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문제 정의
- 실제로 기존 연구를 통해 건칠 추출물 및성분이 암세포 증식억제, 면역증진 및 항산화 작용이 확인되었고22, 암환자에게 건칠을 투약하여 유의미한 효과를 보인 경우가 다수 보고되어있다23,24. 따라서 본 증례의 환자에게 암세포를 직접 공격하는 것을 목적으로 환자에게 옻나무 추출물을 투약하였다.
- 0~10점까지 숫자통증등급을 활용하여 통증 없음 0, 경도 1~4, 중간정도 5~6, 심함 7~10으로 구분하여 통증을 객관적으로 평가한다. 본 증례에서는 주증상인 복부통증, 손발저림 및 식후소화불량 위장장애에 대해 평가가 이루어졌다.
- 이에 본 증례는 잔여생존 기간이 6개월 미만으로 기대되는 췌장암 4기를 진단받은 환자로서 Gemcitabine/Abraxane 항암화학요법과 동시에 통합의학치료를 병행하여 항종양효과평가 중 PR 반응을 보이고 종양표지자의 감소 및 복부통증이 완화되어 유의한 삶의 질 상승을 보인 결과를 얻었기에 보고하는 바이다.
가설 설정
- 1. Markedly improving pancreas body tail cancer. (2.
제안 방법
- (1) 알러젠(Urushiol)이 제거된 옻나무 추출물 (Allergen-Removed Rhus Verniciflua Stokes, A-RVS) 연조엑스 : 혹부리 원외탕전실에서 제조하였으며 분쇄된 옻나무 목질부 총중량의 20배의 물을 부어 120도 가압상태에서 5시간 전탕한 추출액을 3 brix로 농축한 뒤 농축액을 발효시켜 섬유질을 분해 한 후 백필터로 여과하였다. 여과된 농축액에 올리고당을 섞어 60 brix까지 교반 농축하였으며 혼합액을 1 stick 당 20 g(옻나무 엑기스 2,000mg 함유)씩 스틱 포장하여 1일 1회 식후에 복용하였다.
- (1) 항암화학요법 : Gemcitabine/Abraxane 을 4주 간격으로 시행할 계획으로 2019년 9월 9일 1차 항암화학요법을 시작하였고 2020년 5월 12일에 11차 요법을 받았다.
- (2) 고주파온열치료(High-frequency heat treatment) : 하스피케어사의 Oncothermia EHY-2000, 바이오메디신사의 Celsius42 GmbH를 이용해 복부 부위를 주 1-2회 50분간 시행하였다.
- (3) 뜸치료(Moxibustion) : 기기구를 이용하여 關元(CV4), 中脘(CV12)에 뜸 치료를 1일 1회 30분간 시행하였다.
- (3) 미슬토 : 하스피케어사의 Abnoba Viscum qu 주사액을 0.01 mg부터 시작해 주 3회 피하로 주입하였다. 8회 시행 후 부작용을 보이지 않으면 5배 증량하여 최종적으로 1 mg을 주입하였다.
- (4) 침치료(Acupuncture) : 항암으로 인한 손발저림 치료를 위해 3-4일 간격으로 시행하였다. 八風에 20분간 유침하였으며 0.
- (5) 비훈(Herbal Steam Therapy) : 본원의 원외탕전실에서 인삼 400 g으로 4 L를 탕전한뒤 재증류를 통해 모인 증류액을 고압증기 멸균기 121 ℃에서 15분 멸균 후 10 cc를 비훈액으로 만들어 1일 1회 30분간 네뷸라이저를 통해 흡입할 수 있도록 시행하였다.
- 1) 종양의 크기 및 변화는 Chest Computed Tomography (CT)를 통해 평가하였다.
- 6) 혈액검사(Blood Test) : 치료기간동안 시행된 통합의학치료의 안전성을 검사하기 위하여 본원 임상병리검사실에서 간 기능 검사 및 신장기능검사를 시행하였고, 병용투여기간 동안의 변화를 관찰하였다. 또한 WBC 수치 등 염증반응과 종양표지자의 치료 전과 후의 변화를 관찰하였다.
- 八風에 20분간 유침하였으며 0.25×30 mm (동방침)의 호침을 사용하였다.
- 또한 CRP도 정상범위로 염증반응을 보이지 않았다. 골수기능에 대해서는 2020년 3월 23일 검사 상 발열은 없었으나 WBC 1430, Plt 9000으로 NCI-CTCAE Thrombocytopenia, Leukopenia Grade3에 해당하는 수치를 보여 골수세포 성장촉진효과가 있는 Leucostim 150 mcg을 주사하였으며, 이후 정상수치를 보여 항암을 지속하였다(Table 2).
- 6) 혈액검사(Blood Test) : 치료기간동안 시행된 통합의학치료의 안전성을 검사하기 위하여 본원 임상병리검사실에서 간 기능 검사 및 신장기능검사를 시행하였고, 병용투여기간 동안의 변화를 관찰하였다. 또한 WBC 수치 등 염증반응과 종양표지자의 치료 전과 후의 변화를 관찰하였다.
- Grade 0은 질병 이전의 상태로 제한 없이 활동할 수 있는 상태, Grade 1은 경미한 증상이 있으나 거의 완전한 거동이 가능한 상태, Grade 2는 낮 시간 동안 50%미만으로 누워 지내는 상태로 자신을 돌볼 수 있고 직장 생활은 불가능한 상태, Grade 3은 낮 시간 동안 50% 이상 누워 지내는 상태로 최소한의 자신은 돌볼 수 있는 상태, Grade 4는 완전히 누워 지내는 상태로 전혀 자신을 돌볼수 없는 상태, Grade 5는 사망 상태를 의미한다. 본 증례에서는 2019년 9월 9일부터 2020년 5월 12일까지의 변화를 평가하였다.
- 1에 따르면 종양에 대한 치료반응은 Complete Response(CR), Partial Response(PR), Progressive Disease(PD), Stable Disease(SD)로 나누어 평가한다. 본 증례에서는 이에 근거하여 종양에 대한 치료반응을 평가하였다10.
- 소화불량. 식욕부진 치료를 위해 1일 3회로 증상이 있을 때 수시로 복용하였다(Table 1).
- (1) 알러젠(Urushiol)이 제거된 옻나무 추출물 (Allergen-Removed Rhus Verniciflua Stokes, A-RVS) 연조엑스 : 혹부리 원외탕전실에서 제조하였으며 분쇄된 옻나무 목질부 총중량의 20배의 물을 부어 120도 가압상태에서 5시간 전탕한 추출액을 3 brix로 농축한 뒤 농축액을 발효시켜 섬유질을 분해 한 후 백필터로 여과하였다. 여과된 농축액에 올리고당을 섞어 60 brix까지 교반 농축하였으며 혼합액을 1 stick 당 20 g(옻나무 엑기스 2,000mg 함유)씩 스틱 포장하여 1일 1회 식후에 복용하였다.
- 증상개선과 종양의 퇴축을 이끌어 내기 위하여 한약치료로 옻나무 추출물 연조엑스, 향사평위산과 뜸, 침, 비훈치료 시행하였으며, 면역력 증강을 위하여 고주파, 미슬토, 자닥신요법인 현대의학적 치료를 병행하였다.
대상 데이터
- 상기환자는 2019년 4월부터 하루에 수 시간씩 지속되는 좌하복부(Left lower quadrant, LLQ) 부위 통증으로 2019년 9월 OO병원에서 AJCC/IUCC (American Joint Committee on Cancer, 미국암 연합회/Union Internationale Contre le Cancer, 국제항암연맹)의 TNM 병기에 따른 췌장의 체부 및 미부암 Stage 4(T4N2M1)를 진단받았으 며, 조직검사 상 adenocarcinoma로 2019년도 9월부터 현재까지 Gemcitabine/Abraxane 을 통한 항암화학치료를 지속하는 중이다. 2019년 9월 10일부터 본원에 입원하여 통합의학치료를 병행하였다.
- 본 증례는 췌장암 4기를 진단받은 환자로서 항암화학요법과 한방치료를 병행하면서 상대적으로 짧은 시간 내에 종양의 부분반응(PR) 및 증상개선을 이끌어 냈다는 점에서 의의를 가진다. 비록 현대의학과 한의학적 치료가 병용되었기 때문에 특정 약물의 작용이나 치료방법에서 각각의 약리 작용 및 효과를 명확히 구분하기는 어렵지만 통합의학적 암치료가 항암제 단독투여방법이나 항암제와 방사선 치료에 비해서 더욱 효과적 치료가 될 수있는 가능성을 보여준 것으로 생각된다.
이론/모형
- Grade 1은 무증상이거나 증상이 경미하여 경과관찰을 요하는 상태, Grade 2는 중등도의 부작용으로 원활한 일상생활에 제약이 있는 상태, Grade 3는 당장의 생명의 위협은 없으나 중증의 상태로 일상생활이 불가한 상태이며 Grade 4는 생명의 위협이 있는 상태로 긴급한 치료가 필요한 상태이며 Grade 5는 부작용으로 인한 사망에 이른 것을 의미한다. 본 증례에서는 NCI-CTCAE version 5.0에 의하여 치료에 따른 간기능, 신장기능, 골수억제기능의 부작용을 평가하였다11.
성능/효과
- 1) 종양의 변화 : OO대학병원에서 촬영한 2019년 9월 5일과 2019년 11월 6일 및 2020년 3월 2일의 전산화단층촬영(Computed Tomography, CT)상 췌장 몸통 및 꼬리 부분의 원발병변이 큰 폭으로 감소하였으며 전이된 간의 다발병변 또한 감소하여 RECIST 1.1에 근거하였을 때 부분반응(Partial Response)로 판단되었다(Fig 1, 2).
- 1) 좌하복부와 옆구리 통증 : 진단 6개월 전부터 시작된 하루 5회 이상의 NRS 7점의 통증으로 마약성 진통제(IRCODONE 5 mg prn, TARGIN 5/2.5 mg bid)를 복용하였으나 지속적으로 통증을 호소하였다.
- 2) Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) : 고형종양에서의 치료반응에 대한 객관적 평가기준으로 고형암 치료법을 평가하는 임상시험에서 대부분 사용되는 평가기준이다. RECIST version 1.
- 2) 독성부작용 : NCI-CTCAE version 5.0으로 평가했을 때 통합의학적 치료로 인한 부작용은 발생하지 않았다. 치료기간 중 AST, ALT 등의 간 기능 수치는 정상범위를 유지하여 간 독 성은 발생하지 않았으며 BUN, Creatinine 수치도 정상범위로 신독성은 발생하지 않았다.
- 2) 신체활력도 저하 : 깨어 있는 시간 중 침상에 누워있는 시간이 30% 미만이었으며 누적된 항암치료로 인해 식은땀과 함께 탈력감 호소하였다. 신체활력도 ECOG Gr 1으로 측정되었다.
- 3) 소화불량, 식후 복통, 복부팽만감 : 항암 후 발생한 소화불량 및 복부팽만감으로 NRS 3의 괴로움을 호소하였다.
- 4) 증상의 변화 : 환자는 2019년 9월 내원 당시 NRS 7에 해당되는 복부통증으로 하루 TARGIN 5 mg, IR CODONE 15 mg를 복용하였으며, 치료 시작 1개월 이후에는 NRS 5의 통증으로 IRCODONE 10 mg를 복용하였다. 3개월 이후에는 TARGIN의 용량을 10 mg로 증량하였으나 IRCODONE은 5 mg로 감량하여 복용하였다.
- 대체로 침치료 후 증상 개선 효과를 보였기에 본증례의 환자에게도 팔풍혈에 취혈하였으며, 치료후 NRS 5에서 NRS 3으로 호전되었다. 기력저하및 탈력감을 호전시킬 목적으로 인삼 비훈을 시행하였으며 ECOG Gr1에서 Gr0으로 개선되어 한방치료를 통하여 삶의 질이 유의미하게 개선된 것을 확인 할 수 있었다.
- 또한 내원 당시 NRS 7에 해당하는 복통으로 마약성 진통제를 복용하였으나 치료 4개월 이후부터는 통증 호소가 NRS 0으로 감소하여 현재까지 진통제 복용 없이 유지중이며 항암치료 이후 발생한 식욕저하 및 식후 소화불량에 燥濕建脾하고 行氣和胃하여 비위를 運化를 도와 소화불량의 治方으로 알려진 향사평위산을 투여하여 불편감이 NRS 8에서 NRS 0으로 감소된 것을 확인하였다.
- 이 외에 항암이후 발생한 식욕저하 식후 소화불량에는 증상 호소 시 마다 향사평위산을 투여하였으며 이후 NRS 8에서 NRS 0으로 감소하였으며 누적된 항암으로 인한 말초신경병증에 침치료 후 NRS 5에서 NRS 2로 감소하였다. 복부통증 및 항암으로 인한 신체활력도 저하는 인삼 비훈 및 한약복용 후 ECOG Gr1에서 Gr0으로 개선되었다(Fig. 3).
- 본 증례에서는 잔여생존 기간이 6개월 미만으로 기대되는 췌장암 4기를 진단받은 환자를 대상으로 8개월간 통합의학치료를 시행하여 종양의 부분반응(PR), 종양표지자 감소, 간⋅신기능 관련 안정성을 보임을 증명하였으며, 통합의학치료가 암성통증 및 항암부작용을 완화하는데 유의미한 결과를 이끌어 낼 수 있음을 확인하였다.
- 본 증례의 환자에서 치료 전 후를 비교 하였을 때 CEA는 32.51에서 5로 정상 수치로 떨어졌으며, Ca19-9는 300으로 아직 정상수치보다는 높지만 치료 전 >12000인 점을 감안하였을 때큰 폭으로 감소하였기에 통합의학치료가 긍정적 역할을 한 것으로 생각할 수 있다.
- 이 외에 항암이후 발생한 식욕저하 식후 소화불량에는 증상 호소 시 마다 향사평위산을 투여하였으며 이후 NRS 8에서 NRS 0으로 감소하였으며 누적된 항암으로 인한 말초신경병증에 침치료 후 NRS 5에서 NRS 2로 감소하였다. 복부통증 및 항암으로 인한 신체활력도 저하는 인삼 비훈 및 한약복용 후 ECOG Gr1에서 Gr0으로 개선되었다(Fig.
- 종양반응 외에도 치료기간 내에 종양표지자가큰 폭으로 감소하였으며, 간⋅신기능 검사 및 CTCEA 기준을 적용한 부작용 평가에 있어서도 치료기간 중 한번의 골수기능이 저하되었으나 적절한 처치 후 항암을 지속적으로 진행하였으며 그외 부작용을 보이지 않아 통합의학치료의 안정성을 확인하였다.
- 3개월 이후에는 TARGIN의 용량을 10 mg로 증량하였으나 IRCODONE은 5 mg로 감량하여 복용하였다. 치료 4개월 이후부터는 통증 호소가 NRS 0로 현저하게 감소하여 현재까지 진통제를 복용하지 않고 유지중이다(Fig. 2).
- 0으로 평가했을 때 통합의학적 치료로 인한 부작용은 발생하지 않았다. 치료기간 중 AST, ALT 등의 간 기능 수치는 정상범위를 유지하여 간 독 성은 발생하지 않았으며 BUN, Creatinine 수치도 정상범위로 신독성은 발생하지 않았다. 또한 CRP도 정상범위로 염증반응을 보이지 않았다.
후속연구
- 췌장암의 국내 한의학 연구 현황을 살펴보면 총 19편의 논문 중 임상연구논문은 9편, 고찰논문 2편, 실험논문 8편이며, 임상연구 중 증례보고가 6편으로 췌장암 환자의 수가 적지 않음에도 불구하고 한의학을 이용한 췌장암 관련 연구가 부족한 것이 현실이다32. 최근 한방 단독치료보다는 병용치료에 의해 긍정적인 사례가 많아짐을 볼 때9,33 본 증례가 의미가 있을 수 있다고 보며, 차후 더 진일보한 연구결과가 있기를 기대해 본다.
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