[논문]BV-2 미세아교세포에서 왕귀뚜라미 유래 Teleogryllusine의 신경염증 억제 효과

서민철; 신용표; 이화정; 백민희; 이준하; 김인우; 황재삼; 김미애

doi:10.5352/jls.2020.30.11.999

BV-2 미세아교세포에서 왕귀뚜라미 유래 Teleogryllusine의 신경염증 억제 효과
Anti-neuroinflammatory Effect of Teleogryllus emma Derived Teleogryllusine in LPS-stimulated BV-2 Microglia 원문보기

생명과학회지 = Journal of life science, v.30 no.11, 2020년, pp.999 - 1006

초록
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최근 중추신경계에서 면역기능을 담당하는 미세아교세포(microglia)의 염증반응을 효율적으로 조절하는 것은 알츠하이머 병, 파킨슨 병 및 헌팅턴 병과 같은 퇴행성 뇌질환의 치료를 위한 중요한 타겟으로 인식되고 있다. 왕귀뚜라미(Teleogryllus emma)는 다양한 치료효능으로 인해 세계적으로 널리 이용되고 있으며, 본 연구팀에서는 최근 왕귀뚜라미의 전사체 분석을 통하여 항균활성을 가지는 다양한 종류의 새로운 항균 펩타이드(antimicrobial peptide; AMP) 후보들을 선별한 바 있다. 항균 펩타이드는 미생물에서부터 포유류까지 매우 다양한 종으로부터 발견되었으며, 현재는 항균활성뿐만 아니라 염증반응과 같은 다양한 질병의 치료제 개발을 위한 후보 물질로 관심을 받고 있다. 본 연구에서는 선행연구를 통하여 선별된 왕귀뚜라미 유래 항균 펩타이드들 중에서 Teleogryllusine(VKWKR-LNNNKVLQKIYFVKI-NH₂)으로 명명된 항균 펩타이드의 신경염증 억제 효능을 관찰하였다. Teleogryllusine의 신경염증 억제 효능을 관찰 하기 위하여 immortalized mouse microglia 세포주인 BV-2 세포에 Teleogryllusine을 1시간 전처리 한 후 LPS를 이용하여 BV-2 세포의 염증 반응을 유도하였다. 그 결과 Teleogryllusin은 최대 처리 농도인 80 ㎍/ml까지 세포독성 없이 nitric oxide (NO) 생성을 현저히 감소시킴을 확인할 수 있었다. 또한 염증반응 매개인자인 iNOS와 COX-2 및 cytokine (Il-6, TNF-α)의 발현을 유전자 수준과 단백질 수준에서 확인한 결과 Teleogryllusine 처리농도에 의존적으로 감소됨을 확인할 수 있었다. 또한 Teleogryllusine의 신경염증 억제작용 기작을 확인한 결과 mitogen activated protein kinases (MAPKs)와 IκB의 인산화 및 proteosome에 의한 IκB의 분해를 억제함으로서 BV-2 세포의 신경염증반응이 조절됨을 확인할 수 있었다. 이러한 결과로 보아 왕귀뚜라미 유래 Teleogryllusine 펩타이드는 신경염증반응에 의해 유도되는 퇴행성 뇌질환 치료 및 예방을 위한 의료용 소재로 사용될 수 있을 것으로 기대된다.

Abstract ▼ AI-Helper

The suppression of neuroinflammatory responses in microglial cells, well known as the main immune cells in the central nervous system (CNS), are considered a key target for improving the progression of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and Huntington's disease. Teleogryllus emma is widely consumed around the world for its broad-spectrum therapeutic effect. In a previous work, we performed transcriptome analysis on T. emma in order to obtain the diversity and activity of its antimicrobial peptides (AMPs). AMPs are found in a variety of species, from microorganisms to mammals. They have received much attention as candidates oftherapeutic drugs for the treatment of inflammation-associated diseases. In this study, we investigated the anti-neuroinflammatory effect of Teleogryllusine (VKWKRLNNNKVLQKIYFVKI-NH2) derived from T. emma on lipopolysaccharide (LPS) induced BV-2 microglia cells. Teleogryllusine significantly inhibited nitric oxide (NO) production without cytotoxicity, and reducing pro-inflammatory enzymes expression such as inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2). In addition, Telegryllusine also inhibited the expression of pro-inflammatory cytokines such as interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor alpha (TNF-α) through down-regulation of the mitogen-activated protein kinases (MAPKs) and nuclear factor kappa B (NF-κB) signaling pathway. These results suggest that T. emma-derived Teleogryllusine could be a good source of functional substances that prevent neuroinflammation and neurodegenerative diseases.

주제어

표/그림 (5)

표 Table 1. Sequences of primes used for RT-PCR
그림 Fig. 1. Inhibitory effects of Teleogryllusine on NO production in LPS-stimulated BV-2 microglia. (A) BV-2 microglial cells were pretreated with Teleogryllusine (μg/ml) for 1 hr prior to incubation with lipopolysaccharides (LPS; 100 ng/ml) for 24 hr. The nitrite in the culture media was measured with the Griess reagent. (B) BV-2 microglial cells (4×10⁴ cells/well in a 96-well plate) were incubated with Teleogryllusine for 24 hr, and cell viability was assessed using MTS assay. Results are shown as mean ± SD (n=3). ^#p<0.05 in comparison with control group. ^∗p<0.05 in comparison with LPS group. CTR, control; LPS, lipopolysaccharides.
그림 Fig. 2. Inhibitory effects of Teleogryllusine on iNOS and COX-2 expression in LPS-stimulated BV-2 microglia. (A) BV-2 microglial cells (4×10⁵ cells/well in a 6-well plate) were pretreated with Teleogryllusine (μg/ml) for 1 hr prior to incubation with LPS (100 ng/ml). RNA was isolated at 6 hr after the LPS treatment. The levels of iNos and Cox-2 mRNA were determined by quantitative RT-PCR. The data were normalized to Gapdh. (B) BV-2 microglial cells (4×10⁵ cells/well in a 6-well plate) were pretreated with Teleogryllusine for 1 hr prior to incubation with LPS (100 ng/ml). Protein was isolated at 24 hr after LPS treatment. The expression level of iNOS and COX-2 were determined by Western blot. The data were normalized to tubulin. Results of densitometric analysis of Western blot are also shown (right). Results are shown as mean ± SD (n=3). ^#p<0.05 in comparison with control group. ^∗p<0.05 in comparison with LPS group. CTR, control; LPS, lipopolysaccharides.
그림 Fig. 3. Inhibitory effects of Teleogryllusine on the production of proinflammatory factors in LPS-stimulated BV-2 microglia. BV-2 microglial cells (4×10⁵ cells/well in a 6-well plate) were pretreated with Teleogryllusine (μg/ml) for 1 hr prior to incubation of LPS (100 ng/ml). RNA was isolated at 6 hr after the LPS treatment. The levels of TNF-α and Il-6 mRNA were determined by quantitative RT-PCR. The data were normalized to Gapdh. Results are shown as mean ± SD (n=3). ^#p<0.05 in comparison with control group. ^∗p<0.05 in comparison with LPS group. CTR, control; LPS, lipopolysaccharides.
그림 Fig. 4. Inhibitory effect of Teleogryllusine on MAPKs and NF-κB signaling pathways. BV-2 microglial cells (4×10⁵ cells/well in a 6-well plate) were incubated with the indicated concentration of Teleogryllusine (μg/ml). (A) Protein was then isolated at 40 min after LPS treatment, and phosphorylation of ERK, p38, and JNK was detected using Western blot. The data were normalized to total protein, respectively. Results of densitometric analysis of the Western blot are also shown (lower). (B) Phosphorylation and degradation of IκB was detected using Western blot. The data were normalized to total protein. Results of densitometric analysis of the Western blot are also shown (right). Results are shown as mean ± SD (n=3). ^#p<0.05 in comparison with control group. ^∗p<0.05 in comparison with LPS group. CTR, control; LPS, lipopolysaccharides.

AI 본문요약
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문제 정의

그러나 과도한 NO의 생성은 산화적 손상이나 뇌혈관장벽(blood-brain-barrier) 붕괴와 같은 다양한 과정을 통해 뇌신경 질환에 연관되어있기 때문에 NO의 생성을 효과적으로 조절하는 것이 신경염증의 치료와 예방을 위한 일반적인 접근방법으로 인식되고 있다[17, 38]. 따라서 본 연구에서는 immortalized 된 mouse microglia 세포인 BV-2를 이용하여 왕귀뚜라미 유래 Teleogryllusine이 LPS에 의해 활성화된 BV-2 세포의 NO 생성에 미치는 영향을 확인하였다. 그 결과 LPS 처리에 의해 20배 가량 증가된 NO의 양이 Teleogryllusine을 농도별(10~80 μg/ml)로 처리한 실험군에서는 처리농도에 의존적으로 NO 분비량이 효과적으로 감소됨을 확인할 수 있었다(Fig.
이러한 연구 결과는 곤충 유래의 항균 펩타이드가 항균뿐만 아니라 항염증 치료제로서의 개발 가능성이 있음을 보여주고 있다. 따라서 본 연구에서는 왕귀뚜라미(Teleogryllus emma)의 전사체 분석을 기반으로 선별된 Teleogryllusine 펩타이드가 LPS로 유도된 미세아교세포의 신경염증반응에서 염증매개 인자들의 발현 변화와 신호전달에 미치는 영향에 대해서 조사하였다.

제안 방법

Teleogryllusine이 BV-2 세포의 세포 생존율에 미치는 영향은 Chao 등[3]의 방법에 따라 확인하였다. BV-2 세포에 대한 Teleogryllusine의 세포독성 및 세포증식을 확인하기 위하여 BV-2 세포를 96-well plate (SPL life sciences, Korea)에 2.0×10⁴ cells/well로 분주하여 약 80%의 confluency에 도달할 때까지 5% FBS (Hyclone)가 들어있는 배지에서 배양하였다. 그 후 Teleogryllusine을 10, 20, 40, 80 μg/ml 농도로 처리하여 24시간 동안 추가 배양 후 MTS (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium) reagent (Sigma, MO, USA)를 사용하여 세포 생존율을 측정하였다.
Lipopolysaccharide (LPS)에 의해 신경염증 반응이 유도된 BV-2 세포에서 생성된 nitric oxide (NO)의 양은 NO detection kit (Intron, Seongnam, Korea)를 이용하여 측정하였다. 계대 배양된 BV-2 세포는 4×10⁴ cells/well로 96-well plate에 분주 하여 약 24시간 동안 배양한 후 Teleogryllusine을 10, 20, 40, 80 μg/ml 농도로 1시간 전처리 한 뒤 100 ng/ml의 LPS를 처리하여 24시간 신경염증반응을 유도하였다.
4). MAPKs 및 IκB 인산화 변화를 확인하기 위해서 BV-2 세포에 Teleogryllusine을 1시간 전처리 한 후 LPS를 40분간 처리하여 염증반응을 유도하였다. 그 결과 MAP kinase인 p38, JNK 및 ERK의 인산화가 LPS 처리에 의해 증가한 것을 확인하였으며 Teleogryllusine을 함께 처리한 경우 이들의 인산화가 Teleogryllusine 처리 농도에 따라 효과적으로 감소되는 것을 확인할 수 있었다.
BCA를 이용하여 단백질을 정량한 후, SDS-PAGE gel에서 전기영동을 통해 분자량에 따라 단백질을 분리하고 PVDF membrane으로 transfer하였다. Membrane을 5% skim milk로 1시간 동안 반응시켜 비특이적 단백질에 대한 반응성을 차단하고 각각의 1차 항체를 4℃에서 overnight으로 반응시켰으며, 그 후각 항체에 대한 2차 항체를 반응시킨 후 ECL kit (Thermo Fisher)를 이용하여 각 단백질 band를 관찰하였다.
Lipopolysaccharide (LPS)에 의해 신경염증 반응이 유도된 BV-2 세포에서 생성된 nitric oxide (NO)의 양은 NO detection kit (Intron, Seongnam, Korea)를 이용하여 측정하였다. 계대 배양된 BV-2 세포는 4×10⁴ cells/well로 96-well plate에 분주 하여 약 24시간 동안 배양한 후 Teleogryllusine을 10, 20, 40, 80 μg/ml 농도로 1시간 전처리 한 뒤 100 ng/ml의 LPS를 처리하여 24시간 신경염증반응을 유도하였다. 배양액의 상등액 100 μl를 취하여 Griess 시약과 반응 시킨 후 multi detector(Beckman, DTX 8800, CA, USA)로 540 nm에서 흡광도를 측정하여 NO 생성량을 측정하였다.
cells/well의 농도로 6-well plate (SPL life sciences)에 분주하여 24시간 배양하였다. 그 후 Teleogryllusine을 10, 20, 40, 80 μg/ml 농도로 1시간 전처리 한 뒤 100 ng/ml의 LPS를 처리하여 40분(MAPKs 및 IκB) 또는 24시간(iNOS 및 COX-2) 배양하였다. 배양이 끝난 후, 세포를 PBS(Caisson laboratories)로 세척한 뒤 protease와 phosphatase inhibitor cocktail가 함유된 M-PER™ Mammalian Protein Extraction Reagent (ThermoFisher, MA, USA)를 사용하여 세포를 lysis 하고 원심분리하여 상등액을 회수하였다.
0×10⁴ cells/well로 분주하여 약 80%의 confluency에 도달할 때까지 5% FBS (Hyclone)가 들어있는 배지에서 배양하였다. 그 후 Teleogryllusine을 10, 20, 40, 80 μg/ml 농도로 처리하여 24시간 동안 추가 배양 후 MTS (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium) reagent (Sigma, MO, USA)를 사용하여 세포 생존율을 측정하였다.
1A). 다음으로 이러한 NO의 감소가 Teleogryllusine 처리에 의한 세포독성에 의한 것인지 확인 하기 위하여 Teleogryllusine을 BV-2 세포에 농도별(10~80 μg/ml)로 처리한 후 세포 생존율을 MTS assay 방법을 이용하여 확인 하였다(Fig. 1B). 그 결과 NO 생성억제를 확인한 최고농도인 80 μg/ml까지 세포독성이 나타내지 않음을 확인할 수 있었다.
이때 자유로워진 NF-κB는 핵 내로의 이동이 촉진되어 전사조절인자로 작용하면서 다양한 염증반응 매개 유전자의 발현을 촉진시키는 것으로 보고되어 있다[25, 32]. 따라서 Teleogryllusine이 LPS에 의해 유도되는 염증반응에서 MAPKs와 IκB의 인산화 및 proteosome에 의한 IκB 분해에 미치는 영향을 western blot을 통하여 확인하였다(Fig. 4). MAPKs 및 IκB 인산화 변화를 확인하기 위해서 BV-2 세포에 Teleogryllusine을 1시간 전처리 한 후 LPS를 40분간 처리하여 염증반응을 유도하였다.
또한 이들은 LPS를 처리한 마우스 뇌의 microglia에서 동시에 과발현된다는 보고가 있어서 LPS를 자극원으로 microglia를 활성화시켜 염증반응 및 신경독성 연구에 다양하게 이용될 수 있음을 의미한다[27, 34]. 따라서 본 연구에서는 LPS로 유도된 BV-2 세포에 Teleogryllusine 처리에 의한 iNOS와 COX-2의 발현 변화를 유전자 및 단백질 수준에서 확인 하였다(Fig. 2). Quantitative RT-PCR 을 이용하여 iNos와 Cox-2 유전자 발현 변화를 확인한 결과 LPS를 단독처리 하여 염증반응을 유도한 경우 대조군에 비해 iNos와 Cox-2 유전자 발현은 각각 15배와 4배 정도 증가하였으나 Teleogryllusine을 함께 처리한 경우 이들의 발현이 현저히 감소됨을 확인 할 수 있었다.
따라서 이러한 염증 매개 인자들의 분비를 조절하는 것은 외부자극에 대한 조직의 손상을 최소화 할 수 있는 방법이다. 따라서 본 연구에서는 Teleogryllusine이 LPS 자극에 의해 증가된 염증성 cytokine의 발현을 억제할 수 있는지 real-time PCR을 이용하여 TNF-α와 Il-6 유전자 발현을 확인하였다(Fig. 3). BV-2 세포에 LPS을 단독으로 처리하여 염증반응을 유도하였을 때 대조군에 비해 매우 높은 발현량을 보였으나, Teleogryllusin을 농도 별로 함께 처리한 경우 처리농도에 의존적으로 TNF-α와 Il-6 유전자 발현이 현저히 억제됨을 확인할 수 있었다.
계대 배양된 BV-2 세포는 4×10⁴ cells/well로 96-well plate에 분주 하여 약 24시간 동안 배양한 후 Teleogryllusine을 10, 20, 40, 80 μg/ml 농도로 1시간 전처리 한 뒤 100 ng/ml의 LPS를 처리하여 24시간 신경염증반응을 유도하였다. 배양액의 상등액 100 μl를 취하여 Griess 시약과 반응 시킨 후 multi detector(Beckman, DTX 8800, CA, USA)로 540 nm에서 흡광도를 측정하여 NO 생성량을 측정하였다. 생성된 NO의 농도(μM)는 표준물질인 sodium nitrate (NaNO₂) 용액의 표준곡선을 기준으로 하여 계산하였다.

데이터처리

모든 실험은 3회 반복하여 측정하였으며, 그 결과는 평균값과 표준편차(mean ± SD)로 나타냈다. 실험결과의 통계적 분석은 SPSS 10.
실험결과의 통계적 분석은 SPSS 10.0 프로그램을 이용하여 Student’s t-test를 통해 검정하였고, p<0.05일 때 군 간의 차이가 유의적인 것으로 판단하였다.

이론/모형

Teleogryllusine이 BV-2 세포의 세포 생존율에 미치는 영향은 Chao 등[3]의 방법에 따라 확인하였다. BV-2 세포에 대한 Teleogryllusine의 세포독성 및 세포증식을 확인하기 위하여 BV-2 세포를 96-well plate (SPL life sciences, Korea)에 2.
왕귀뚜라미(Teleogryllus emma) 유래 항균 펩타이드 Teleogryllusine은 애니젠㈜에서 고상법을 이용하여 95% 이상의 순도로 합성하였다. 펩타이드는 산성화시킨 증류수(0.

성능/효과

3). BV-2 세포에 LPS을 단독으로 처리하여 염증반응을 유도하였을 때 대조군에 비해 매우 높은 발현량을 보였으나, Teleogryllusin을 농도 별로 함께 처리한 경우 처리농도에 의존적으로 TNF-α와 Il-6 유전자 발현이 현저히 억제됨을 확인할 수 있었다.
2). Quantitative RT-PCR 을 이용하여 iNos와 Cox-2 유전자 발현 변화를 확인한 결과 LPS를 단독처리 하여 염증반응을 유도한 경우 대조군에 비해 iNos와 Cox-2 유전자 발현은 각각 15배와 4배 정도 증가하였으나 Teleogryllusine을 함께 처리한 경우 이들의 발현이 현저히 감소됨을 확인 할 수 있었다. 또한 western blot를 이용하여 iNOS와 COX-2 단백질의 발현을 확인한 결과도 유전자 발현 변화와 유사한 경향으로 Teleogryllusine 처리농도에 의존적으로 발현이 감소됨을 확인할 수 있었다.
따라서 본 연구에서는 immortalized 된 mouse microglia 세포인 BV-2를 이용하여 왕귀뚜라미 유래 Teleogryllusine이 LPS에 의해 활성화된 BV-2 세포의 NO 생성에 미치는 영향을 확인하였다. 그 결과 LPS 처리에 의해 20배 가량 증가된 NO의 양이 Teleogryllusine을 농도별(10~80 μg/ml)로 처리한 실험군에서는 처리농도에 의존적으로 NO 분비량이 효과적으로 감소됨을 확인할 수 있었다(Fig. 1A). 다음으로 이러한 NO의 감소가 Teleogryllusine 처리에 의한 세포독성에 의한 것인지 확인 하기 위하여 Teleogryllusine을 BV-2 세포에 농도별(10~80 μg/ml)로 처리한 후 세포 생존율을 MTS assay 방법을 이용하여 확인 하였다(Fig.
MAPKs 및 IκB 인산화 변화를 확인하기 위해서 BV-2 세포에 Teleogryllusine을 1시간 전처리 한 후 LPS를 40분간 처리하여 염증반응을 유도하였다. 그 결과 MAP kinase인 p38, JNK 및 ERK의 인산화가 LPS 처리에 의해 증가한 것을 확인하였으며 Teleogryllusine을 함께 처리한 경우 이들의 인산화가 Teleogryllusine 처리 농도에 따라 효과적으로 감소되는 것을 확인할 수 있었다. 또한 LPS에 의해 유도된 IκB 단백질의 인산화 또한 LPS에 의해서 증가되었지만 Teleogryllusine의 처리에 의해 감소되었으며, proteasome에 의한 IκB 단백질의 degradation을 확인한 결과도 Teleogryllusine의 처리 농도에 의존적으로 억제됨을 확인할 수 있었다.
1B). 그 결과 NO 생성억제를 확인한 최고농도인 80 μg/ml까지 세포독성이 나타내지 않음을 확인할 수 있었다. 따라서 이후 신경염증 억제 효능 실험들에서 Teleogryllusine은 세포독성을 나타내지 않는 최고농도인 80 μg/ml 이하의 농도로 사용하였다.
그 결과 MAP kinase인 p38, JNK 및 ERK의 인산화가 LPS 처리에 의해 증가한 것을 확인하였으며 Teleogryllusine을 함께 처리한 경우 이들의 인산화가 Teleogryllusine 처리 농도에 따라 효과적으로 감소되는 것을 확인할 수 있었다. 또한 LPS에 의해 유도된 IκB 단백질의 인산화 또한 LPS에 의해서 증가되었지만 Teleogryllusine의 처리에 의해 감소되었으며, proteasome에 의한 IκB 단백질의 degradation을 확인한 결과도 Teleogryllusine의 처리 농도에 의존적으로 억제됨을 확인할 수 있었다. 이러한 결과는 Teleogryllusine이 BV-2 세포에서 LPS에 의해 활성화되는 MAPKs의 인산화 및 NF-κB 활성 억제를 통해 항신경염증 효과를 나타내는 것으로 판단된다.
Quantitative RT-PCR 을 이용하여 iNos와 Cox-2 유전자 발현 변화를 확인한 결과 LPS를 단독처리 하여 염증반응을 유도한 경우 대조군에 비해 iNos와 Cox-2 유전자 발현은 각각 15배와 4배 정도 증가하였으나 Teleogryllusine을 함께 처리한 경우 이들의 발현이 현저히 감소됨을 확인 할 수 있었다. 또한 western blot를 이용하여 iNOS와 COX-2 단백질의 발현을 확인한 결과도 유전자 발현 변화와 유사한 경향으로 Teleogryllusine 처리농도에 의존적으로 발현이 감소됨을 확인할 수 있었다. 이러한 결과는 Teleogryllusine이 LPS에 의해 유도되는 BV-2세포의 iNOS와 COX-2의 발현을 억제 시킴으로써 NO의 생성 및 신경염증 억제 활성 가능성을 가지는 것으로 판단된다.
또한 LPS에 의해 유도된 IκB 단백질의 인산화 또한 LPS에 의해서 증가되었지만 Teleogryllusine의 처리에 의해 감소되었으며, proteasome에 의한 IκB 단백질의 degradation을 확인한 결과도 Teleogryllusine의 처리 농도에 의존적으로 억제됨을 확인할 수 있었다. 이러한 결과는 Teleogryllusine이 BV-2 세포에서 LPS에 의해 활성화되는 MAPKs의 인산화 및 NF-κB 활성 억제를 통해 항신경염증 효과를 나타내는 것으로 판단된다. 위 연구 결과들을 종합해보면 항균 펩타이드 Teleogryllusine은 염증반응을 매개로 하는 다양한 중추신경계질환에 도움을 줄 수 있는 의료용 소재개발에 이용 가능할 것으로 판단된다.
또한 western blot를 이용하여 iNOS와 COX-2 단백질의 발현을 확인한 결과도 유전자 발현 변화와 유사한 경향으로 Teleogryllusine 처리농도에 의존적으로 발현이 감소됨을 확인할 수 있었다. 이러한 결과는 Teleogryllusine이 LPS에 의해 유도되는 BV-2세포의 iNOS와 COX-2의 발현을 억제 시킴으로써 NO의 생성 및 신경염증 억제 활성 가능성을 가지는 것으로 판단된다.

후속연구

이러한 결과는 Teleogryllusine이 BV-2 세포에서 LPS에 의해 활성화되는 MAPKs의 인산화 및 NF-κB 활성 억제를 통해 항신경염증 효과를 나타내는 것으로 판단된다. 위 연구 결과들을 종합해보면 항균 펩타이드 Teleogryllusine은 염증반응을 매개로 하는 다양한 중추신경계질환에 도움을 줄 수 있는 의료용 소재개발에 이용 가능할 것으로 판단된다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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