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HA-Dex 융복합 하이드로겔 패치의 아토피 치유 능력에 대한 물리적 특성 및 생체 적합성 평가
Evaluation of Physical Properties and Biocompatibility of HA-Dex Fusion Hydrogel Patch for Atopic Healing Ability 원문보기

大韓化粧品學會誌 = Journal of the society of cosmetic scientists of Korea, v.46 no.3, 2020년, pp.219 - 229  

홍경식 (경북대학교 바이오섬유소재학과) ,  최정연 (한국생산기술연구원 안전시스템연구그룹) ,  최진현 (경북대학교 바이오섬유소재학과)

초록
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최근, 아토피 피부염은 피부 자극에 민감하므로 피부 자극을 최소화하면서도, 특정한 국소 부위에 대한 점착력과 흡수력을 효과적으로 발휘할 수 있으며 적절한 약물 방출을 거동할 수 있는 패치 개발이 우선시 되어야 한다고 제안되기도 하였다. 따라서 본 연구는 피부 자극을 최소화하고 특정 부위에 효과적으로 접착 및 흡수 할 수 있는 하이드로겔 패치를 개발코자 하였다. 아토피 패치는 동결 건조법을 이용하여 고흡수성 하이드로겔 시트를 제형화 하였다. 인간각질세포(HaCaT cells) 및 섬유아세포(L929 cells) 사용하여 세포 안정성을 수행하였다. 물리적 성질을 조사하고자 FT-IR, FE-SEM, 다공성 분석, 팽윤성 거동을 조사 하였다. 그 결과, 새롭게 제조된 HA-Dex 하이드로겔 패치는 생체 적합성 및 물리적 평가에 의해 입증하였다. 또한 제조된 하이드로겔 패치는 충분한 수분 흡수력과 아토피성 피부의 가려움증을 완화시킬 수 있으며, 향후 아토피 성 피부염 치료에 다양한 약물 전달 제품에 적용될 수 있을 것으로 기대된다.

Abstract AI-Helper 아이콘AI-Helper

Recently, since atopic dermatitis is sensitive to skin irritation, it has been suggested that the development of a patch that can effectively exhibit adhesion and absorption to a specific local area while minimizing skin irritation, and capable of appropriate drug release should be given priority. I...

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AI 본문요약
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문제 정의

  • 본 연구에서는 아토피 치유 가능성 소재를 개발하기 위해 Dex에 가교제인 BDDE를 사용하여 HA 농도 조건 변화에 따른 하이드로겔 형태의 패치를 제조하여 아토피 치유능을 평가하였다. HA 함유가 증가할수록 표면의 일그러짐과 불안정한 패치의 형상이 관찰됨을 FE-SEM을 통해 관찰되었고, 일정 농도 수준의 HA가 함유 될수록 패치 소재의 안정성을 확인 할 수 있었다.
  • 이에 본 연구에서는 이러한 문제를 해결하기 위해 피부 접착력과 피부 침투력 등 피부 자극을 최소화하면서도 특정한 국소 부위에 약물을 효과적으로 방출 제어할 수 있는 하이드로겔 형태의 아토피 치유용 패치를 제조하고자 하였다. 하이드로겔은 물을 흡수할 수 있는 친수성 고분자 네트워크로 화학적 및 물리적 방법에 의해 안정성, 분해성능 등 다양한 특성을 조절할 수 있다.
  • 이에 본 연구에서는 히알루론산(HA)와 덱스트란(Dex)을 화학적 가교결합 가교제를 활용하여 새로운 아토피 치유용 융복합체(HA-Dex fusion hydrogel patch)를 제조하고자 하였고 이에 대한 물리적 및 화학적 특성을 평가하고, 생물학적 안정성을 확인하였다.

가설 설정

  • 그 중 약물전달소재로 많이 이용되고 있는 대표적인 탄수화물인 덱스트란(dextran, Dex)은 높은 수용성과 높은 생체적합성으로 생물 의학 분야에 많이 응용된다[7]. 덱스트란은 사탕수수의 사탕을 세균 (bacteria)으로 분해하여 만든 포도당 분자로 이루어지는 복잡하고 높은 분자량을 갖는 다당류(polysaccharide)로 주사슬은 글루코스 단량체들 사이에 α(1 → 6) 글리코사이드 결합으로 구성되어 있으며, 분지(branch)되는 부분은 α(1→ 4), α(1 → 2) 또는 α(1 → 3) 글리코사이드 결합으로 연결되어 있다. 이러한 특징적인 분지화는 덱스트란과 덱스트린을 구분하는 특징이 되며, 분지 link와 glucopyranosyl residue의 수에 따라 물리 화학적 성질이 다르게 나타난다[8].
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질의응답

핵심어 질문 논문에서 추출한 답변
아토피성 피부염의 유전적인 요인은? 이는 유전적인 요소로 보고 있으며, 또한 유전적 요인과 후천적 요인에 의해 피부 장벽(skin barrier)의 손상이 서로 복합적으로 관여하는 것으로 알려져 있다[3]. 유전적인 요인으로 필라그린(filaggrin)의 유전자 변이(gene mutation) 등이 있으며 특히, 부모의 아토피 병력은 자녀의 아토피 피부염의 발현과 정도에 56 ∼ 81%수준의 영향을 미친다고 알려져 있다[4]. 후천적 요인(환경적 요인)은 기후 변화를 비롯하여 대기 오염, 수질 오염, 화학제품과 밀폐된 실내 환경, 식품 문화의 변화 등 다양한 유발 물질의 자극과 면역학적 요인에 영향에 미치는데, 현재 후천적인 요인에 의한 아토피 발생률의 심각성이 지속적으로 높아지고 있다.
아토피 피부염이란? 아토피 피부염(atopic dermatitis, atopic eczema)은 1925년 미국인 의사 코카(coca)가 명명한 용어로서, 사람이 섭취하는 음식물이나 물질에 의해서 야기되는 선천적 알레르기 반응의 결과로 가려움증(소양증, itching), 피부발적 및 피부감염 등을 보이는 만성 난치성 염증성 피부질환(chronic inflammatory skin disease)이다[1-2]. 아토피성 피부염은 아직 확실하게 원인이 무엇인지 밝혀지지 않았지만, 현재까지 연구진의 보고에 의하면 IgE 항체의 증가에 따른 과감작 반응에 의하거나, 세포매개성 면역기능의 저하로 나타나는 T 림프구의 불균열 분화에 의한 기능적 결여, 피부에 존재하는 아드레날린 수용체의 차단 등이 발병의 원인이라고 보고하고 있다.
아토피성 피부염의 발병원인은? 아토피 피부염(atopic dermatitis, atopic eczema)은 1925년 미국인 의사 코카(coca)가 명명한 용어로서, 사람이 섭취하는 음식물이나 물질에 의해서 야기되는 선천적 알레르기 반응의 결과로 가려움증(소양증, itching), 피부발적 및 피부감염 등을 보이는 만성 난치성 염증성 피부질환(chronic inflammatory skin disease)이다[1-2]. 아토피성 피부염은 아직 확실하게 원인이 무엇인지 밝혀지지 않았지만, 현재까지 연구진의 보고에 의하면 IgE 항체의 증가에 따른 과감작 반응에 의하거나, 세포매개성 면역기능의 저하로 나타나는 T 림프구의 불균열 분화에 의한 기능적 결여, 피부에 존재하는 아드레날린 수용체의 차단 등이 발병의 원인이라고 보고하고 있다. 이는 유전적인 요소로 보고 있으며, 또한 유전적 요인과 후천적 요인에 의해 피부 장벽(skin barrier)의 손상이 서로 복합적으로 관여하는 것으로 알려져 있다[3].
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참고문헌 (12)

  1. A . P. Grammatikos, The genetic and environmental basis of atopic diseases, Ann Med., 40(7), 482 (2008). 

  2. S. Weidinger and N. Novak, Atopic dermatitis, Lancet, 387(10023), 1109 (2016). 

  3. Y. M. Park, Advances in the pathophysiology of atopic dermatitis, Allergy Asthma & Respir Dis., 16(3), 189 (2006). 

  4. Ye. S, Mo. X, Liu. J, Yan. F, and Chen. D, Factors influencing atopic dermatitis incidence in offspring, Iran J Allergy Asthma Immunol., 18(4), 347 (2019). 

  5. R. J. Milieu. Toncic, I. Jakasa, S.L. Hadzavdic, S. M. Goorden, K.J.G. Vlugt, F.S. Stet, A. Balic, M. Petkovic, B. Pavicic, K. Zuzul, B. Marinovic, and S. Kezic, Altered levels of sphingosine, sphinganine and their ceramides in atopic dermatitis are related to skin barrier function, disease severity and local cytokine, Int J Mol Sci., 21(6), 1958 (2020). 

  6. J. F. Scott, R. R. Z. Conic, I. Kim, D. Y. Rowland, and S. T. Nedorost, Atopy and sensitization to allergens known to cause systemic contact dermatitis, Dermatitis, 30(1), 62 (2019). 

  7. J. Chen, S. Jo, and K. Park, Polysaccharide hydrogels for protein drug delivery, Carbohydrate Polymers, 28(1), 69 (1995). 

  8. G. Sun, X . Zhang, Y. I . Shen, R . S ebastian, L . E . Dickinson, K. Fox-Talbot, M. Reinblatt, C. Steenbergen, J. W. Harmon, a nd S. Gerecht, Dextran hydrogel scaffolds enhance angiogenic responses and promote complete skin regeneration during burn wound healing, Proc Natl Acad Sci U S A., 108(52), 20976 (2011). 

  9. G. D. Prestwich, D. M. Marecak, J. F. Marecek, K. P. Vercruysse, and M. R. Ziebell, Controlled chemical modification of hyaluronic acid: Synthesis, applications, and biodegradation of hydrazide derivates, Journal of Controlled Release, 53(1-3), 93 (1998). 

  10. F. Gao, Y. Liu, Y. He, C . Yang, Y . Wang, X . Shi, and G. Wei, Hyaluronan oligosaccharide promote excisional wound healing through enhanced angiogenesis, Matrix Biology, 29(2), 107 (2010). 

  11. K. S. Kim, Y. J. Lee, W. S. Lyoo, and S . K. Noh, Preparation of high molecular weight atactic poly(vinyl alcohol) hydrogel by electron beam irradiation technique, Polymer Korea, 32(6), 587 (2008). 

  12. M. Slevin, J. Krupinski, and J. Gaffney, S. Matou, D. West, H. Delisser, R. C. Savani, and S. Kumar, Hyaluronan-mediated angiogenesis in vascular disease: Uncovering RHAMM and CD44 receptor signaling pathways, Matrix Biology, 26(1), 58 (2007). 

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