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문제 정의
- 본 논문에서는 denosumab의 치료에 효과적인 생체표지자를 알아보고자 PubMed®에서 ‘denosumab’과 관련된 논문의 초록을 수집하여 자연 언어 처리 방법을 통해 설정하였다.
- 본연구에서는 T-score가 −1 미만의 환자를 대상으로 denosumab의 유효성을 평가하였다.
- 이에 본 연구에서는 선행 연구에서 확인되지 않은 T-score가 −1 미만의 골감소증 부터 −2.5 이하의 골다공증 환자에서 denosumab 치료로 인한 T-score 변화량 평가 및 연령, 비만 위험요소, 선행 중이었던 치료법의 전환이 T-score의 유의한 변화를 만들어 낼 수 있는지 평가하였다.
제안 방법
- 12) Unigram 분석을 통해 수집된 초록 내 단어 별 빈도를 조사하고, bigram 및 trigram로 2단어 이상으로써 의미를 갖는 요소들을 탐색하였다. 이를 통해 환자의 폐경 여부, 나이, 신장, 체중, 병용 약제, denosumab 투여 이전에 사용한 골다공증 치료제, 칼슘, vitamin D, denosumab 투여일, 투여 간격, BMD 촬영일, BMD 측정 결과를 연구 대상의 전자의무기록(EMR)을 통해 수집하였다.
- Denosumab을 6개월에 한번, 60mg 씩 피하 주사 치료제로 2년 6개월(2017년 7월 1일~2020년 1월 31일)까지 5회의 Denosumab을 투여받은 환자는 총 15명이었다. 15명의 환자를 역으로 추적 관찰하여 denosumab 치료 전의 T-score (R1)와 3회 치료 후 T-score (R2), 그리고 5회 치료 후 T-score (R3)를 각각 비교하여 시간에 따른 T-score 변화를 분석하였다. Denosumab의 투여 횟수가 많을 수록 T-score가 증가하는 것을 볼 수 있었으며, Pearson 상관분석 시 양의 상관관계를 확인할 수 있었다(0.
- 98명의 환자는 대상환자 그룹의 특성을 고려하여 70대 미만, 70대, 70대 초과의 세 그룹으로 나누어졌으며, 연령군 별 denosumab의 효과를 분석하였다. 각 그룹의 치료 R1 시점의 T-score는 각각 −3.
- 본원에서 기존 bisphosphonate, SERM 등의 약제로 치료를 받던 환자 중 denosumab으로 치료제를 변경한 환자를 대상으로 하여 denosumab 투여 시작 전 타 골다공증 치료제의 효과를 비교 평가하였다. Denosumab 치료 이전에 사용한 골다공증 약으로는 zoledronic acid, alendronate, risedronate, bazedoxifene, raloxifene, teriparatide가 사용되어, bisphosphonate(alendronate, risedronate, ibandronate, zoledronic acid)를 사용하는 환자군, SERM을 사용하는 환자군으로 분류 하여 평가하였다(Table 3). 이 중Teriparatide로 치료 받은 환자, 1년간 연속적인 치료가 없거나, 골밀도 검사 결과를 알 수 없는 환자는 배제하였다(n=17).
- 골밀도는 DXA로 측정하였으며, 요추(L1~L4), 고관절 부위의 골밀도를 측정하여 T-score로 나타냈고, 이 중 가장 낮은 수치를 환자의 T-score로 정하였다. Denosumab 투여 전 T-score와 denosumab 3회 투여 후의 T-score를 다시 측정하여 측정값을 비교하였다. 분석의 수월성을 위하여 denosumab 치료 직전의 T-score를 R1이라 하고, denosumab 3회 투여 후 T-score를 R2, 1년 전 다른 골다공증 치료 중 T-score를 R0 로 명명하였다(Fig.
- Denosumab과 타 골다공증 치료제와 효과를 비교하기 위하여, 기존에 bisphosphonate 또는 SERM을 사용한 환자가 denosumab으로 변경한 경우와 denosumab을 처음부터 사용한 환자에서의 T-score 변화량을 비교하였다. 또한, 같은 기준으로 각 군에서의 치료효과가 연령별, 체질량지수에 따라 유의한 차이가 있는지도 비교하였다.
- Denosumab으로 골다공증 및 골감소증을 치료한 환자군(R0→R1), 이전약으로 bisphosphonate 및 SERM을 사용한 환자군(R1→R2) 그룹들을 체질량지수를 기준으로 하여 정상, 비만 전 단계, 비만의 세 그룹으로 나누었다.
- 본연구에서는 T-score가 −1 미만의 환자를 대상으로 denosumab의 유효성을 평가하였다. FRAX의 주요 위험 인자인 나이, 체질량지수를 T-score의 변수로 정해 분석하였다. 연령대와 체질량지수를 각각 세 개의 분류로 나누어 T-score를 비교하였고, 세 개의 군 사이 통계적으로 유의한 차이가 없는 것으로 나타났다.
- 이를 통해 환자의 폐경 여부, 나이, 신장, 체중, 병용 약제, denosumab 투여 이전에 사용한 골다공증 치료제, 칼슘, vitamin D, denosumab 투여일, 투여 간격, BMD 촬영일, BMD 측정 결과를 연구 대상의 전자의무기록(EMR)을 통해 수집하였다. 골밀도는 DXA로 측정하였으며, 요추(L1~L4), 고관절 부위의 골밀도를 측정하여 T-score로 나타냈고, 이 중 가장 낮은 수치를 환자의 T-score로 정하였다. Denosumab 투여 전 T-score와 denosumab 3회 투여 후의 T-score를 다시 측정하여 측정값을 비교하였다.
- Denosumab과 타 골다공증 치료제와 효과를 비교하기 위하여, 기존에 bisphosphonate 또는 SERM을 사용한 환자가 denosumab으로 변경한 경우와 denosumab을 처음부터 사용한 환자에서의 T-score 변화량을 비교하였다. 또한, 같은 기준으로 각 군에서의 치료효과가 연령별, 체질량지수에 따라 유의한 차이가 있는지도 비교하였다. 마지막으로, denosumab 투여 횟수에 따른 T-score의 변화도 확인하였다.
- 본원에서 기존 bisphosphonate, SERM 등의 약제로 치료를 받던 환자 중 denosumab으로 치료제를 변경한 환자를 대상으로 하여 denosumab 투여 시작 전 타 골다공증 치료제의 효과를 비교 평가하였다. Denosumab 치료 이전에 사용한 골다공증 약으로는 zoledronic acid, alendronate, risedronate, bazedoxifene, raloxifene, teriparatide가 사용되어, bisphosphonate(alendronate, risedronate, ibandronate, zoledronic acid)를 사용하는 환자군, SERM을 사용하는 환자군으로 분류 하여 평가하였다(Table 3).
- Denosumab 투여 전 T-score와 denosumab 3회 투여 후의 T-score를 다시 측정하여 측정값을 비교하였다. 분석의 수월성을 위하여 denosumab 치료 직전의 T-score를 R1이라 하고, denosumab 3회 투여 후 T-score를 R2, 1년 전 다른 골다공증 치료 중 T-score를 R0 로 명명하였다(Fig. 1).
- 초기에 Denosumab으로 골다공증 및 골감소증을 치료한 환자군(R0→R1), bisphosphonate 사용 후 denosumab으로 변경한 환자군(R1→R2), SERM 사용 후 denosumab으로 변경한 환자군(R1→R2) 세 그룹을 연령으로 재그룹화하여 분석하였다. 연령기준으로는 70대 미만, 70대, 70대 초과 환자군으로 나누었으며, 각각의 연령그룹에서 T-score 변화량을 비교하였다. 70대 이하 환자군에서 bisphosphonate를 1년 이상 치료 후 denosumab으로 변경한 경우는 21명, SERM에서 denosumab으로 변경한 경우는 4명, 처음부터 denosumab을 사용한 경우는 3명이었다.
- 연령별, 체질량지수 별 denosumab 투여 전 후 T-score의 변화를 분석하였다. 환자군의 평균 나이인 70대를 기준으로 하여 세 그룹(70대 미만, 70대, 70대 초과)으로 구분하였으며, 체질량 지수는 정상(normal, BMI ≤23), 비만전단계(pre-obesity, 23≤ BMI <25), 비만(obesity, 25≤ BMI)으로 구분하여 약물 투여에 따른 T-score의 변화를 확인하였다.
- 위 그룹에서 denosumab 1년 내 치료 효과 비교를 위해, Bisphosphonate와 SERM으로 최소 1년간 치료한 후 denosumab으로 치료제를 변경한 환자들에 대한 T-score 변화량에 대하여 분석하였다. 1년간 denosumab으로 골다공증 치료를 받은 환자의 T-score 평균 변화량은 bisphosphonate 군에서 0.
- 12) Unigram 분석을 통해 수집된 초록 내 단어 별 빈도를 조사하고, bigram 및 trigram로 2단어 이상으로써 의미를 갖는 요소들을 탐색하였다. 이를 통해 환자의 폐경 여부, 나이, 신장, 체중, 병용 약제, denosumab 투여 이전에 사용한 골다공증 치료제, 칼슘, vitamin D, denosumab 투여일, 투여 간격, BMD 촬영일, BMD 측정 결과를 연구 대상의 전자의무기록(EMR)을 통해 수집하였다. 골밀도는 DXA로 측정하였으며, 요추(L1~L4), 고관절 부위의 골밀도를 측정하여 T-score로 나타냈고, 이 중 가장 낮은 수치를 환자의 T-score로 정하였다.
- 초기에 Denosumab으로 골다공증 및 골감소증을 치료한 환자군(R0→R1), bisphosphonate 사용 후 denosumab으로 변경한 환자군(R1→R2), SERM 사용 후 denosumab으로 변경한 환자군(R1→R2) 세 그룹을 연령으로 재그룹화하여 분석하였다.
- 환자군의 평균 나이인 70대를 기준으로 하여 세 그룹(70대 미만, 70대, 70대 초과)으로 구분하였으며, 체질량 지수는 정상(normal, BMI ≤23), 비만전단계(pre-obesity, 23≤ BMI <25), 비만(obesity, 25≤ BMI)으로 구분하여 약물 투여에 따른 T-score의 변화를 확인하였다.
대상 데이터
- 2017년 7월 1일부터 2020년 1월 31일까지 충남대학교병원에서 골다공증 및 골감소증으로 진단받아 치료를 위해 denosumab을 3회 이상 처방받은 폐경 여성 중 제외 기준을 제외한 98명(골다공증 96명, 골감소증 2명)의 전자 의무 기록(Electronic Medical Record, EMR)을 후향적으로 검토하였다. FRAX의 위험 인자 중 나이, 체중, 신장을 T-score의 변수로 정하였다.
- Denosumab을 6개월에 한번, 60mg 씩 피하 주사 치료제로 2년 6개월(2017년 7월 1일~2020년 1월 31일)까지 5회의 Denosumab을 투여받은 환자는 총 15명이었다. 15명의 환자를 역으로 추적 관찰하여 denosumab 치료 전의 T-score (R1)와 3회 치료 후 T-score (R2), 그리고 5회 치료 후 T-score (R3)를 각각 비교하여 시간에 따른 T-score 변화를 분석하였다.
- 골다공증 및 골감소증 치료를 위해 denosumab을 처방받은 여성환자는 총 887명으로, 그 중 3회 이상 투약 이력이 있으며 투여 전후로 골밀도검사를 시행하며 다른 골다공증 약제를 병용하지 않은 환자의 수는 100명이었다. 이중 폐경 여부를 알 수 없는 2명의 환자가 제외되어 98명을 최종 대상 환자군으로 선정하였다.
- 모든 분석 결과에서 bone, BMD, 작용기전인 RANKL (Receptor Activator of Nuclear factor Kappa-B Ligand) 및 단일클론항체에 대한 단어가 많았으며 순위 내 다른 골다공증 치료제인 bisphosphonate, teriparatide, estrogen 등의 언급이 있었다. 약물치료의 유효성을 평가하기 위한 생체표지자로서는 bone mineral density(BMD)가 bigram 및 trigram에서 다빈도로 출현하여 선정되었다. N-gram 결과를 통해 denosumab과 함께 언급되는 다빈도 상위 15 단어를 Table 2 에 정리하였다.
- 은 212명의 폐경 후 일본인 여성을 대상으로 1년간 denosumab을 14, 60, 100 mg의 용량 중 일본인에게 최적화된 용량을 찾는 연구를 하였으며, 80세 이상의 폐경 여성 중 요추와 고관절의 BMD T-score −3.5~ −2.5인 사람을 대상으로 연구하였고, 위약을 포함한 네 개의 군으로 나눠 실험하였다.
- 골다공증 및 골감소증 치료를 위해 denosumab을 처방받은 여성환자는 총 887명으로, 그 중 3회 이상 투약 이력이 있으며 투여 전후로 골밀도검사를 시행하며 다른 골다공증 약제를 병용하지 않은 환자의 수는 100명이었다. 이중 폐경 여부를 알 수 없는 2명의 환자가 제외되어 98명을 최종 대상 환자군으로 선정하였다.
- 5 kg/m2이었다. 환자는 연령70세를 기준으로 각각 29명(70세미만), 31명(70세), 38명(70세초과)이었고, BMI를 기준으로는 각각 39명(정상), 13명(비만전단계), 25명(비만) 이었다. 환자의 나이와 BMI에 따른 T-score의 기술통계량은 Table 1에 표시하였다.
데이터처리
- 분류한 그룹간의 T-score의 차이는 정규성과 등분산 만족 여부에 따라 ANOVA 또는 Welch’s ANOVA test를 수행하였으며, 정규성이 없는 경우 Kruskal-Wallis test를 수행하였다. 두 그룹간 비교에서는 정규성이 없을 시에는 Wilcoxon signed rank test를, 정규성이 있을 시에는 독립표본(independent) 또는 대응표본(paired) t-test를 사용하였다. 상관 관계 분석에는 Pearson correlation coefficient를 참조하였으며, 계수가 1에 가까울수록 변수 간 양의 상관관계, −1에 가까울수록 음의 상관관계가 존재함으로 판단하였다.
- 분류한 그룹간의 T-score의 차이는 정규성과 등분산 만족 여부에 따라 ANOVA 또는 Welch’s ANOVA test를 수행하였으며, 정규성이 없는 경우 Kruskal-Wallis test를 수행하였다.
- 상관 관계 분석에는 Pearson correlation coefficient를 참조하였으며, 계수가 1에 가까울수록 변수 간 양의 상관관계, −1에 가까울수록 음의 상관관계가 존재함으로 판단하였다.
- 연구대상 환자군의 전자 의무 기록을 검토한 후 Microsoft Excel 2016을 사용하여 자료를 정리하였다. 통계 분석을 위한 소프트웨어로 R 3.
- 4). 첫 3회의 denosumab 투여 후 T-score 증가량은 추가 2회의 denosumab 투여 후 T-score 증가량보다 컸으며, 두 기간의 T-score 편차를 대응표본 t-test (paired t-test)로 비교 시 유의한 차이를 관찰할 수 있었다(p=0.0217). T-score는 투여가 지속될 수록 항정상태에 다다르는 것으로 나타났다(Table 4).
- 체질량지수와 T-score의 상관관계를 알아보기 위해 BMI에 대한 3회 투약 후의 T-score 변화량을 Pearson 상관계수를 통해 분석하고, 산점도와 선형회귀 곡선을 통해 확인하였다. 그 결과 BMI와 T-score간에는 상관관계를 관찰할 수 없었다(0.
- 환자군 정규성검정으로는 Shapiro-Wilk test를, 등분산검정으로는 Bartlett’s test를 사용였다.
이론/모형
- N-gram 분석법을 denosumab 키워드로 검색하여 나오는 총 2930건의 초록들에 적용하였으며 unigram, bigram, trigram 분석법을 사용하였다(Code 1S). 골다공증 치료제로 쓰이는 denosumab 60 mg (프롤리아®)와 동일 성분의 다른 용량인 denosumab 120 mg (엑스지바®)와 연관된 검색어(다발성 골수종, 유방암, 전립선암) 또한 같이 수집되었으나 골다공증에 관련된 단어를 수집하기 위해 제외되었다.
성능/효과
- p>세계보건기구(World Health Organization, WHO)의 정의에 따르면, 골다공증은 ‘골량의 감소와 미세구조의 이상을 특징으로 하는 전신적인 골격계 질환으로, 결과적으로 뼈가 약해져 부러지기 쉬운 상태가 되는 질환’이다.1,2) 대한민국의 경우 평균 연령이 높아짐에 따라 골다공증 환자의 수는 2017년 916,529명, 2018년 983,242명, 2019년 1,025,188명(2019년 진료비 주요통계, 건강보험심사평가원)으로 지속적으로 증가하였다.
- 5인 사람을 대상으로 연구하였고, 위약을 포함한 네 개의 군으로 나눠 실험하였다. 12개월간 denosumab 투여 후 요추 BMD 평균 변화 백분율은 14 mg denosumab 5.71%, 60 mg denosumab 6.73%, 100 mg denosumab 7.45%였다. 위약이 0.
- 위 그룹에서 denosumab 1년 내 치료 효과 비교를 위해, Bisphosphonate와 SERM으로 최소 1년간 치료한 후 denosumab으로 치료제를 변경한 환자들에 대한 T-score 변화량에 대하여 분석하였다. 1년간 denosumab으로 골다공증 치료를 받은 환자의 T-score 평균 변화량은 bisphosphonate 군에서 0.44, SERM 군에서 0.50로, 두 그룹간 t-test시 유의한 차이를 관찰할 수 없었다(p=0.6726). Denosumab 투여 1년 전(R0~R1)과 투여 1년 후(R1~R2)의 T-score를 Table 3에 정리하였다.
- 2) 비스포스포네이트 제제를 1년 이상 투여했음에도 새로운 골절이 발생하거나, 1년 이상 투여 후 T-score가 감소했을 때 2차 치료제로서 최대 4회의 denosumab의 급여를 인정해왔다. 최근 2019년 복지부 고시 제2019-57호에 의하면 중심골 T-score가 -2.
- 3) WHO는 T-score을 기준으로 한 골다공증 진단법을 개발하였다.7) T-score는 골절에 대한 절대 위험도 표현을 젊은 연령 간 골밀도의 표준편차 대비 환자에서 측정되는 골밀도의 편차로 정의하였고, T-score에 따라 질병의 중등도를 구분하였다.
- 62 였다. 3회 투여 후 평균 T-score의 변화량은 각각 0.43, 0.37, 0.35을 기록하였다. 그룹 간 변화량의 비교는 Welch’s ANOVA를 통하여 수행되었으며 연령별 T-score의 변화량은 유의한 차이 없이(p=0.
- FRAX는 여성과 남성의 환자 요인 및 T-score에 따른 10년 골절 확률에 대한 모델로 환자의 현재 상태를 기반으로 하여 10년 내 골절과 사망률을 구할 수 있는 장점을 가지고 있다.8) FRAX에 포함된 위험 인자로는 연령, 성별, 체중, 키, 과거 골절 여부, 부모의 대퇴골절 여부, 흡연력, 스테로이드 사용력, 류마티스 관절염, 이차성 골다공증, 하루 3단위 이상의 술, 골밀도가 있다.1)
- Denosumab을 골다공증 치료제로 처음 사용하는 환자군, bisphosphonate를 사용하는 환자군, SERM을 사용하는 환자군에서의 T-score 평균 변화량은 각각 0.2455, −0.0797, −0.25으로 나타났다.
- 15명의 환자를 역으로 추적 관찰하여 denosumab 치료 전의 T-score (R1)와 3회 치료 후 T-score (R2), 그리고 5회 치료 후 T-score (R3)를 각각 비교하여 시간에 따른 T-score 변화를 분석하였다. Denosumab의 투여 횟수가 많을 수록 T-score가 증가하는 것을 볼 수 있었으며, Pearson 상관분석 시 양의 상관관계를 확인할 수 있었다(0.3468, p=0.0196) (Fig. 4). 첫 3회의 denosumab 투여 후 T-score 증가량은 추가 2회의 denosumab 투여 후 T-score 증가량보다 컸으며, 두 기간의 T-score 편차를 대응표본 t-test (paired t-test)로 비교 시 유의한 차이를 관찰할 수 있었다(p=0.
- 25으로 나타났다. Kruskal-Wallis 법을 이용한 검정에서 3군에서 T-score 평균 변화량의 유의한 차이가 있었으며(p=0.0067), Wilcoxon signed rank test 법으로 그룹 간 검정 시 denosumab 시작 군과 bisphosphonate 투여군, denosumab 시작 군과 SERM 투여 군 사이 T-score 평균 변화량의 유의한 차이가 있는 것으로 관찰되었다(각각 p=0.0061, p=0.0063). Bisphosphonate 및 SERM 투여군 사이에서는 유의한 차이가 관찰되지 않았다(p=0.
- 체질량지수와 T-score의 상관관계를 알아보기 위해 BMI에 대한 3회 투약 후의 T-score 변화량을 Pearson 상관계수를 통해 분석하고, 산점도와 선형회귀 곡선을 통해 확인하였다. 그 결과 BMI와 T-score간에는 상관관계를 관찰할 수 없었다(0.1239, p=0.2616) (Fig. 3). 체질량지수로 분류한 정상, 비만전단계, 비만 그룹의 기저 T-score는 각각 −3.
- 그룹 간 변화량의 비교는 Welch’s ANOVA를 통하여 수행되었으며 연령별 T-score의 변화량은 유의한 차이 없이(p=0.6818) 모두 T-score가 개선되는 모습을 보였다(Fig. 2).
- 또한 비스포스포네이트 또는 SERM 치료를 받고 있던 환자 중 denosumab으로 변경한 환자 분석 결과, 비스포스포네이트 또는 SERM 치료 중단 후 denosumab 변경 그룹과 denosumab 을 1차 치료제로 사용한 환자군 사이의 T-score 증가량은 유의한 차이를 보이지 않는 것으로 판단되었다. 해당 결과는 비스포스포네이트 또는 SERM 치료 실패 그룹에서도 denosumab 투여를 통한 골밀도 증가 및 골다공증 개선을 기대할 수 있는 결과였다.
- 또한, 같은 기준으로 각 군에서의 치료효과가 연령별, 체질량지수에 따라 유의한 차이가 있는지도 비교하였다. 마지막으로, denosumab 투여 횟수에 따른 T-score의 변화도 확인하였다.
- 골다공증 치료제로 쓰이는 denosumab 60 mg (프롤리아®)와 동일 성분의 다른 용량인 denosumab 120 mg (엑스지바®)와 연관된 검색어(다발성 골수종, 유방암, 전립선암) 또한 같이 수집되었으나 골다공증에 관련된 단어를 수집하기 위해 제외되었다. 모든 분석 결과에서 bone, BMD, 작용기전인 RANKL (Receptor Activator of Nuclear factor Kappa-B Ligand) 및 단일클론항체에 대한 단어가 많았으며 순위 내 다른 골다공증 치료제인 bisphosphonate, teriparatide, estrogen 등의 언급이 있었다. 약물치료의 유효성을 평가하기 위한 생체표지자로서는 bone mineral density(BMD)가 bigram 및 trigram에서 다빈도로 출현하여 선정되었다.
- FRAX의 주요 위험 인자인 나이, 체질량지수를 T-score의 변수로 정해 분석하였다. 연령대와 체질량지수를 각각 세 개의 분류로 나누어 T-score를 비교하였고, 세 개의 군 사이 통계적으로 유의한 차이가 없는 것으로 나타났다. 이 연구결과에 따라 denosumab은 BMI 기준 상 정상-비만으로 분류될 수 있는 환자군 사이에서 모두 유사한 치료 효과를 기대할 수 있을 것으로 기대된다.
- 위약이 0.46%인 것에 비하면세 용량의 denosumab 모두 통계적으로 유의한 변화를 보였으며, 고관절 BMD 평균 변화 백분율은 14 mg denosumab 3.29%, 60 mg 3.09%, 100 mg 3.74%, 위약 −0.61%였다.
- Denosumab으로 골다공증 및 골감소증을 치료한 환자군(R0→R1), 이전약으로 bisphosphonate 및 SERM을 사용한 환자군(R1→R2) 그룹들을 체질량지수를 기준으로 하여 정상, 비만 전 단계, 비만의 세 그룹으로 나누었다. 정상 체질량지수 환자 중 1년간 denosumab으로 골다공증 치료를 받은 환자의 T-score 평균 변화량은 denosumab 시작 군에서 0.325, bisphosphonate군에서는 0.4957, SERM 군에서는 0.4로, Kruskal-Wallis 분석 결과 유의한 차이를 관찰할 수 없었다(p=0.32).
- 체질량지수로 분류한 정상, 비만전단계, 비만 그룹의 기저 T-score는 각각 −3.55, −3.28, −3.36 이었으며, 3회 투여 이후 변화량은 각각 0.44, 0.31, 0.30 으로 관찰되었으나, Kruskal-Wallis 검정을 통한 그룹간 비교에서는 유의한 차이를 관찰할 수 없었다(p=0.2179).
- 추가로 골다공증 치료를 위한 1차 치료제로 denosumab로 시작한 환자군(R1→R0)과 bisphosphonate 및 SERM에 반응하지 않아 denosumab로 시작한 환자군(R2→R1) 간 T-score 변화량을 비교 했을 때 평균 변화량은 각각 0.2455, 0.4438, 0.5 였으나, ANOVA 분석 시 그룹 간 유의한 차이를 관찰할 수 없었다(p=0.31).
- 70대 이하 환자군에서 bisphosphonate를 1년 이상 치료 후 denosumab으로 변경한 경우는 21명, SERM에서 denosumab으로 변경한 경우는 4명, 처음부터 denosumab을 사용한 경우는 3명이었다. 해당 환자 중 1년간 골다공증 치료를 받은 환자의 평균 T-score 변화량은 denosumab 시작군에서 0.1333, bisphosphonate 군에서는 0.4714, SERM 군에서는 0.525였으며, ANOVA 분석 결과 유의한 차이를 관찰할 수 없었다(p=0.157).
후속연구
- 또한 FRAX 지표 중 나이, BMI 등을 고려한 denosumab의 효과는 분석하였으나, 그 외 지표인 스테로이드 사용력, 흡연력 등에 대해서는 고려하지 못한 한계를 가지고 있다. 따라서 골다공증 치료효과의 장기 유효성 판단을 위한 충분한 연구 기간과 환자 수 확보를 위한 다 기관 임상연구가 필요한 한계점이 있으며, 본 연구에서 수집된 환자정보 중, 치료 시작 시점 기준 골감소증 환자가 2명으로, 나머지 골다공증 환자와의 denosumab의 효과 비교 또는 다른 1차 치료제와의 비교에 군의 크기가 충분하지 않아 골감소증에서 같은 효과를 결론짓기에는 다소 어려움이 있다. 이러한 이유로, denosumab의 골감소증 환자에 대한 효과는 추가적인 전향적 연구가 필요하다.
- 본 결과를 바탕으로 denosumab은 골다공증의 1차 치료제 및 2차치료제로서 유효성을 기대할 수 있을 것이라 판단되었다. 이 연구는 2019년 denosumab의 1차 치료제 보험 등재에 따른 후향적 연구로 일개 병원에서 진행된 제한점을 가지고 있다.
- 연령대와 체질량지수를 각각 세 개의 분류로 나누어 T-score를 비교하였고, 세 개의 군 사이 통계적으로 유의한 차이가 없는 것으로 나타났다. 이 연구결과에 따라 denosumab은 BMI 기준 상 정상-비만으로 분류될 수 있는 환자군 사이에서 모두 유사한 치료 효과를 기대할 수 있을 것으로 기대된다. 하지만, 본 연구결과에서는 체질량지수가 낮은(low-BMI)군에 대한 비교가 되어 있지 않아 전체체질량지수에 따른 denosumab의 효과를 확인할 수는 없었다.
- 본 결과를 바탕으로 denosumab은 골다공증의 1차 치료제 및 2차치료제로서 유효성을 기대할 수 있을 것이라 판단되었다. 이 연구는 2019년 denosumab의 1차 치료제 보험 등재에 따른 후향적 연구로 일개 병원에서 진행된 제한점을 가지고 있다. 또한 FRAX 지표 중 나이, BMI 등을 고려한 denosumab의 효과는 분석하였으나, 그 외 지표인 스테로이드 사용력, 흡연력 등에 대해서는 고려하지 못한 한계를 가지고 있다.
- 따라서 골다공증 치료효과의 장기 유효성 판단을 위한 충분한 연구 기간과 환자 수 확보를 위한 다 기관 임상연구가 필요한 한계점이 있으며, 본 연구에서 수집된 환자정보 중, 치료 시작 시점 기준 골감소증 환자가 2명으로, 나머지 골다공증 환자와의 denosumab의 효과 비교 또는 다른 1차 치료제와의 비교에 군의 크기가 충분하지 않아 골감소증에서 같은 효과를 결론짓기에는 다소 어려움이 있다. 이러한 이유로, denosumab의 골감소증 환자에 대한 효과는 추가적인 전향적 연구가 필요하다.
- 또한 비스포스포네이트 또는 SERM 치료를 받고 있던 환자 중 denosumab으로 변경한 환자 분석 결과, 비스포스포네이트 또는 SERM 치료 중단 후 denosumab 변경 그룹과 denosumab 을 1차 치료제로 사용한 환자군 사이의 T-score 증가량은 유의한 차이를 보이지 않는 것으로 판단되었다. 해당 결과는 비스포스포네이트 또는 SERM 치료 실패 그룹에서도 denosumab 투여를 통한 골밀도 증가 및 골다공증 개선을 기대할 수 있는 결과였다. 이는 이전 연구의 고려대상이 아니었던 denosumab 외 약물 사용자에게도 denosumab로의 약제 전환 유효성이 충분함을 시사한다.
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