[논문]HMG CoA-reductase inhibitors를 복용하는 환자의 잠재적 약물상호작용 연구

이경주; 김경림; 성재민; 유승완; 이현윤; 조세경; 정예지; 남기남; 이유정

doi:10.24304/kjcp.2020.30.1.31

HMG CoA-reductase inhibitors를 복용하는 환자의 잠재적 약물상호작용 연구
Evaluation of Potential Drug-Drug Interactions in Patients Taking HMG CoA-reductase Inhibitors 원문보기

한국임상약학회지 = Korean journal of clinical pharmacy, v.30 no.1, 2020년, pp.31 - 35

이경주 (강원대학교 약학대학) , 김경림 (강원대학교 약학대학) , 성재민 (강원대학교 약학대학) , 유승완 (강원대학교 약학대학) , 이현윤 (강원대학교 약학대학) , 조세경 (강원대학교 약학대학) , 정예지 (강원대학교 약학대학) , 남기남 (강원대학교 약학대학) , 이유정 (강원대학교 약학대학)

Abstract ▼ AI-Helper

Objective: The 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors (statins) are frequently prescribed medications worldwide for the treatment of hypercholesterolemia. Statins are considered to be well tolerated; however, they have a potential for myotoxicity. Concomitant drugs that inhibit cytochrome P450 3A4 can increase the concentration of statins and thus the risk of developing myotoxicity. The purpose of this study was to evaluate risk factors associated with potential drug-drug interactions in patients receiving statins. Methods: The subjects of this study were patients aged more than 18 years who received at least one prescription of statins in a general hospital located in Chuncheon-si, Korea, between January 1, 2018, and March 31, 2018. Data regarding statin use and baseline characteristics was collected from the computerized hospital database. Logistic regression analysis was used to identify risk factors associated with potential drug-drug interactions. Results: A total of 1061 patients were finally included in the study. The incidence of potential drug-drug interactions was 45% in all subjects. According to the results of the multivariate logistic regression analysis, myocardial infarction as the indication of statin, arrhythmia or heart failure as a comorbidity, and aspartate aminotransferase levels higher than 40 IU/L were significant risk factors for potential drug-drug interactions in study subjects. Diltiazem was the most commonly co-prescribed drug that caused potential drug-drug interactions with statins. Conclusion: There was a considerable rate of potential drug-drug interactions in patients receiving statins. Health care professionals should attempt to reduce potential drug-drug interactions during statin administration.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

문제 정의

본 연구에서는 statins 처방을 받은 환자의 의무기록을 분석 하여 잠재적인 약물-약물 상호작용을 평가하고, 잠재적 약물-약물 상호작용에 영향을 미치는 인자를 밝히고자 한다. 이를 통하여 statins를 복용하는 이상지질혈증 환자의 보다 안전하고 효과적인 약물 사용에 기여하고자 한다.
본 연구에서는 statins 처방을 받은 환자의 의무기록을 분석 하여 잠재적인 약물-약물 상호작용을 평가하고, 잠재적 약물-약물 상호작용에 영향을 미치는 인자를 밝히고자 한다. 이를 통하여 statins를 복용하는 이상지질혈증 환자의 보다 안전하고 효과적인 약물 사용에 기여하고자 한다.

제안 방법

강원대학교병원의 전자의무기록을 통해, 2018년 1월 1일부터 2018년 3월 31일 사이에 최소 1회 이상 statins 처방을 받은 환자들의 성별, 나이, statins 처방일수, statins 처방의 적응증, 동반질환, statins와 함께 처방을 받은 약물, aspartate aminotransferase (AST) 및 alanine aminotransferase (ALT) 수치를 조사하였다. 개별 연구대상 환자가 복용하는 statins와 처방을 받은 다른 약물들의 상호작용 분석에는 Lexicomp의 Lexiinteract data fields ¹²⁾를 이용하였다(Table 1).
전체 연구 대상자에 대하여 statins와 처방을 받은 다른 약물 들의 상호작용 발생에 영향을 미치는 위험 인자들을 분석하기 위하여 잠재적 상호작용 발생군과 비발생군으로 환자들을 분류하였다. 잠재적 상호작용 발생은 실제 상호작용 발생 여부 와는 상관없이 개별 연구대상 환자가 statin 처방을 받은 기간 동안 함께 처방을 받은 다른 약물과 statin의 상호작용 발생 가능성을 Lexi-Interact Data Fields¹²⁾를 이용하여 분석한 결과가 상호작용 등급 C, D, X (Table 1)에 해당하는 경우로 정의 하였다.

대상 데이터

본 연구는 2018년 1월 1일부터 2018년 3월 31일 사이에 강원도 춘천시에 위치한 700병상 규모의 2차 의료기관인 강원대학 교병원에서 최소 1회 이상 statins 처방을 받은 만 18세 이상 환자를 대상으로 하였다. 전자의무기록 정보가 불충분한 환자는 연구 대상에서 제외하였다.

데이터처리

교차분석 시 범주형 변수는 chi-squared test를 사용 하였고, 연속형 변수는 T-test를 사용하였다. 교차분석 결과 통계적으로 유의한 변수들을 대상으로 각 특성이 잠재적 상호작용 발생에 미치는 영향에 대해 단변량 또는 다변량 로지스틱 회귀분석을 시행하였다. 추가적으로 statins의 개별 성분별 잠재적 상호작용 발생 환자의 수와 잠재적 상호작용이 발생한 경우 환자들이 statins와 함께 처방을 받은 약물 성분들에 대하여 빈도분석을 하였다.
교차분석 결과 통계적으로 유의한 변수들을 대상으로 각 특성이 잠재적 상호작용 발생에 미치는 영향에 대해 단변량 또는 다변량 로지스틱 회귀분석을 시행하였다. 추가적으로 statins의 개별 성분별 잠재적 상호작용 발생 환자의 수와 잠재적 상호작용이 발생한 경우 환자들이 statins와 함께 처방을 받은 약물 성분들에 대하여 빈도분석을 하였다. 통계적 유의성은 유의확률(p-value)이 0.
잠재적 상호작용 발생은 실제 상호작용 발생 여부 와는 상관없이 개별 연구대상 환자가 statin 처방을 받은 기간 동안 함께 처방을 받은 다른 약물과 statin의 상호작용 발생 가능성을 Lexi-Interact Data Fields¹²⁾를 이용하여 분석한 결과가 상호작용 등급 C, D, X (Table 1)에 해당하는 경우로 정의 하였다. 환자들을 위와 같이 정해진 기준에 따라 잠재적 상호 작용 발생군과 비발생군으로 분류한 후, 환자들의 일반적 특성(baseline characteristics)에 대한 빈도분석과 교차분석을 시행하였다. 교차분석 시 범주형 변수는 chi-squared test를 사용 하였고, 연속형 변수는 T-test를 사용하였다.

이론/모형

강원대학교병원의 전자의무기록을 통해, 2018년 1월 1일부터 2018년 3월 31일 사이에 최소 1회 이상 statins 처방을 받은 환자들의 성별, 나이, statins 처방일수, statins 처방의 적응증, 동반질환, statins와 함께 처방을 받은 약물, aspartate aminotransferase (AST) 및 alanine aminotransferase (ALT) 수치를 조사하였다. 개별 연구대상 환자가 복용하는 statins와 처방을 받은 다른 약물들의 상호작용 분석에는 Lexicomp의 Lexiinteract data fields ¹²⁾를 이용하였다(Table 1).

성능/효과

본 연구에서 statins와 잠재적 약물-약물 상호작용을 가장 빈번하게 일으킨 약물은 diltiazem (114건)이었으며, midazolam (110건), ticagrelor (94건)가 그 뒤를 이었다. Diltiazem은 Tirkkonen등의 연구에서도 statins와 잠재적 약물-약물 상호작용을 많이 발생시킨 약물이었다.
본 연구에서 잠재적 약물 상호작용에 영향을 미치는 인자들에 대하여 다변량 로지스틱 회귀분석을 시행한 결과, statins 처방 적응증 중 심근경색(OR=8.836, 95% CI=1.018-76.680, p=0.048), 동반질환 중 부정맥 또는 심부전(OR=6.682, 95% CI=1.870-23.872, p=0.003), AST 40IU/L 초과(OR=1.686, 95% CI=1.124-2.530, p=0.012)인 경우 통계적으로 유의하게 잠재적 상호작용의 위험을 증가시켰다. 대부분의 선행연구들은 statins와 병용한 약물들 간의 상호작용 발생 빈도와 statins 와 잠재적 약물-약물 상호작용을 일으킨 약물 분석만을 하였고 잠재적 약물-약물 상호작용에 미치는 위험인자는 분석을 하지 않았기에 타 연구와의 비교 분석은 어렵지만, 부정맥 또는 심부전의 경우 해당 질환에 사용하는 약물들이 statins와 잠재적 약물-약물 상호작용을 일으키는 경우가 많았기 때문인 것으로 사료된다.
본 연구의 전체 연구대상자 중 479명(45%)에서 statins와 처방을 받은 다른 약물들 간의 잠재적 약물-약물 상호작용이 발생하였다. 이는 Tirkkonen 등이 lovastatin 또는 simvastatin을 복용한 핀란드의 한 대학병원 환자들을 대상으로 한 연구에서 함께 복용한 다른 약물과 lovastatin 또는 simvastatin 간의 잠재적 약물-약물 상호작용이 13.

후속연구

¹⁵⁾ AST 수치가 40IU/L를 초과하는 경우에도 잠재적 상호작용의 위험이 증가하였는데, 이는 본 연구에서 환자들이 복용하는 약물의 수에 대한 분석은 하지 않았지만 여러 선행 연구들에 의하면 복용하는 약물의 수가 많은 경우 상호작용의 위험이 증가하고 간으로 대사되는 약물의 수가 증가함에 따라간 기능의 저하도 발생할 가능성이 커지기 때문인 것으로 사료된다.^16,17) 하지만 이러한 결과는 너무 적은 수의 환자들을 대상으로 하여 나타난 결과이기에, 보다 대규모의 연구로 결과를 재평가할 필요가 있다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	Statins는 무슨 역할을 하는가?	HMG CoA-reductase inhibitors (statins)는 전세계적으로 이상지질혈증을 포함한 심혈관계 질환 환자에게 널리 처방되는 약물이다.1) Statins는 관상동맥질환의 위험이 있는 환자들의 low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) 수치를 효과적으로 감소시켜 심혈관계 질환으로 인한 사망률을 감소시킨다.2)일반적으로 statins는 비교적 안전하게 사용이 가능한 약물이 지만, 간기능 장애 및 근육관련 이상반응이 나타날 수 있다.
	statins는 무엇인가?	HMG CoA-reductase inhibitors (statins)는 전세계적으로 이상지질혈증을 포함한 심혈관계 질환 환자에게 널리 처방되는 약물이다.1) Statins는 관상동맥질환의 위험이 있는 환자들의 low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) 수치를 효과적으로 감소시켜 심혈관계 질환으로 인한 사망률을 감소시킨다.
	statins의 어떤 것들이 CYP에 의해 대사되는가?	대부분의 statins는 cytochrome P450 (CYP)에 의한 대사과 정을 거친다.9) 특히 atorvastatin, simvastatin, lovastatin은 주로 CYP 3A4에 의하여 대사된다.9) 따라서 CYP 3A4 inhibitors 약물과 atorvastatin, simvastatin, 또는 lovastatin을 동시에 복용할 경우 statins의 혈중농도 상승을 야기하여 간기능 장애 및 근육과 관련한 부작용 발생의 위험이 증가한다.

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

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용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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