[논문]Scopolamine 유발 기억력 손상 마우스 모델에서 분심기음의 항산화 및 기억력 감퇴 억제 효과

한다영; 유옥철; 김상호; 정대규

doi:10.7231/jon.2019.30.3.221

Scopolamine 유발 기억력 손상 마우스 모델에서 분심기음의 항산화 및 기억력 감퇴 억제 효과
Anti-amnesic and Antioxidant Effect of Bunsimgieum (Fenxinqiyin) on Scopolamine-Induced Memory Impairment in Mice 원문보기

동의신경정신과학회지 = Journal of oriental neuropsychiatry, v.30 no.3, 2019년, pp.221 - 235

한다영 (대구한의대학교 한의과대학 신경정신과교실) , 유옥철 (자생한방병원 신경정신과) , 김상호 (자생한방병원 신경정신과) , 정대규 (대구한의대학교 한의과대학 신경정신과교실)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives: The purpose of this study was to confirm the anti-amnesic effects of Bunsimgieum (BSGE) through its favorable acetylcholine (ACh) and, acetylcholinesterase (AChE) activity, choline acetyltransferase (ChAT) mRNA expressions, and antioxidant effect on scopolamine (Sco)-induced memory impairment in C57BL/6 mice. Methods: Six groups, a total of 20 intact or 100 Sco-induced mice were used in this study, based on their body weight. Half of each group underwent passive avoidance tests and the measurement of hippocampus AChE activity, ACh content, and ChAT mRNA expression, The remaining half of each group underwent a Morris water-maze test and antioxidant defense system measurement as well. Results: Significant reductions in the step-through latency times from the passive avoidance test and reductions in the escape latency times from the Morris water-maze test were observed with increases of hippocampal AChE activities and, reductions in ACh contents and ChAT mRNA expression in hippocampus, as a result of Sco intraperitoneal treatment, in this study. Additionally, the increases in cerebral cortical MDA levels and, reductions in GSH contents, SOD activities, and CAT activities were demonstrated in the Sco control mice compared with the intact vehicle control mice, respectively. However, 28 days of consecutive oral pre-treatment of BSGE hot water extracts of 400, 200, and 100 mg/kg, respectively, markedly and dose-dependently inhibited Sco treatment-related amnesia. Conclusions: The results demonstrate that the oral administration of BSGE hot water extracts reduces Sco-induced memory impairment, through preserving ACh, related to ChAT mRNA expressions, causes AChE inhibition, and enhances the cerebral antioxidant defense system.

주제어

표/그림 (11)

그림 Fig. 1. Experimental design used in this study.
표 Table 1. Experimental Design Used in This Study
표 Table 2. Prescription of Bunsimgieum (Fenxinqiyin, BSGE)
그림 Fig. 2. Body Weight Changes of Intact Vehicle Control and Sco-induced Memory Impairment Mice.
표 Table 3. Changes on the Body Weight in Intact Vehicle Control and Sco-induced Memory Impairment Mice
그림 Fig. 3. Changes on the Step-through Latency Times of Passive Avoidance Test of Intact Vehicle Control and Sco-induced Memory Impairment Mice.
그림 Fig. 4. Changes on the Escape Latency Times of Morris Water-Maze Test of Intact Vehicle Control and Sco-induced Memory Impairment Mice.
그림 Fig. 5. Changes on the ACh Contents in Hippocampus of Intact Vehicle Control and Sco-induced Memory Impairment Mice.
그림 Fig. 6. Changes on the AChE Activities in Hippocampus of Intact Vehicle Control and Sco-induced Memory Impairment Mice.
그림 Fig. 7. Changes on the ChAT mRNA Expressions in Hippocampus of Intact Vehicle Control and Sco-induced Memory Impairment Mice.
표 Table 4. Cerebral Cortex Antioxidant Defense Systems of Intact Vehicle Control and Sco-induced Memory Impairment Mice

AI 본문요약
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문제 정의

또한 임 등⁵⁶⁾의 연구에서 분심기음이 치매의 발병기전 중 하나로 알려진 베타아밀로이드 응집을 억제하는 효과가 있는 것으로 확인되었다. 그러므로 분심기음도 항치매 효과를 나타낼 것으로 예상되며, 또한 현재까지 분심기음을 사용하여 행동실험을 시행하고 아세틸콜린 함량과 항산화효과를 평가한 연구는 없었기에 본 연구를 시행하였다.
이에 본 연구에서 scopolamine (Sco) 유발 기억 손상 마우스에게 분심기음 열수 추출물 400, 200, 100 mg/kg를 28일간 연속투여하여 체중변화, 수동회피실험, 모리스 수중 미로실험, ACh 함량, AChE 활성도, choline acetyltransferase (ChAT) mRNA 발현, malondialdehyde (MDA) 함량 및 glutathione (GSH) 함량, 항산화 효소 활성을 확인하여 분심기음의 기억력 감퇴 억제 효과 및 항산화 효과에 유의한 결과를 얻었기에 이를 보고하는 바이다.

제안 방법

실험 28일째 모리스 수중미로실험이 완료된 후 마우스는 흡입 마취 후 희생되어 뇌가 추출되었다. 대뇌피질을 제거한 후 MDA, GSH 함량, CAT, SOD 효소의 활성을 평가하여 대뇌 항산화 방어시스템을 관찰하였다. Zhan과 Yang²⁷⁾ 이기술한 바와 같이 분리시킨 대뇌피질은 무게측정 후 10 mM 자당, 10 mM Tris–HCl, pH 7.
분심기음 열수 추출물과 tacrine은 빛과 습기로부터 보호하기 위해 -20°C의 냉장고에 보관 후 사용되었다. 두 약제 모두 증류수에 잘 용해되므로, 400, 200, 100 mg/kg의 분심기음과 10 mg/kg의 tacrine을 증류수에 바로 용해시킨 다음 1일 1회 28일간 10 ml/kg 용량으로 위관영양법을 이용해 경구투여하였다. 정상대조군과 Sco대조군은 실험 약물 대신 동일한 양의 증류수를 각각 투여했다(Fig.
에 따라 7, 14, 28일째 실험물질 투여 1시간 후 Sco 1 mg/kg 을 복강투여하여 기억 손상을 유발했으며, tacrine 10 mg/kg 및 분심기음 열수 추출물 400, 200, 100 mg/kg 28일간 연속투여하여 체중측정 및 수동회피실험, 모리스 수중미로 실험, ACh 함량과 AChE 활성, ChAT mRNA 발현을 이용한 해마의 콜린성 시스템 반응성의 변화를 관찰하였다. 또한 지질과산화 정도를 확인하기 위해 대뇌피질 MDA 함량을 측정하였으며³⁷⁾, 항산화 효과를 확인하기 위해 추가적으로 대뇌피질 GSH 함량과 SOD 활성 및 CAT 활성을 측정하였다^27,57).
분심기음 열수 추출물의 기억력 감퇴 억제 효과에 대해 조사하기 위해 scopolamine 유발 기억력 손상 모델을 이용 하여 체중변화, 수동회피실험, 모리스 수중미로실험, ACh 함량, AChE 활성, ChAT mRNA 발현, malondialdehyde (MDA)와 glutathione (GSH) 함량, superoxide dismutase (SOD) 활성도 및 catalase (CAT) 활성도를 확인한 결과 다음과 같은 결론을 얻었다.
이에 본 연구에서는 분심기음 열수 추출물의 기억력 감퇴 억제 효과를 평가하기 위해 이전에 실시된 연구방법^8,19,20)에 따라 7, 14, 28일째 실험물질 투여 1시간 후 Sco 1 mg/kg 을 복강투여하여 기억 손상을 유발했으며, tacrine 10 mg/kg 및 분심기음 열수 추출물 400, 200, 100 mg/kg 28일간 연속투여하여 체중측정 및 수동회피실험, 모리스 수중미로 실험, ACh 함량과 AChE 활성, ChAT mRNA 발현을 이용한 해마의 콜린성 시스템 반응성의 변화를 관찰하였다. 또한 지질과산화 정도를 확인하기 위해 대뇌피질 MDA 함량을 측정하였으며³⁷⁾, 항산화 효과를 확인하기 위해 추가적으로 대뇌피질 GSH 함량과 SOD 활성 및 CAT 활성을 측정하였다^27,57).
2 U/ml choline oxidase와 2 U/ml horseradish peroxidase가 포함된 400 μM AmplexRed^TM 시약의 작업 용액을 준비하였다. 조직에서의 ACh 함량과 AChE 활성도에 대한 GBe 의 효과를 측정하기 위해 100 U/ml AChE과 100 μM ACh를 첨가하여 ACh 함량과 AChE의 활성을 각각 측정하였다. 샘플이 포함된 microplate wells에 100 μl의 작업 용액이 가해졌을 때 반응이 시작되어 각각의 샘플에서 형광 물질이 방출됐는데, VersaMax^TM microplate reader (Molecular Devices, Sunnyvale, USA)를 이용해 560 nm의 ex-citation wavelength와 590 nm의 emission wavelength를 측정했다.
체중의 변화는 초기 약물투여 1일전과 첫 번째 분심기음, tacrine 투여일, 첫 약물투여 1, 6, 13, 20, 27 및 28일 후 자동전자저울(Precisa XB320M, Precisa Instrument, Dietikon, Switzland)을 이용하여 확인하였다. 개체 차이를 줄이기 위해 28일의 실험기간동안의 체중 증가량은 [(마지막 28번째 약물투여 24시간 후 희생되는 날의 체중)-(첫번째 약물투여날의 체중)]으로 계산하였다.
해마 ChAT 및 기억감수성 유전자인 BDNF, PI3K, Akt, ERK1 and 2, CREB, and CaMK IV mRNA 발현과 분심기 음의 기억 손상 치료효과 사이의 매커니즘을 밝히기 위해, 본 연구에서는 이전의 보고²⁰⁾에 따라 실시간 RT-PCR 분석을 이용해 해마의 ChAT mRNA 발현을 측정하였다. 수동회 피실험이 끝난 후 즉시 마우스에게서 해마 조직을 꺼내어 Trizol 시약(Invitrogen, Carlsbad, USA)을 사용해 RNA를 추출하였다.

대상 데이터

분심기음 열수 추출물은 갈색 과립제로, 구성약재는 원처방에 따른 21가지의 약재(Table 2)를 제천한방약초(Jecheon, Korea)에서 구입하여 사용하였으며 회전식 진공농축기(N-1110, Eyela, Tokyo, Japan) 및 동결건조기(FDB-5503; Operon, Kimpo, Korea)를 이용해 준비하였다. 총 448g의 분심기음을 100°C에서 6시간동안 10배 증류수에 끓여 둥근 플라스크에 증발시킨 후 완전히 동결 건조시켰다.
실험동물은 체중이 18∼21 g인 6주령의 수컷 C57BL/6 마우스(OrientBio, Seungnam, Korea) 120마리를 이용했으며, 7일간의 순화기간을 거친 후 실험에 사용되었다. 마우스들은 습도 50∼55%, 온도 20∼25°C, 12시간 명암주기로 일정하게 유지된 polycarbonate cage에서 다섯 마리씩 사육되었으며 사료(Samyang, Seoul, Korea)와 물을 자유롭게 공급하였다.
이 실험은 27 cm 깊이의 22°C물로 채워진 직경 100 cm, 높이 37 cm의 원통형 수조에서 이루어졌으며 마우스가 목표로 하는 직경 10 cm의 탈출 플랫폼은 수조 사분면 중 한 곳의 수면 밑에 설치하였다. Sco 처리 30분 후 학습 실험이 시행되었다.
총 20마리의 무처치군과 100마리의 Scopolamine (Sco) 처치군은 총 6그룹으로 나뉘어졌으며 7일의 순화기간을 거친 후의 체중을 기준으로 선택되었다. 각 그룹의 실험동물 중 10마리는 수동회피실험 후 해마의 ACh 함량, AChE 활성도, ChAT mRNA 발현 측정에, 나머지 10마리는 모리스 수중미로실험 후 대뇌 항산화 방어시스템 측정에 활용되었다(Table 1, Fig.
투명한 고체형태의 tacrine은 Sigma-Aldrich사(tacrine hydrochloride; St. Louise, USA)에서 구입하여 대조군에 사용되었다.

데이터처리

투여량이 다른 그룹들에게는 다중 비교검정이 수행되었으며, Levene 검정³³⁾ 을 이용하여 분산 균질성을 검사하였다. 만약 Levene 검정에서 분산 균질성이 유의한 편차를 보이지 않으면 얻은 데이터는 일원분산분석(one way ANOVA test) 후 LSD (least-significant differences) 다중비교검정을 통해 차이가 큰 두 그룹을 비교하였다. Levene 검정에서 분산 균질성이 크게 벗어난 경우 비모수 비교 검정인 Kruskal-Wallis H 검정이 이루어졌다.
분심기음 열수 추출물 400, 200, 100 mg/kg 용량의 선택기준은 이전에 이루어진 생체내 및 시험관내 연구에 근거 하였으며^17,18,58), 분심기음 열수 추출물의 실험결과는 중추신경계에 작용하는 가역성 AChE 억제제인 tacrine 10 mg/ kg 경구투여 마우스의 실험결과와 비교하여 분석하였다^7,8).
모든 데이터는 10마리 또는 20마리 마우스의 평균±표준 편차(SD)로 표현되었다. 투여량이 다른 그룹들에게는 다중 비교검정이 수행되었으며, Levene 검정³³⁾ 을 이용하여 분산 균질성을 검사하였다. 만약 Levene 검정에서 분산 균질성이 유의한 편차를 보이지 않으면 얻은 데이터는 일원분산분석(one way ANOVA test) 후 LSD (least-significant differences) 다중비교검정을 통해 차이가 큰 두 그룹을 비교하였다.

이론/모형

또한 Sco 의 복강투여에 의해 유도된 기억 손상의 중증도를 확인하기 위해 정상대조군과 Sco대조군 간의 변화율을 [((Sco대조군 데이터-정상대조군 데이터) / 정상대조군 데이터)×100]의 계산식으로 산출하였다. Sco대조군 및 실험군을 비교한 변화율은 시험물질의 효능에 대한 이해를 돕기 위해 이전의 Choi 등³⁵⁾과 Lim 등³⁶⁾에 설명된 방법을 따라 [((실험군 데이터-Sco대조군 데이터) / Sco대조군 데이터)×100]의 계산식으로 산출하였다.
결과는 U/mg 단백질로 표현되었다. Sun 등 32) 의 방법에 따라 SOD 활성을 측정하였으며 SOD 평가는 nitrotetrazolium blue와 반응하면 formazan 염료를 생성하는 xanthine과 xanthine oxidase로 인해 발생한 과산화물로 측정하였다. SOD 활성은 이 반응을 억제하는 560 nm에서 측정하였고, U/mg 단백질로 표현되었다.
정량분석을 위해 정상대조군의 복부대동맥 조직을 대조군으로써 사용하였고 ChAT의 상대적 발현은 2^-ΔΔCt방법²⁶⁾을 이용해 계산하였다.
UV/VIS 분광광도계(OPTIZEN POP, Mecasys, Daejeon, Korea)를 사용해 g당 MDA nM로 흡광도 525 nm에서 thiobarbituric acid 테스트를 통해 MDA를 측정하여 대뇌 지질과산화 농도를 확인하였다²⁸⁾ . 총 단백질 함량은 Lowry 등²⁹⁾이 기술한 방법을 따라 bovine serum albumin 시약(Invitrogen, Carlsbad, USA)을 내부기준으로 하여 측정하였다. GSH의 함량을 측정하기위해 준비한 균질액을 0.

성능/효과

1. 체중 측정에서 Sco대조군과 비교했을 때 분심기음 열수 추출물 400, 200, 100 mg/kg 투여군은 체중증가에 대한 유의한 변화가 관찰되지 않았다.
2. 수동회피실험에서 Sco대조군에 비해 분심기음 열수 추출물 투여군에서 체류잠복기가 용량의존적으로 유의하게 증가하였다.
3. 모리스 수중미로실험에서 Sco대조군에 비해 분심기음 열수 추출물 투여군에서 탈출잠복기가 용량의존적으로 유의하게 감소하였다.
4. 해마에서의 AChE 활성은 Sco대조군에 비해 분심기음 열수 추출물 투여군에서 용량의존적으로 유의하게 감소하였다.
5. 해마에서의 ChAT mRNA 발현은 Sco대조군에 비해 분심기음 열수 추출물 투여군에서 용량의존적으로 유의하게 증가하였다.
6. 대뇌 항산화 방어시스템 평가실험에서 Sco대조군에 비해 분심기음 열수 추출물 투여군에서 대뇌 MDA 수준이 용량의존적으로 유의하게 감소되었으며 GSH 함량, CAT 활성, SOD 활성이 용량의존적으로 유의하게 증가하였다.
또한 정상대조군에 비해 Sco대조군에서 대뇌 피질 MDA 함량이 증가하였으며 GSH 함량 및 SOD와 CAT 활성이 감소했는데 이는 대뇌피질 항산화 방어시스템의 손상을 의미한다. 그러나 scopolamine 처리 후 발생하는 AChE 활성화 및 대뇌피질 항산화 방어시스템의 파괴로 인한 기억 손상은 28일간 분심기음 열수 추출물 400, 200, 100 mg/kg 각각을 연속 경구투여 했을 때 용량의존적으로 현저하게 억제된다. 이것은 분심기음 열수 추출물이 ChAT mRNA 발현 증가와 AChE 활성 억제를 통한 ACh 함량 유지 및 대뇌 항산화 방어시스템의 증강을 통해 scopolamine 유발 기억 손상을 완화시킨다는 직접적인 증거로 생각된다.
Sco 대조군은 기억 보존 검사에서 체류잠복기를 현저하게 단축 시켰는데, 이는 중추 콜린성 뉴런 시스템이 기억 및 학습에 중요한 역할을 한다는 것을 의미한다. 그러나 분심기음 열수 추출물 투여군에서 scopolamine에 의해 단축된 체류잠복기가 용량의존적으로 증가되었는데 이는 분심기음 열수 추출물이 콜린성 신경계의 중재와 관련하여 scopolamine 유발 기억 손상을 개선시키는 효과가 있음을 나타낸다. 본 연구의 실험조건에서 분심기음 열수 추출물 400 mg/kg 투여군의 효과는 tacrine 10 mg/kg 투여군의 효과와 유사했다.
모든 데이터는 10마리 또는 20마리 마우스의 평균±표준 편차(SD)로 표현되었다. 투여량이 다른 그룹들에게는 다중 비교검정이 수행되었으며, Levene 검정³³⁾ 을 이용하여 분산 균질성을 검사하였다.
본 연구에서 Sco대조군은 대뇌피질 조직의 SOD, CAT, GSH과 같은 효소들의 활동을 방해하는 활성 산소종을 현저하게 감소시켰으며, 지질과산화를 의미하는 MDA의 생성 또한 정상대조군에 비해 현저하게 증가시켰다. 분심기음 열수 추출물 투여군에서 대뇌 지질과산화 정도가 용량의존적으로 유의하게 억제되었으며 SOD, CAT 활성 및 GSH 함량이 Sco대조군에 비해 증가하여 분심기음 열수 추출물 400 mg/kg 투여군의 효과가 tacrine 10 mg/kg 투여군의 효과와 유사한 것으로 확인되었다.
본 연구에서 Sco대조군은 대뇌피질 조직의 SOD, CAT, GSH과 같은 효소들의 활동을 방해하는 활성 산소종을 현저하게 감소시켰으며, 지질과산화를 의미하는 MDA의 생성 또한 정상대조군에 비해 현저하게 증가시켰다. 분심기음 열수 추출물 투여군에서 대뇌 지질과산화 정도가 용량의존적으로 유의하게 억제되었으며 SOD, CAT 활성 및 GSH 함량이 Sco대조군에 비해 증가하여 분심기음 열수 추출물 400 mg/kg 투여군의 효과가 tacrine 10 mg/kg 투여군의 효과와 유사한 것으로 확인되었다. 이러한 결과는 분심기음 열수 추출물이 항산화 효과를 통해 scopolamine 유발 기억 손상을 개선시켰다는 것을 의미한다.
분심기음 열수 추출물 투여군에서 대뇌 지질과산화 정도가 용량의존적으로 유의하게 억제되었으며 SOD, CAT 활성 및 GSH 함량이 Sco대조군에 비해 증가하여 분심기음 열수 추출물 400 mg/kg 투여군의 효과가 tacrine 10 mg/kg 투여군의 효과와 유사한 것으로 확인되었다. 이러한 결과는 분심기음 열수 추출물이 항산화 효과를 통해 scopolamine 유발 기억 손상을 개선시켰다는 것을 의미한다.
이 실험에서 분심기음 열수 추출물 400 mg/kg 투여군의 효과는 tacrine 10 mg/kg 투여군과 유사하게 나타났다. 이러한 결과는 분심기음이 해마의 AChE를 억제하고 ChAT mRNA 발현을 증가시켜 결과적으로 AChE 감소를 통한 scopolamine 유발 기억 손상을 개선시킨다는 것을 의미한다.
분심기음 열수 추출물 투여군에서는 실험기간동안 용량의존적으로 탈출잠복기가 감소하였으며 분심기음 열수 추출물 400 mg/ kg 투여군의 효과는 tacrine 10 mg/kg 투여군의 효과와 유사했다. 이러한 결과는 현재의 실험조건에서 분심기음 열수 추출물이 scopolamine 유발 기억 손상 상태에서 장기 기억력을 회복시킬 수 있음을 나타낸다.
이러한 결과들은 분심기음이 해마에서 AChE 활성을 억제하고 ChAT mRNA 발현을 증가시키며 대뇌에서 항산화 효과를 나타냄으로써 scopolamine에 의해 유발된 기억 손상을 개선시킬 수 있음을 보여주었다.

후속연구

향후 분심기음의 기억력 감퇴 억제 효과의 평가를 위해 여러 가지의 실험모델을 통한 다양한 기전 연구가 더욱 상세히 진행되어야 할 것이다. 또한 선행연구에서 밝혀진 半夏 (반하), 木香(목향), 麥門冬(맥문동), 桔梗(길경), 香附子(향부자), 桂皮(계피), 藿香(곽향), 生薑(생강) 각 단미들의 기억력 감퇴 개선 또는 항산화 효과와 이 단미들을 포함한 혼합제제인 분심기음의 효과의 비교연구 및 고찰연구가 추가적으로 이루어져야 할 것이며, 분심기음을 구성하는 각각의 약재들은 많은 활성 성분이 함유되어있으므로 분심기음 열수 추출물의 개별 생화학적 활성 화합물에 대한 구체적인 연구가 필요할 것으로 사료된다.
향후 분심기음의 기억력 감퇴 억제 효과의 평가를 위해 여러 가지의 실험모델을 통한 다양한 기전 연구가 더욱 상세히 진행되어야 할 것이다. 또한 선행연구에서 밝혀진 半夏 (반하), 木香(목향), 麥門冬(맥문동), 桔梗(길경), 香附子(향부자), 桂皮(계피), 藿香(곽향), 生薑(생강) 각 단미들의 기억력 감퇴 개선 또는 항산화 효과와 이 단미들을 포함한 혼합제제인 분심기음의 효과의 비교연구 및 고찰연구가 추가적으로 이루어져야 할 것이며, 분심기음을 구성하는 각각의 약재들은 많은 활성 성분이 함유되어있으므로 분심기음 열수 추출물의 개별 생화학적 활성 화합물에 대한 구체적인 연구가 필요할 것으로 사료된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	알츠하이머병(Alzheimer’s disease)은 무엇인가?	보건복지부에서 시행한 국내 치매유병률 조사사업에서 2018년 기준 전국의 치매환자가 75만명으로 추정된다고 보고하였으며, 또한 치매환자의 수는 앞으로 급격히 늘어 2024년에는 100만명, 2039년에는 200만명을 넘어갈 것으로 추측하고 있다1). 치매를 일으키는 질환 중 60%의 높은 비율로 나타나는 알츠하이머병(Alzheimer’s disease)은 다양한 인지기능장애와 신경정신병적 증상을 동반하는 가장 흔한 신경퇴행성 노인질환으로, 알츠하이머병의 증상들은 점진적으로 진행되어 환자는 최종적으로 모든 일상생활 수행능력을 상실하고 전적으로 타인에게 의존하게 된다2,3).
	보건복지부에서 보고된 국내 치매유병률 상황은 어떠한가?	보건복지부에서 시행한 국내 치매유병률 조사사업에서 2018년 기준 전국의 치매환자가 75만명으로 추정된다고 보고하였으며, 또한 치매환자의 수는 앞으로 급격히 늘어 2024년에는 100만명, 2039년에는 200만명을 넘어갈 것으로 추측하고 있다1). 치매를 일으키는 질환 중 60%의 높은 비율로 나타나는 알츠하이머병(Alzheimer’s disease)은 다양한 인지기능장애와 신경정신병적 증상을 동반하는 가장 흔한 신경퇴행성 노인질환으로, 알츠하이머병의 증상들은 점진적으로 진행되어 환자는 최종적으로 모든 일상생활 수행능력을 상실하고 전적으로 타인에게 의존하게 된다2,3).
	새로운 알츠하이머 치료제 개발이 필요한 이유는 무엇인가?	알츠하이머 증상 치료제로서 테스트되고 있는 AChE 억제제인 tacrine, donepezil, rivastigmine, galantamine3,7)은 미국, 유럽, 아시아 등의 각국에서 경도 내지 중등도 알츠하이머 환자의 치료제로 승인 받았으나8) 합성 AChE 억제제는 tacrine의 간독성을 포함하여 오심, 설사, 구토 등의 다양한 부작용을 일으킨다는 것이 보고되고 있다3,9,10). 이에 부작용이 없는 새로운 알츠하이머 치료제 개발에 대한 필요성이 제기되고 있으며, 합성 AChE 억제제의 대안으로 독성이 적은 천연원료의 AChE 대한 연구가 꾸준히 이루어지고 있다11-13).

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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