[논문]Atorvastatin 그리고 fluvastatin 약물의 IL-1β-유도 염증반응 억제 효과

최영인; 문경미; 유재철; 변준호; 황선철; 문동규; 우동균

doi:10.5352/jls.2021.31.4.418

[국내논문] Atorvastatin 그리고 fluvastatin 약물의 IL-1β-유도 염증반응 억제 효과
Atorvastatin and Fluvastatin Can Reduce IL-1β-induced Inflammatory Responses in Human Keratinocytes 원문보기

생명과학회지 = Journal of life science, v.31 no.4, 2021년, pp.418 - 424

최영인 (경상대학교 약학과) , 문경미 (경상대학교 약학과) , 유재철 (경상대학교 약학과) , 변준호 (경상대학교병원 구강악안면외과) , 황선철 (경상대학교병원 정형외과) , 문동규 (경상대학교병원 정형외과) , 우동균 (경상대학교병원 정형외과)

초록
AI-Helper

자외선과 병원미생물 감염 등으로 야기되는 다양한 피부조직의 손상은 피부염증을 일으킨다. 피부염 치료제로 염증을 완화시키는 항히스타민 또는 스테로이드 계열 약물이 처방되고 있다. 하지만 부적절한 스테로이드 복용은 피부 장벽 약화나 골다공증 등의 부작용을 초래할 수 있어, 부작용이 적은 피부염 치료 약물은 임상적으로 중요하다. 콜레스테롤 합성에 필요한 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A 환원효소를 억제하는 statin은 혈청 콜레스테롤 수준을 낮추는 약물로 고지혈증이나 심혈관질환에 널리 처방되고 있다. 이러한 콜레스테롤 생성 억제 기능에 더하여, 흥미롭게도, statin 약물은 골관절염과 관련된 여러 연구에서 항염증 효과가 있는 것으로 보고되고 있다. 본 연구에서는 피부 장벽의 주요 구성 세포인 각질형성세포(HaCaT 세포주)에서 atorvastatin 및 fluvastatin의 잠재적인 항염증 효과를 조사하였다. IL-1β 자극에 반응하여 HaCaT 세포에서 염증반응의 주요한 인자인 COX2 단백질의 발현이 증가하였다. 이러한 COX2 단백질의 발현 증가는 atorvastatin 또는 fluvastatin 약물 처리로 억제되었다. 비슷하게, IL-1β에 의해 발현이 증가된 다른 염증반응 유전자(iNOS 그리고MMP-1 등)의 발현양도 atorvastatin 또는 fluvastatin 약물 처리로 감소되었다. 종합하면, 본 연구결과는 HaCaT 세포에서 IL-1β 로 유도된 염증반응이 atorvastatin 및 fluvastatin 약물 처리로 하향 조절될 수 있음을 보여준다. 따라서, 본 연구결과는 atorvastatin 및 fluvastatin 약물이 피부염증을 완화시키는 조절제로 응용될 수 있다는 것을 제시한다.

Abstract ▼ AI-Helper

Skin inflammation (dermatitis) is caused by varying skin damage due to ultraviolet radiation and microbial infection. Currently prescribed drugs for dermatitis include anti-histamine and steroid drug classes that soothe inflammation. However, incorrect or prolonged use of steroids can cause weakening of skin barriers as well as osteoporosis. Therefore, treating dermatitis with a drug that has minimal side effects is important. Statins, also known as 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors, are cholesterol-lowering drugs that have been widely treated for hyperlipidemia and cardiovascular diseases. Interestingly, recent studies have shown the anti-inflammatory effects of statins in both experimental and clinical models for of osteoarthritis. This study investigated the possible anti-inflammatory effects of atorvastatin and fluvastatin in human keratinocytes (HaCaT cells), which are crucial components of skin barriers. Stimulation of HaCaT cells with IL-1β increased the expression of the COX2 protein, a major player of inflammatory responses. However, this induction of the COX2 protein was downregulated by pretreatments with atorvastatin and fluvastatin. Treatment with IL-1ß-induced the upregulation of other inflammatory genes (such as iNOS and MMP-1) and these expressions were similarly lowered by these two statin drug treatments. Taken together, these results indicated that atorvastatin and fluvastatin can reduce IL-1β-induced inflammatory responses in HaCaT cells. In conclusion, the findings suggest that atorvastatin and fluvastatin can be potential modulators for ameliorating skin inflammation.

주제어

표/그림 (5)

표 Table 1. Structures and characteristics of atorvastatin and fluvastatin
그림 Fig. 1. Effects of atorvastatin and fluvastatin treatments on viabilities of HaCaT cells. Overall, atorvastatin and fluvastatin treatments (up to 2 μM) do not affect HaCaT cell viability. HaCaT cell viabilities were assessed via MTT assay. ***p<0.001.
표 Table 2. qPCR primers used in this study
그림 Fig. 2. Effects of atorvastatin and fluvastatin on inflammatory COX2 protein levels in HaCaT cells treated with IL-1β. A representative Western blotting image of the COX2 protein and a quantitative plot from independent experiments are shown. Actin protein was used as a loading control. *p< 0.05. (A)atorvastatin and (B)fluvastatin.
그림 Fig. 3. Effects of atorvastatin and fluvastatin on iNOS and MMP-1 mRNA levels in HaCaT cells treated with IL-1β. Plots generated from independent qPCR experiments are presented to show relative iNOS or MMP-1 mRNA levels in response to IL-1β/atorvastatin or IL-1β/fluvastatin treatments in HaCaT cells. Actin was used as a reference gene for quantification. *p<0.05. (A)atorvastatin and (B) fluvastatin.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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