[논문]Root bark extract of Cudrania tricuspidata reduces LPS-induced inflammation in macrophages of atherogenic mice

Lee, Mi-Ran

doi:10.9708/jksci.2020.25.10.115

[국내논문] Root bark extract of Cudrania tricuspidata reduces LPS-induced inflammation in macrophages of atherogenic mice 원문보기

韓國컴퓨터情報學會論文誌 = Journal of the Korea Society of Computer and Information, v.25 no.10, 2020년, pp.115 - 123

Lee, Mi-Ran (Dept. of Biomedical Laboratory Science, Jungwon University)

초록
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동맥경화증은 동맥 내피세포의 손상으로 인해 내막층에 지질이 축적되어 발생 되는 염증성 질환으로 동맥 내막에 침윤되는 백혈구와 백혈구에서 분비되는 전염증성 싸이토카인에 의해 죽종형성이 시작된다. 꾸지뽕은 뽕나무과의 작은 나무로 그 추출물은 항염증, 항산화, 항암의 효과를 가지고 있다. 그러나, 동맥경화증에서 효능은 명확하게 연구되지 않았다. 본 연구에서는 동맥경화증의 초기 진행에서 꾸지뽕의 항염증 효과를 알아보고자 꾸지뽕 뿌리의 추출물을 수득하였고, 동맥경화증의 동물 모델인 ApoE 결손 생쥐에서 복강대식세포를 분리하였다. 분리된 복강대식세포에 LPS로 염증반응을 유발하고 꾸지뽕 뿌리 추출물을 처리하였을 때 100㎍/ml 이하의 농도에서 세포 생존율의 변화가 관찰되지 않아 이 농도를 추가 실험을 위한 유효 농도로 설정하였다. 또한, LPS에 의해 증가한 염증 싸이토카인(MCP-1, IL-1β, IFN-γ, TNF-α, IL-6)의 발현이 꾸지뽕 뿌리 추출물에 의해 감소하였다. 따라서, 꾸지뽕 뿌리 추출물은 동맥경화의 잠재적 위험성을 가지고 있는 대식세포에서 항염증 효과를 나타내어 동맥경화증의 치료제 개발에 이용 가능할 것이다.

Abstract ▼ AI-Helper

In this paper, we propose to evaluate the potential anti-inflammatory properties of root bark extract of Cudrania (C.) tricuspidata on lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammation in macrophages of apolipoprotein E (ApoE) knockout (ApoE-/-) mice, murine model of atherosclerosis. Atherosclerosis is a chronic vascular inflammatory disease. C. tricuspidata is a small tree of the Moraceae family and its extract has anti-inflammatory activities. However, its role in the progress of atherosclerosis is not yet clear. To determine anti-inflammatory effects of C. tricuspidata in atherogenesis, we applied LPS in peritoneal macrophages of ApoE-/- mice and measured cell viability by CCK-8 and expression of pro-inflammatory cytokines by qRT-PCR following treatment with root bark extract of C. tricuspidata. Research data was expressed as differences between the cells treated with LPS and root bark extract and the cells treated with LPS alone (control) by a two-tailed non-parametric Mann-Whitney U-test using GraphPad Instat program. No cytotoxic effect was observed when the cells were treated with the extract at concentrations ≤ 100 ㎍/mL. The expression of inflammatory cytokines, including MCP-1, IL-1β, IFN-γ, TNF-α, and IL-6 were inhibited by the extract. These results indicated that the extract has an anti-inflammatory effect and therefore a possible role in the treatment of atherosclerosis.

Keyword

표/그림 (4)

표 Table 1. Primer information used in this study
그림 Fig. 1. Schematic diagram of the experimental design used in the study.
그림 Fig. 2. Effect of root bark extract of Cudrania tricuspidata on viability of peritoneal macrophages from ApoE knockout mice. The cells were pretreated with (A) 100 ng/ml or (B) 500 ng/ml of LPS for 1h, followed stimulation with the indicated concentrations of root bark extract of Cudrania tricuspidata for 24h. Cell viability was measured by CCK8. The results are presented as the mean ± s.d. according to the Mann-Whitney U-test; *P<0.05; **P<0.01.
그림 Fig. 3. Effect of root bark extract of Cudrania tricuspidata on LPS-induced inflammation in peritoneal macrophages from ApoE knockout mice. The cells were pretreated with (A) 100 ng/ml or (B) 500 ng/ml of LPS for 1h, followed stimulation with the indicated concentrations of root bark extract of Cudrania tricuspidata for 12h. The mRNA levels of MCP-1, IL-1β, IFN-γ, IL-6, TNF-α were determined by qRT-PCR analysis. The results are presented as the mean ± s.d. according to the Mann-Whitney U-test; *P<0.05; **P<0.01; **P<0.001.

AI 본문요약
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문제 정의

대식세포의 염증반응은 동맥경화증의 초기 진행에 있어서 매우 중요하게 작용하는데, 본 연구에서는 항염증 효능이 있다고 알려진 꾸지뽕이 동맥경화 동물 모델로부터 분리한 대식세포의 염증반응에 미치는 영향을 알아보고, 동맥경화증의 치료제 개발에 꾸지뽕의 활용 가능성을 평가하고자 하였다.
따라서 이 염증반응을 줄이는 것은 동맥경화증을 억제할 수 있는 좋은 방안이 될 수 있다. 본 연구에서는 꾸지뽕 뿌리 추출물이 동맥경화 동물 모델의 복강대식세포에 작용하여 염증을 억제하는 효과가 있는지 확인하고자, ApoE 유전자 결손 생쥐의 대식세포에 LPS를 처리하여 염증을 유발한 후 꾸지뽕 뿌리 추출물을 처리하여 염증 싸이토카인의 발현양을 분석하였다. 분석한 염증 싸이토카인은 혈관 내피세포에 단핵구의 부착과 내피 안으로 단핵구의 침윤을 증가시키는 MCP-1[27], 싸이토카인 폭풍을 유발할 수 있는 강력한 염증 매개체인 IL-1β[28], 대식세포와 T 림프구를 활성화해서 염증을 증폭시키는 IFN-γ와 TNF-α[29], 간에서 전신성 염증 반응물질인 C-reactive protein(CRP)의 생성을 촉진하고 림프구의 증식과 분화를 촉진하는 IL-6 이다[30].

제안 방법

세포 생존율을 확인하기 위해 테트라졸리움염(tetrazolium salts)을 미토콘드리아 전자전달계에 존재하는 탈수소 효소(dehydrogenase)가 환원하여 주황색의 formazan이라는 발색물질을 생성하는 원리를 활용한 Cell Counting Kit-8 (CCK-8, Dojindo Molecular Technologies)를 사용하였다. 복강대식세포에 100 ng/ml 또는 500 ng/ml의 농도로 lipopolysaccharides(LPS)를 처리하여 12시간 배양한 후, 꾸지뽕을 농도별(0, 25, 50, 100 ㎍/ml)로 처리하여 12시간을 더 배양하였다. CCK8 용액을 각 well에 첨가하여 3시간 동안 37 ℃ 배양기에서 반응시킨 후 96 well microplate reader (VERSAmaxTM, Madison)를 이용하여 450 ㎚에서 흡광도를 측정하였다.
복강대식세포에 100 ng/ml 또는 500 ng/ml의 농도로 LPS를 처리하여 12시간 배양한 후, 꾸지뽕을 농도별(0, 25, 50, 100 ㎍/ml)로 처리하여 12시간을 더 배양하였다. 세포의 total RNA를 Trizol 시약(5 PRIME)을 이용하여 추출하였고, 1.
먼저 꾸지뽕나무에서 가장 효능이 높다고 알려진 뿌리로부터 물과 에탄올의 혼합용매를 이용하여 추출물을 얻었다. 동맥경화의 초기 진행에서 이 추출물의 효능을 평가하기 위해서 동맥경화 동물 모델인 ApoE 유전자 결손 생쥐로부터 복강 대식세포를 분리하여 이용하였고, 이 세포에 염증반응을 유도하기 위해서 그람음성 세균의 세포 외막에서 유래하여 내독소 작용을 하는 물질인 LPS를 이용하였다. LPS는 백혈구를 자극하여 염증 매개 물질을 분비하게 하고 염증을 유발한다고 알려져 있다[26].
꾸지뽕 뿌리 추출물의 효능을 확인하기에 앞서 본 연구에 이용된 이 추출물의 독성 여부를 확인하기 위해 CCK-8 assay를 시행하였다. 꾸지뽕 뿌리 추출물이 세포독성을 나타내지 않는다는 것을 확인한 후, 염증 싸이토카인의 발현양을 qRT-PCR을 이용하여 분석함으로써 LPS로 유발된 대식세포 염증반응에서 꾸지뽕 뿌리 추출물의 효과를 확인하였다. 전체 실험의 분석이 통계프로그램인 GraphPad Instat software를 이용하여 양측 비모수적 맨-휘트니 U 검정으로 시행되었다.
동맥경화 초기 진행에서 꾸지뽕 뿌리 추출물의 효능을 확인하기에 앞서 본 실험에 사용하고자 하는 꾸지뽕 뿌리 추출물의 독성 여부를 확인하고 세포 생존율에 영향을 주지 않는 유효 농도를 확인하기 위하여 CCK-8 assay를 수행하였다. 꾸지뽕 뿌리 추출물을 25, 50, 100, 200 ㎍/ml의 농도로 각각 처리하였고 대조군은 추출물을 처리하지 않았다. 염증반응의 강도에 따른 꾸지뽕의 효과를 비교해 보기 위해서, 세포에 처리한 LPS는 두 가지 농도(100 ng/ml, 500 ng/ml)를 이용하였다.
2B). 따라서 본 연구에서는 꾸지뽕 뿌리 추출물의 유효 처리 농도를 25, 50, 100 ㎍/ml로 설정하였다.

대상 데이터

이에 본 연구에서는 동맥경화의 동물 모델인 ApoE 유전자 결손 생쥐(ApoE knockout mice)로부터 분리한 대식세포를 이용하여 동맥경화증에서 꾸지뽕의 효능을 확인하고자 하는데, 지금까지 꾸지뽕 추출물 내 다양한 생리활성을 나타낸다고 알려진 158종의 플라보노이드(flavonoids), 99종의 크산톤(xanthones), 32종의 유기산 성분들의 대부분을 포함하고 있어 효능이 가장 좋을 것으로 생각되는 꾸지뽕 뿌리 추출물을 본 연구에 이용하였다[22]. 본 논문은 2장에서 국내·외 관련 연구 동향을 살펴보고, 3장에서 본 연구에 이용된 주요 실험 기법에 대해 자세히 설명한다.
본 실험에 사용된 꾸지뽕나무의 뿌리는 충북대학교 산학협력단에서 무농약 인증(인증번호 12303594)을 받은 충청북도 영동군산으로 인터넷 판매처(산야꾸지뽕)를 통해 구입하였다. 재료의 전처리는 수돗물로 2~3회 수세하여 거즈로 물기를 제거한 뒤 20 g씩 측정하여 1cm 정도로 잘게 잘라 사용하였고, 400 ml의 70% 에탄올에 넣어 1시간 동안 100 ℃에서 가열 추출한 후 냉각하여 2,000 g에서 10분 동안 원심 분리하였다.
동맥경화의 동물 모델인 8주령의 수컷 ApoE 유전자 결손 생쥐(ApoE knockout mice; Jackson)를 실내 온도 22± 2 ℃, 습도 50 ± 10 %, 명암 12시간의 조건이 유지되는 사육실에서 일주일간의 적응 기간을 거친 후 실험에 사용하였다. 사료와 음용수는 제한 없이 공급하였다.
복강대식세포를 분리하기 위해 동맥경화의 동물 모델인 8주령의 수컷 ApoE 유전자 결손 생쥐(ApoE knockout mice)를 사용하였다. 경추탈골한 생쥐의 복강에 차가운 phosphate buffered saline (PBS; Invitrogen) 용액을 주사하여 세포를 수집하였다.

데이터처리

모든 결과는 평균 ± 표준편차로 나타내었고, 꾸지뽕 처리군과 비처리군 간의 차이가 양측 비모수적 맨-휘트니 U 검정(two-tailed non-parametric Mann–Whitney U-test)을 이용하여 평가되었다. 두 그룹간의 평균이 유의 수준 0.
05 이하일 때 통계적으로 유의한 것으로 간주하였다. 이러한 분석은 통계프로그램인 GraphPad Instat(GraphPad Software)를 사용하여 실시하였다.
꾸지뽕 뿌리 추출물이 세포독성을 나타내지 않는다는 것을 확인한 후, 염증 싸이토카인의 발현양을 qRT-PCR을 이용하여 분석함으로써 LPS로 유발된 대식세포 염증반응에서 꾸지뽕 뿌리 추출물의 효과를 확인하였다. 전체 실험의 분석이 통계프로그램인 GraphPad Instat software를 이용하여 양측 비모수적 맨-휘트니 U 검정으로 시행되었다.

이론/모형

세포 생존율을 확인하기 위해 테트라졸리움염(tetrazolium salts)을 미토콘드리아 전자전달계에 존재하는 탈수소 효소(dehydrogenase)가 환원하여 주황색의 formazan이라는 발색물질을 생성하는 원리를 활용한 Cell Counting Kit-8 (CCK-8, Dojindo Molecular Technologies)를 사용하였다. 복강대식세포에 100 ng/ml 또는 500 ng/ml의 농도로 lipopolysaccharides(LPS)를 처리하여 12시간 배양한 후, 꾸지뽕을 농도별(0, 25, 50, 100 ㎍/ml)로 처리하여 12시간을 더 배양하였다.
5 ㎍ RNA로부터 ReverTra Ace qPCR RT Master Mix (TOYOBO)를 사용하여 cDNA를 합성하였다. qRT–PCR 분석은 StepOnePlus Real-Time PCR System (Applied Biosystems)을 이용한 SYBR Green(KAPA Biosystems)법으로 실행하였다. 본 실험에 사용된 primer 염기서열에 대한 정보는 Table 1에 정리하였다.
LPS는 백혈구를 자극하여 염증 매개 물질을 분비하게 하고 염증을 유발한다고 알려져 있다[26]. 꾸지뽕 뿌리 추출물의 효능을 확인하기에 앞서 본 연구에 이용된 이 추출물의 독성 여부를 확인하기 위해 CCK-8 assay를 시행하였다. 꾸지뽕 뿌리 추출물이 세포독성을 나타내지 않는다는 것을 확인한 후, 염증 싸이토카인의 발현양을 qRT-PCR을 이용하여 분석함으로써 LPS로 유발된 대식세포 염증반응에서 꾸지뽕 뿌리 추출물의 효과를 확인하였다.
동맥경화 초기 진행에서 꾸지뽕 뿌리 추출물의 효능을 확인하기에 앞서 본 실험에 사용하고자 하는 꾸지뽕 뿌리 추출물의 독성 여부를 확인하고 세포 생존율에 영향을 주지 않는 유효 농도를 확인하기 위하여 CCK-8 assay를 수행하였다. 꾸지뽕 뿌리 추출물을 25, 50, 100, 200 ㎍/ml의 농도로 각각 처리하였고 대조군은 추출물을 처리하지 않았다.
분석한 염증 싸이토카인은 혈관 내피세포에 단핵구의 부착과 내피 안으로 단핵구의 침윤을 증가시키는 MCP-1[27], 싸이토카인 폭풍을 유발할 수 있는 강력한 염증 매개체인 IL-1β[28], 대식세포와 T 림프구를 활성화해서 염증을 증폭시키는 IFN-γ와 TNF-α[29], 간에서 전신성 염증 반응물질인 C-reactive protein(CRP)의 생성을 촉진하고 림프구의 증식과 분화를 촉진하는 IL-6 이다[30]. 100 ng/ml LPS를 처리하여 상대적으로 약한 염증 반응을 유도한 경우와 500 ng/ml LPS를 처리하여 상대적으로 강한 염증반응을 유도한 경우의 두 가지 조건에서 꾸지뽕 뿌리 추출물이 이들 염증성 싸이토카인의 발현을 조절하는지를 qRT-PCR법으로 확인하였다. 그 결과, 두 조건 모두에서 LPS 처리 후 염증 싸이토카인의 발현이 증가하였으나, 꾸지뽕 뿌리 추출물을 처리하였을 때 그 발현이 유의성 있게 감소하는 것을 확인하였다 (Fig.

성능/효과

상대적으로 강한 염증반응을 유도하기 위해서 500 ng/ml LPS를 사용하였는데, 이 농도의 LPS를 대식세포에 단독으로 처리하였을 때 세포의 생존율이 20% 정도 감소하는 것을 확인하였고, 세포 독성을 나타낸다는 것을 알 수 있었다. 500 ng/ml LPS를 처리한 세포에서 유발된 세포 생존율 감소는 꾸지뽕 뿌리 추출물을 100 ㎍/ml 이하의 농도로 처리했을 때 회복이 되는 것을 확인하였고, 특히 50 ㎍/ml의 농도에서 세포 생존율이 유의성 있게 증가하였다(Fig.
상대적으로 강한 염증반응을 유도하기 위해서 500 ng/ml LPS를 사용하였는데, 이 농도의 LPS를 대식세포에 단독으로 처리하였을 때 세포의 생존율이 20% 정도 감소하는 것을 확인하였고, 세포 독성을 나타낸다는 것을 알 수 있었다. 500 ng/ml LPS를 처리한 세포에서 유발된 세포 생존율 감소는 꾸지뽕 뿌리 추출물을 100 ㎍/ml 이하의 농도로 처리했을 때 회복이 되는 것을 확인하였고, 특히 50 ㎍/ml의 농도에서 세포 생존율이 유의성 있게 증가하였다(Fig. 2B).
100 ng/ml LPS를 처리하여 상대적으로 약한 염증 반응을 유도한 경우와 500 ng/ml LPS를 처리하여 상대적으로 강한 염증반응을 유도한 경우의 두 가지 조건에서 꾸지뽕 뿌리 추출물이 이들 염증성 싸이토카인의 발현을 조절하는지를 qRT-PCR법으로 확인하였다. 그 결과, 두 조건 모두에서 LPS 처리 후 염증 싸이토카인의 발현이 증가하였으나, 꾸지뽕 뿌리 추출물을 처리하였을 때 그 발현이 유의성 있게 감소하는 것을 확인하였다 (Fig. 3).
본 연구에서 꾸지뽕 뿌리 추출물을 동맥경화 동물 모델인 ApoE 유전자 결손 생쥐의 복강대식세포에 처리할 적절한 농도를 확인할 수 있었고, 이 추출물이 100 ㎍/ml 이하의 농도에서 복강대식세포의 생존율에 영향을 미치지 않는다는 것을 확인하였다. 그리고 50 ㎍/ml 농도의 꾸지뽕 뿌리 추출물이 고농도 LPS (500 ㎍/ml)의 자극으로 유도된 복강대식세포의 생존율 감소를 대조군과 유사하게 회복시킬 수 있는 효능을 확인할 수 있었다.
본 연구에서 꾸지뽕 뿌리 추출물을 동맥경화 동물 모델인 ApoE 유전자 결손 생쥐의 복강대식세포에 처리할 적절한 농도를 확인할 수 있었고, 이 추출물이 100 ㎍/ml 이하의 농도에서 복강대식세포의 생존율에 영향을 미치지 않는다는 것을 확인하였다. 그리고 50 ㎍/ml 농도의 꾸지뽕 뿌리 추출물이 고농도 LPS (500 ㎍/ml)의 자극으로 유도된 복강대식세포의 생존율 감소를 대조군과 유사하게 회복시킬 수 있는 효능을 확인할 수 있었다. MCP-1, IL-1β, IFN-γ, TNF-α, IL-6의 유전자 발현 측정에서 100 ㎍/ml 이하 농도의 꾸지뽕 뿌리 추출물이 저농도와 고농도 LPS에 의해 증가된 염증 싸이토카인의 발현을 모두 유의성 있게 회복시키는 결과를 나타내었다.

후속연구

또한, 2000년대 후반에는 스타틴보다 안전성과 LDL 콜레스테롤 강하 효과가 더욱 뛰어난 단백질 변환 효소 억제제/독소 타입 9(protein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9) 억제제가 개발되어 이용되고 있으나, 주사 부위 부작용(injection-site reaction), 근육 통증, 감기 증상, 비인두염, 관절 통증, 피로, 두통 등의 부작용이 여전히 발생하고 있다[14]. 따라서 이러한 부작용을 최소화할 수 있는 신약 타겟 물질의 발굴 및 신약의 개발이 필요하다.
세포주는 연구를 위해 생체 밖에서 지속적인 배양이 가능하도록 변형시킨 세포 집단으로, 암세포화되어 변질된 특성을 가질 뿐만 아니라 배양 조건이나 환경에 따라 세포 본연의 특성을 잃어버릴 수 있기 때문에 세포주 실험 결과만으로 꾸지뽕의 효능을 평가하고 이해하기엔 한계가 있다. 일차세포(primary cell)는 살아있는 동물에서 추출하여 배양 상태가 생체 내(in vivo) 환경과 유사한 생물학적 특징을 지니고 있는데, in vitro 실험 결과에 대한 신뢰도를 높이기 위해서는 일차세포를 이용하는 ex vivo 실험이 추가로 이루어질 필요성이 있다.
또한, 꾸지뽕 추출물 내 플라보노이드(flavonoids), 크산톤(xanthones), 알칼로이드(alkaloids), 유기산과 같은 다양한 생리 활성을 나타내는 성분들이 확인되면서, 이들 성분을 분리, 정제하여 효능을 평가하는 연구가 이루어지고 있다[22]. 그러나 in vitro에서의 기전 연구 결과가 대부분이므로 이를 보완하기 위한 연구가 추가적으로 필요하다. 또한, 이들 성분 중에는 분자 수준에서 이해할 수 있는 약리학적 메커니즘이 아직 검증되지 않은 것이 많아 꾸지뽕을 신약 개발에 활용하기 위해서는 각 성분의 작용 원리에 관한 심층적이고 지속적인 연구가 필요하다.
그러나 in vitro에서의 기전 연구 결과가 대부분이므로 이를 보완하기 위한 연구가 추가적으로 필요하다. 또한, 이들 성분 중에는 분자 수준에서 이해할 수 있는 약리학적 메커니즘이 아직 검증되지 않은 것이 많아 꾸지뽕을 신약 개발에 활용하기 위해서는 각 성분의 작용 원리에 관한 심층적이고 지속적인 연구가 필요하다.
많은 동맥경화증 치료제가 개발되었음에도 전 세계적으로 여전히 동맥경화증의 유병률은 높고 이로 인해 발생 되는 심혈관계 질환에 의한 사망률도 매우 높게 나타나고 있다[1, 2]. 그러므로 동맥경화증의 발생 기작 연구를 통한 새로운 치료 표적의 발굴이 필요하고, 보다 효과적인 치료 전략을 개발하기 위한 끊임없는 노력이 필요하다. 천연물 유래의 의약품은 안정성과 유효성 면에서 이미 경험적으로 입증되어 합성 의약품보다 부작용의 우려가 적기 때문에 다양한 질환에서 각종 천연물의 효과에 관한 연구가 이루어지고 있고 국내·외 제약회사에서는 천연물 소재를 이용한 신약 개발 연구가 활발히 이루어지고 있다.
이와 같이 임상결과가 제대로 확인 되지 않은 채 치료가 시행되는 경우 부작용이 발생될 수 있는데, 꾸지뽕의 경우 아직까지 해외에서 보고된 사례는 없으나 국내에서 한약 복용 후 전격성 간염 및 급성 전신성 발진성 농포증이 나타난다는 사례가 보고 되었다[32-34]. 그러므로 꾸지뽕 뿌리 추출물을 동맥경화 치료를 위한 소재로 이용하기 위해서는 꾸지뽕 성분 중에서 아직까지 약리학적 메커니즘이 검증되지 않은 성분의 분석과 임상 연구 및 안정성 연구가 필요하다.
본 연구에서 꾸지뽕 뿌리 추출물의 항염증 효능이 동맥경화 동물 모델의 대식세포에서 평가되었다는 것은 지금까지의 in vitro 대식세포를 이용한 연구 결과의 한계를 보완하였다는 점에서 매우 의미 있다. 본 연구 결과는 꾸지뽕 뿌리 추출물이 동맥경화증의 치료제 개발을 위해 활용될 수 있음을 보여주는 기초적인 자료가 될 것으로 사료된다.
본 연구에서 꾸지뽕 뿌리 추출물의 항염증 효능이 동맥경화 동물 모델의 대식세포에서 평가되었다는 것은 지금까지의 in vitro 대식세포를 이용한 연구 결과의 한계를 보완하였다는 점에서 매우 의미 있다. 본 연구 결과는 꾸지뽕 뿌리 추출물이 동맥경화증의 치료제 개발을 위해 활용될 수 있음을 보여주는 기초적인 자료가 될 것으로 사료된다. 또한, 향후 꾸지뽕 뿌리 추출물이 어떠한 기전으로 염증반응을 개선하는지에 관한 추가연구와 심도 있는 임상 연구가 필요할 것으로 사료된다.
본 연구 결과는 꾸지뽕 뿌리 추출물이 동맥경화증의 치료제 개발을 위해 활용될 수 있음을 보여주는 기초적인 자료가 될 것으로 사료된다. 또한, 향후 꾸지뽕 뿌리 추출물이 어떠한 기전으로 염증반응을 개선하는지에 관한 추가연구와 심도 있는 임상 연구가 필요할 것으로 사료된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	동맥경화증이란?	동맥경화증은 동맥 내피세포의 손상으로 인해 내막층에 지질이 축적되어 발생 되는 염증성 질환으로 동맥 내막에 침윤되는 백혈구와 백혈구에서 분비되는 전염증성 싸이토카인에 의해 죽종형성이 시작된다. 꾸지뽕은 뽕나무과의 작은 나무로 그 추출물은 항염증, 항산화, 항암의 효과를 가지고 있다.
	꾸지뽕 추출물은 어떤 효능을 갖는가?	동맥경화증은 동맥 내피세포의 손상으로 인해 내막층에 지질이 축적되어 발생 되는 염증성 질환으로 동맥 내막에 침윤되는 백혈구와 백혈구에서 분비되는 전염증성 싸이토카인에 의해 죽종형성이 시작된다. 꾸지뽕은 뽕나무과의 작은 나무로 그 추출물은 항염증, 항산화, 항암의 효과를 가지고 있다. 그러나, 동맥경화증에서 효능은 명확하게 연구되지 않았다.
	atherosclerosis의 고위험 인자는?	동맥경화증(atherosclerosis)은 혈관벽 내막(intima)에 형성된 죽종(atheroma)이 혈류의 흐름을 방해하여 조직의 저산소증을 유발하게 되는 질환으로, 심혈관계 질환의 발병 위험을 증가시키는 주요 원인으로 알려져 있다[4]. 동맥경화증의 고위험 인자로는 저밀도지단백질(low-density lipoprotein, LDL)의 증가, 비만 및 당뇨병, 고혈압, 흡연 시 유리기(Free radical) 증가로 인한 산화스트레스, 유전적 결함, 감염 등이 있는데, 이로 인해 혈관 내피세포의 기능장애가 유발되어 동맥경화가 시작된다[5]. 대표적인 기능장애로는 백혈구에 대한 내피세포의 부착성과 LDL과 백혈구에 대한 내피 투과성이 증가하는 것인데, 이와 같은 내피세포의 기능장애는 혈관벽 내막층에 지질과 염증세포들의 축적을 일으킨다[6].

참고문헌 (33)

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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