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문제 정의
- 그러나 한국인에서는 ATP2B1 유전자와 고혈압과의 관련성을 BMI를 고려하여 분석한 연구는 거의 없었다. 따라서 본 연구에서는 한국인 994명을 대상으로 수축기 혈압, 이완기 혈압과 ATP2B1 유전자의 SNP와 연관성을 분석하였으며, BMI 수치에 따라 하위그룹으로 계층화하여 차이가 있는지 알아보고, 어느 정도의 영향이 있는지 확인하고자 하였다.
- 본 연구는 ATP2B1의 유전변이가 수축기 혈압과 이완기 혈압에 미치는 영향을 비만 정도에 따른 차이, 남성과 여성의 차이, 폐경기를 기준으로 한 연령에 따른 차이를 보고자 하였다. 하지만, 항고혈압제 복용 인원을 제외하지 않았고, 연구 대상자 수 제한으로 선행 연구들과 결과 차이가 있을 수 있으며, 특정 SNP는 추가 분석을 할 수 없었다.
제안 방법
- Affymetrix Genome-Wide Human SNP array 5.0(Affymetrix, Santa Clara, CA, USA)을 이용하여 유전자 분석을 시행하였으며 quality control call rate (dynamic model algorithm)는 86% 이상을 나타내었고, X 염색체 상의 heterozygosity로 대상자 개개인의 성별을 정확하게 구별하였다. Genotype calling은 birdseed v2 algorithm을 통해 시행하였다.
- rs10506974는 유전자형이 T/T인 인원이 적어 분석에서 제외하였으며, 2개의 SNP로 유전자형별 성별과 나이(age＜50, age≥50)에 따라 고혈압 발생 위험에 따른 다중로지스틱회귀분석을 시행하였으며, 연령과 BMI, FBS를 통제 변수로 하였다(Table 5). rs7316259는 남성에게서만 minor allele인 T를 가지지 않을수록, 나이가 많을수록, 고혈압 발생 위험이 높은 경향을 보였으며, 유전자형이 C/C이고, age＜50일 때(adjusted OR, 4.
- rs10506974는 유전자형이 T/T인 인원이 적어 분석에서 제외하였으며, 2개의 SNP로 유전자형별 성별과 비만 기준인 BMI 수치(＜25.00 kg/m2, ≥25.00 kg/m2)에 따라 고혈압 발생 위험에 따른 다중로지스틱회귀분석을 시행하였으며, 연령과 BMI, FBS를 통제 변수로 하였다(Table 6). rs7316259는 남성에게서만 minor allele인 T를 가지지 않을수록, BMI 수치가 높을수록, 고혈압 발생 위험이 높은 경향을 보였으며, 유전자형이 C/C이고, BMI 수치가 ＜25.
- 다중선형회귀분석에서 수축기 혈압 및 이완기 혈압과 가장 높은 통계적 유의성을 보인 SNP를 선정하였다. 수축기 혈압 및 이완기 혈압에서 공통적으로 높은 통계적 유의성을 보인 SNP들로 성별을 구분하여 유전자형(genotype)에 따른 추가 분석을 시행하였다. One-way ANOVA (analysis of variance)를 시행하였고, 고혈압 발생 위험에 대한 다중로지스틱회귀분석을 시행하였다.
- 본 연구에서는 한국인 남성 561명, 여성 433명, 총 994명을 대상으로 수축기 혈압, 이완기 혈압과 ATP2B1 유전자의 SNP와 연관성을 분석하였다. 수축기 혈압과 이완기 혈압에 공통적으로 영향을 주는 3개의 SNP (rs7136259, rs17249754, rs10506974)를 선별하여 분석을 시행하였으며, 성별과 나이, BMI 수치에 따라 추가 분석을 시행하였다. 또한, SNP (rs10506974)는 유전자형별 인원 집단 중에 너무 적은 인원인 집단이 있어 일부 분석에서는 제외하였다.
대상 데이터
- 모든 대상자는 12시간 이상 금식 후에 혈액을 채취하여 원심분리 후 영하 70도로 냉동시켰다. 대사증후군 지표인 공복 시 혈당(fasting blood sugar, FBS)과 총콜레스테롤, 중성지방, 고밀도콜레스테롤을 Hitachi-7600 자동생화학분석기(Hitachi Co, Tokyo, Japan)를 이용하여 측정하였으며, 연구 대상자들의 검사 결과를 연구 자료로 활용하였다.
- 0 kg/m2)으로 시행하였으며, 연령은 여성의 폐경기 기준[7, 8] (＜50, ≥50)으로 각각 구분하여 시행하였으며, 연령, BMI, 공복 시 혈당을 통제한 방법에서 비교하였다. 또한, 통계적 불확실성을 배제하기 위해(SBP 120∼140 and/or DBP 80∼90)에 해당되는 인원을 제외하고 normotensive인 439명과 hypertension인 123명으로 분석을 시행하였다. 또한, 모든 경우에서 2 tailed significance를 구하였고, P＜0.
- 본 연구에서는 한국인 남성 561명, 여성 433명, 총 994명을 대상으로 수축기 혈압, 이완기 혈압과 ATP2B1 유전자의 SNP와 연관성을 분석하였다. 수축기 혈압과 이완기 혈압에 공통적으로 영향을 주는 3개의 SNP (rs7136259, rs17249754, rs10506974)를 선별하여 분석을 시행하였으며, 성별과 나이, BMI 수치에 따라 추가 분석을 시행하였다.
- 연구 대상자는 2006년 1월부터 2007년 6월까지 서울지역종합병원 건강검진센터에 방문하여 대사증후군 연구 사업에 참여한 6,622명 중 신체계측(키, 체중, 허리둘레, 혈압)과 혈액검사(콜레스테롤, 공복시 혈당)를 하였고, 이 중 1,004명에 대하여 전장유전체 다형성 분석을 진행한 참여대상자들의 사전 동의를 구하였으며, 분석률이 낮거나 유전자 분석과 성별이 불일치한 10명을 제외하고 994명을 대상으로 하였다. 연구계획에 대하여 을지대학교 IRB (Institutional Review Board of Human Research at Eulji University)의 승인을 얻었다(IRB No: EUIRB2016-15).
- 연구 대상자는 총 994명이었으며, 남성 561명, 여성 433명으로 구성되어 있다. BMI, FBS, SBP, DBP 수치는 남성이 더 높았으며, 평균 연령은 남녀 간 큰 차이가 없었다.
데이터처리
- 수축기 혈압 및 이완기 혈압에서 공통적으로 높은 통계적 유의성을 보인 SNP들로 성별을 구분하여 유전자형(genotype)에 따른 추가 분석을 시행하였다. One-way ANOVA (analysis of variance)를 시행하였고, 고혈압 발생 위험에 대한 다중로지스틱회귀분석을 시행하였다. 다중로지스틱회귀분석은 BMI 수치를 비만 기준[14, 15] (＜25 kg/m2, ≥25.
- One-way ANOVA (analysis of variance)를 시행하였고, 고혈압 발생 위험에 대한 다중로지스틱회귀분석을 시행하였다. 다중로지스틱회귀분석은 BMI 수치를 비만 기준[14, 15] (＜25 kg/m2, ≥25.0 kg/m2)으로 시행하였으며, 연령은 여성의 폐경기 기준[7, 8] (＜50, ≥50)으로 각각 구분하여 시행하였으며, 연령, BMI, 공복 시 혈당을 통제한 방법에서 비교하였다. 또한, 통계적 불확실성을 배제하기 위해(SBP 120∼140 and/or DBP 80∼90)에 해당되는 인원을 제외하고 normotensive인 439명과 hypertension인 123명으로 분석을 시행하였다.
- 수축기 혈압과 이완기 혈압에 모두 유의하게 영향을 미치는 ATP2B1 유전자의 SNP들로 유전자형에 따른 one-way ANOVA를 시행하였다. rs7136259는 minor allele인 T를 가질수록, 수축기 혈압이 낮았으며, 남성에게서만 유의하였다 (P=0.
- 수축기 혈압과 이완기 혈압에 모두 유의하게 영향을 미치는 ATP2B1 유전자의 SNP들로 유전자형에 따른 one-way ANOVA를 시행하였다. rs7136259는 minor allele인 T를 가질수록, 수축기 혈압이 낮았으며, 남성에게서만 유의하였다 (P=0.
- 연구 대상자의 일반적 특성에 대한 분포 등 연속형 자료는 평균(mean±SD)으로 표시하였다. 연령과 성별을 통제변수로 하여 다중선형회귀분석을 시행하였다. 다중선형회귀분석에서 수축기 혈압 및 이완기 혈압과 가장 높은 통계적 유의성을 보인 SNP를 선정하였다.
이론/모형
- 0(Affymetrix, Santa Clara, CA, USA)을 이용하여 유전자 분석을 시행하였으며 quality control call rate (dynamic model algorithm)는 86% 이상을 나타내었고, X 염색체 상의 heterozygosity로 대상자 개개인의 성별을 정확하게 구별하였다. Genotype calling은 birdseed v2 algorithm을 통해 시행하였다. 표본의 분석률이 낮거나(＜90%, MIND (missing rate per individual) ＞0.
성능/효과
- 수축기 혈압에 유의하게 영향을 미치는 ATP2B1 유전자의 SNP는 4가지가 있었고, 1개의 SNP (rs10506974; , β2.816; P=0.010)가 수축기 혈압 상승과 통계적으로 유의성을 가졌으며, 나머지 3개의 SNP (rs7136259; β, -2.086; P=0.0004),(rs17249754, β , -1.98; P=0.001), (rs17836882; β , -2.191; P=0.0189)는 수축기 혈압을 유의하게 감소시켰다. 그리고 이완기 혈압에 유의하게 영향을 미치는 SNP는 6가지가 있었고, 2개의 SNP (rs10506974; β, 2.
후속연구
- 본 연구에서 밝혀진 ATP2B1 유전자와 연령과의 관련성은 기존에 밝혀진 유전자들의 추가 연구에 도움을 줄 수 있을 것으로 기대된다. 또한 한국인에서 ATP2B1 유전자와 고혈압의 관련성을 보면서 BMI수치에 따라 분석한 것에서 연구에 의의가 있다.
- 또한 한국인에서 ATP2B1 유전자와 고혈압의 관련성을 보면서 BMI수치에 따라 분석한 것에서 연구에 의의가 있다. 추후 충분한 수의 연구 대상을 가지고 추가적인 확인 연구가 진행되어야 할 것이다.
- 본 연구는 ATP2B1의 유전변이가 수축기 혈압과 이완기 혈압에 미치는 영향을 비만 정도에 따른 차이, 남성과 여성의 차이, 폐경기를 기준으로 한 연령에 따른 차이를 보고자 하였다. 하지만, 항고혈압제 복용 인원을 제외하지 않았고, 연구 대상자 수 제한으로 선행 연구들과 결과 차이가 있을 수 있으며, 특정 SNP는 추가 분석을 할 수 없었다.
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