[논문]LPS에 의해 활성화된 미세아교세포에서 미역쇠 추출물의 신경염증 보호 효과

박재현; 김성훈; 이선령

doi:10.4163/jnh.2017.50.1.25

LPS에 의해 활성화된 미세아교세포에서 미역쇠 추출물의 신경염증 보호 효과
Inhibitory effect of Petalonia binghamiae on neuroinflammation in LPS-stimulated microglial cells 원문보기

Journal of nutrition and health, v.50 no.1, 2017년, pp.25 - 31

박재현 (제주대학교 생물학과) , 김성훈 (제주대학교 생물학과) , 이선령 (제주대학교 생물학과)

초록
AI-Helper

퇴행성 뇌신경 질환의 원인이 되는 것으로 알려진 미세아교세포의 과도한 활성화에 의한 신경염증반응에 미치는 미역쇠의 보호 효과를 알아보기 위해 LPS를 처리한 BV2 세포에서 미역쇠에서 얻은 에탄올 추출물을 이용하여 실험을 수행하였다. 미세아교세포의 활성화를 유도하는 LPS의 처리는 신경염증반응의 지표인 NO의 생성량과 이들을 조절하는 iNOS, COX-2의 발현을 증가시켰다. 미역쇠 추출물의 처리는 LPS가 유도하는 NO의 생성량을 농도 의존적으로 억제하였고 iNOS와 COX-2의 발현을 억제하여 NO 생성량 저해와 유사한 양상의 결과를 나타내었다. 미역쇠 추출물의 신경 염증반응 저해 효과가 $NF-{\kappa}B$의 활성화 조절을 통해 일어나는지를 알아보기 위해 $NF-{\kappa}B$의 핵으로의 전이, $I{\kappa}B$의 인산화, $NF-{\kappa}B$ 억제제인 PDTC를 이용한 NO의 생성량에 미치는 효과를 확인하였다. 미역쇠 추출물 처리에 의해 핵분획물에서의 $NF-{\kappa}B$ 발현은 현저히 감소하였고 $I{\kappa}B$의 인산화를 억제하였으며 PDTC의 처리로 NO의 생성량은 감소하였다. 이상의 결과는 미세아교세포의 활성화로 인해 발생되는 신경염증반응에 미역쇠 추출물이 $NF-{\kappa}B$의 활성 억제를 통해 NO의 생성을 저해함으로써 항신경염증 효과가 있음을 보여주는 것으로 미역쇠 추출물이 신경염증 관련 뇌신경 질환의 제어하는데 있어서 치료효과를 가지는 소재로서 이용 가능성에 대한 정보를 제공할 것으로 사료된다.

Abstract ▼ AI-Helper

Purpose: Neuroinflammation is mediated by activation of microglia implicated in the pathogenesis of neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease and Parkinson's disease. Inhibition of neuroinflammation may be an effective solution to treat these brain disorders. Petalonia binghamiae is known as a traditional food, based on multiple biological activities such as anti-oxidant and anti-obesity. In present study, the anti-neuroinflammatory potential of Petalonia binghamiae was investigated in LPS-stimulated BV2 microglial cells. Methods: Cell viability was measured by MTT assay. Production of nitric oxide (NO) was examined using Griess reagent. Expression of inducible NO synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) was detected by Western blot analysis. Activation of nuclear factor ${\kappa}B$ ($NF-{\kappa}B$) signaling was examined by nuclear translocation of $NF-{\kappa}B$ p65 subunit and phosphorylation of $I{\kappa}B$. Results: Extract of Petalonia binghamiae significantly inhibited LPS-stimulated NO production and iNOS/COX-2 protein expression in a dose-dependent manner without cytotoxicity. Pretreatment with Petalonia binghamiae suppressed LPS-induced $NF-{\kappa}B$ p65 nuclear translocation and phosphorylation of $I{\kappa}B$. Co-treatment with Petalonia binghamiae and pyrrolidine duthiocarbamate (PDTC), an $NF-{\kappa}B$ inhibitor, reduced LPS-stimulated NO release compared to that in PB-treated or PDTC-treated cells. Conclusion: The present results indicate that extract of Petalonia binghamiae exerts anti-neuroinflammation activities, partly through inhibition of $NF-{\kappa}B$ signaling. These findings suggest that Petalonia binghamiae might have therapeutic potential in relation to neuroinflammation and neurodegenerative diseases.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

그 외, 미역쇠는 항산화 작용과 함께 타이로시네이즈의 활성을 조절하여 미백 활성을 가지는 것으로 보고되어 있다. ²⁴ 따라서 본 연구에서는 염증성 관련 퇴행성 뇌질환에 미치는 미역쇠의 효능을 알아보고자 뇌신경혈관계를 구성하는 미세아교세포인 BV2 세포를 이용하여 LPS에 의한 미세아교세포의 활성화를 유도하여 미역쇠 추출물이 신경염증에 미치는 효능 및 조절 기전을 조사하였다.
²⁸ 또한, iNOS 발현을 억제하는 동물모델은 dopaminergic neuron의 사멸을 억제하여 신경염증을완화시켜줌으로써 파킨슨질환의 조절이 가능함을 보여주었다.²⁹ 따라서 본 연구에서는 미세아교세포의 활성화에 의한 과도한 신경염증반응을 억제하여 신경 퇴행성 질환의 진행을 조절하는데 긍정적인 효과를 가지는 천연물 소재를 발굴하고자 예로부터 먹거리로 활용되는 갈조류의 하나인 미역쇠의 효능과 그 작용기전을 분석하였다. 미세아교세포의 활성화를 유도하는 것으로 알려진 LPS를 이용하여 BV2세포에서 과도한 신경염증을 유발하였고 미역쇠의 항신경염증 효능을 확인하기 위해 염증반응의 대표 지표물질인 NO의 생성량을 측정하였다.
미세아교세포의 지나친 활성화에 의한 신경염증 반응은 결국 신경세포 사멸을 유도하여 뇌손상과 같은 신경질환으로 이어지게 되므로 신경염증반응의 저해는 뇌손상의 예방과 치료에 있어서 매우 중요한 일이다. 본 연구결과에서 보여준 미역쇠 추출물의 항신경염 효과는 미역쇠가 미세아교세포의 활성을 억제하여 신경염증반응을 효율적으로 제어할 수 있는 활용 가능한 잠재적 후보로서의 가능성을 제시하였다. 그러나 향후 보다 더 정확한 검증을 위해 알츠하이머질환이나 파킨슨질환, 뇌경색 등의 신경뇌질환 동물모델을 이용한 미역쇠 추출물의 효능 검증과 그 작용기전에 대한 추가 연구가 계속 진행되어야 할 것으로 사료된다.
이러한 결과는 미역쇠 추출물의 항신경염증 효능 조절이 LPS에 의해 유도되는 NF-κB의 핵으로의 translocaton을 억제함으로써 이루어지고 있음을 보여주는 것이다.

제안 방법

9-14 LPS로 활성화된 BV2 cell에서 NF-κB 단백질의 translocation을 확인하기 위해 LPS와 미역쇠 추출물이 30분 동안 처리된 세포를 세포질 분획과 핵분획으로 나누어 NF-κB 단백질의 발현량을 조사하였다.
NO 생성량은 griess reagent (1% sulfanilamide, 0.1%naphthlethylene diamine, 2.5% phosphoric acid)를 이용하여 측정하였다. 2 × 105 cells/mL의 밀도로 심은 세포에 각 농도별 미역쇠 추출물을 30분 전처리한 후 100 ng/mL의 LPS를 처리하였다.
먼저, 미역쇠 추출물이 NO 생성에 미치는 효과를 확인하기 위해 100 ng/mL의 LPS로 활성화된 BV-2 미세아교세포에 세포독성이 나타나지 않는 범위의 미역쇠 추출물을 농도별 (10~200 μg/mL)로 처리하여 분비되는 NO 양을 측정하였다.
퇴행성 뇌신경 질환의 원인이 되는 것으로 알려진 미세아교세포의 과도한 활성화에 의한 신경염증반응에 미치는 미역쇠의 보호 효과를 알아보기 위해 LPS를 처리한 BV2 세포에서 미역쇠에서 얻은 에탄올 추출물을 이용하여 실험을 수행하였다. 미세아교세포의 활성화를 유도하는 LPS의 처리는 신경염증반응의 지표인 NO의 생성량과 이들을 조절하는 iNOS, COX-2의 발현을 증가시켰다. 미역쇠 추출물의 처리는 LPS가 유도하는 NO의 생성량을 농도 의존적으로 억제하였고 iNOS와 COX-2의 발현을 억제 하여 NO 생성량 저해와 유사한 양상의 결과를 나타내었다.
²⁹ 따라서 본 연구에서는 미세아교세포의 활성화에 의한 과도한 신경염증반응을 억제하여 신경 퇴행성 질환의 진행을 조절하는데 긍정적인 효과를 가지는 천연물 소재를 발굴하고자 예로부터 먹거리로 활용되는 갈조류의 하나인 미역쇠의 효능과 그 작용기전을 분석하였다. 미세아교세포의 활성화를 유도하는 것으로 알려진 LPS를 이용하여 BV2세포에서 과도한 신경염증을 유발하였고 미역쇠의 항신경염증 효능을 확인하기 위해 염증반응의 대표 지표물질인 NO의 생성량을 측정하였다. 정상적인 NO는 신경보호나 뇌발달에 있어서 매우 중요하다.
미역쇠 추출물의 iNOS의 발현 저해에 따른 NO 생성 억제가 항염증 활성의 상위 신호전달 기전으로 작용하는 NF-κB 신호전달과 연관성이 있는지를 알아보기 위해 NFκB와 IκB의 활성정도를 분석하였다.
미역쇠 추출물의 신경 염증반응 저해 효과가 NF-κB의 활성화 조절을 통해 일어나는지를 알아보기 위해 NF-κB 의 핵으로의 전이, IκB의 인산화, NF-κB 억제제인 PDTC 를 이용한 NO의 생성량에 미치는 효과를 확인하였다.
미역쇠 추출물의 신경염증 저해 작용이 NF-κB 신호전달 경로를 통해 일어나는지를 검증하기 위해 NF-κBinhibitor인 pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC)를 사용하여 NO 생성에 미치는 효과를 확인하였다.
2A). 미역쇠 추출물이 NO 및 PG의 분비를 조절하는 효소 단백질 발현에 미치는 영향을 확인하기 위해 iNOS와 COX-2의 발현양상을 western blot으로 분석하였다. Fig.
미역쇠 추출물이 미세아교세포의 활성화에 의한 신경염증에 미치는 효능을 알아보기 위해 LPS로 미세아교세포의 활성화를 유도한 후 염증반응의 표지 인자로 사용되는 NO의 생성량과 iNOS 및 COX-2 단백질의 발현양상을 분석하였다. 먼저, 미역쇠 추출물이 NO 생성에 미치는 효과를 확인하기 위해 100 ng/mL의 LPS로 활성화된 BV-2 미세아교세포에 세포독성이 나타나지 않는 범위의 미역쇠 추출물을 농도별 (10~200 μg/mL)로 처리하여 분비되는 NO 양을 측정하였다.
24시간 배양 후, 배지의 상층액 100 μL와 Griess 시약 100 μL를 혼합하여 10분 동안 반응시킨 후 540 nm에서 ELISA reader를 이용하여 흡광도를 측정하였다. 생성된 NO의 양은 sodium nitrite (NaNO2)를 이용하여 측정한 표준곡선과 비교하여 분석하였다.
세포 독성을 확인하기 위해 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT)를 이용하여 세포 생존율을 측정하였다. 24 well plate에서 12시간 배양한 세포 (2 × 105 cells/mL)에 LPS 또는 농도별로 희석한 미역쇠 추출물을 처리하고 24시간 배양한 다음, MTT 용액을 각 well에 0.
얻어진 단백질은 Bradford assay를 통해 정량화하였고 30 μg의 단백질은 10% SDS-polyacrylamide gel에서 전기영동하여 nitrocellulose membrane에 전이시킨 후 anti-mouse COX-2 (BD biosciences, Franklin, NJ, USA), anti-rabbit iNOS (Santa Cruz Biotech, Dallas, TA, USA), anti-rabbit phospho Iκ-B, anti-rabbit NF-κB (Cell signaling, Danvers, MA, USA), anti-mouse β-actin (Sigma, St. Louis, MO, USA) 항체를 이용하여 반응하였고 enhanced chemiluminescence kit (ECL) 방법으로 각 단백질의 발현 정도를 분석하였다.
퇴행성 뇌신경 질환의 원인이 되는 것으로 알려진 미세아교세포의 과도한 활성화에 의한 신경염증반응에 미치는 미역쇠의 보호 효과를 알아보기 위해 LPS를 처리한 BV2 세포에서 미역쇠에서 얻은 에탄올 추출물을 이용하여 실험을 수행하였다. 미세아교세포의 활성화를 유도하는 LPS의 처리는 신경염증반응의 지표인 NO의 생성량과 이들을 조절하는 iNOS, COX-2의 발현을 증가시켰다.

대상 데이터

Mouse microglial BV2 세포는 제주의대 생리학 연구실에서분양받아사용하였다. 10% fetal bovine serum (FBS)와 1% penicillin/streptomycin이 첨가된 Dulbecco's modified eagle's medium (DMEM, Gibco, Carlsbad, CA, USA) 배지를 사용하여 37ºC, 5% CO₂ 조건하에서 배양하였다.
5 MEDTA, 100% NP-40, 20% SDS)를 이용하여 30분간 반응하였고 14,000 rpm에서 15분간 원심 분리하여 단백질을 얻었다. 세포의 핵 내에 존재하는 핵단백질의 분리는 NEPER nuclear and cytoplasmic extraction reagents(Thermo scientific, Rockford, IL, USA)를 이용하였다. PBS로 수세한 세포를 cytoplasmic extraction reagent(CER) I에서 10분, CERⅡ에서 1분간 반응한 후 15,000rpm에서 5분간 원심분리하여 얻은 상층액은 세포질 분획으로 사용하였다.
연구에 사용된 미역쇠는 제주 조간대에서 채취하여 흐르는 물로 씻어 염분을 제거한 후 동결건조 및 분쇄하였다. 미역쇠 분말 중량의 10배에 해당하는 80% 에탄올을 첨가하여 48시간 상온에서 침출한 후 Whatmann paper (No.

데이터처리

Means sharing the same superscript letter are not are significantly different (p < 0.05) by ANOVA and Duncan’s multiple range test.
Means with different letter in superscript are significantly different (p < 0.05) by ANOVA and Duncan’s multiple range test.
각 실험군 간의 비교는 one-way ANOVA로 분석 한 후 p <0.05 수준에서 Duncan’s multiple range test로 검증하였다.
모든 실험의 결과는 3회 이상 반복하여 평균치와 표준편차 (mean ± SD)로 나타내었고 SPSS (statistical package for social science, ver. 18)를 이용하여 통계처리 하였다.

이론/모형

BV2 미세아교세포에서 미역쇠 추출물의 독성 정도를 확인하기 위해 MTT assay를 수행하였다. 2 × 105 cells/mL의 세포에 미역쇠 에탄올 추출물을 10~200 μg/mL 농도로 24시간 처리하여 세포 생존율을 확인 한 결과, 농도가 증가하더라도 90% 이상의 생존율을 나타내어 세포 독성이 없음을 확인하였다 (Fig.

성능/효과

이들의 활성화는 약물이나 독소에 의한 이물질을 제거하고 신경 성장 인자를 분비하여 CNS의 항상성을 유지하는데 중요한 역할을 한다.¹ 그러나 손상된 뉴런으로부터 발생하는 신호, 외부 자극에 의해 변형된 비정상적인 형태의 단백질의 축적, 병원체의 침투와 같은 유해한 스트레스에 노출되면 미세아교세포의 활성이 지나치게 증가되어 과도한 나타내었고 미세아교세포의 과도한 활성으로 인한 식균 활성 (phagocytic activity) 또한 억제됨을 보여주어 신경 퇴행성 질환의 제어 가능성을 제시하였다.¹⁰
2 × 105 cells/mL의 세포에 미역쇠 에탄올 추출물을 10~200 μg/mL 농도로 24시간 처리하여 세포 생존율을 확인 한 결과, 농도가 증가하더라도 90% 이상의 생존율을 나타내어 세포 독성이 없음을 확인하였다 (Fig. 1).
³¹ 그러나 과도한 NO의 생성은 산화적 손상이나 blood-brain-barrier 붕괴와 같은 다양한 과정을 통해 뇌신경 질환에 연관 되어져 있다. Fig. 2에서 제시한 바와같이 미역쇠 추출물은 LPS에 의한 과도한 NO 생성을 현저히 감소시켜 항신경염증 효능이 있음을 보여 주었고 이는 염증 매개 물질인 iNOS와 COX-2의 발현 저해를 통해 이루어짐을 확인하였다. 이러한 결과는 뽕나무에서 분리한 morin, 포도잎으로부터 분리한 quercetin, 녹차의 폴리페놀에서 나타나는 항신경염증 효능7-9과 비교하여 볼 때 유사한 효능을 나타내었다.
먼저, 미역쇠 추출물이 NO 생성에 미치는 효과를 확인하기 위해 100 ng/mL의 LPS로 활성화된 BV-2 미세아교세포에 세포독성이 나타나지 않는 범위의 미역쇠 추출물을 농도별 (10~200 μg/mL)로 처리하여 분비되는 NO 양을 측정하였다. LPS 처리군의 경우 대조군에 비해 약 3배 정도 NO 생성량이 증가되었고 미역쇠 추출물 처리 군에서는 농도 의존적으로 NO 분비량이 유의적으로 감소되는 것을 확인하였다 (Fig. 2A). 미역쇠 추출물이 NO 및 PG의 분비를 조절하는 효소 단백질 발현에 미치는 영향을 확인하기 위해 iNOS와 COX-2의 발현양상을 western blot으로 분석하였다.
NF-κB의 핵으로의 전이는 IκB의 인산화를 통해 조절되므로 IκB의 인산화에미치는 미역쇠 추출물의 효과를 확인한 결과 LPS에 의해 유의적으로 증가한 IκB의 인산화는 미역쇠 추출물에 의해 억제되는 것으로 나타났다 (Fig. 3B).
이러한 결과는 뽕나무에서 분리한 morin, 포도잎으로부터 분리한 quercetin, 녹차의 폴리페놀에서 나타나는 항신경염증 효능7-9과 비교하여 볼 때 유사한 효능을 나타내었다. 또한, 미역쇠에 의한 iNOS의 억제는 iNOS 발현이 억제된 동물모델에서 신경염 완화 효과²⁹가 나타나는 이전의 보고와 마찬가지로 뛰어난 항 신경염 활성을 가지는 미역쇠 추출물이 미세아교세포의 활성화를 억제하여 뇌신경질환을 제어할 수 있는 가능성을 보여주는 것으로 생각된다.
미역쇠 추출물의 신경 염증반응 저해 효과가 NF-κB의 활성화 조절을 통해 일어나는지를 알아보기 위해 NF-κB 의 핵으로의 전이, IκB의 인산화, NF-κB 억제제인 PDTC 를 이용한 NO의 생성량에 미치는 효과를 확인하였다. 미역쇠 추출물 처리에 의해 핵분획물에서의 NF-κB 발현은 현저히 감소하였고 IκB의 인산화를 억제하였으며 PDTC 의 처리로 NO의 생성량은 감소하였다. 이상의 결과는 미세아교세포의 활성화로 인해 발생되는 신경염증반응에 미역쇠 추출물이 NF-κB의 활성 억제를 통해 NO의 생성을 저해함으로써 항신경염증 효과가 있음을 보여주는 것으로 미역쇠 추출물이 신경염증 관련 뇌신경 질환의 제어하는데 있어서 치료효과를 가지는 소재로서 이용 가능성에 대한 정보를 제공할 것으로 사료된다.
미세아교세포의 활성화를 유도하는 LPS의 처리는 신경염증반응의 지표인 NO의 생성량과 이들을 조절하는 iNOS, COX-2의 발현을 증가시켰다. 미역쇠 추출물의 처리는 LPS가 유도하는 NO의 생성량을 농도 의존적으로 억제하였고 iNOS와 COX-2의 발현을 억제 하여 NO 생성량 저해와 유사한 양상의 결과를 나타내었다. 미역쇠 추출물의 신경 염증반응 저해 효과가 NF-κB의 활성화 조절을 통해 일어나는지를 알아보기 위해 NF-κB 의 핵으로의 전이, IκB의 인산화, NF-κB 억제제인 PDTC 를 이용한 NO의 생성량에 미치는 효과를 확인하였다.
미역쇠 추출물의 신경염증 저해 작용이 NF-κB 신호전달 경로를 통해 일어나는지를 검증하기 위해 NF-κBinhibitor인 pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC)를 사용하여 NO 생성에 미치는 효과를 확인하였다. 미역쇠 추출물처리군과 PDTC 처리군에서 분비되는 NO의 양은 LPS에 의해 증가된 NO의 분비량과 비교해 볼 때 거의 유사하게 감소하였으며 이들을 동시에 처리하였을 경우 NO 분비량이 현저히 감소하여 대조군과 유사한 NO 생성량을 확인할 수 있었다 (Fig. 4A). 또한, 이들의 처리는 세포 생존율에는 별다른 영향을 미치지 않았다 (Fig.
세포질 분획의 경우, 대조군과 비교하여 LPS 처리군에서는 NF-κB 발현량이 감소하였고 미역쇠 추출물 처리군에서는 LPS 처리군에 비해 NF-κB 발현량이 증가되는 양상을 보였다.
2B에서 보는 바와 같이 LPS 처리에 의해 증가된 iNOS와 COX-2 단백질의 발현은 미역쇠 추출물에 의해 농도 의존적으로 감소하는 양상을 나타내었다. 이는 미역쇠 추출물의 NO 생성 억제 효과와 일치되는 결과로 미역쇠 추출물이 항신경염증 활성을 가지는 것으로 확인 할 수 있었다.
2에서 제시한 바와같이 미역쇠 추출물은 LPS에 의한 과도한 NO 생성을 현저히 감소시켜 항신경염증 효능이 있음을 보여 주었고 이는 염증 매개 물질인 iNOS와 COX-2의 발현 저해를 통해 이루어짐을 확인하였다. 이러한 결과는 뽕나무에서 분리한 morin, 포도잎으로부터 분리한 quercetin, 녹차의 폴리페놀에서 나타나는 항신경염증 효능7-9과 비교하여 볼 때 유사한 효능을 나타내었다. 또한, 미역쇠에 의한 iNOS의 억제는 iNOS 발현이 억제된 동물모델에서 신경염 완화 효과²⁹가 나타나는 이전의 보고와 마찬가지로 뛰어난 항 신경염 활성을 가지는 미역쇠 추출물이 미세아교세포의 활성화를 억제하여 뇌신경질환을 제어할 수 있는 가능성을 보여주는 것으로 생각된다.

후속연구

36 미역쇠에 의한 NF-κB 활성의 적절한 조절은 염증으로 촉발되는 신경 질환 제어에 효율적으로 적용될 수 있을 것으로 생각된다.
본 연구결과에서 보여준 미역쇠 추출물의 항신경염 효과는 미역쇠가 미세아교세포의 활성을 억제하여 신경염증반응을 효율적으로 제어할 수 있는 활용 가능한 잠재적 후보로서의 가능성을 제시하였다. 그러나 향후 보다 더 정확한 검증을 위해 알츠하이머질환이나 파킨슨질환, 뇌경색 등의 신경뇌질환 동물모델을 이용한 미역쇠 추출물의 효능 검증과 그 작용기전에 대한 추가 연구가 계속 진행되어야 할 것으로 사료된다.
미역쇠 추출물 처리에 의해 핵분획물에서의 NF-κB 발현은 현저히 감소하였고 IκB의 인산화를 억제하였으며 PDTC 의 처리로 NO의 생성량은 감소하였다. 이상의 결과는 미세아교세포의 활성화로 인해 발생되는 신경염증반응에 미역쇠 추출물이 NF-κB의 활성 억제를 통해 NO의 생성을 저해함으로써 항신경염증 효과가 있음을 보여주는 것으로 미역쇠 추출물이 신경염증 관련 뇌신경 질환의 제어하는데 있어서 치료효과를 가지는 소재로서 이용 가능성에 대한 정보를 제공할 것으로 사료된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	미세아교세포의 과도한 활성화는 어떤 것에 의해 발생하는가?	미세아교세포의 과도한 활성화는 lipopolysccharides(LPS), β-amyloid related proteins, human immunodeficiency virus (HIV)의 외부 단백질인 gp120과 같은 물질들에 의해 일어나는 것으로 알려져 있으며, nitric oxide (NO), prostaglandin E2 (PGE2), interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6(IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α) 등과 같은 염증성 매개 인자 및 활성산소종 (reactive oxygen species, ROS)의 분비를 촉진하여 신경독성을 유발한다.11,12 LPS에 의한 신경염증반응은 Toll-like receptor 4 (TLR 4) 신호전달경로의 활성화에 의해 조절되거나 독성물질로 작용하는 NO나 PG의 생성에 영향을 미치는 inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase-2 (COX-2)에 의해 조절되기도 하는데 이러한 일련의 과정은 nuclear fator (NF)-κB와 activator protein (AP)-1의 신호전달 조절 기전과 밀접한 연관성이 있는 것으로 알려져 있다.
	미세아교세포는 무엇인가?	뇌에서 대식세포의 역할을 하는 미세아교세포 (microglialcell)는 중추신경계 (central nervous system, CNS) 내 면역 반응을 조절하는 중요한 효과세포 (effector cell)이다. 이들의 활성화는 약물이나 독소에 의한 이물질을 제거하고 신경 성장 인자를 분비하여 CNS의 항상성을 유지하는데 중요한 역할을 한다.
	활성화된 미세아교세포의 중요한 역할은?	뇌에서 대식세포의 역할을 하는 미세아교세포 (microglialcell)는 중추신경계 (central nervous system, CNS) 내 면역 반응을 조절하는 중요한 효과세포 (effector cell)이다. 이들의 활성화는 약물이나 독소에 의한 이물질을 제거하고 신경 성장 인자를 분비하여 CNS의 항상성을 유지하는데 중요한 역할을 한다.1 그러나 손상된 뉴런으로부터 발생하는 신호, 외부 자극에 의해 변형된 비정상적인 형태의 단백질의 축적, 병원체의 침투와 같은 유해한 스트레스에 노출되면 미세아교세포의 활성이 지나치게 증가되어 과도한 뇌에서 대식세포의 역할을 하는 미세아교세포 (microglialcell)는 중추신경계 (central nervous system, CNS) 내 면역 반응을 조절하는 중요한 효과세포 (effector cell)이다.

참고문헌 (37)

Nakagawa Y, Chiba K. Role of microglial m1/m2 polarization in relapse and remission of psychiatric disorders and diseases. Pharmaceuticals (Basel) 2014; 7(12): 1028-1048.

상세보기
Jin R, Yang G, Li G. Inflammatory mechanisms in ischemic stroke: role of inflammatory cells. J Leukoc Biol 2010; 87(5): 779-789.

상세보기
Griffin WS. Inflammation and neurodegenerative diseases. Am J Clin Nutr 2006; 83(2): 470S-474S.

상세보기
Chung YC, Ko HW, Bok E, Park ES, Huh SH, Nam JH, Jin BK. The role of neuroinflammation on the pathogenesis of Parkinson's disease. BMB Rep 2010; 43(4): 225-232.

원문보기 상세보기
Gonzalez H, Elgueta D, Montoya A, Pacheco R. Neuroimmune regulation of microglial activity involved in neuroinflammation and neurodegenerative diseases. J Neuroimmunol 2014; 274(1-2): 1-13.

상세보기
Whitney NP, Eidem TM, Peng H, Huang Y, Zheng JC. Inflammation mediates varying effects in neurogenesis: relevance to the pathogenesis of brain injury and neurodegenerative disorders. J Neurochem 2009; 108(6): 1343-1359.

상세보기
Yoon CH, Kim DC, KO WM, Kim KS, Lee DS, Kim DS, Cho HK, Seo J, Kim SY, Oh H, Kim YC. Anti-neuroinflammatory effects of Quercetin-3-O-glucuronide isolated from the leaf of Vitis labruscana on LPS-induced neuroinflammation in BV2 cells. Korean J Pharmacogn 2014; 45(1): 17-22.
Dilshara MG, Jayasooriya RG, Lee S, Choi YH, Kim GY. Morin downregulates nitric oxide and prostaglandin E2 production in LPS-stimulated BV2 microglial cells by suppressing $NF-{\kappa}B$ activity and activating HO-1 induction. Environ Toxicol Pharmacol 2016; 44: 62-68.

상세보기
Park E, Chun HS. Green tea polyphenol Epigallocatechine gallate (EGCG) prevented LPS-induced BV-2 micoglial cell activation. J Life Sci 2016; 26(6): 640-645.

원문보기 상세보기
Min JS, Lee DS. A screen for dual-protection molecules from a natural product library against neuronal cell death and microglial cell activation. J Life Sci 2015; 25(6): 656-662.

원문보기 상세보기
Galea E, Reis DJ, Fox ES, Xu H, Feinstein DL. CD14 mediate endotoxin induction of nitric oxide synthase in cultured brain glial cells. J Neuroimmunol 1996; 64(1): 19-28.

상세보기
Laflamme N, Rivest S. Toll-like receptor 4: the missing link of the cerebral innate immune response triggered by circulating gramnegative bacterial cell wall components. FASEB J 2001; 15(1): 155-163.

상세보기
Colton CA. Heterogeneity of microglial activation in the innate immune response in the brain. J Neuroimmune Pharmacol 2009; 4(4): 399-418.

상세보기
Lee YP, Kang SY. A catalogue of the seaweeds in Korea. Jeju: Jeju National University Press; 2002.
Noda H, Amano H, Arashima K, Hashimoto S, Nisizawa K. Studies on the antitumour activity of marine algae. Bull Jpn Soc Sci Fish 1989; 55(7): 1259-1264.

상세보기
Schwartsmann G, Brondani da Rocha A, Berlinck RG, Jimeno J. Marine organisms as a source of new anticancer agents. Lancet Oncol 2001; 2(4): 221-225.

상세보기
Shin DB, Han EH, Park SS. Cytoprotective effects of Phaeophyta extracts from the coast of Jeju island in HT-22 mouse neuronal cells. J Korean Soc Food Sci Nutr 2014; 43(2): 224-230.

원문보기 상세보기
Athukorala Y, Kim KN, Jeon YJ. Antiproliferative and antioxidant properties of an enzymatic hydrolysate from brown alga, Ecklonia cava. Food Chem Toxicol 2006; 44(7): 1065-1074.

상세보기
Ryu G, Park SH, Kim ES, Choi BW, Ryu SY, Lee BH. Cholinesterase inhibitory activity of two farnesylacetone derivatives from the brown alga Sargassum sagamianum. Arch Pharm Res 2003; 26(10): 796-799.

원문보기 상세보기
Park JC, Choi JS, Song SH, Choi MR, Kim KY, Choi JW. Hepatoprotective effect of extracts and phenolic compound from marine algae in bromobenzene-treated rats. Korean J Pharmacogn 1997; 28(4): 239-246.
Park KE, Jang MS, Lim CW, Kim YK, Seo Y, Park HY. Antioxidant activity on ethanol extract from boiled-water of Hizikia fusiformis. J Korean Soc Appl Biol Chem 2005; 48(4): 435-439.
Kang SI, Kim MH, Shin HS, Kim HM, Hong YS, Park JG, Ko HC, Lee NH, Chung WS, Kim SJ. A water-soluble extract of Petalonia binghamiae inhibits the expression of adipogenic regulators in 3T3-L1 preadipocytes and reduces adiposity and weight gain in rats fed a high-fat diet. J Nutr Biochem 2010; 21(12): 1251-1257.

상세보기
Kang SI, Jin YJ, Ko HC, Choi SY, Hwang JH, Whang I, Kim MH, Shin HS, Jeong HB, Kim SJ. Petalonia improves glucose homeostasis in streptozotocin-induced diabetic mice. Biochem Biophys Res Commun 2008; 373(2): 265-269.

상세보기
Yoon HS, Koh WB, Oh YS, Kim IJ. The Anti-melanogenic effects of Petalonia binghamiae extracts in $\alpha$ -melanocyte stimulating hormone-induced B16/F10 murine melanoma cells. J Korean Soc Appl Biol Chem 2009; 52(5): 564-567.

원문보기 상세보기
Lee SG, Kim MM. Anti-inflammatory effect of scopoletin in RAW264.7 macrophages. J Life Sci 2015; 25(12): 1377-1383.

원문보기 상세보기
Jiang Z, Li C, Arrick DM, Yang S, Baluna AE, Sun H. Role of nitric oxide synthases in early blood-brain barrier disruption following transient focal cerebral ischemia. PLoS One 2014; 9(3): e93134.

상세보기
Wang JY, Lee CT, Wang JY. Nitric oxide plays a dual role in the oxidative injury of cultured rat microglia but not astroglia. Neuroscience 2014; 281: 164-177.

상세보기
Blum-Degen D, Muller T, Kuhn W, Gerlach M, Przuntek H, Riederer P. Interleukin-1 beta and interleukin-6 are elevated in the cerebrospinal fluid of Alzheimer's and de novo Parkinson's disease patients. Neurosci Lett 1995; 202(1-2): 17-20.

상세보기
Li M, Dai FR, Du XP, Yang QD, Chen Y. Neuroprotection by silencing iNOS expression in a 6-OHDA model of Parkinson's disease. J Mol Neurosci 2012; 48(1): 225-233.

상세보기
Gulati P, Singh N. Pharmacological evidence for connection of nitric oxide-mediated pathways in neuroprotective mechanism of ischemic postconditioning in mice. J Pharm Bioallied Sci 2014; 6(4): 233-240.

상세보기
Okamoto S, Lipton SA. S-nitrosylation in neurogenesis and neuronal development. Biochim Biophys Acta 2015; 1850(8): 1588-1593.

상세보기
Verstrepen L, Beyaert R. Receptor proximal kinases in $NF-{\kappa}B$ signaling as potential therapeutic targets in cancer and inflammation. Biochem Pharmacol 2014; 92(4): 519-529.

상세보기
Carmody RJ, Chen YH. Nuclear factor-kappaB: activation and regulation during toll-like receptor signaling. Cell Mol Immunol 2007; 4(1): 31-41.
Hatziieremia S, Gray AI, Ferro VA, Paul A, Plevin R. The effects of cardamonin on lipopolysaccharide-induced inflammatory protein production and MAP kinase and NFkappaB signalling pathways in monocytes/macrophages. Br J Pharmacol 2006; 149(2): 188-198.
Gasparini C, Feldmann M. $NF-{\kappa}B$ as a target for modulating inflammatory responses. Curr Pharm Des 2012; 18(35): 5735-5745.
Zhou W, Hu W. Anti-neuroinflammatory agents for the treatment of Alzheimer's disease. Future Med Chem 2013; 5(13): 1559-1571.

상세보기
Duarte J, Francisco V, Perez-Vizcaino F. Modulation of nitric oxide by flavonoids. Food Funct 2014; 5(8): 1653-1668.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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