이 필요하겠다62. 본 예비연구를 바탕으로 추후 체계적인 한의임상진료지침 개발 후속작업이 이루어져야 하겠고, 더 나아가서는 임상시험을 위한 지침까지 이어지기를 기대해본다.
반면, 췌장암에 대한 연구는 없었는데, 해당 연구에서 췌장암 세포주 PANC-1에서 암세포의 세포주기를 억제하고 소포체 손상을 통한 세포고사를 유도함으로써 세포독성을 나타냄을 밝혔다. 이로 미루어 볼 때 팔진항 암단을 임상적 치료에 적용해 볼 수 있을 것으로 사료된다. 또한, H3라는 처방은 천련자, 계피, 삼릉으로 구성되어, 췌장암 세포의 증식을 억제하였고, 특히 gemcitabine과 병용처리 했을 때 세포자멸사 유도 효과가 크다고 보고되었다36.
더불어, 본 연구는 췌장암에 대한 세계적인 연구 동향 분석을 하기에 앞서 국내 한의학계 연구 상황을 파악하고 보완연구가 필요한 영역을 확인하기 위한 작업이라는 점에서 그 의의를 찾을 수 있을 것이다. 추후 국외 연구 특성을 파악하고, 그 결과를 국내 연구와 비교 고찰할 것이며, 궁극적으로는 국내외 연구 사례를 종합하여 췌장암 환자들에게 적용할 수 있는 치료 방법을 모색하고자 한다.
황련의 주요성분은 berberine이며, 암세포 증식 억제 효과를 보이는 한약재로 많은 연구가 수행된 반면80,81, 인진에 대한 연구는 상대적으로 부족한 편이다. 추후 인진에 대한 더 많은 연구가 필요함을 알 수 있다. 또한, 이 등39은 MIA PaCa-2 cell에 황백 물 추출물을 처리하여 세포생존율이 감소하고 및 세포자멸사가 유발됨을 밝히고, 그 기전으로 ROS가 관여함을 규명하였다.
그러나 이에 비해 한의계의 연구 현황은 매우 아쉬운 수준으로 보인다. 추후 활발한 연구가 필요할 것이다.
그리고 한방치료 시에는 변증을 통한 진단과 치료가 중요한 방법이어야 함을 제언하였다. 한계점으로는 한정된 국내외 데이터베이스 검색, 임상진료 지침 관련 전문가의 참여 부재, 제한된 해외 임상 진료지침의 수집, 임상진료지침 개발을 위한 권장된 절차 미 준수 등이 제시되었다. 췌장암 치료에 있어서 가장 문제가 되는 것은 최적의 치료법인 수술이 가능한 경우의 비율이 15-20%로 매우 낮고43, 기존 항암제에 대한 반응이 떨어진다는 것이다.
한약이 효과를 나타내게 하는 주체가 ‘성분’ 이 아닌 ‘본초’라고 이해하는 사고로 받아들일 수 있으나, 연구방법론 측면에서 황백의 주요 성분의 작용에 대한 연구가 추가된다면 더욱 의미가 강화될 수 있겠다.
한의치료가 근거를 가지고 췌장암 치료에 활용 되려면 세포와 동물을 이용한 기초실험과 임상에서의 증례보고들이 활발히 이루어져야 하며, 그 자료들을 근거로 향후 잘 설계된 대규모 임상연구를 통해 유효성과 안전성을 검증하는 과정이 반드시 필요하다. 그러나 현재 국내의 빈약한 연구 상황으로는 임상에서의 충분한 근거가 될 수 없으므로, 부족하나마 지금까지의 췌장암 관련 국내 연구를 분석하여 추후 연구의 방향성을 제시하고자 한다.
이렇게 기존 항암제와 병용 시 항암제의 반응률을 높여주는 것은 실제 한의 임상에서 필요한 기능이므로 응용해 볼 수 있겠다. 해당 연구에서는 각각의 본초의 작용원리에 대해 한의학적으로 잘 고찰하였지만, 그 외에 주요성분의 실험 결과에 대한 최신지견은 기술하지 않은 한계점이 있었다. 하지만, 복합제제를 이용하여 실험한 것은 임상실제를 반영했다고 할 수 있다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
췌장암이란?
췌장암이란 췌장에 생긴 암세포로 이루어진 종괴로, 조직학적으로는 췌장 선암(pancreatic ductal adenocarcinoma)이 모든 췌장암의 90%를 차지하며 통상 췌장암으로 통용되고 있다1 . 국가 암 정보 센터 통계에 따르면 우리나라에서 2016년 한 해 동안 췌장암의 발생률은 9위였으나, 2012년-2016년의 5년 상대 생존율은 췌장암이 11.
췌장암의 예후가 매우 불량한 이유는?
췌장암 또한 다른 암과 마찬가지로 수술 여부, 전이 정도 등에 따라 그에 맞는 수술, 항암화학요법이 표준치료로 행해지고 있으나4 , 이렇게 예후가 매우 불량한 데는 여러 가지 이유가 있다. 즉, 발생 초기 진단 가능한 특이적 증상이나 징후가 없고, 발병 초기부터 매우 악성의 경과를 보이며, 주변에 주요 혈관들이 위치하여 상대적으로 작은 종양도 근치적 절제가 어렵기 때문이다5 . 또한 증상 없이 초기에 발견되더라도 수술 후 미세전이 및 림프절 전이가 많고 대부분 재발하기 때문에, 항암화학요법과 방사선 치료가 중요한 역할을 하지만 생존율에 큰 변화는 없다. 췌장암 환자에서 유일하게 생 존율과 임상증상을 개선한다고 알려진 항암제인 gemcitabine도 5-fluorouracil(5-FU)과 비교한 연구 결과, 생존기간이 한 달 정도밖에 연장되지 못했다6-8 .
국내 췌장암의 발생률은?
췌장암이란 췌장에 생긴 암세포로 이루어진 종괴로, 조직학적으로는 췌장 선암(pancreatic ductal adenocarcinoma)이 모든 췌장암의 90%를 차지하며 통상 췌장암으로 통용되고 있다1 . 국가 암 정보 센터 통계에 따르면 우리나라에서 2016년 한 해 동안 췌장암의 발생률은 9위였으나, 2012년-2016년의 5년 상대 생존율은 췌장암이 11.4%로 가장 낮았다2 . 또한 2018년 미국에서 발표된 통계에 따르면 췌장암 발생은 55,440건으로 10대 암에 들지 않음에도 불구하고 사망자수는 9위를 차지했으며, 2008년-2014 년 5년 상대 생존율은 9%에 불과했다3 .
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