[논문]진단용 방사성의약품의 품질관리시험 및 기준

박준영

doi:10.15324/kjcls.2021.53.1.1

진단용 방사성의약품의 품질관리시험 및 기준
Quality Control Tests and Acceptance Criteria of Diagnostic Radiopharmaceuticals 원문보기

Korean journal of clinical laboratory science : KJCLS = 대한임상검사과학회지, v.53 no.1, 2021년, pp.1 - 10

박준영 (연세대학교 의과대학 세브란스병원 핵의학과)

초록
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방사성의약품은 방사선을 방출하는 방사성동위원소를 의약품에 표지하여 진단 및 치료 목적으로 사용하는 의약품이다. 방사성의약품은 제조 및 품질관리기준을 준수하여 제조해야 하며, 환자에게 투여되기 전 품질관리시험을 실시하여 안전성을 입증해야 한다. 방사성의약품의 품질관리는 시험의 특성에 따라 생물학적 시험과 물리화학적 시험으로 분류할 수 있다. 생물학적 시험에는 무균시험, 엔도톡신시험, 여과막 완전성 시험이 있으며, 물리화학적 시험에는 성상, 확인시험, 방사화학적 순도시험, 이핵종 시험, 화학적 순도시험, 잔류용매 시험, pH, 불용성이물시험, 함량 등이 있다. 주사제의 형태로 제조되는 방사성의약품은 무균상태이어야 하므로 제조 후 무균시험 및 여과막 완전성 시험을 수행하여 완제의약품의 무균성을 입증하며, 원자재 및 제조과정에서 혼입될 수 있는 발열성 물질은 환자의 생명에 위험을 줄 수 있으므로 엔도톡신시험을 실시하여 발열물질의 오염여부를 확인한다. 방사성의약품은 화학적 합성에 의해 제조되기 때문에 완제의약품 내 부산물 및 불순물의 혼입여부를 평가해야 한다. 제조된 방사성의약품의 성상 및 불용성이물을 육안으로 확인하며, 완제의약품 내 잔류할 수 있는 부산물 및 유기용매 등은 환자에게 유해할 수 있으므로 화학적순도, 잔류용매 및 pH를 평가한다. 그리고 방사성의약품으로부터 방출되는 방사선을 이용하여 반감기, 방사화학적 순도, 이핵종, 함량 등을 평가하여 목적하는 방사성동위원소가 기준에 적합하게 의약품에 표지되었는지를 확인한다. 특히, 방사성의약품은 일반의약품과 다르게 방사선 피폭의 위험성이 항상 존재하기 때문에 품질관리 시 검사시간을 줄이도록 노력해야 하며, 방사성물질에 오염되지 않게 주의를 기울여야 한다.

Abstract ▼ AI-Helper

Radiopharmaceuticals are drugs that contain radioisotopes and are used in the diagnosis, treatment, or investigation of diseases. Radiopharmaceuticals must be manufactured in compliance with good manufacturing practice regulations and subjected to quality control before they are administered to patients to ensure the safety of the drug. Radiopharmaceuticals for administration to humans need to be sterile and pyrogen-free. Hence, sterility tests and membrane filter integrity tests are carried out to confirm the asepticity of the finished drug product, and a bacterial endotoxin test conducted to assess contamination, if any, by pyrogens. The physical appearance and the absence of foreign insoluble substances should be confirmed by a visual inspection. The chemical purity, residual solvents, and pH should be evaluated because residual by-products and impurities in the finished product can be harmful to patients. The half-life, radiochemical purity, radionuclidic purity, and strength need to be assessed by analyzing the radiation emitted from radiopharmaceuticals to verify that the radioisotope contents are properly labeled on pharmaceuticals. Radiopharmaceuticals always carry the risk of radiation exposure. Therefore, the time taken for quality control tests should be minimized and care should be taken to prevent radiation exposure during handling. This review discusses the quality control procedures and acceptance criteria for a diagnostic radiopharmaceutical.

주제어

표/그림 (2)

그림 Figure 1. Classification of radiopharmaceutical quality control.
표 Table 1. Quality control tests and release criteria of radiopharmaceuticals

AI 본문요약
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문제 정의

(Figure 1) [17, 18]. 본 논문에서는 방사성의약품의 품질과 안전성을 입증하는 시험방법 및 판정기준에 대한 자세한 정보를 기술함으로써 진단용 방사성의약품의 품질관리시험에 대한 이해를 돕고자 한다.
본 논문은 진단용 방사성의약품의 품질관리 기준 및 시험법을 기술하여 방사성의약품 품질관리에 대한 정확한 이해를 돕고자 하였다. PIC/S가입 이후 방사성의약품 GMP가 의무화됨에 따라 이제 방사성의약품의 품질관리는 선택이 아니라 필수가 되었다.

제안 방법

그러므로 PET용 방사성의약품을 감마선 스펙트로 미터로 측정 시 스펙트럼에서 511 KeV의 에너지 영역에서 주된 피크를 확인할 수 있다. 감마선스펙트로미터로 확인시험 전 측정오차를 줄이기 위하여 세슘-137이나 코발트-57과같이 핵종이 미리 확인된 감마선표준선원을 사용하여 측정 장비의 에너지를 교정 후 검사한다.
제조된 방사성의약품의 성상 및 불용성이물을 육안으로 확인하며, 완제의약품 내 잔류할 수 있는 부산물 및 유기용매 등은 환자에게 유해할 수 있으므로 화학적순도, 잔류용매 및 pH를 평가한다. 그리고 방사성의약품으로부터 방출되는 방사선을 이용하여 반감기, 방사화학적 순도, 이핵종, 함량 등을 평가하여 목적하는 방사성동위원소가 기준에 적합하게 의약품에 표지되었는지를 확인한다. 특히, 방사성의약품은 일반의약품과 다르게 방사선 피폭의 위험성이 항상 존재하기 때문에 품질관리 시 검사시간을 줄이도록 노력해야 하며, 방사성물질에 오염되지 않게 주의를 기울여야 한다.
몰방사능은 방사성의약품의 화학적 성질을 나타내는 척도로 사용되는데, 수용체(receptor)나 운반체(transporter)와 같이 체내 밀도가 낮은 단백질의 농도를 측정하기 위한 방사성의약품이나 독성이 강한 물질을 원료로 제조된 방사성의약품은 높은 몰방사능이 요구되므로 방사성의약품 제조 후 몰방사능을 산출하여 허용한도 이내임을 확인해야 한다[48]. 몰방사능은 방사성 표지화합물의 단위 부피당 방사능농도를 구한 후, 이를 HPLC를 사용하여 목적하는 표지화합물의 머무름 시간에 해당하는 UV 피크 면적을 내부표준법을 적용하여 산정한 시료성분의 농도로 나누어 산출한다. [18].
성상은 육안으로 관찰하므로 주사액으로 제조되는 방사성 의약품은 무색 투명한 멸균바이알에 포장한다. 방사성의약품의 성상 시험 시 불필요한 방사성피폭을 줄이기 위해 의약품 제조 후 차폐시설 내 보관된 상태에서 육안으로 관찰한다.
배지 무균성 시험은 아무런 검체를 접종하지 않은 액상 티오 글리 콜산 배지와 대두카제인소화배지를 각각의 온도조건에서 14일간 배양하였을 때 미생물의 증식이 없을 경우 적합한 것으로 판정한다. 배지성능시험은 배지에 표준화된 호기성균, 혐기성균 및 진균을 100 CFU 이하로 접종한 후 미생물의 증식 여부를 관찰하여 배지의 유효성을 평가한다. 배지성능시험에 사용되는 표준 균주는 액상티오글리콜산배지에는 Clostridium sporogenes, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus를 접종하고, 대두카제인소화배지에는 Aspergillus brasiliensis, Bacillus subtilis, Candida albicans를 접종한다[20].
6 mg/V (V는 투여 가능한 최대 부피) 이하로 규정하고 있다[43, 44]. 완제 방사성의약품 내 상이동 촉매의 잔류허용기준 적합 여부는 TLC로 검증한다. 시험방법은 농도를 알고 있는 표준액과 검액을 실리카겔이 도포된 박층판에 점적 후 전개용매로 전개한 다음 박층판을 요오드가 들어있는 전개조에 넣고 일정시간 방치하여 발색한다[45].
방사성의약품 제조 및 품질관리는 「의약품 등 안전에 관한 규칙」의 별표 1의 의약품 제조 및 품질관리기준, 별표 1의2의 원료의약품 제조 및 품질관리기준 및 별표 3의2의 방사성의약품 제조 및 품질관리 기준에 따라야 하며, 품질관리 기준 및 시험 방법은 「대한민국약전」 제 12개정에 따라 시행한다. 완제 방사성의약품의 품질관리 시험은 생물학적 시험과 물리화학적 시험으로 분류할 수 있으며, 생물학적 시험으로 무균시험, 엔도톡신 시험, 여과막 완전성 시험을 실시하며, 물리화학적 시험으로 성상, 확인시험, 방사화학적 순도시험, 이핵종 시험, 화학적 순도시험, 잔류용매 시험, pH, 불용성이물시험, 함량측정을 실시한다. (Figure 1) [17, 18].
방사성의약품은 화학적 합성에 의해 제조되기 때문에 완제의약품 내 부산물 및 불순물의 혼입여부를 평가해야 한다. 제조된 방사성의약품의 성상 및 불용성이물을 육안으로 확인하며, 완제의약품 내 잔류할 수 있는 부산물 및 유기용매 등은 환자에게 유해할 수 있으므로 화학적순도, 잔류용매 및 pH를 평가한다. 그리고 방사성의약품으로부터 방출되는 방사선을 이용하여 반감기, 방사화학적 순도, 이핵종, 함량 등을 평가하여 목적하는 방사성동위원소가 기준에 적합하게 의약품에 표지되었는지를 확인한다.
생물학적 시험에는 무균시험, 엔도톡신시험, 여과막 완전성 시험이 있으며, 물리화학적 시험에는 성상, 확인시험, 방사화학적 순도시험, 이핵종 시험, 화학적 순도시험, 잔류용매 시험, pH, 불용성이물시험, 함량 등이 있다. 주사제의 형태로 제조되는 방사성의약품은 무균상태이어야 하므로 제조 후 무균시험 및 여과막 완전성 시험을 수행하여 완제의약품의 무균성을 입증하며, 원자재 및 제조과정에서 혼입될 수 있는 발열성 물질은 환자의 생명에 위험을 줄 수 있으므로 엔도톡신시험을 실시하여 발열물질의 오염 여부를 확인한다. 방사성의약품은 화학적 합성에 의해 제조되기 때문에 완제의약품 내 부산물 및 불순물의 혼입여부를 평가해야 한다.
45 μm 이하의 멤버 레인 필터로 여과한 후 시험용 균주를 다시 여과한 멤브레인필터를 배지에 넣어 배양하는 멤브레인필터법과 배지에 검체를 직접 넣은 후 시험용 균주를 그 배지에 접종하여 배양하는 직접법이 있다. 측정법적합성시험 시 아무런 검체를 접종하지 않은 음성대조군과 시험용 균주만 접종한 양성대조군 및 검체와 시험용 균주를 함께 접종한 측정법적합성시험용 배지를 5일간 배양하여 미생물의 증식여부를 관찰하는데, 육안으로 관찰하였을 때 측정법적 합성시험용 배지에서 양성대조군과 동등하게 미생물이 증식하였을 경우 적합으로 판정한다. 완제 방사성의약품에 유기용매나 Tween 80과 같은 비이온 계면활성제가 포함되어 있을 경우 미생물의 증식을 방해할 수 있으므로 측정법적합성시험을 실시하여 첨가제의 잠재적 간섭여부를 확인해야 한다.

이론/모형

pH는 「대한약전외 일반시험법」의 pH 측정법에 따라 유리전극으로 된 pH 측정기를 사용하여 시험한다. pH 측정 전 산성, 중성, 알칼리성의 표준액으로 pH 측정기를 교정 후 사용해야 하며, 유리전극과 검액의 온도가 다를 경우 비평형적 pH 값이 측정될 수 있으므로 검액은 유리전극과 동일한 온도조건에서 측정한다.
무균시험은 멤브레인필터법이나 직접법으로 시험하며 음성대조와 함께 시행한다. 멤브레인필터법에 따라 준비한 필터 혹은 검체를 액상티오글리콜산배지와 액상 티오 글리 콜산 배지에 접종한 후 권장온도에서 14일간 배양 후 최종일에 육안으로 관찰하여 음성대조와 비교하였을 때 배지 내 뚜렷한 미생물의 증식이 관찰되지 않으면 검체는 미생물이 오염되지 않은 것으로 판정한다[19].
방사성의약품의 유효성분은 방사성동위원소가 표지된 표지화합물로써 완제 방사성의약품에서 방출되는 방사선의 성질을 분석하거나 크로마토그래피를 사용하여 확인한다. 방사선의 분석은 「대한약전외 일반시험법」 중 감마선측정법에 따라 감마선스펙트로미터 및 전리함(ionization chamber) 으로 시험한다. 불소-18, 탄소-11, 질소-13 등의 양전자 방출 방사성동위원소는 핵에서 방출되는 양전자가 원자의 궤도전자와 충돌하여 소멸되면서 511 KeV의 감마선 두 개를 180도의 각도로 방출한다[34].

성능/효과

무균시험은 혐기성균 및 호기성균의 검출을 위한 액상티오글리콜산배지 (fluid thioglycollate medium)와 진균 및 호기성균의 검출을 위한 대두카제인소화배지(tryptic soy broth)를 사용한다[19]. 각각의 배지에 검액을 접종 후 액상티오글리콜산배지는 30∼ 35℃에서 대두카제인소화배지는 20∼25℃에서 일정기간 배양한 뒤 오염미생물의 증식여부를 육안으로 관찰하여 검액이 미생물에 오염되지 않았음을 확인한다. 검체의 무균시험을 실시하기 전에 무균시험에 사용하는 배지의 성능이 적합한지 확인하기 위해 배지적합성시험을 수행해야 하며, 새로운 품목의 검체를 사용하거나 무균시험 조건에 변경이 있는 경우 측정법적 합성시험을 실시하여 시험법이 적합한지 입증해야 한다.
불소-18, 탄소-11, 질소-13 등의 양전자 방출 방사성동위원소는 핵에서 방출되는 양전자가 원자의 궤도전자와 충돌하여 소멸되면서 511 KeV의 감마선 두 개를 180도의 각도로 방출한다[34]. 그러므로 PET용 방사성의약품을 감마선 스펙트로 미터로 측정 시 스펙트럼에서 511 KeV의 에너지 영역에서 주된 피크를 확인할 수 있다. 감마선스펙트로미터로 확인시험 전 측정오차를 줄이기 위하여 세슘-137이나 코발트-57과같이 핵종이 미리 확인된 감마선표준선원을 사용하여 측정 장비의 에너지를 교정 후 검사한다.
4이고, 표지되지 않은 불소-18 음이온의 R_f 값은 0이다. 방사선-TLC스캐너를 사용하여 획득한 크로마토그램에서 피크의 면적으로 정량분석을 하여 표지화합물의 순도를 결정하는데, 각 성분들의 피크면적의 총합을 100으로 간주하였을 때 [¹⁸F]FDG의 R_f 값에 상응하는 피크 면적이 90을 초과할 경우 적합한 것으로 판정한다[37]. 방사성 표지화합물마다 화학적 성질이 다르기 때문에 방사성 표지화합물에 최적화된 전개용매를 사용해야 한다.
배지 무균성 시험은 아무런 검체를 접종하지 않은 액상 티오 글리 콜산 배지와 대두카제인소화배지를 각각의 온도조건에서 14일간 배양하였을 때 미생물의 증식이 없을 경우 적합한 것으로 판정한다. 배지성능시험은 배지에 표준화된 호기성균, 혐기성균 및 진균을 100 CFU 이하로 접종한 후 미생물의 증식 여부를 관찰하여 배지의 유효성을 평가한다.
배지성능시험에 사용되는 표준 균주는 액상티오글리콜산배지에는 Clostridium sporogenes, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus를 접종하고, 대두카제인소화배지에는 Aspergillus brasiliensis, Bacillus subtilis, Candida albicans를 접종한다[20]. 배지 성능시험 시 각각의 미생물에 대해 별도의 배지용기를 사용해야 하며, 접종 후 세균은 3일간 진균은 5일간 권장온도에서 배양하여 육안으로 관찰하였을 때 배지 내 뚜렷한 미생물의 증식이 관찰될 경우 배지의 성능이 적합한 것으로 판정한다. 무균시험에 사용하는 배지는 직접 조제하거나 시판배지를 구매하여 사용할 수 있다.
1 mL의 완제 방사성의약품을 접종하도록 권장하고 있다[21]. 이에 진단용 방사성의약품의 무균시험은 멤브레인필터법보다 시험 방법이 간단하고 작업시간이 짧은 직접법이 더 선호된다. 무균시험은 방사성의약품의 무균화 과정이 끝난 즉시 검체를 배지에 접종하여 배양해야 하지만 작업자의 방사선피폭(radiation exposure)을 고려하여 30시간 이내에 접종하도록 USP<82 3>에서 권장하고 있다.

후속연구

PIC/S가입 이후 방사성의약품 GMP가 의무화됨에 따라 이제 방사성의약품의 품질관리는 선택이 아니라 필수가 되었다. 아직 국내에는 방사성의약품의 제조 및 품질관리를 전문적으로 교육하고 관련인력을 양성하는 시스템이 갖춰져 있지 않으며, 미국약전이나 유럽약전에 비해 대한민국약전의 방사성의약품 관련 규정 및 일반시험법 내용의 세밀함이 부족한 점은 추후 개선해야 할 것으로 사료된다. 새로운 방사성의약품들이 지속적으로 개발되고 있고, 다양한 질환의 진단 및 치료에 적용되고 있어 방사성의약품의 사용은 더 증가할 것으로 사료된다.
새로운 방사성의약품들이 지속적으로 개발되고 있고, 다양한 질환의 진단 및 치료에 적용되고 있어 방사성의약품의 사용은 더 증가할 것으로 사료된다. 이에 의료기관, 공공기관 및 기업체 등에서 방사성의약품 분야의 업무에 종사하는 자들의 관심과 노력을 기울여 좀 더 체계화되고 개선된 방사성의약품 GMP 시스템을 구축하는 것이 필요할 것으로 생각된다.

참고문헌 (50)

Tewson TJ, Krohn KA. PET radiopharmaceuticals: state-of-the-art and future prospects. Semin Nucl Med. 1998;28:221-234. https://doi.org/10.1016/s0001-2998(98)80028-7

상세보기
Saha GB. Diagnostic uses of radiopharmaceuticals in nuclear medicine. In: Saha GB, editor. Fundamentals of nuclear pharmacy. New York, NY: Springer; 1998. p238-319.
Koh CS. Nucear Medicine. 3rd ed. Seoul: Korea Medical Book; 2008. p7-11.
Lau J, Rousseau E, Kwon D, Lin KS, Benard F, Chen X. Insight into the development of PET radiopharmaceuticals for oncology. Cancers (Basel). 2020;12:1312. https://doi.org/10.3390/cancers12051312

상세보기
Lammertsma AA. PET/SPECT: functional imaging beyond flow. Vision Res. 2001;41:1277-1281. https://doi.org/10.1016/s0042-6989(00)00262-5

상세보기
Blankenberg FG, Strauss HW. Nuclear medicine applications in molecular imaging. J Magn Reson Imaging. 2002;16:352-361. https://doi.org/10.1002/jmri.10171

상세보기
Alsharef S, Alanazi M, Alharthi F, Qandil D, Qushawy M. Review about radiopharmaceuticals: preparation, radioactivity, and applications. Int J App Pharm. 2020;12:8-15. https://doi.org/10.22159/ijap.2020v12i3.37150
Vallabhajosula S. Radioactivity. In: Vallabhajosula S, editor. Molecular imaging. Berlin, Heidelberg: Springer; 2009. p35-44.
Lee BQ, Kibedi T, Stuchbery AE, Robertson KA. Atomic radiations in the decay of medical radioisotopes: a physics perspective. Comput Math Methods Med. 2012;2012:651475. https://doi.org/10.1155/2012/651475

상세보기
Maulany GJ, Manggau FX, Jayadi J, Waremra RS, Fenanlampir CA. Radiation detection of alfa, beta, and gamma rays with geiger muller detector. Int J Mech Eng Technol. 2018;9:21-27.
Kassis AI. Therapeutic radionuclides: biophysical and radiobiologic principles. Semin Nucl Med. 2008;38:358-366. https://doi.org/10.1053/j.semnuclmed.2008.05.002

상세보기
Berry CR, Garg P. Perspectives in molecular imaging through translational research, human medicine, and veterinary medicine. Semin Nucl Med. 2014;44:66-75. https://doi.org/10.1053/j.semnuclmed.2013.10.002

상세보기
Payolla FB, Massabni AC, Orvig C. Radiopharmaceuticals for diagnosis in nuclear medicine: a short review. Ecletica Quimica Journal. 44:11-19. https://doi.org/10.26850/1678-4618eqj.v44.3.2019.p11-19

상세보기
Baldrick P. Nonclinical safety testing of imaging agents, contrast agents and radiopharmaceuticals. J Appl Toxicol. 2021;41:95-104. https://doi.org/10.1002/jat.4054

상세보기
Stelmach HA, Quinn JL III. Radiopharmaceutical quality control. Semin Nucl Med. 1974;4:295-303. https://doi.org/10.1016/s0001-2998(74)80016-4

상세보기
Woldring MG. Radiopharmaceuticals and good radiopharmacy practice. Pharmaceutisch weekblad. 1981;3:1285-1301. https://doi.org/10.1007/BF02193377

상세보기
Hung JC. Quality control in nuclear pharmacy. In: Kowalsky R, editor. Radiopharmaceuticals in nuclear pharmacy and nuclear medicine, 2nd ed. Washington, DC: American Pharmacists Association; 2004. p399-450.
International Atomic Energy Agency. Quality control in the production of radiopharmaceuticals. Technical report. Vienna: International Atomic Energy Agency; 2018 Oct. p1-150. IAEA-TECDOC-1856.
United States Pharmacopeia. USP Sterility tests. In: 2018 United States Pharmacopeia and National Formulary. United States Pharmacopeia 41-National Formulary 36. Rockville, MD: United States Pharmacopeial Convention; 2018. p5984-5991.
England MR, Stock F, Gebo JET, Frank KM, Lau AF. Comprehensive evaluation of compendial USP , BacT/Alert Dual-T, and Bactec FX for detection of product sterility testing contaminants. J Clin Microbiol. 2019;57:e01548-18. https://doi.org/10.1128/JCM.01548-18

상세보기
United States Pharmacopeia. USP positron emission tomography drugs for compounding, investigational, and research uses. In: 2012 United States Pharmacopeia and national formulary. United States Pharmacopeia 35-national formulary 30. Rockville, MD: United States Pharmacopeial Convention; 2012. p398-406.
United States Pharmacopeia. USP bacterial endotoxins test. In: 2012 United States Pharmacopeia and national formulary. United States Pharmacopeia 35-national formulary 30. Rockville, MD: United States Pharmacopeial Convention; 2012. p5625-5629.
Freudenberg MA, Galanos C. Bacterial lipopolysaccharides: structure, metabolism and mechanisms of action. Int Rev Immunol. 1990;6:207-221. https://doi.org/10.3109/08830189009056632

상세보기
Danner RL, Elin R, Hosseini J, Wesley R, Reilly J, Parillo J. Endotoxemia in human septic shock. Chest. 1991;99:169-175. https://doi.org/10.1378/chest.99.1.169

상세보기
Wachtel RE, Tsuji K. Comparison of limulus amebocyte lysates and correlation with the United States Pharmacopeial pyrogen test. Appl Environ Microbiol. 1977;33:1265-1269. https://doi.org/10.1128/AEM.33.6.1265-1269.1977

상세보기
Samlet S, Shedage K, Jain P, Jay Singh JB, Bahadur B, Kumar M, et al. Attributes of bacterial endotoxin test (bet) and its comparison with rabbit pyrogen test. Int J Adv Res. 2019;7:850-857. http://dx.doi.org/10.21474/IJAR01/9106

상세보기
Iwanaga S. Biochemical principle of limulus test for detecting bacterial endotoxins. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2007;83:110-119. https://doi.org/10.2183/pjab.83.110

상세보기
Iwanaga S, Morita T, Harada T, Nakamura S, Niwa M, Takada K, et al. Chromogenic substrates for horseshoe crab clotting enzyme. Its application for the assay of bacterial endotoxins. Haemostasis. 1978;7:183-188. https://doi.org/10.1159/000214260

상세보기
Koh CS. Nucear Medicine. 3rd ed. Seoul: Korea Medical Book; 2008. p171-195.
Saha GB. Synthesis of PET radiopharmaceuticals. In: Saha GB, editor. Basics of PET imaging physics, chemistry, and regulations. New York, NY: Springer; 2004. p111-124.
Hayashi K, Douhara K, Kashino G. Evaluation of the bubble point test of a 0.22-㎛ membrane filter used for the sterilizing filtration of PET radiopharmaceuticals. Ann Nucl Med. 2014;28:586-592. https://doi.org/10.1007/s12149-014-0830-0

상세보기
Jornitz MW. Integrity testing. In: Jornitz MW, editor. Sterile filtration. advances in biochemical engineering, vol 98. Berlin, Heidelberg: Springer; 2006. p143-180.
Belanger AP, Byrne JF, Paolino JM, DeGrado TR. Use of pressure-hold test for sterilizing filter membrane integrity in radiopharmaceutical manufacturing. Nucl Med Biol. https://doi.org/10.1016/j.nucmedbio.2009.07.008

상세보기
Wells RG. Instrumentation in molecular imaging. J Nucl Cardiol. 2016:23;1343-1347. https://doi.org/10.1007/s12350-016-0498-z

상세보기
Decristoforo C, Zolle I, Rakias F, Imre J, Janoki G, Hesslewood SR. Quality control methods of 99mtc pharmaceuticals. In: Zolle I, editor. Technetium-99m Pharmaceuticals. Berlin, Heidelberg: Springer; 2007. p123-150.
Moerlein SM. Radiopharmaceuticals for positron emission tomography. In: Kowalsky R, editor. Radiopharmaceuticals in nuclear pharmacy and nuclear medicine. 2nd ed. Washington, DC: American Pharmacists Association; 2004. p337-379.
Vallabhajosula S. Quality control of PET radiopharmaceuticals. In: Vallabhajosula S, editor. Molecular imaging. Berlin, Heidelberg: Springer; 2009. p197-204.
Reuhs BL, Rounds MA. High-performance liquid chromatography. In: Nielsen SS, editor. Food analysis. Boston, MA: Springer; 2010. p499-512.
Molavipordanjani S, Tolmachev V, Hosseinimehr SJ. Basic and practical concepts of radiopharmaceutical purification methods. Drug Discov Today. 2019;24:315-324. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2018.09.018

상세보기
Shukla J, Vatsa R, Garg N, Bhusari P, Watts A, Mittal BR. Quality control of positron emission tomography radiopharmaceuticals: An institutional experience. Indian J Nucl Med. 2013;28:200-206. https://doi.org/10.4103/0972-3919.121963

상세보기
Cole EL, Stewart MN, Littich R, Hoareau R, Scott PJ. Radiosyntheses using fluorine-18: the art and science of late stage fluorination. Curr Top Med Chem. 2014;14:875-900. https://doi.org/10.2174/1568026614666140202205035

상세보기
Blevins DW, Rigney GH, Fang MY, Akula MR, Osborne DR. Novel methods for the quantification of toxic, residual phase transfer catalyst in fluorine-18 labeled radiotracers. Nucl Med Biol. 2019;74-75:41-48. https://doi.org/10.1016/j.nucmedbio.2019.07.008

상세보기
Ma Y, Huang BX, Channing MA, Eckelman WC. Quantification of Kryptofix 2.2.2 in 2-[(18)F]FDG and other radiopharmaceuticals by LC/MS/MS. Nucl Med Biol. 2002;29:125-129. https://doi.org/10.1016/s0969-8051(01)00269-4

상세보기
Halvorsen NE, Kvernenes OH. A fast and simple method for the determination of TBA in 18F-labeled radiopharmaceuticals. Pharmaceuticals (Basel). 2020;13:27. https://doi.org/10.3390/ph13020027

상세보기
Kuntzsch M, Lamparter D, Bruggener N, Muller M, Kienzle GJ, Reischl G. Development and successful validation of simple and fast TLC spot tests for determination of Kryptofix ® 2.2.2 and tetrabutylammonium in 18F-labeled radiopharmaceuticals. Pharmaceuticals (Basel). 2014;7:621-633. https://doi.org/10.3390/ph7050621

상세보기
Klok RP, Windhorst AD. Residual solvent analysis by gas chromatography in radiopharmaceutical formulations containing up to 12% ethanol. Nucl Med Biol. 2006;33:935-938. https://doi.org/10.1016/j.nucmedbio.2006.07.003

상세보기
Coenen HH, Gee AD, Adam M, Antoni G, Cutler CS, Fujibayashi Y, et al. Consensus nomenclature rules for radiopharmaceutical chemistry - Setting the record straight. Nucl Med Biol. 2017;55:v-xi. https://doi.org/ 10.1016/j.nucmedbio.2017.09.004

상세보기
Choe YS. Molar activity of radiopharmaceuticals. J Radiopharm Mol Probes. 2018;4:22-25. https://doi.org/10.22643/JRMP.2018.4.1.22

원문보기 상세보기
Koh CS. Nucear Medicine. 3rd ed. Seoul: Korea Medical Book; 2008. p128-170.
International Atomic Energy Agency. Radioisotope handling facilities and automation of radioisotope production. Technical report. Vienna: International Atomic Energy Agency; 2004 Oct. p1-65. IAEA-TECDOC-1430.

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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