[논문]산화철 나노입자의 마이크로캡슐화와 이를 이용한 세포의 자력부상 배양

이진실; 이준호; 심재권; 허원

doi:10.14478/ace.2019.1095

산화철 나노입자의 마이크로캡슐화와 이를 이용한 세포의 자력부상 배양
Microencapsulation of Iron Oxide Nanoparticles and Their Application in Magnetic Levitation of Cells 원문보기

공업화학 = Applied chemistry for engineering, v.31 no.1, 2020년, pp.13 - 18

이진실 (강원대학교 화학.생물공학부) , 이준호 (강원대학교 화학.생물공학부) , 심재권 (강원대학교 화학.생물공학부) , 허원 (강원대학교 화학.생물공학부)

초록
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실크의 섬유 고분자 단백질인 피브로인을 사용하여 산화철 나노입자가 내포된 테라그노시스가 가능한 마이크로캡슐을 제조하였다. 열중량 분석으로 산화철의 함량은 4.28%, 자력계로는 5.11%로 측정되었다. 산화철 마이크로캡슐이 첨가된 마우스 섬유아세포 3T3 배양액에서 얻어진 세포 현탁액은 자력에 반응하여 맑게 변하고, 세포는 자석 방향으로 응집하였다. 배양접시 상단에 올려둔 네오디뮴 자석은 세포를 배양액 표면 중심으로 세포를 끌어모았다. 배양액 표면에 모인 세포들은 응집하여 72 h 이후 장축의 길이가 2 mm인 비대칭 타원체인 세포 집합체를 형성하였다. 세포집합체의 바깥층에는 세포들이 상대적으로 크고 서로 모여 치밀한 조직을 형성하였으나, 중심부는 물질전달제한으로 세포의 사멸이 진행되는 것으로 관찰되었다. 바깥층에는 산화철 마이크로캡슐이 자력의 방향으로 체인처럼 일렬로 늘어선 현상도 관찰되었다. 마이크로CT를 이용하여 세포응집체 내부의 산화철이 고루 분포하지 않고 자력 방향으로 비대칭적으로 분포하고 있음을 보였다.

Abstract ▼ AI-Helper

Iron oxide nanoparticles were microencapsulated using fibroin, a protein polymer of silk fiber, for theragnostic applications. The content of iron oxide was determined to be 4.28% by thermogravimetric analysis and 5.11% by magnetometer. A suspension of murine fibroblast 3T3 cells grown in medium supplemented with iron oxide-microcapsules turned clear in response to the magnetic force and the cells aggregated to the magnet direction. Neodymium magnets placed on the top of the culture dish, and attracted cells to the center of the culture surface. The cells collected on the culture surface aggregated to form a rough spheroid of 2 mm in a diameter after 72 h. In the outer layer of the cell aggregate, cells were relatively large and gathered together to form a dense tissue, but the central part was observed to undergo cell death due to the mass transfer restriction. In the outer layer, iron oxide-microcapsules were lined up like chains in the direction of magnetic force. Using microCT, it was demonstrated that the iron oxides inside the cell aggregate were not evenly distributed but biased to the magnetic direction.

주제어

표/그림 (7)

그림 Figure 1. Transmission electron micrograph of iron oxide-containing fibroin microspheres (a), and iron oxide nanoparticles (b), photographs of a suspension of microencapsulated iron oxide nanoparticles (c) and with a neodymium magnet after 1 h (d).
그림 Figure 2. Scanning electron micrographs of fibroin microspheres (a) and iron oxide-microcapsules (b). Thermogravimetry (c) and magnetic hysteresis (d) of iron oxide-microcapsules.
그림 Figure 3. Trypan blue exclusion assay of 3T3 cells that cultured with iron oxide-microcapsules (0.1 mg/mL) and under magnetic attraction force for 24 h.
그림 Figure 4. Scheme for preparing magnetic levitation of a 3T3 cells taken up iron oxide-microcapsules (a), viability of 3T3 cells during magnetic levitation (b), photographs of culture dish (c) and a 3T3 cell aggregate (d).
그림 Figure 5. Transmission electron micrograph of a 3T3 cell aggregate prepared by magnetic levitation (magnified view in the inset).
그림 Figure 6. Micrograph of haematoxylin and Eosin-stained section (a) and a magnified image of outer section (b) of a 3T3 cell aggregate prepared by magnetic levitation.
그림 Figure 7. Reconstructed three-dimensional image of cells (a), of iron oxide distribution (b) and of their overlay image (c) from micro-computerized tomography of a 3T3 cell aggregate prepared by magnetic levitation.

AI 본문요약
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문제 정의

반면에 세포 내부로 흡수된 산화철 나노입자나 산화철 마이크로캡슐의 미세 거동에 관한 연구는 많지 않다. 따라서 본 연구에서는 3차원으로 배양된 세포집합체의 내부의 산화철 마이크로캡슐의 분포와 형태를 추적하였다.
본 연구에서는 마이크로캡슐화 된 산화철을 이용하여 세포를 자력으로 이동시킬 수 있음 보였다. 따라서 외부의 자력을 조정하여 산화철 마이크로캡슐과 같이 배양시킨 세포를 신체의 특정 부분에 모으거나 추적하는 등의 목적에 응용 가능성을 제시하였다.
산화철 마이크로캡슐을 배양된 섬유아세포에 침투시키고 자력부상 배양으로 얻어진 세포집합체 내부에서 산화철 나노입자의 거동을 조직화학염색 및 마이크로CT로 조사하였다. 이로부터 생체 조직내부에서 자력에 반응하는 마이크로캡슐의 거동을 예측할 수 있는 결과를 제시하였다.

가설 설정

산화철 마이크로캡슐의 주사현미경 사진 Figure 2(a)와 피브로인 마이크로캡슐의 사진 Figure 2(b)에서 입자의 크기나 분포는 큰 차이는 관찰되지 않았다. 산화철 마이크로캡슐의 수평균 직경은 0.

제안 방법

차례로 희석한 산화철 마이크로캡슐 분산액을 카본테이프가 부착된 전자현미경 시편 대에 올리고 건조하였다. 건조된 마이크로캡슐 시료는 sputter (E-1010, Hitachi, Japan)로 백금 코팅 후 15.0 kV에서 고분해능 주사전자현미경(UHR-SEM; S4800, Hitachi, Tokyo, Japan)으로 관찰하였다. 분산액을 그리드를 사용하여 투과전자현미경(TEM; JEM-2010, JEOL, Japan)으로 마이크로캡슐 내부를 관찰하였다.
구형의 세포집합체의 내부를 관찰하기 위하여 파라핀으로 고정하고 절편으로 제작하였다. Figure 6(a)는 H&E로 염색한 파라핀 절편의 사진이다.
기존의 피브로인 미세구를 제조하는 방법을 수정하여 산화철 나노입자가 포함된 산화철 마이크로캡슐을 제조하였다. 산화철 마이크로캡슐은 세포내 흡수되어 자력으로 세포가 이동하거나 모여 응집하게 할 수 있어, 자력부상 배양으로 3차원 세포집합체를 얻었다.
따라서 본 연구에서는 산화철 나노입자를 캡슐화 시켜 세포내로 침투시켰고, 자석으로 부상시켜 배양하였고, 산화철 입자의 거동을 조사하였다. 마이크로캡슐화 소재로 사용된 피브로인은 실크섬유를 구성하는 불용성 단백질이며[11], 피브로인 미세구는 높은 효율로 세포에 흡수된다[12].
4%보다 감소하지 않았다. 따라서 산화철 마이크로캡슐이 첨가된 3T3 세포의 자력부상 배양을 시도하였다. 산화철 마이크로캡슐을 24 h 배양된 3T3 세포 배양액에 첨가하고, 추가로 24 h 배양하였다.
산화철 마이크로캡슐은 1 mg/mL의 현탁액을 초음파 처리하여 완전히 분산시킨 후 유리병에 넣어 외부 벽면에 자석을 붙여 자력 반응을 관찰하였다. 마이크로캡슐의 산화철량을 측정하기 위하여, 열중량 분석기로 공기 조건에서 50 ℃부터 600 ℃까지 10 ℃/min의 속도로 온도를 올려 분석하였다. 피브로인 마이크로캡슐을 대조군으로 산화철의 양을 wt%로 환산하여 비교하였다.
0 kV에서 고분해능 주사전자현미경(UHR-SEM; S4800, Hitachi, Tokyo, Japan)으로 관찰하였다. 분산액을 그리드를 사용하여 투과전자현미경(TEM; JEM-2010, JEOL, Japan)으로 마이크로캡슐 내부를 관찰하였다.
산화철 나노입자 10 mg을 2 wt% 피브로인 용액 8 mL에 넣어 초음파로 분산시키고, 데칸과 유화제를 첨가하여 유상수적의 에멀젼을 형성시킨 후 감압 건조하여 마이크로캡슐을 제조하였다. Figure 1(a)는 제조된 산화철 마이크로캡슐의 투과전자현미경 사진이며, 마이크로캡슐 내부에 산화철 나노입자[Figure 1(b)]와 크기와 모양이 유사한 입자가 관찰되었다.
자력 하에서 세포들은 배양액의 표면에 부유하고 3 day 후에는 하나의 세포 집합체를 형성하였다. 산화철 마이크로캡슐과 자력이 세포의 생존에 영향을 미치는지 확인하기 위하여, 각각의 단계에 세포를 PI로 염색하고 유속세포기로 분석하였다. Figure 4(b)는 단층배양에서는 산화철 마이크로캡슐의 첨가 여부와 무관하게 세포의 생존율이 모두 95%임을 보여주었다.
산화철 마이크로캡슐은 1 mg/mL의 현탁액을 초음파 처리하여 완전히 분산시킨 후 유리병에 넣어 외부 벽면에 자석을 붙여 자력 반응을 관찰하였다. 마이크로캡슐의 산화철량을 측정하기 위하여, 열중량 분석기로 공기 조건에서 50 ℃부터 600 ℃까지 10 ℃/min의 속도로 온도를 올려 분석하였다.
마이크로캡슐화 소재로 사용된 피브로인은 실크섬유를 구성하는 불용성 단백질이며[11], 피브로인 미세구는 높은 효율로 세포에 흡수된다[12]. 산화철 마이크로캡슐을 배양된 섬유아세포에 침투시키고 자력부상 배양으로 얻어진 세포집합체 내부에서 산화철 나노입자의 거동을 조직화학염색 및 마이크로CT로 조사하였다. 이로부터 생체 조직내부에서 자력에 반응하는 마이크로캡슐의 거동을 예측할 수 있는 결과를 제시하였다.
3T3 세포는 fetal bovine serum (FBS; Lonza, NJ, USA) 10%, penicillin/streptomycin (Lonza)을 1% 첨가한 Dulbecco’s Modified Eagle’s Medium 12-604 (DMEM, Lonza)를 사용하여 37 ℃, CO₂ 5% 조건에서 배양하였다. 세포 증식을 확인하기 위하여 배지를 제거하고, 차가운 인산완충용액 (PBS, pH 7.4, GIBCO)으로 세척하고, 트립신(Lonza 17-161) 1 mL를 첨가하여 분리된 세포를 혈구계수기를 사용하여 계수하였다. 세포의 생존율은 tryptan blue를 첨가하여 염색되는 세포의 비율을 계수하거나, 유속세포분석기(FACSCalibur, BD Biosciences, San Jose, CA, USA)를 사용하여 PI 형광을 나타내는 세포의 비율로 계산하였다.
4, GIBCO)으로 세척하고, 트립신(Lonza 17-161) 1 mL를 첨가하여 분리된 세포를 혈구계수기를 사용하여 계수하였다. 세포의 생존율은 tryptan blue를 첨가하여 염색되는 세포의 비율을 계수하거나, 유속세포분석기(FACSCalibur, BD Biosciences, San Jose, CA, USA)를 사용하여 PI 형광을 나타내는 세포의 비율로 계산하였다. 이를 위하여 트립신을 처리하여 분리된 세포를 인산완충용액에 재현탁시키고, PI를 최종농도가 2 µg/mL가 되도록 첨가하여 4 ℃, 암조건에서 30 min 동안 염색하였다.
파라핀 포매 시료는 회전식 미세절편기(RM2245, Leica, Germany)로 5 µm 두께 조직 절편으로 절삭하고, 슬라이드 글라스 위에 올려놓고 건조하였다. 시료에 존재하는 파라핀을 제거하기 위하여 2회에 걸쳐 xylene에 5 min간, 3회에 걸쳐 100% 에탄올에 3 min간, 2회에 걸쳐 95% 에탄올에 3 min간, 70% 에탄올에 3 min간, 증류수에 5 min간 처리하였다. 재수화된 시료는 Haematoxylin and Eosin (H&E) 시약으로 염색하고 광학현미경으로 관찰하였다.
고정이 끝난 시편은 미세전산 단층촬영 시스템(three dimensional micro focus computed tomography; microCT, Sky-scan 1172^TM, Skyscan, Kontich, Belgium)을 이용하여 스캔하였다. 이미지 분석 소프트웨어(CTanalyzer, Skyscan, kontich, Belgium)와 image J 소프트웨어를 이용하여 2, 3차 이미지를 얻었다.
자기장의 세기를 104 Oe까지 변화시키며, 피브로인 마이크로캡슐과 산화철 및 산화철 마이크로캡슐의 자기이력 곡선을 측정하였다.
피브로인 마이크로캡슐을 대조군으로 산화철의 양을 wt%로 환산하여 비교하였다. 자력계(vibrating sample magnetometer, Cryotronics, USA)를 사용하여 산화철 마이크로캡슐의 자력 반응을 측정하였다. 자기장의 세기를 10⁴ Oe까지 변화시키며, 피브로인 마이크로캡슐과 산화철 및 산화철 마이크로캡슐의 자기이력 곡선을 측정하였다.
자력부상 배양된 세포집합체를 포르말린으로 고정하고 탈수와 에폭시 포매를 거쳐 제작한 절편을 투과전자현미경으로 관찰하였다 (Figure 5). 산화철 마이크로캡슐의 크기에 해당하는 구형의 입자가 세포질에 분포하고 있으며, 확대된 이미지의 구형 입자의 내부에는 산화철 나노입자에 해당하는 검은 점(화살표)도 여럿 관찰되었다.
재수화된 시료는 Haematoxylin and Eosin (H&E) 시약으로 염색하고 광학현미경으로 관찰하였다.
마이크로캡슐의 산화철량을 측정하기 위하여, 열중량 분석기로 공기 조건에서 50 ℃부터 600 ℃까지 10 ℃/min의 속도로 온도를 올려 분석하였다. 피브로인 마이크로캡슐을 대조군으로 산화철의 양을 wt%로 환산하여 비교하였다. 자력계(vibrating sample magnetometer, Cryotronics, USA)를 사용하여 산화철 마이크로캡슐의 자력 반응을 측정하였다.

대상 데이터

마우스 섬유아세포 BALB/3T3 clone A31은 American Type Culture Collection (Manassas, VA, USA)에서 구매하였다. 3T3 세포는 fetal bovine serum (FBS; Lonza, NJ, USA) 10%, penicillin/streptomycin (Lonza)을 1% 첨가한 Dulbecco’s Modified Eagle’s Medium 12-604 (DMEM, Lonza)를 사용하여 37 ℃, CO₂ 5% 조건에서 배양하였다.
본 연구에 사용된 실크 피브로인은 화인코(Chuncheon, Korea)에서 제공받았다.
본 연구에 사용된 실크 피브로인은 화인코(Chuncheon, Korea)에서 제공받았다. 산화철 나노입자(Aldrich 637106, 50~100 nm in diameter) 및 sorbitan monooleate (Span 80), polyoxyethylene 20 sorbitan monooleate (Tween 80), n-decane, dimethyl slufoxide (DMSO), propidium-iodide (PI)는 Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA)에서 구매하였다.

이론/모형

배양된 3T3 세포에 산화철 마이크로캡슐의 최종농도가 0.1 mg/mL 되도록 첨가하고 네오디뮴 자석 위에서 24 h 배양하고 tryptan blue 색소배제법으로 생존율을 측정하였다(Figure 3). 마이크로캡슐을 첨가하고 자력하에서 생존율은 82.

성능/효과

Figure 6(b)는 바깥층을 확대한 사진이다. 균일한 크기의 세포와 갈색의 산화철 마이크로캡슐이 짧은 체인 형태로 존재하는 것이 관찰되었다. 산화철 마이크로캡슐 체인의 길이는 5~20 µm의 범위이며, 모두 자력의 방향으로 배열되어 있다.
산화철 나노입자는 주로 표면의 화학적 개질을 통하여 생체접합성 표적 지향성 및 분산 안정성 같은 생체 진단 및 치료에 적합한 기능을 추가하지만, 다양한 폴리머 매트릭스로 캡슐화 시키는 방법의 장점도 많다[13]. 본 연구에서 사용한 단백질 폴리머인 피브로인은 EDTA나 구연산 같은 저분자물질처럼 산화철 나노입자의 표면을 완전히 캡핑 시킬 수 없으나, 약물을 포집할 수 있는 공간을 제공할 수 있고 용이하게 표면을 수식할 수 있게 많은 기능기를 가지고 있다. 피브로인 마이크로캡슐은 제조과정에서 화학적 수식을 사용하지 않아 순수한 단백질 표면을 유지하며, 마이크로캡슐은 세포 내로 흡수되고 배출되지만, 세포 독성이 낮고, 첨가량이 적으면 세포의 증식을 촉진하는 특성을 갖는다[14].
세포집합체 내부의 산화철 분포는 비대칭적으로 자석의 방향으로 치우쳐져 있으며, 마이크론 크기의 산화철 마이크로캡슐도 자력의 유도로 마이크로캡슐들이 연결된 체인을 형성하였다. 본 연구에서는 마이크로캡슐화 된 산화철을 이용하여 세포를 자력으로 이동시킬 수 있음 보였다. 따라서 외부의 자력을 조정하여 산화철 마이크로캡슐과 같이 배양시킨 세포를 신체의 특정 부분에 모으거나 추적하는 등의 목적에 응용 가능성을 제시하였다.
63 µm이었다. 산화철 마이크로캡슐의 표면은 덜 매끄러워 보이고 구형 정도는 다소 감소한 것으로 관찰되었다. 열중량 분석에서 통하여 산화철의 함량은 피브로인 중량의 4.
11%이었다[Figure 2(d)]. 위 결과로부터 산화철 나노입자가 피브로인 단백질로 마이크로캡슐화 되었음을 확인하였다.
제조과정에서 피브로인 중량의 6.25%에 해당하는 산화철 나노입자를 첨가하였으나, 열중량 분석 산화철 함량은 4.28%로 캡슐화 효율은 68.5%이다. 마이크로캡슐을 제조하는 과정에서 손실이 발생한 것으로 보인다.
각각의 세포들은 서로 인접하게 접촉하고 있어 생체 조직의 단면과 유사한 형태를 나타내었다. 투과 전자현미경 사진으로부터 산화철 마이크로캡슐을 흡수하거나 흡착한 세포가 자력부상 배양되었음을 확인하였다. 산화철 마이크로캡슐이 첨가되어도 세포의 생존율 감소는 관찰되지 않았고, 세포는 자력으로 액체 표면에 떠오르고 서로 응집하여 구형의 세포집합체를 형성하였다.

후속연구

5% 피브로인 수용액에 초음파 처리 분산시켜 피브로인과 물리적으로 흡착시켰다. 단백질 분자의 기능기와 산화철 나노입자의 표면과 적절한 화학 결합을 만들면 캡슐화 효율을 높일 수 있을 것으로 예상된다. 산화철 나노입자는 주로 표면의 화학적 개질을 통하여 생체접합성 표적 지향성 및 분산 안정성 같은 생체 진단 및 치료에 적합한 기능을 추가하지만, 다양한 폴리머 매트릭스로 캡슐화 시키는 방법의 장점도 많다[13].

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	산화철 나노입자가 가진 특징은?	산화철 나노입자는 외부 자기장에 반응하여 나노 자성체의 배열이 달라지는 초상자성의 특성을 가진다. 초상자성 특성은 세균이나 조류의 뇌에서 지구의 자기장을 감지하는 기능을 제공하고, 자기 저장 매체에서 데이터를 자력의 방향으로 기록하게 해준다[1].
	기존의 피브로인 미세구를 제조하는 방법을 수정해 산화철 나노입자가 포함된 산화철 마이크로캡슐을 제조한 결과, 어떤 특징을 가진 마이크로 캡슐을 얻을 수 있었는가?	기존의 피브로인 미세구를 제조하는 방법을 수정하여 산화철 나노입자가 포함된 산화철 마이크로캡슐을 제조하였다. 산화철 마이크로캡슐은 세포내 흡수되어 자력으로 세포가 이동하거나 모여 응집하게 할 수 있어, 자력부상 배양으로 3차원 세포집합체를 얻었다. 세포집합체 내부의 산화철 분포는 비대칭적으로 자석의 방향으로 치우쳐져 있으며, 마이크론 크기의 산화철 마이크로캡슐도 자력의 유도로 마이크로캡슐들이 연결된 체인을 형성하였다. 본 연구에서는 마이크로캡슐화 된 산화철을 이용하여 세포를 자력으로 이동시킬 수 있음 보였다.
	피브로인의 마이크로캡슐화 소재로서의 특징은?	따라서 본 연구에서는 산화철 나노입자를 캡슐화 시켜 세포내로 침투시켰고, 자석으로 부상시켜 배양하였고, 산화철 입자의 거동을 조사하였다. 마이크로캡슐화 소재로 사용된 피브로인은 실크섬유를 구성하는 불용성 단백질이며[11], 피브로인 미세구는 높은 효율로 세포에 흡수된다[12]. 산화철 마이크로캡슐을 배양된 섬유아세포에 침투시키고 자력부상 배양으로 얻어진 세포집합체 내부에서 산화철 나노입자의 거동을 조직화학염색 및 마이크로CT로 조사하였다.

참고문헌 (18)

T. Neuberger, B. Schopf, H. Hofmann, M. Hofmann, and B. Von Rechenberg, Superparamagnetic nanoparticles for biomedical applications: Possibilities and limitations of a new drug delivery system, J. Magn. Magn. Mater., 293, 483-496 (2005).

상세보기
K. Mahmoudi, A. Bouras, D. Bozec, R. Ivkov, and C. Hadjipanayis, Magnetic hyperthermia therapy for the treatment of glioblastoma: A review of the therapy's history, efficacy and application in humans, Int. J. Hyperthermia, 34, 1316-1328 (2018).

상세보기
H. Ryu, H. Koo, I. Sun, S. Yuk, K. Choi, K. Kim, and I. Kwon, Tumor-targeting multi-functional nanoparticles for theragnosis: New paradigm for cancer therapy, Adv. Drug Deliv. Rev., 64, 1447-1458 (2012).

상세보기
H. Na, I. Song, and T. Hyeon, Inorganic nanoparticles for MRI contrast agents, Adv. Mater., 21, 2133-2148 (2009).

상세보기
D. Ling, N. Lee, and T. Hyeon, Chemical synthesis and assembly of uniformly sized iron oxide nanoparticles for medical applications, Acc. Chem. Res., 48, 1276-1285 (2015).

상세보기
R. Wassel, B. Grady, R. Kopke, and K. Dormer, Dispersion of super paramagnetic iron oxide nanoparticles in poly (D,L-lactide-co-glycolide) microparticles, Colloids Surf. A, 292, 125-130 (2007).

상세보기
M. Talelli, C. Rijcken, T. Lammers, P. Seevinck, G. Storm, C. van Nostrum, and W. Hennink, Superparamagnetic iron oxide nanoparticles encapsulated in biodegradable thermosensitive polymeric micelles: Toward a targeted nanomedicine suitable for image-guided drug delivery, Langmuir, 25, 2060-2067 (2009).

상세보기
H. Mok and M. Zhang, Superparamagnetic iron oxide nanoparticle-based delivery systems for biotherapeutics, Expert Opin. Drug Deliv., 10, 73-87 (2013).

상세보기
N. Vallabani and S. Singh, Recent advances and future prospects of iron oxide nanoparticles in biomedicine and diagnostics, 3 Biotech., 8, 279 (2018).

상세보기
S. Ashraf, A. Taylor, J. Sharkey, M. Barrow, P. Murray, B. Wilm, H. Poptani, M. Rosseinsky, D. Adams, and R Levy, In vivo fate of free and encapsulated iron oxide nanoparticles after injection of labelled stem cells, Nanoscale Adv., 1, 367-377 (2019).

상세보기
D. Porter and F. Vollrath, Silk as a biomimetic ideal for structural polymers, Adv. Mater., 21, 487-492 (2009).

상세보기
J. Lee and W. Hur, Cellular uptake and fate of fibroin microspheres loaded with randomly fragmented DNA in 3T3 cells, Int. J. Nanomed., 11, 2069-2017 (2016).

상세보기
M. Eissa, Polymer encapsulation of magnetic iron oxide nanoparticles for biomedical applications, J. Colloid Sci. Biotechnol., 3, 201-226 (2014).
N. Go, J. Lee, J. Lee, and W. Hur, Growth, cell cycle progression, and morphology of 3T3 cells following fibroin microsphere ingestion, J. Biomed. Mater. Res. A, 4, 1325-1331 (2015).
J. Lee and W. Hur, Scaffold-free formation of a millimeter-scale multicellular spheroid with an internal cavity from magnetically levitated 3T3 cells that ingested iron oxide-containing microspheres, Biotechnol. Bioeng., 111, 1038-1047 (2014).

상세보기
J. Funnell, B. Balouch, and R. Gilbert, Magnetic composite biomaterials for neural regeneration, Front. Bioeng. Biotechnol., 7, 179 (2019).

상세보기
E. Turker and A. Arslan-Yildiz, Recent advances in magnetic levitation: A biological approach from diagnostics to tissue engineering, ACS Biomater. Sci. Eng., 4, 787-799 (2018).

상세보기
S. Kralj and D. Makovec, Magnetic assembly of superparamagnetic iron oxide nanoparticle clusters into nanochains and nanobundles, ACS Nano, 9, 9700-9707 (2015).

상세보기

저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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