[논문]악성 난소 생식세포 종양 환자의 항암 치료 후 발생한 부작용 증상에 대한 한방치료 증례 보고 1례

정소미; 황덕상; 이진무; 이창훈; 장준복

doi:10.15204/jkobgy.2019.32.4.144

악성 난소 생식세포 종양 환자의 항암 치료 후 발생한 부작용 증상에 대한 한방치료 증례 보고 1례
A Case Study of Malignant Germ Cell Tumor Patient Experiencing Chemotherapy Side Effects Managed by Traditional Korean Medicine 원문보기

大韓韓方婦人科學會誌 = The Journal of Korean obstetrics & gynecology, v.32 no.4, 2019년, pp.144 - 158

정소미 (경희대학교 대학원 임상한의학과) , 황덕상 (경희대학교 한의과대학 부인과교실) , 이진무 (경희대학교 한의과대학 부인과교실) , 이창훈 (경희대학교 한의과대학 부인과교실) , 장준복 (경희대학교 한의과대학 부인과교실)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives: The purpose of this study is to report the effect of Korean medical treatment in case of germ cell tumor patient treated by chemotherapy. Methods: The patient was treated with Korean medical treatment (herbal medicine, acupuncture) for 11 months. By taking computed tomography and laboratory testing, we could compare before and after. Results: The patient treated with combination of Korean medical treatment and Chemotherapy recovered after taking Korean medicine for 11 months. Panax ginseng, C.A. Meyer, Astragalus membranaceus, Rhus Verniciflua Stokes were main ingredient of the korean medical treatment. Conclusions: This report shows the Korean medical treatment is effective on Germ cell tumor patient. Korean medical treatment alleviates the side-effect of Chemotherapy such as nausea, vomiting, hot flush and anorexia. Also Blood test results prove long-term use of Korean medicine is safe for lung and kidney function.

주제어

표/그림 (5)

표 Table 1. Summary of the Progression and Prescription
그림 Fig. 1. F-18 FDG (fluorodeoxyglucose) uptake images PET (positron emission tomography) of 2017.12.14. 2017-12-14 F-18 FDG PET Torso A : About 14.6×12.6×17.8 cm sized huge solid and cystic mass at pelvic cavity → pathology confirmed mixed germ cell tumor from ovary B : Multiple prominent bilateral int. iliac LNs, Lt. para-aortic and aortocaval LNs → r/o metastasis C : Small amount of pelvic ascites, with suspicious peritoneal seeding nodule at Rt. PCDS. 3.1 cm sized low-attenuating lesion at liver S4 falciform lig. area → r/o metastasis
표 Table 2. Tumor Marker Follow up after Combined Therapy
표 Table 3. Laboratory Findings
그림 Fig. 2. Comparison of computed tomography images : taken february, may and september 2018. A. 2018-02-26 CT pelvis & abdomen (Uro & GY) + 3D (contrast) (1) Interval decreased extent, but still remained prominent LNs at aorto caval, both para aortic and bilateral ext. iliac area. → r/o metastatic LNs. (2) Interval markedly decreased low-attenuating lesion at liver S4 falciform lig area (3) Mild peritoneal thickening in pelvic cavity → post op. change, more likely. B. 2018-05-08 CT pelvis & abdomen (1) No definite local recurrence. (2) No definite evidence of distant metastasis. (3) No significant change of small LNs, aortocaval areas. (4) Residual low attenuated area, S4 of liver. (5) No significant change of mild peritoneal thickening in pelvic cavity → post Op. change, more likely C. 2018-09-10 CT pelvis & abdomen Compared with 2018-05-08 CT (1) No definite local recurrence (2) No definite evidence of distant metastasis (3) No significnat change of small LNs, aortocaval areas (4) Not clearly delineated previously mentioned low attenuated area, S4 of liver (5) No significante change of mild peritoneal thickening in pelvic cavity → post Op. change, more likely (6) No significant ascites (7) No hydronephrosis

AI 본문요약
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문제 정의

ΟΟ한방병원에서는 약 10개월의 한약 복용 기간 동안 주기적인 혈액검사를 통해 간⋅신독성에 대한 안정성을 평가하고자 하였다.
본 증례의 의의는 난소 생식세포종양이라는 희귀한 질환에 대해 한⋅양방 병용치료를 장기간 시행한 이후 그 효과를 추적 관찰 하였다는 점이다.
이를 기초로 하여 ΟΟ한방병원에서 약 11개월간 13차례 입원을 하며, 한⋅양방병용치료를 시행한 난소 생식세포 종양 환자의 사례를 보고하고자 한다.
하지만 한⋅양방 병용치료를 진행하며, RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) version 1.1에 근거한 항 종양효과 평가 중 부분 반응(Partial Response)과 종양표지자의 감소를 보였고, 장기간 한약 복용 이후 간⋅신 독성의 부작용이 없었으며, 환자 자각 증상의 호전이 나타났기에 보고하는 바이다.

제안 방법

ΟΟ한방병원에서 한약을 복용하는 기간동안 혈액검사를 주기적으로 시행하였다.
(1) SSR50 : 산양산삼, 현삼을 탕전한 50 cc의 탕약으로서, 아침식전 1포씩 복용하였다.
(2) 해50 : 황기, 생강, 암염을 탕전한 50 cc의 탕약으로서, 아침식전 1포씩 복용하였다.
(3) SGY50 : 인삼, 당귀, 녹용을 탕전 한 50 cc의 탕약으로서, 아침식전 1포씩 복용하였다.
1) 1차~5차 입원기간(2018년 1월 18일~5월 5일) : 본 환자는 항암 2차 이후 ΟΟ한방병원에 입원하여 한방치료를 시행하였다.
2) 6차~13차 입원기간(2018년 5월 9일~12월 22일) : 본 환자는 2018년 4월22일을 기점으로 항암화학요법을 완료하였으며, 이후 ΟΟ한방병원에서 건칠단을 중심으로 한 적극적인 거사법(去邪法)으로 한방 단독치료를 시행하였다.
2) 침치료 : 0.25×30 mm 일회용 호침(Stainless steel, 東方針)을 사용하여 合谷(LI4), 太衝(LR3), 足三里(ST36),解谿(ST41), 足臨泣(GB41), 陽谿(LI5), 陽谷(SI5)혈에 입원 기간 동안 1회/일자침하여 20분간 하였다.
2017년 12월 16일부터 BEP 항암 화학요법을 시작하였고, 2018년 1월 12일부터 ΟΟ한방병원에서 한방치료를 병행하였다.
3) 양약 복용 : 서울대병원에서 처방받아 복용하였으며, 항암치료 1차부터 4차까지 항암 마지막 날에 복용 시작하였다.
이를 종합해서 辨證하면, 본 환자는 원래 虛症(氣虛, 陰虛)인데, 항암치료를 진행하며 그 양상이 더 심해져濕痰鬱滯, 血熱까지 유발된 것으로 판단할 수 있다. 따라서 산양산삼, 황기와 같은 補氣劑가 君藥인 SSR50, 해50을 처방하였으며, 氣虛가 더 극심해진 경우 산삼, 당귀, 녹용으로 구성된 SGY50으로변경하여 血虛, 精虛를 補하고자 하였다.
본 환자에 대해 서울대병원과 ΟΟ한방병원에서는 α-FP(alpha-fetoprotein), CA-125(Cancer Antigen-125), CEA(CarcinoEbryonic Antigen, CA 19-9(Cancer Antigen 19-9) 검사를 주기적으로 실시했다.
또한 하복부 수술을 시행하였기 때문에 下焦에 瘀血이 발생하는 것은 불가피했을 것으로 사료된다. 본원에서는 상열감, 자한 증상에 대해 가미소요산(경방신약, 1회 1포씩 3회 복용)을 처방하였으며, 침 치료는 下焦瘀血에 유효하다고 알려진 血海(SP10), 三陰交(SP6), 中極(CV3), 關元(CV4), 小腸腧(BL27), 次髎(BL32)혈에 시행하였다³³⁾. 가미소요산 복용 및 침 치료 이후 상열감과 자한의 발생 횟수, 빈도, 지속 시간과 강도는 유의한 개선을 보였다.
. 본원에서는 환자의 상열감 및 자한 증상을 瘀血積滯 이후 발생한 血熱로 판단하고, 가미소요산을 처방하였다. 이는 瘀結成癥한 후에는 陽氣 손상으로 인체의 기능이 쇠퇴되어 水濕이 운화되지 못하여 浮腫과 腹水가 생기고, 陰血이 耗損되어 肌肉이 滋養되지 못하여 虛熱이 內生하고 熱이 血絡에 작용한다는¹⁾ 내용과 부합한다.
. 이에 본원에서는 虛證의 중추성 구토 및 구역감에 사용하는 이진탕(한풍제약, 1일 1포씩 3회 복용)을 처방하고³⁵⁾中脘(CV12), 足三里(ST36), 內關(PC6),公孫(SP4)에 침 치료를 시행하였으며³⁶⁾,본 환자의 오심이 VAS 6에서 2~3정도로 완화되는 양상을 확인하였다. 5차 항암 이후에는 오심보다 식욕부진이 심해져서 항암화학요법시 발생하는 식욕부진 증상 개선에 유효하다고 보고된 육군자탕(1일 1팩씩 3회 복용)³⁷⁾으로 변경하여 처방하였고, 환자의 식사량이 증가함을 확인하였다.
8 cm의 거대 종양이었으며, 복막 전이까지 진행되어 Stage Ⅲc였다. 이후 미국에서 우측 난소-난관 절제술을 받았고, 귀국하여 2017년 12월부터 Bleomycin+Etoposide+Cisplatin의 항암화학요법을 총 6차례 시행하였으며, 2018년 1월 12일부터 한방 치료를 병행하였다. 18년 2월 26일에 시행한 Abd.
또한 무기력하고, 심한 구역감과 식욕부진이 있었으며, 항암 후 발생한 상열감과 自汗을 호소하였다. 초진 소견상 舌苔는 거의 없으나 舌面에 다소 윤기가 돌았고, 眼目이 생기가 없고, 下眼瞼이 蒼白하여 陰證으로 진단하였다. 腹診上 복부 전체가 無力하고 피부의 탄력이 많이 떨어진 상태였고, 脈診上 주로 細, 緩하여 虛證으로 진단했으나 脈은 가끔 滑⋅澁할 때도 있었다³³⁾.
항목은 WBC(White Blood Cell), RBC(Red Blood Cell), LFT(Liver Function Test), RFT(Renal Function Test), Electrolytes(Na, K, Cl) 등을 포함하고 있으며, 혈액 검사 결과의 추이를 통해 항암 후 기본적인 영양 상태, 백혈구 감소증 발생 여부, 간⋅신 독성 등에 대해 관찰하고자 하였다.
항암 치료 이후 고형암의 반응을 평가하는 기준으로서 영상 검사를 이용하여 병변의 직경을 합한 것을 측정한다. 완전반응(Complete Response, CR), 부분 반응(Partial Response, PR), 정지 병변(Stable Disease, SD), 진행 병변(Progressive Disease, PR) 네 가지 단계로 나뉜다.
1) 1차~5차 입원기간(2018년 1월 18일~5월 5일) : 본 환자는 항암 2차 이후 ΟΟ한방병원에 입원하여 한방치료를 시행하였다. 항암치료 후 발생한 기력저하, 식욕부진, 식사량 저하의 증상을 개선하고, 면역력 상승을 위하여 산양산삼, 황기를 君藥으로한 SSR50, 해50, SGY50을 매회 1포씩 복용하였다.

대상 데이터

난소 생식세포종양이 대개 Stage Ⅰa에 진단을 받아 예후가 좋은 비율이 높은 것8)에 반해, 본 환자는 진단 당시 Stage Ⅲc로 거대종양, 복막전이가 확인되었고, IGCCCG(International Germ Cell Cancer Collaborative Group) classification에 의하면10) “Poorprognosis”로 나쁜 예후가 예상되는 사례였다.
본 환자는 2017년 11월 난소 생식세포종양을 진단 받았고 당시 시행한 PET-CT 상 14.6×12.7×17.8 cm의 거대 종양이었으며, 복막 전이까지 진행되어 Stage Ⅲc였다.
본 환자는 2017년 11월 진단 이후, 2018년 2월에 부분 반응(PR) 소견을 받고, 2018년 5월에 완전 반응(CR)이 확인되어 2018년 9월까지 재발⋅전이 없이 완전반응(CR)이 유지되어 종양의 관해를 확인하였다.
본 환자는 신장 169 cm, 체중 62 kg의 마른 체형으로 2017년 11월 난소 생식세포종양을 진단 받기 전부터 평소 만성피로, 체력 저하, 식욕 부진, 간헐적인 현훈 증상이 있었다고 한다. 수술과 항암치료 2차를 시행한 이후 2018년 1월 12일, ΟΟ한방병원에 처음 입원하였으며 당시 체중이 3개월간 7 kg 빠진 상태로 視診上顔面과 口脣이 蒼白하였다.
본 환자에게 시행된 치료로는 한약치료(SSR50, 해50, SGY50, 건칠단과 한방보험제제), 침 치료로 요약할 수 있다. 항암치료 과정 중 발생하는 면역기능 저하, 체력 저하를 보완하기 위해 산양삼과 황기가 군약인 SSR50, 해50, SGY50을 사용하였으며, 종양세포 증식 억제를 목적으로 건칠단을 사용하였다.
이는 당시 사용했던 항암화학요법과 SSR50, 해50, SGY50의 한약이 유효한 작용했을 것으로 사료된다. 항암치료를 완료한 2018년 5월부터 12월까지의 9개월간은 건칠단을 중심으로 한방 단독치료를 시행하였다. 2018년 5월 9일에 시행한 Abd.

성능/효과

2017년 12월 당시 α-FP 수치가 37,520이었는데, 이후 10차례에 걸쳐 추적 관찰한 결과 2018년 8월 17일 α-FP 수치가 3.9로 확인되어, 종양 표지자가 크게 감소한 이후 안정된 수치를 유지하고 있음을 확인하였다.
이에 본원에서는 虛證의 중추성 구토 및 구역감에 사용하는 이진탕(한풍제약, 1일 1포씩 3회 복용)을 처방하고³⁵⁾中脘(CV12), 足三里(ST36), 內關(PC6),公孫(SP4)에 침 치료를 시행하였으며³⁶⁾,본 환자의 오심이 VAS 6에서 2~3정도로 완화되는 양상을 확인하였다. 5차 항암 이후에는 오심보다 식욕부진이 심해져서 항암화학요법시 발생하는 식욕부진 증상 개선에 유효하다고 보고된 육군자탕(1일 1팩씩 3회 복용)³⁷⁾으로 변경하여 처방하였고, 환자의 식사량이 증가함을 확인하였다.
18년 2월 26일에 시행한 Abd. CT 결과 부분 반응(PR)을 확인하였고, 종양표지자 수치 또한 크게 감소함을 확인하였다. 이는 당시 사용했던 항암화학요법과 SSR50, 해50, SGY50의 한약이 유효한 작용했을 것으로 사료된다.
CT결과 “No recurrence, No metastasis"로 완전 관해(CR)소견을 확인하였고 이후 2018년 7월과 9월에 진행한 CT에서도 종양의 재발⋅전이가 없음을 확인하였다.
SalpingoOophorectomy를 진행했으며, Ant. abdominal wall, Omentum, Rt. pelvic lymph node, small bowel nodule의 dissection 이후 Biopsy를 시행한 결과 Ovary germ cell tumor로서, 내배엽동 종양(Endodermal sinus tumor) stage Ⅲc를 진단 받았다. 2017년 12월 13일에 촬영한 영상검사상 14.
본원에서는 상열감, 자한 증상에 대해 가미소요산(경방신약, 1회 1포씩 3회 복용)을 처방하였으며, 침 치료는 下焦瘀血에 유효하다고 알려진 血海(SP10), 三陰交(SP6), 中極(CV3), 關元(CV4), 小腸腧(BL27), 次髎(BL32)혈에 시행하였다³³⁾. 가미소요산 복용 및 침 치료 이후 상열감과 자한의 발생 횟수, 빈도, 지속 시간과 강도는 유의한 개선을 보였다.
ΟΟ한방병원에서는 약 10개월의 한약 복용 기간 동안 주기적인 혈액검사를 통해 간⋅신독성에 대한 안정성을 평가하고자 하였다. 그 결과 간 기능과 신장 기능 수치 모두 정상 범위 내를 유지한 것을 확인하였다. 대부분의 암 환자들이 한⋅양방 병용치료를 시작하기 전에 간 기능의 안정성에 대해 의문을 가진다는 것을 고려할 때, 이와 같은 증례가 축적된다면 장기간의 한약 복용도 안전하다는 근거를 확립하는데 기여할 것으로 예상된다.
또한 2018년 1월 18일 ΟΟ한방병원에서 한방치료를 병용한 이후로 간수치(AST, ALT), 신기능 수치(BUN, Creatinine) 모두 정상 범위를 유지하여 한방약 복용 이후 간독성이나 신독성이 없었음을 확인하였다.
또한 다양한 한약 치료 및 침 치료를 통해 표준 서양 의학적 암 치료로 발생하는 부작용을 최대한 감소시키고, 환자의 삶의 질을 개선하였다. 뿐만 아니라 장기간의 한약 복용기간동안 혈액검사를 시행하여 한약 치료의 간⋅신기능 관련 안정성을 증명하였다.
9로 확인되어, 종양 표지자가 크게 감소한 이후 안정된 수치를 유지하고 있음을 확인하였다. 또한 종양 반응 외에도 한약과 침 치료를 통해 항암치료 후 발생한 오심, 구토, 식욕부진, 상열감, 자한 증상이 유의하게 개선되었음을 확인하였다.
본 증례를 통해 악성 난소 생식세포종양 환자에서 한⋅양방 병용치료가 종양의 완전 반응(CR)을 유도하고, 종양 표지자 수치를 안정화시키며, 간⋅신독성에 안정성이 있음을 확인하였다. 또한 한방치료로 항암화학요법 후 발생한 오심, 상열감이 완화되는 것을 확인하였다.
또한 항암화학요법이 종료된 이후에도 α-FP 수치를 지속적으로 관찰한 결과, 18년 7월 27일 4.1로 확인되며 낮은 수치를 유지하고 있는 것을 확인하였다.
본 증례를 통해 악성 난소 생식세포종양 환자에서 한⋅양방 병용치료가 종양의 완전 반응(CR)을 유도하고, 종양 표지자 수치를 안정화시키며, 간⋅신독성에 안정성이 있음을 확인하였다.
본 환자에게 시행된 치료로는 한약치료(SSR50, 해50, SGY50, 건칠단과 한방보험제제), 침 치료로 요약할 수 있다. 항암치료 과정 중 발생하는 면역기능 저하, 체력 저하를 보완하기 위해 산양삼과 황기가 군약인 SSR50, 해50, SGY50을 사용하였으며, 종양세포 증식 억제를 목적으로 건칠단을 사용하였다.
뿐만 아니라 장기간의 한약 복용기간동안 혈액검사를 시행하여 한약 치료의 간⋅신기능 관련 안정성을 증명하였다.
腹診上 복부 전체가 無力하고 피부의 탄력이 많이 떨어진 상태였고, 脈診上 주로 細, 緩하여 虛證으로 진단했으나 脈은 가끔 滑⋅澁할 때도 있었다³³⁾. 이를 종합해서 辨證하면, 본 환자는 원래 虛症(氣虛, 陰虛)인데, 항암치료를 진행하며 그 양상이 더 심해져濕痰鬱滯, 血熱까지 유발된 것으로 판단할 수 있다. 따라서 산양산삼, 황기와 같은 補氣劑가 君藥인 SSR50, 해50을 처방하였으며, 氣虛가 더 극심해진 경우 산삼, 당귀, 녹용으로 구성된 SGY50으로변경하여 血虛, 精虛를 補하고자 하였다.
이후 BEP 항암을 총 6차까지 시행하여 2018년 4월 22일에 완료하였고, 5월 9일에 추적검사를 시행한 결과 복부 CT상 “No definite local recurrence, No significant change of small LNs, aortocaval areas, No definite evidence of distant metastasis"가 확인되어 RECIST상 CR(completeresponse)소견을 받았다.
이후 BEP 항암을 총 6차까지 시행하여 2018년 4월 22일에 완료하였고, 5월 9일에 추적검사를 시행한 결과 복부 CT상 “No definite local recurrence, No significant change of small LNs, aortocaval areas, No definite evidence of distant metastasis"가 확인되어 RECIST상 CR(completeresponse)소견을 받았다. 추후 지속적인 추적관찰로 2018년 7월 11일, 9월 10일에 시행한 복부 CT 결과에도 여전히 No recurrence, No metastasis 소견을 확인하여 CR 상태가 유지되고 있음을 확인하였다(Fig. 1, 2 참조).
표준 항암치료만 시행한 “Poor prognosis”에 해당하는 환자의 무진행 생존기간이 1년간 유지되는 비율이 43-53%임을 참고할 때, 본 환자가 현재 무진행 생존기간이 1년 6개월을 넘기고, 현재 암을 진단받기 전의 일상으로 복귀한 것은 한⋅양방 병용치료가 유효하게 작용한 결과로 사료된다.

후속연구

그러나 단일 증례라는 한계가 있으므로, 추후 대규모 임상 연구를 통해 암 종별 한⋅양방 병용치료에 대한 유효성 및 안정성 평가가 필요하겠다. 또한 난소 생식세포 종양이라는 비교적 희귀 암종에 대한 한⋅양방 병용치료의 유효성에 대한 다 학제적 연구가 이루어져야 할 것이다.
대부분의 암 환자들이 한⋅양방 병용치료를 시작하기 전에 간 기능의 안정성에 대해 의문을 가진다는 것을 고려할 때, 이와 같은 증례가 축적된다면 장기간의 한약 복용도 안전하다는 근거를 확립하는데 기여할 것으로 예상된다.
그러나 단일 증례라는 한계가 있으므로, 추후 대규모 임상 연구를 통해 암 종별 한⋅양방 병용치료에 대한 유효성 및 안정성 평가가 필요하겠다. 또한 난소 생식세포 종양이라는 비교적 희귀 암종에 대한 한⋅양방 병용치료의 유효성에 대한 다 학제적 연구가 이루어져야 할 것이다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	난소암은 암이 발생하는 조직에 따라 어떻게 구분되는가?	난소암은 암이 발생하는 조직에 따라 상피성 종양(Epithelial Cancer), 생식세포 종양(Germ Cell Tumor), 그리고 성삭기질 종양(Sex Cord-Stromal Tumor)으로 구분된다. 이 중 난소의 상피세포에서 발생하는 상피성 종양이 전체 난소암의 90% 이상에 해당하며, 비상피성 종양 중 악성 난소 생식세포 종양은 전체난소암의 0.
	난소 생식세포종양(Germ Cell Tumor)은 무엇인가?	난소 생식세포종양(Germ Cell Tumor)은 난소의 난자를 만드는 세포 즉, 원시생식세포에서 유래하는 종양이다. 악성난소생식세포 종양은 조직형에 따라 미분화 세포종(Dysgerminoma), 내배엽동종양(Endodermal Sinus Tumor), 미성숙기형종(Immature Teratoma), 융모암(Choriocarcinoma) 다배아종(Polyembryoma), 혼합 생식세포종(Mixed germ cell tumor)로 분류된다.
	항암화학요법은 암 세포뿐만 아니라 정상 세포에도 영향을 주기 때문에 다양한 부작용이 생기는데, 어떠한 것들이 있는가?	하지만 항암화학요법은 암 세포뿐만 아니라 정상 세포에도 영향을 주기 때문에 다양한 부작용이 발생하게 된다. Bleomycin, Etoposide, Cisplatin 병합 항암화학요법의 부작용은 골수 억제로 인한 백혈구 감소증, 위장관계 독성으로 인한 오심과 구토, 식욕저하, 탈모 및 피부 반응, 말초 신경병증, 폐 독성(Bleomycin), 신 독성(Cisplatin) 등이 있다4). 이러한 부작용은 환자의 삶의 질을 심각하게 떨어뜨려 환자로 하여금 항암치료의 지속을 주저하게 만든다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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