[논문]원발성 월경통에 대한 계지복령환(桂枝茯苓丸) 열수 추출물의 진통 효과

조수연; 김동철

doi:10.15204/jkobgy.2020.33.3.095

원발성 월경통에 대한 계지복령환(桂枝茯苓丸) 열수 추출물의 진통 효과
Analgesic Effects of Gyejibokryeong-hwan Aqueous Extracts on the Rat Model of Primary Dysmenorrhea 원문보기

大韓韓方婦人科學會誌 = The Journal of Korean obstetrics & gynecology, v.33 no.3, 2020년, pp.95 - 118

조수연 (대구한의대학교 한의과대학 부인과학교실) , 김동철 (대구한의대학교 한의과대학 부인과학교실)

초록
AI-Helper

목 적: 이 생체 내 연구의 목적은 인도메타신과 비교했을 때 쥐의 원발성 월경통에 대한 계지 복령환 열수 추출물의 진통 및 개선 효과를 관찰하는 것이다. 방 법: 랫트 PD 모델을 만들기 위해, Estradiol benzoate를 10일간 투여한 다음 마지막 10회 estradiol benzoate 투여 1시간 후 1 U/kg의 oxytocin을 투여하였다. 계지복령환 열수 추출물을 500, 250 및 125 mg/kg 용량으로 매일 1회씩 10일간 투여하였다. 이후 체중 및 실험 기간 동안의 체중 증가량, 자궁 중량 및 육안부검 소견, 진통 활성을 나타내는 abdominal writhing test, 자궁 조직 내 지질 과산화(Malondialdehyde, MDA 함량) 및 항산화 방어 시스템 - glutathione (GSH) 함량, superoxide dismutase (SOD) 및 catalase (CAT) 활성, Nuclear factor-κB (NF-κB) 및 cyclooxygenase (COX)-2 mRNA의 발현, 자궁의 조직병리학적 변화, tumor necrosis factor (TNF)-α 및 inducible nitric oxide synthase (iNOS)로 나타나는 면역조직 화학적 변화를 관찰하였다. 계지복령환 열수 추출물의 결과는 인도메타신 투여 쥐의 결과와 비교하였다. 결 과: Estradiol benzoate 및 oxytocin 투여 결과, 현저한 체중 및 증체량, 자궁 GSH 함량, SOD와 CAT 활성의 감소와 abdominal writhing 반응, 자궁 지질 과산화(MDA 함량), 자궁 중량, NF-κB 및 COX-2 mRNA 발현의 증가가 TNF-α 및 iNOS 면역반응세포와 염증세포 침윤 증가, 자궁의 충혈 및 확대와 함께 관찰되었다. 이는 전형적인 염증 및 산화 스트레스성 원발성 월경통이 잘 유도되었음을 의미한다. 한편 이러한 소견은 계지복령환 열수 추출물의 투여에 의해 용량의존적으로 현저히 억제되었으며, 인도메타신의 억제 효과보다는 낮았다. 결 론: 이 연구에서 얻은 결과는 계지복령환 열수 추출물이 estradiol benzoate 및 oxytocin으로 유도된 원발성 월경통에 용량-의존적으로 유리한 진통 및 개선 활성을 가짐을 시사한다.

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives: The objective of this in vivo study is to observe the analgesic effects or improvements of Gyejibokryeong-hwan aqueous extracts (GJBRHe) on the Primary dysmenorrhea (PD) in rats as compared to those of Indomethacin (IND). Methods: The rats were administered with estradiol benzoate for 10 days and oxytocin 1 hour after the last 10th administration of estradiol benzoate to make the primary dysmenorrhea rat model. Gyejibokryeong-hwan aqueous extracts 500, 250 and 125 mg/kg were orally administrated, for 10 days once a day. Then the changes on the body weights and gains during experimental periods, uterine weights and gross inspections, abdominal writhing response for analgesic activities, uterus lipid peroxidation (malondialdehyde (MDA) levels), antioxidant defense system - glutathione (GSH) contents, activities of superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT), Nuclear factor-κB (NF-κB) and Cyclooxygenase (COX)-2 mRNA expressions, were monitored with uterus histopathology and immunohistochemistry for tumor necrosis factor (TNF)-α and inducible nitric oxide synthase (iNOS). The results of Gyejibokryeong-hwan aqueous extracts were compared to those of Indomethacin adminstered rats. Results: As results of estradiol benzoate and oxytocin treatment, noticeable decreases of body weights and gains, uterus GSH contents, SOD and CAT activities, increases of abdominal writhing responses, uterus lipid peroxidation (MDA level), uterus weights, NF-κB and COX-2 mRNA expressions were observed with increases of TNF-α and iNOS immunolabeled cells, inflammatory cell infiltrations, congestion and enlargement of the uterus at gross and histopathological inspections. These means classic inflammatory and oxidative stress mediated primary dysmenorrhea are relatively well induced. However, these signs were favorably and dose-dependently inhibited by administration of three different dosages of Gyejibokryeong-hwan aqueous extracts, but lesser than those of Indomethacin. Conclusions: The results obtained in this study suggest that Gyejibokryeong-hwan aqueous extracts has favorable analgesic and refinement activities dose-dependently on the estradiol benzoate and oxytocin treatment-induced primary dysmenorrhea signs.

주제어

표/그림 (14)

표 Table 1. Experimental Design Used in This Study
그림 Fig. 1. Experimental design used in this study.
표 Table 2. Composition of Gyejibokryeong-hwan Used in This Study
표 Table 3. Oligonucleotides for Realtime RT-PCR Used in This Study
표 Table 4. Primary Antisera and Detection Kits Used in Immunohistochemistry
표 Table 5. Body Weight Gains after 10 Days of Treatment of Test Substances in Intact Vehicle or Primary Dysmenorrhea Rats
그림 Fig. 2. Representative gross uterus images, taken from intact or PD rats after 10 days of continuous treatment of test substances.
그림 Fig. 3. Uterus weights after 10 days of continuous treatment of test substances in intact vehicle or PD rats.
그림 Fig. 4. Abdominal writhing responses after 10 days of continuous treatment of test substances in intact vehicle or PD rats.
표 Table 6. Left Uterine Horn MDA Levels, GSH Contents, SOD and CAT Activities after 10 Days of Continuous Treatment of Test Substances in Intact Vehicle or Primary Dysmenorrhea Rats
표 Table 7. Left Uterine Horn NF-κB and COX-2 mRNA Expressions after 10 Days of Treatment of Test Substances in Intact Vehicle or Primary Dysmenorrhea Rats
그림 Fig. 5. Representative histological images of right uterine horn tissues, taken from intact or PD rats after 10 days of continuous treatment of test substances.
그림 Fig. 6. Representative TNF-α and iNOS-2 immunohistochemistrical images on the right uterine horn tissues, taken from intact or PD rats after 10 days of continuous treatment of test substances.
표 Table 8. Right Uterine Horn Histomorphometrical Analysis after 10 Days of Continuous Treatment of Test Substances in Intact Vehicle or Primary Dysmenorrhea Rats

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	쥐의 원발성 월경통에 대한 계지 복령환 열수 추출물의 진통 및 개선 효과를 관찰한 연구가 시사하는 것은 무엇인가?	한편 이러한 소견은 계지복령환 열수 추출물의 투여에 의해 용량의존적으로 현저히 억제되었으며, 인도메타신의 억제 효과보다는 낮았다. 결 론: 이 연구에서 얻은 결과는 계지복령환 열수 추출물이 estradiol benzoate 및 oxytocin으로 유도된 원발성 월경통에 용량-의존적으로 유리한 진통 및 개선 활성을 가짐을 시사한다.
	Estradiol benzoate 및 oxytocin 투여 결과는 어떠했는가?	계지복령환 열수 추출물의 결과는 인도메타신 투여 쥐의 결과와 비교하였다. 결 과: Estradiol benzoate 및 oxytocin 투여 결과, 현저한 체중 및 증체량, 자궁 GSH 함량, SOD와 CAT 활성의 감소와 abdominal writhing 반응, 자궁 지질 과산화(MDA 함량), 자궁 중량, NF-κB 및 COX-2 mRNA 발현의 증가가 TNF-α 및 iNOS 면역반응세포와 염증세포 침윤 증가, 자궁의 충혈 및 확대와 함께 관찰되었다. 이는 전형적인 염증 및 산화 스트레스성 원발성 월경통이 잘 유도되었음을 의미한다.
	쥐의 원발성 월경통에 대한 계지 복령환 열수 추출물의 진통 및 개선 효과를 관찰하기 위해 무엇을 하였는가?	목 적: 이 생체 내 연구의 목적은 인도메타신과 비교했을 때 쥐의 원발성 월경통에 대한 계지 복령환 열수 추출물의 진통 및 개선 효과를 관찰하는 것이다. 방 법: 랫트 PD 모델을 만들기 위해, Estradiol benzoate를 10일간 투여한 다음 마지막 10회 estradiol benzoate 투여 1시간 후 1 U/kg의 oxytocin을 투여하였다. 계지복령환 열수 추출물을 500, 250 및 125 mg/kg 용량으로 매일 1회씩 10일간 투여하였다. 이후 체중 및 실험 기간 동안의 체중 증가량, 자궁 중량 및 육안부검 소견, 진통 활성을 나타내는 abdominal writhing test, 자궁 조직 내 지질 과산화(Malondialdehyde, MDA 함량) 및 항산화 방어 시스템 - glutathione (GSH) 함량, superoxide dismutase (SOD) 및 catalase (CAT) 활성, Nuclear factor-κB (NF-κB) 및 cyclooxygenase (COX)-2 mRNA의 발현, 자궁의 조직병리학적 변화, tumor necrosis factor (TNF)-α 및 inducible nitric oxide synthase (iNOS)로 나타나는 면역조직 화학적 변화를 관찰하였다. 계지복령환 열수 추출물의 결과는 인도메타신 투여 쥐의 결과와 비교하였다. 결 과: Estradiol benzoate 및 oxytocin 투여 결과, 현저한 체중 및 증체량, 자궁 GSH 함량, SOD와 CAT 활성의 감소와 abdominal writhing 반응, 자궁 지질 과산화(MDA 함량), 자궁 중량, NF-κB 및 COX-2 mRNA 발현의 증가가 TNF-α 및 iNOS 면역반응세포와 염증세포 침윤 증가, 자궁의 충혈 및 확대와 함께 관찰되었다.

참고문헌 (52)

The Society of Korean Medicine Obstetrics and Gynecology. Korean Medicine Ostetrics & Gynecology (Ha). 3rd rev. ed. Seoul: Euiseongdang Publishing Co. 2016:99-116.
Korean Society of Obstetrics and Gynecology. Gynecology. 5th rev. ed. Seoul:Korea Medical Book Publisher. 2015:129-32.
Osuga Y, et al. Dysmenorrhea in Japanese women. Int J Gynaecol Obstet. 2005;88(1):82-3.

상세보기
Proctor M, Farquhar C. Diagnosis and management of dysmenorrhoea. BMJ. 2006;332(7550):1134-8.

상세보기
French L. Dysmenorrhea. Am Fam Physician. 2005;71(2):285-91.

상세보기
Marjoribanks J, et al. Nonsteroidal antiinflammatory drugs for dysmenorrhoea. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(7):CD001751.
Pickles VR. Prostaglandins and dysmenorrhea. Historical survey. Acta Obstet Gynecol Scand Suppl. 1979;87(S87):7-12.
Garcia Rodriguez LA, et al. Acute liver injury associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the role of risk factors. Arch Intern Med. 1994;154(3):311-6.

상세보기
Ungprasert P, et al. Individual nonsteroidal anti-inflammatory drugs and risk of acute kidney injury: A systematic review and meta-analysis of observational studies. Eur J Intern Med. 2015;26(4):285-91.

상세보기
Liang CM, et al. Risk of Recurrent Peptic Ulcer Disease in Patients Receiving Cumulative Defined Daily Dose of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs. J Clin Med. 2019;8(10):E1722.

상세보기
Kim JB. Geum-Gwe-Yo-Ryak-Byeon-Seok (金？要略辨釋). 2nd rev. ed. Seoul: Han-Ui-Mun-Hwa-Sa(韓醫文化社). 2010:534-7.
Guk YB, et al. Bang-Je-Hak(方劑學). 2nd rev. ed. Seoul:Yeong-Rim-Sa(永林社). 1999:409-10.
Jang SB, et al. The Analysis of the Experimental Research Trend of Efficacy of Gyejibokryeong-hwan. J Korean Obstet Gynecol. 2016;29(2):99-112.

원문보기 상세보기
Hu C, et al. Guizhi fuling capsule, an ancient Chinese formula, attenuates endometriosis in rats via induction of apoptosis. Climacteric. 2014;17(4):410-6.

상세보기
Mori T, et al. Suppression of spontaneous development of uterine adenomyosis by a Chinese herbal medicine, keishibukuryo-gan, in mice. Planta Med. 1993;59(4):308-11.

상세보기
Liu P, et al. Effects of xiang-fu-si-wu decoction and its main components for dysmenorrhea on uterus contraction. J Ethnopharmacol. 2011;133(2):591-7.

상세보기
Park BK, et al. Antidepressant-like effects of Gyejibokryeong-hwan in a mouse model of reserpine-induced depression. Biomed Res Int. 2018;2018:5845491.

상세보기
Kim YS, et al. Effects of Polycan, a ${\beta}$ -glucan, on experimental periodontitis and alveolar bone loss in Sprague-Dawley rats. J Periodontal Res. 2012;47(6):800-10.

상세보기
Yang L, et al. Ge-Gen Decoction attenuates oxytocin-induced uterine contraction and writhing response: potential application in primary dysmenorrhea therapy. Chin J Nat Med. 2016;14(2):124-32.
Zhan C, Yang J. Protective effects of isoliquiritigenin in transient middle cerebral artery occlusion-induced focal cerebral ischemia in rats. Pharmacol Res. 2006;53(3):303-9.

상세보기
Jamall IS, Smith JC. Effects of cadmium treatment on selenium-dependent and selenium-independent glutathione peroxidase activities and lipid peroxidation in the kidney and liver of rats maintained on various levels of dietary selenium. Arch Toxicol. 1985;58(2):102-5.

상세보기
Lowry OH, et al. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J Biol Chem. 1951;193(1):265-75.
Sedlak J, Lindsay RH. Estimation of total, protein-bound, and nonprotein sulfhydryl groups in tissue with Ellman's reagent. Anal Biochem. 1968;25(1):192-205.

상세보기
Sun Y, Oberley LW, Li Y. A simple method for clinical assay of superoxide dismutase. Clin Chem. 1988;34(3):497-500.

상세보기
Ibrahim BS, et al. Beneficial effects of vitamin C treatment on pregnant rats exposed to formaldehyde: Reversal of immunosuppression in the offspring. Toxicol Appl Pharmacol. 2016;300:77-81.

상세보기
Schmittgen TD, Livak KJ. Analyzing real-time PCR data by the comparative C(T) method. Nat Protoc. 2008;3(6):1101-8.

상세보기
Chen Y, et al. Traditional Chinese medicine for the treatment of primary dysmenorrhea: how do Yuanhu painkillers effectively treat dysmenorrhea? Phytomedicine. 2013;20(12):1095-104.

상세보기
Lee CW, et al. Biomolecular evidence of anti-inflammatory effects by Clematis mandshurica Ruprecht root extract in rodent cells. J Ethnopharmacol. 2014;155(2):1141-55.

상세보기
Choi JS, et al. Blood glycemia-modulating effects of melanian snail protein hydrolysates in mice with type II diabetes. Int J Mol Med. 2017;39(6):1437-51.

상세보기
Guliaeva NV, et al. The inhibition stage of lipid peroxidation during stress. Biull Eksp Biol Med. 1988;106(12):660-3.
Dikensoy E, et al. Malondialdehyde, nitric oxide and adrenomedullin levels in patients with primary dysmenorrhea. J Obstet Gynaecol Res. 2008;34(6):1049-53.
Liao CH, Ho CT, Lin JK. Effects of garcinol on free radical generation and NO production in embryonic rat cortical neurons and astrocytes. Biochem Biophys Res Commun. 2005;329(4):1306-14.

상세보기
Surh YJ, et al. Molecular mechanisms underlying chemopreventive activities of anti-inflammatory phytochemicals: down-regulation of COX-2 and iNOS through suppression of NF-kappa B activation. Mutat Res. 2001;480(1):243-68.
Goto H, et al. Effects of Keishi-bukuryo-gan on vascular function and hemorheological factors in spontaneously diabetic (WBN/kob) rats. Phytomedicine. 2004;11(2-3):188-95.

상세보기
Kim BJ, et al. A water-extract of the Korean traditional formulation Geiji-Bokryung-Hwan reduces atherosclerosis and hypercholesteremia in cholesterol-fed rabbits. Int Immunopharmacol. 2003;3(5):723-34.

상세보기
Li TJ, et al. Protective effects of Guizhi-Fuling-Capsules on rat brain ischemia/reperfusion injury. J Pharmacol Sci. 2007;105(1):34-40.

상세보기
Yao Z, Shulan Z. Inhibition effect of Guizhi-Fuling-decoction on the invasion of human cervical cancer. J Ethnopharmacol. 2008;120(1):25-35.

상세보기
Park WH, et al. Tumor initiation inhibition through inhibition COX-1 activity of a traditional Korean herbal prescription, Geiji-Bokryung-Hwan, in human hepatocarcinoma cells. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2005;27(3):473-83.

상세보기
Lee MY, et al. The genotoxicity of an aqueous extract of Gyejibokryeong-hwan. BMC Complement Altern Med. 2018;18(1):21.

상세보기
Jin SE, et al. Sub-chronic toxicity of Gyejibokryeong-hwan in Sprague-Dawley rats. J Ethnopharmacol. 2018;224:441-50.

상세보기
Cheng Y, et al. Pharmacokineticpharmacodynamic modeling to study the anti-dysmenorrhea effect of Guizhi Fuling capsule on primary dysmenorrhea rats. Phytomedicine. 2018;48:141-51.

상세보기
Lang L, et al. Intergrated metabonomic study of the effects of Guizhi Fuling capsule intervention on primary dysmenorrheal using RP-UPLC-MS complementary with HILIC-UPLC-MS technique. Biomed Chromatogr. 2018;32(2):e4093.

상세보기
Xiong Z, et al. An integrative urinary metabolomic study of the therapeutic effect of Guizhi Fuling capsule on primary dysmenorrheal rats based 1H NMR and UPLC-MS. J Pharm Biomed Anal. 2019;164:750-8.

상세보기
Sun L, et al. Traditional Chinese medicine Guizhi Fuling capsule used for therapy of dysmenorrhea via attenuating uterus contraction. J Ethnopharmacol. 2016;191:273-9.

상세보기
Asarian L, Geary N. Modulation of appetite by gonadal steroid hormones. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006;361(1471):1251-63.

상세보기
Kaplan O, et al. Non-steroidal antiinflammatory drug modulates oxidative stress and calcium ion levels in the neutrophils of patients with primary dysmenorrhea. J Reprod Immunol. 2013;100(2):87-92.

상세보기
Videla LA. Energy metabolism, thyroid calorigenesis, and oxidative stress: functional and cytotoxic consequences. Redox Rep. 2000;5(5):265-75.

상세보기
Messarah M, et al. Influence of thyroid dysfunction on liver lipid peroxidation and antioxidant status in experimental rats. Exp Toxicol Pathol. 2010;62(3):301-10.

상세보기
Odabasoglu F, et al. Gastroprotective and antioxidant effects of usnic acid on indomethacin-induced gastric ulcer in rats. J Ethnopharmacol. 2006;103(1):59-65.

상세보기
Cheeseman KH, Slater TF. An introduction to free radical biochemistry. Br Med Bull. 1993;49(3):481-93.

상세보기
Isaacs A. Lymphokines and Cytokines. In: Immunology an introduction (Tizard IR editor). 4th edition. Saunders: Philadelphia. 1995:155-69.
Szabo C. Alterations in nitric oxide production in various forms of circulatory shock. New Horiz. 1995;3(1):2-32.

상세보기

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

내보내기 구분	파일저장 인쇄 메일전송
구성항목	기본정보 상세정보 관리번호, 논문명, 저널/프로시딩명, 저자 , 발행년, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, 발행기관 관리번호, 논문명, 대등논문명, 저자 , 저널/프로시딩명, 발행기관, 발행년, 발행언어, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, ISBN, ISSN, 주제분야, 키워드, 초록(한글), 초록(영문), 저자(소속기관)
저장형식	Text(ASCII format) Excel format RefWorks Direct Export RIS format (for Reference Manager, ProCite, EndNote), Scholar's Aids, Mendeley
메일정보	받는사람 (필수) @ 보내는사람 (선택) @ 제목 내용 KISTI 검색결과 이메일 서비스
안내	총 건의 자료가 검색되었습니다. 다운받으실 자료의 인덱스를 입력하세요. (1-10,000) 검색결과의 순서대로 최대 10,000건 까지 다운로드가 가능합니다. 데이타가 많을 경우 속도가 느려질 수 있습니다.(최대 2~3분 소요) 다운로드 파일은 UTF-8 형태로 저장됩니다. 파일의 내용이 제대로 보이지 않을실 때는 웹브라우저 상단의 보기 -> 인코딩 -> 자동선택 여부를 확인하십시오. ~ Text(ASCII format) Excel format

연합인증