[논문]황련해독탕(黃連解毒湯)의 뇌질환 응용 가능성 탐색을 위한 네트워크 약리학적 분석

이세은; 임재유; 정병우; 이병호; 임정화; 조수인

doi:10.14374/hfs.2020.28.4.313

[국내논문] 황련해독탕(黃連解毒湯)의 뇌질환 응용 가능성 탐색을 위한 네트워크 약리학적 분석
Network pharmacological analysis for exploration of the potential application of Hwangryunhaedok-tang for brain diseases 원문보기

大韓韓醫學方劑學會誌 = Herbal formula science, v.28 no.4, 2020년, pp.313 - 325

이세은 (부산대학교 한의과학연구소) , 임재유 (홍제한의원) , 정병우 (연세수요양병원) , 이병호 (인주한방병원) , 임정화 (부산대학교 한의학전문대학원) , 조수인 (부산대학교 한의학전문대학원)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives : To explore the associated potential pathways and molecular targets of Hwangryunhaedok-tang(HHT) by the approaches of network pharmacology and bioinformatics in traditional chinese medicine(TCM). Methods : Hwangryunhaedok-tang constituent drugs(Coptidis Rhizoma, CR; Scutellariae Radix, SR; Phellodendri Cortex, PC; Gardeniae Fructus, GF) and their processing types were searched from TCM systems pharmacology(TCMSP). The databases of TCMSP, Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG), MCODE and STRING were used to gather information. The network of bioactive ingredients and target gene was constructed by Cytoscape software(version 3.8). Results : A total of 94 HHT active compounds(CR, 12; SR, 35; PC, 33; GF, 14, respectively) were found, and HHT were identified by TCMSP. Applications of KEGG and MCODE analysis indicates that total of 6 bioactive ingredients in the top 10% ranking were obtained and 32 diseases of HHT were screened. The molecular pathway analysis revealed that HHT exerts cancer, inflammation and cerebrovascular diseases effects by acting on several signaling pathway. In addition, HHT found that three genes(e.g. SPIN1, TRIM25, and APP) correlate with the aforementioned diseases. Conclusions : This study showed that network pharmacology analysis is useful to elucidate the complex mechanisms of action of HHT.

주제어

표/그림 (7)

표 Table 1. List of compounds of constituent drugs selected through the TCMSP database.
그림 Fig. 1. Compound-target-disease network of constituent drugs included in HHT. The innermost black squares represent the major compounds of the HHT, the middle red squares represent the major diseases, and the outermost blue squares represent the diseases.
표 Table 2. The constituent drugs in HHT and the number of consequent diseases.
그림 Fig. 2. Screening for the effective active compounds against diseases ranked at top 10%. Outer small brown circles indicate disease, and the inner relatively large circles indicate the main compounds.
표 Table 3. The number of bioactive compounds which interact with the top 10% ranked diseases.
표 Table 4. The number of active proteins interact with the top 10% ranked target proteins expected to be regulated by HHT.
그림 Fig. 3. The network nodes represent proteins, and an edges represent protein-protein interactions. Proteins that interact more than others are predicted to play central roles.

AI 본문요약
AI-Helper

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문제 정의

따라서 본 연구에서는 1차적으로 선별된 타겟(Table 4)들을 바탕으로 단백질 상호 작용 네트워크 분석을 수행하여 타겟들과 관련이 깊은 주요 단백질들을 분석하여 보았다. 이를 통해 Fig.
본 연구는 중의학 데이터베이스를 이용하여 HHT의 구성 약재에 대한 활성 성분들을 분석하여 분자학적 기전 연구에 기반이 될 만한 초기 자료를 얻고, 이를 바탕으로 본 연구실에서 주된 연구 모델로 사용하고 있는 뇌경색 및 혈관성 치매와 같은 허혈성 뇌질환 동물 모델에 적용 가능성이 높은지 여부를 확인하기 위해 수행되었다.
본 연구에서는 네트워크 분석 방법을 활용하여 HHT의 구성 한약 자원들(CR, SR, PC, GF)의 활성 물질, 타겟 및 질환(compound-target-disease, CTD)을 분석하고 향후 뇌경색 또는 혈관성 치매와 같은 허혈에 의해 발생하는 뇌질환에 효과적으로 사용될 수 있을 지의 여부와 실험 연구를 통해 작용 기전을 확인할 필요가 있는 타겟을 선정하여 추후 실험 연구의 지초 자료로 활용하고자 한다.

제안 방법

TCMSP 데이터베이스를 통하여 HHT의 약동학적 특성(약물의 흡수, 분포, 대사 및 배설)을 고려하여 compound-target(CT) 및 compound-disease(CD) 네트워크를 분석하여 아래와 같은 결론을 얻었다.
TCMSP를 이용하여 각 활성 물질이 작용하는 타겟 질환을 검색하여 분석하였으며, 각 구성 약재들이 작용하는 타겟 중 상위 10%에 포함되는 타겟 질환을 선별하였다. 또한 활성 물질과 질환 사이의 네트워크는 Cytoscape(version 3.
TCMSP를 이용하여 각 활성 물질이 작용하는 타겟 질환을 검색하여 분석하였으며, 각 구성 약재들이 작용하는 타겟 중 상위 10%에 포함되는 타겟 질환을 선별하였다. 또한 활성 물질과 질환 사이의 네트워크는 Cytoscape(version 3.7.1)을 사용하여 도식화 하였다.
본 연구에서 사용된 지표들은 OB ≥ 30%, Caco-2 세포 투과성 ≥ 0, 그리고 DL ≥ 0.18의 임계값으로 설정하여 TCMSP에서 각각의 구성 약물들을 해당 조건 하에 분석하여 활성 물질들을 도출하였으며, 각각의 지표들에 해당하는 임계값들은 Yang 등9)의 연구에서 중약 처방의 시스템 약물학 분석에 사용한 임계 값을 적용하였다.
선별된 질환들에 작용하는 단백질을 분석하기 위해 KEGG, MCODE와 STRING 데이터베이스를 활용하여 가장 관련이 높은 타겟들을 확인하였다(Table 4). 그 결과 prostaglandin G/H synthase 2(cyclooxygenase-2, COX-2), prostaglandin G/H synthase 1(cyclooxygenase-1, COX-1), heat shock protein HSP 90(Hsp90), mRNA of PKA catalytic subunit C-alpha(PKA) 등의 순으로 나타났다.
시스템 생물학 연구용 데이터베이스인 Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology(TCMSP)를 활용하여 HHT의 구성 약재인 CR, SR, PC 및 GF의 활성 물질을 흡수, 분포, 대사 및 배설을 고려하여 선별하였으며, TCMSP에서 제공하고 연구자들이 연구의 특성으로 고려하여 활용할 수 있는 여러 변수들 중에서 oral bioavailability(OB), Caco-2 세포 투과성과 drug likeness(DL)를 포함한 분석 조건을 사용하여 잠재적인 활성 물질을 선별하였다. 위의 지표들은 약물을 경구 투여 하였을 때 약물이 순환계 또는 위장관을 통하여 약물의 효과가 전달되거나 활성 물질이 기존에 알려진 약물과 일치하는지에 대한 추정치로 사용되고 있다.

대상 데이터

Fig. 1에서 확인된 타겟과 질환의 상호 작용 네트워크 중 상호 작용 횟수가 상위 10%에 해당하는 질환들을 선별하였고, 이에 상호 작용하는 활성 물질들을 확인한 결과 Table 3과 같이 나타났다. 즉 HHT가 작용할 수 있을 것으로 기대되는 타겟들 중 68개가 유방암에 관여하는 것으로 분석되었으며, 기타 통증 및 염증에 관여하는 타겟들도 많은 것으로 나타났다(Table 3).
HHT의 구성 약재의 타겟 중 상위 10% 이내에 해당하는 주요 단백질을 Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG, https://www.genome.jp/ kegg/), Minimal Common Oncology Data Elements (MCODE, https://mcodeinitiative.org/)와 STRING (https://string-db.org/) 데이터베이스들을 활용하여 경로 분석 결과를 나타내었다.

성능/효과

1. TCMSP를 이용하여 HHT의 구성약재들을 분석한 결과 상위 10% 질환에 대해 높은 부분을 차지하는 약재는 CR이었다.
2. HHT에서 확인되는 타겟은 COX-2, COX-1, Hsp90 및 PKA 등으로 주로 염증 반응과 종양에 특이적인 것으로 나타났다.
3. 단백질 상호 작용 네트워크 및 관련 질환들을 분석한 결과 HHT는 주로 종양, 염증 및 뇌질환과 비교적 상관 관계가 높은 것으로 추측된다.
Fig. 1에서 구성 약재들이 작용할 것으로 예측되는 타겟 중 상위 10%에 해당하는 타겟들이 작용하는 질환들을 확인한 결과 CR, SR, PC 및 GF의 순서대로 각각 283, 254, 313 및 305개로 나타났다(Table 2).
선별된 질환들에 작용하는 단백질을 분석하기 위해 KEGG, MCODE와 STRING 데이터베이스를 활용하여 가장 관련이 높은 타겟들을 확인하였다(Table 4). 그 결과 prostaglandin G/H synthase 2(cyclooxygenase-2, COX-2), prostaglandin G/H synthase 1(cyclooxygenase-1, COX-1), heat shock protein HSP 90(Hsp90), mRNA of PKA catalytic subunit C-alpha(PKA) 등의 순으로 나타났다. 단백질 상호작용 네트워크의 결과는 Fig.
그리고 이러한 질환들에 작용할 것으로 예측되는 HHT의 구성 성분들을 확인한 결과 주요 활성 물질들은 coptisine, worenine, berberrubine, epiberberine, ammidin, crocetin, ent-epicatechin, 5,7,2',6'-tetrahydroxyflavone 순으로 높게 예측되었다(Fig. 2).
CR 및 PC에 포함되어 있는 worenine의 경우는 지질대사를 조절하고²²⁾ CR 및 PC에 함께 포함되어 있는 berberrubine은 혈중 포도당 조절의 효과²³⁾가 있음이 확인된 바 있고, CR 및 SR에 포함되어 있는 epiberberine은 항 종양효과²⁴⁾ 및 항비만 효과²⁵⁾를 가진 것으로 알려져 있다. 또한 HHT에서 비교적 다양한 활성을 가질 것으로 추측되는 활성 성분들인 coptisine, worenine, berberrubine 및 epiberberine 등은 모두 CR의 구성 성분들임을 알 수 있는데 (Table 2) 네트워크 약리학 연구를 통해서 분석된 결과만으로는 HHT에서 가장 중심 역할을 하는 약재는 CR일 가능성이 큼을 짐작할 수 있다.
본 연구에서 분석 대상으로 사용한 황련해독탕(黃連解毒湯, Hwangryunhaedok-tang, HHT)은 黃連 (Coptidis Rhizoma, CR), 黃芩(Scutellariae Radix, SR), 黃柏(Phellodendri Cortex, PC) 및 梔子(Gardeniae Fructus, GF)로 구성된 처방으로, 東醫寶鑑에서는 “상한(傷寒)의 대열(大熱)과 번조(煩燥)로 인하여 잠 자지 못하고 혹은 나은 뒤에 술을 마셔 병이 다시 심 해진 증상과 일체의 열독(熱毒)을 다스린다”14)라고 하여 傷寒으로 인한 불면증 및 여러 후유증을 치료하는데 사용되었음을 알 수 있다.
1에서 compound-target molecule-disease(CTD) 사이의 네트워크를 도식화 하였다. 선별된 활성 물질들은 CR, SR, PC 및 GF의 순서대로 각각 12종, 35종, 33종 및 14종이 확인되었으며(Table 1), Fig. 1에서의 CTD 네트워크 구성을 통해 각각의 약재들이 효과적으로 적용될 수 있는 모든 질환들을 확인한 결과 각각 851, 2307, 1632 및 1099개의 질환이 확인되었다(Table 2).
따라서 본 연구에서는 1차적으로 선별된 타겟(Table 4)들을 바탕으로 단백질 상호 작용 네트워크 분석을 수행하여 타겟들과 관련이 깊은 주요 단백질들을 분석하여 보았다. 이를 통해 Fig. 3에서와 같이 중심 역할을 할 것으로 예측되는 SPIN1, TRIM25 및 APP 등을 확인할 수 있었다. 이 중 SPIN1은 종양과^33,34).
1에서 확인된 타겟과 질환의 상호 작용 네트워크 중 상호 작용 횟수가 상위 10%에 해당하는 질환들을 선별하였고, 이에 상호 작용하는 활성 물질들을 확인한 결과 Table 3과 같이 나타났다. 즉 HHT가 작용할 수 있을 것으로 기대되는 타겟들 중 68개가 유방암에 관여하는 것으로 분석되었으며, 기타 통증 및 염증에 관여하는 타겟들도 많은 것으로 나타났다(Table 3). 그리고 이러한 질환들에 작용할 것으로 예측되는 HHT의 구성 성분들을 확인한 결과 주요 활성 물질들은 coptisine, worenine, berberrubine, epiberberine, ammidin, crocetin, ent-epicatechin, 5,7,2',6'-tetrahydroxyflavone 순으로 높게 예측되었다(Fig.

후속연구

따라서 HHT는 위의 기초적인 연구 결과를 바탕으로 후속 연구를 통해 뇌혈관 질환 등의 예방 및 치료를 주제로 한 연구에 활용될 수 있을 것으로 판단되었다.
이상의 연구 결과에서와 같이 HHT는 CTD에 의해 분석된 바와 같이 주로 종양과 같은 질환에 유효할 것으로 예측되었으나 알츠하이머병과 같은 중추신경계의 질환에도 응용 가능성이 있는 것으로 미루어 뇌경색 또는 혈관성 치매와 같은 퇴행성 및 허혈성 뇌질환에도 활용될 수 있을 것으로 추측되며, 염증 및 혈관과 관련된 질환뿐만 아니라 뇌졸중에도 응용 가능성이 있음이 확인되었으므로(Table 3) 향후 동물 실험을 통해 그 결과를 직접적으로 확인할 가치가 있는 것으로 기대된다.

참고문헌 (38)

Wang J, Wong YK, Liao F. What has traditional Chinese medicine delivered for modern medicine? Expert Rev Mol Med. 2018;20:e4. doi: 10.1017/erm.2018.3.

상세보기
Burke A, Wong YY, Clayson Z. Traditional medicine in China today: implications for indigenous health systems in a modern world. Am J Public Health. 2003;93(7):1082-4. doi:10.2105/ajph.93.7.1082.

상세보기
Yuan H, Ma Q, Ye L, Piao G. The Traditional Medicine and Modern Medicine from Natural Products. Molecules. 2016;21(5): 559. doi:10.3390/molecules21050559.

상세보기
Yu W, Li Z, Long F, Chen W, Geng Y, Xie Z, Yao M, Han B, Liu T. A systems pharmacology approach to determine active compounds and action mechanisms of Xipayi Kuijie'an enema for treatment of ulcerative colitis. Sci Rep. 2017;7(1):1189. doi: 10.1038/s41598-017-01335-w. Erratum in: Sci Rep. 2018;8(1):4255.

상세보기
Wang H. A new strategy for integrated urban water management in China: Sponge city. Science China Technological Sciences. 2018; 61(3):317-29.

상세보기
Ru J, Li P, Wang J, Zhou W, Li B, Huang C, Li P, Guo Z, Tao W, Yang Y, Xu X, Li Y, Wang Y, Yang L. TCMSP: a database of systems pharmacology for drug discovery from herbal medicines. J Cheminform. 2014;6:13. doi:10.1186/1758-2946-6-13.

상세보기
Huang SJ, Mu F, Li F, Wang WJ, Zhang W, Lei L, Ma Y, Wang JW. Systematic elucidation of the potential mechanism of Erzhi pill against drug-induced liver injury via network pharmacology approach. Evid Based Complement Alternat Med. 2020;2020:6219432. doi:10.1155/2020/6219432.

상세보기
Wu Q, Cai C, Guo P, Chen M, Wu X, Zhou J, Luo Y, Zou Y, Liu AL, Wang Q, Kuang Z, Fang J. In silico identification and mechanism exploration of hepatotoxic ingredients in traditional Chinese medicine. Front Pharmacol. 2019;10:458. doi: 10.3389/fphar.2019.00458.

상세보기
Yang L, Liu W, Hu Z, Yang M, Li J, Fan X, Pan H. A systems pharmacology approach for identifying the multiple mechanisms of action of the Wei Pi Xiao decoction for the treatment of gastric precancerous lesions. Evid Based Complement Alternat Med. 2019; 2019:1562707. doi: 10.1155/2019/1562707.

상세보기
Zhang J, Huang Q, Zhao R, Ma Z. A network pharmacology study on the Tripteryguim wilfordii Hook for treatment of Crohn's disease. BMC Complement Med Ther. 2020; 20(1):95. doi:10.1186/s12906-020-02885-9.

상세보기
Yi F, Sun L, Xu LJ, Peng Y, Liu HB, He CN, Xiao PG. In silico approach for anti-thrombosis drug discovery: P2Y1R structure- based TCMs screening. Front Pharmacol. 2017;7:531. doi:10.3389/fphar.2016.00531.

상세보기
Li Y, Jiang X, Song L, Yang M, Pan J. Anti-apoptosis mechanism of triptolide based on network pharmacology in focal segmental glomerulosclerosis rats. Biosci Rep. 2020;40(4):BSR20192920. doi:10.1042/BSR20192920.

상세보기
Lu X, Wu X, Jing L, Tao L, Zhang Y, Huang R, Zhang G, Ren J. Network pharmacology analysis and experiments validation of the inhibitory effect of JianPi Fu recipe on colorectal cancer LoVo cells metastasis and growth. Evid Based Complement Alternat Med. 2020;2020:4517483. doi: 10.1155/2020/4517483.

상세보기
Hur J. Donguibogam. Namsandang. 2007;382.
Kong MJ, Ha NN, Lee H, Kim Y, Rho SJ, Kim H. Effect of Hwangryunhaedok-tang and its modified prescription on the recovery of spatial cognitive function in the brain ischemia induced by four-vessel occlusion in rats. The Korea Journal of Herbology. 2004;19(4):161.
Moon JY. Effects of Hwangryunhaedok-tang on DNA damage, antioxidant enzymes expression and acetylcholinesterase activity. The Korea Journal of Herbology. 2007;22(1):7-12.
Kim D, Park SJ, Jung JY, Kim S, Byun SH. Anti-inflammatory effects of the aqueous extract of Hwangnyeonhaedok-tang in LPSactivated macrophage cells. The Korea Journal of Herbology. 2009;24(4):39-47.
Kwak DH, Lee JH, Kim DG, Kim T, Lee KJ, Ma JY. Inhibitory effects of Hwangryunhaedok-tang in 3T3-L1 adipogenesis by regulation of Raf/MEK1/ERK1/2 pathway and PDK1/Akt phosphorylation. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:413906. doi: 10.1155/2013/413906.

상세보기
Yu YL, Lu SS, Yu S, Liu YC, Wang P, Xie L, Wang GJ, Liu XD. Huang-lian-jie-du-decoction modulates glucagon-like peptide-1 secretion in diabetic rats. J Ethnopharmacol. 2009;124(3):444-9. doi: 10.1016/j.jep.2009.05.027.

상세보기
Lee B, Han K, Park HJ, Kim AR, Kwon OJ, Yang C, Cho CS. Efficacy of Hwangryunhaedok-tang(Huang-lian-jie-du-tang, Oren-gedoku-to) for patients with hyperlipidemia: a study protocol for a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel, investigator-initiated clinical trial. Trials. 2020;21(1):750. doi:10.1186/s13063-020-04695-3.

상세보기
Wu J, Luo Y, Deng D, Su S, Li S, Xiang L, Hu Y, Wang P, Meng X. Coptisine from Coptis chinensis exerts diverse beneficial properties: A concise review. J Cell Mol Med. 2019;23(12):7946-7960. doi: 10.1111/jcmm. 14725.

상세보기
Hao P, Xiong YY, Wu HZ, Yang YF. Network pharmacology research and preliminary verification of Gegen Qinlian decoction for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease. Natural Product Communications. 2020;15(5):1934578X20920023.
Yang N, Sun RB, Chen XL, Zhen L, Ge C, Zhao YQ, He J, Geng JL, Guo JH, Yu XY, Fei F, Feng SQ, Zhu XX, Wang HB, Fu FH, Aa JY, Wang GJ. In vitro assessment of the glucose-lowering effects of berberrubine-9-O-β-D-glucuronide, an active metabolite of berberrubine. Acta Pharmacol Sin. 2017;38(3): 351-361. doi: 10.1038/aps.2016.120.

상세보기
Yu M, Ren L, Liang F, Zhang Y, Jiang L, Ma W, Li C, Li X, Ye X. Effect of epiberberine from Coptis chinensis Franch on inhibition of tumor growth in MKN-45 xenograft mice. Phytomedicine. 2020;76:153216. doi:10.1016/j.phymed.2020.153216.

상세보기
Choi JS, Kim JH, Ali MY, Jung HJ, Min BS, Choi RJ, Kim GD, Jung HA. Anti- adipogenic effect of epiberberine is mediated by regulation of the Raf/MEK1/2/ERK1/2 and AMPKα/Akt pathways. Arch Pharm Res. 2015;38(12):2153-62. doi: 10.1007/s12272-015-0626-3.

상세보기
Bernard MP, Phipps RP. Inhibition of cyclooxygenase-2 impairs the expression of essential plasma cell transcription factors and human B-lymphocyte differentiation. Immunology. 2010;129(1):87-96. doi:10.1111/ j.1365-2567.2009.03152.x.

상세보기
Norregaard R, Kwon TH, Frokiær J. Physiology and pathophysiology of cyclooxygenase-2 and prostaglandin E2 in the kidney. Kidney Res Clin Pract. 2015;34(4):194-200. doi:10.1016/j.krcp.2015.10.004.

상세보기
Williams C, Mann M, DuBois RN. The role of cyclooxygenases in inflammation, cancer, and development. Oncogene. 1999;18(55):7908-16.

상세보기
Xu XC. COX-2 inhibitors in cancer treatment and prevention, a recent development. Anticancer Drugs. 2002;13(2):127-37.

상세보기
Crosby CG, Dubois R. The cyclooxygenase-2 pathway as a target for treatment or prevention of cancer. Expert Opinion on Emerging Drugs. 2003;8(1):1-7.

상세보기
Hoter A, El-Sabban ME, Naim HY. The Hsp90 family: structure, regulation, function, and implications in health and disease. Int J Mol Sci. 2018;19(9):2560. doi: 10.3390/ijms19092560.

상세보기
Turnham RE, Scott JD. Protein kinase A catalytic subunit isoform PRKACA; History, function and physiology. Gene. 2016;577(2): 101-8. doi: 10.1016/j.gene.2015.11.052.

상세보기
Fagan V, Johansson C, Gileadi C, Monteiro O, Dunford JE, Nibhani R, Philpott M, Malzahn J, Wells G, Faram R, Cribbs AP, Halidi N, Li F, Chau I, Greschik H, Velupillai S, Allali-Hassani A, Bennett J, Christott T, Giroud C, Lewis AM, Huber KVM, Athanasou N, Bountra C, Jung M, Schule R, Vedadi M, Arrowsmith C, Xiong Y, Jin J, Fedorov O, Farnie G, Brennan PE, Oppermann U. A chemical probe for tudor domain protein spindlin1 to investigate chromatin function. J Med Chem. 2019; 62(20):9008-25. doi:10.1021/acs.jmedchem. 9b00562.

상세보기
Bae N, Gao M, Li X, Premkumar T, Sbardella G, Chen J, Bedford MT. A transcriptional coregulator, SPIN.DOC, attenuates the coactivator activity of Spindlin1. J Biol Chem. 2017;292(51):20808-17. doi: 10.1074/jbc.M117.814913.

상세보기
Martin-Vicente M, Medrano LM, Resino S, Garcia-Sastre A, Martinez I. TRIM25 in the regulation of the antiviral innate immunity. Frontiers in immunology. 2017;8: 1187.

상세보기
Zheng X, Wang X, Tu F, Wang Q, Fan Z, Gao G. TRIM25 is required for the antiviral activity of zinc finger antiviral protein. J Virol. 2017;91(9):e00088-17. doi: 10.1128/JVI.00088-17.

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Chow VW, Mattson MP, Wong PC, Gleichmann M. An overview of APP processing enzymes and products. Neuromolecular Med. 2010; 12(1):1-12. doi:10.1007/s12017-009-8104-z.

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Zheng H, Koo E. Biology and pathophysiology of the amyloid precursor protein. Molecular Neurodegeneration. 2011;6(1):27.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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