[논문]누리장나무의 진통 효과

정경로; 이병수; 김명수; 고희재; 양우인; 전용덕; 안지혜; 차동석; 권진; 전훈

doi:10.22889/kjp.2023.54.2.61

누리장나무의 진통 효과
Anti-nociceptive Effects of Clerodendrum Trichotomum 원문보기

생약학회지, v.54 no.2, 2023년, pp.61 - 65

정경로 (우석대학교 약학대학) , 이병수 (우석대학교 약학대학) , 김명수 (우석대학교 약학대학) , 고희재 (우석대학교 약학대학) , 양우인 (우석대학교 약학대학) , 전용덕 (우석대학교 약학대학) , 안지혜 (우석대학교 약학대학) , 차동석 (우석대학교 약학대학) , 권진 (한경국립대학교 의료보장구과) , 전훈 (우석대학교 약학대학)

Abstract ▼ AI-Helper

Clerodendrum trichotomum has been widely used as a traditional medicine for the treatment of numerous diseases, including pain management. However, there have been extremely limited pharmacological and phytochemical studies on Clerodendrum trichotomum up to now. In this study, we investigated the effects of the methanolic extract of Clerodendrum trichotomum (MCT) on nociceptive pain in mice. Our finding demonstrate that MCT treatment significantly extended the latency time in both the tail-immersion test and hot-plate test. Additionally, MCT treatment reduced acetic acid-induced writhing motions. These results suggest that MCT possesses strong anti-nociceptive activities against thermal and chemical nociception. In the formalin test, mice fed with MCT exhibited reduced licking time during both the early and late phases, thereby confirming the therapeutic potential of MCT in central and peripheral nociception. Furthermore, in combination tests using naloxone, the MCT-mediated anti-nociception was slightly reduced, indicating that MCT might act as a partial opioid receptor agonist. Based on these results, MCT may be a valuable candidate for the development of anti-nociceptive agents.

주제어

표/그림 (4)

그림 Fig. 1. Anti-nociceptive activity of MCT on tail immersion test. The mice were treated with tramadol (15 mg/kg), MCT (125, 250 mg/kg) or distilled water. Values expressed as mean ± S.E.M. and units are in seconds (n = 10-12). Differences between groups were statistically analyzed by one-way ANOVA. *p < 0.05 and **p < 0.01 compared to vehicle-treated group.
그림 Fig. 2. Anti-nociceptive activity of MCT on hot-plate test. The mice were treated with tramadol (15 mg/kg), MCT (125, 250 mg/kg), or distilled water. Values expressed as mean ± S.E.M. and units are in seconds (n = 10-12). Differences between groups were statistically analyzed by one-way ANOVA. *p < 0.05 and **p < 0.01 compared to vehicle-treated group.
그림 Fig. 3. Anti-nociceptive activity of MCT on acetic acid-induced writhing test. The mice were treated with indomethacin (5 mg/ kg), MCT (125, 250 mg/kg) or distilled water. Values expressed as mean ± S.E.M. (n = 8-12). Differences between groups were statistically analyzed by one-way ANOVA. **p < 0.01 compared to vehicle-treated group.
표 Table I. Anti-nociceptive activity of MCT on formalin test

AI 본문요약
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문제 정의

본 연구에서는 누리장나무 메탄올 추출물의 진통 효과에 대해 알아보았다. 진통 효과를 검증하기 위해 수행한 tail-immersion test와 hot-plate test를 통해 누리장나무 추출물의 중추성 통증 억제 능력을 확인하였으며, acetic acid-induced writhing test로부터 말초성 통증 억제 능력 또한 확인하였다.
다양한 임상례에도 불구하고 현재까지 누리장나무의 약리작용에 관한 연구는 매우 제한적으로 이루어지고 있는 실정이다. 이에 본 연구에서는 누리장나무의 진통 효능을 다양한 생쥐 통증 모델을 이용하여 확인하였다. 먼저 tail-immersion test와 hot-plate test를 통해 누리장나무의 중추성 통증 억제능을, acetic acid induced writhing test를 이용해 말초성 통증 억제능을 검증하였다.

제안 방법

Acetic Acid-induced Writhing Test − ICR mouse의 복강에 생리식염수를 용매로 희석한 acetic acid(0.8%)를 주사한 후 나타나는 writhing motion의 횟수를 투여 후 5분 뒤부터 20분간 측정하였다
8%)를 주사한 후 나타나는 writhing motion의 횟수를 투여 후 5분 뒤부터 20분간 측정하였다. MCT(125, 250 mg/kg)와 양성대조군으로 사용된 indomethacin(5 mg/kg)은 증류수를 용매로 하여 구강을 통해 투여되었고 음성대조군에서는 같은 양의 증류수를 투여하였다. 또한 양성대조군 및 MCT는 모두 acetic acid를 복강 주사하기 60분 전에 투여되었다.
급성 독성 실험 − 실험동물에 MCT를 과량 투여할 때 유의적인 독성을 나타내는지 확인하기 위하여 급성 독성 실험을 수행하였다
이에 본 연구에서는 누리장나무의 진통 효능을 다양한 생쥐 통증 모델을 이용하여 확인하였다. 먼저 tail-immersion test와 hot-plate test를 통해 누리장나무의 중추성 통증 억제능을, acetic acid induced writhing test를 이용해 말초성 통증 억제능을 검증하였다. 아울러 formalin test을 통해 중추성과 말초성 통증 모두를 억제함을 다시 한번 확인함과 동시에 opioid receptor antagonist인 naloxone을 전처리하여 누리장나무의 진통 효과가 opioid receptor를 경유하여 나타나는지 여부를 확인하였다.
Hot-plate Test − Hot-plate test는 ICR mouse를 각 군으로 구획한 후, hot-plate를 55 ± 1 ℃를 유지한 상태에서 실험 동물을 그 위에 올려놓은 뒤 통증 반응(앞발 핥기, 뒤로 가기, 제자리 뛰기)을 보일 때까지의 시간을 측정하였다. 시간 측정은 MCT(125, 250 mg/kg)와 tramadol(15 mg/kg)을 투여 후 0, 30, 60, 90, 120분이 지난 뒤에 시행되었다. 또한, 조직 손상을 피하기 위해 측정시간은 30초를 최대로 하였다.
급성 독성 실험 − 실험동물에 MCT를 과량 투여할 때 유의적인 독성을 나타내는지 확인하기 위하여 급성 독성 실험을 수행하였다. 실험동물을 음성 대조군과 실험군으로 나눈 후 실험군에는 과량의 MCT(2, 3 g/kg)를 투여하였으며, 음성 대조군에서는 같은 양의 증류수를 투여하였다. 그 후 24시간 동안 실험동물의 변화와 생존도를 측정하였다.
먼저 tail-immersion test와 hot-plate test를 통해 누리장나무의 중추성 통증 억제능을, acetic acid induced writhing test를 이용해 말초성 통증 억제능을 검증하였다. 아울러 formalin test을 통해 중추성과 말초성 통증 모두를 억제함을 다시 한번 확인함과 동시에 opioid receptor antagonist인 naloxone을 전처리하여 누리장나무의 진통 효과가 opioid receptor를 경유하여 나타나는지 여부를 확인하였다.
진통 실험에 앞서 MCT의 급성 독성을 확인하기 위해 실험동물에서 누리장나무가 독성을 보이는지 확인하기 위해 다양한 농도(2,000 mg/kg 이상)의 누리장나무를 ICR mouse에 경구투여하였다. 24시간 동안 관찰한 결과, 음성 대조군과 마찬가지로 실험군에서는 특별한 이상 행동이 발견되지 않았으며, 빈사 혹은 사망 상태의 실험동물 또한 발견되지 않았다.
본 연구에서는 누리장나무 메탄올 추출물의 진통 효과에 대해 알아보았다. 진통 효과를 검증하기 위해 수행한 tail-immersion test와 hot-plate test를 통해 누리장나무 추출물의 중추성 통증 억제 능력을 확인하였으며, acetic acid-induced writhing test로부터 말초성 통증 억제 능력 또한 확인하였다. 추가적으로 formalin test에서 누리장나무 추출물의 효과적인 중추성 및 말초성 통증 억제 능력을 재차 확인하였으며, naloxone의 전처리를 통해 누리장나무 추출물이 opioid receptor에 부분적으로 영향을 미쳐 진통 효과를 나타냄을 알 수 있었다.

대상 데이터

재료 − 실험에 사용된 약재(누리장나무의 잔가지)는 2014년 4월 강원 원주 소재의 강원약초에서 구입하였으며, 우석대학교 약학대학 생약학교실 김대근교수가 감정하였다

데이터처리

유의성 검증은 one-way ANOVA 분석 방법으로 결정하였으며 *p < 0.05, **p < 0.01 수준에서 각각 유의성을 검증하였다.
통계 분석 − 통계 자료의 값은 평균값 ± 표준오차(mean ± S.E.M.)으로 표시하였다

성능/효과

진통 실험에 앞서 MCT의 급성 독성을 확인하기 위해 실험동물에서 누리장나무가 독성을 보이는지 확인하기 위해 다양한 농도(2,000 mg/kg 이상)의 누리장나무를 ICR mouse에 경구투여하였다. 24시간 동안 관찰한 결과, 음성 대조군과 마찬가지로 실험군에서는 특별한 이상 행동이 발견되지 않았으며, 빈사 혹은 사망 상태의 실험동물 또한 발견되지 않았다. 따라서 실험동물에 2,000 mg/kg 농도 이하의 누리장나무를 투여할 때 안전함을 나타낸다(Data not shown).
24시간 동안 관찰한 결과, 음성 대조군과 마찬가지로 실험군에서는 특별한 이상 행동이 발견되지 않았으며, 빈사 혹은 사망 상태의 실험동물 또한 발견되지 않았다. 따라서 실험동물에 2,000 mg/kg 농도 이하의 누리장나무를 투여할 때 안전함을 나타낸다(Data not shown).
이상의결과로누리장나무가중추성통증과말초성통증을 효과적으로 억제하는 효능이 있음을 알 수 있었으며, 진통효능은 부분적으로 opioid receptor를 경유함을 확인하였다. 본 연구결과는 누리장나무의 전통적 사용에 대한 근거를 제시함과 동시에 새로운 진통제 개발에 누리장나무가 유용한 후보가 될 수 있음을 나타낸다. 향후 추가 연구를 통해 누리장나무의 정확한 통증 억제 기전을 밝히려는 노력이 필요할 것으로 사료된다.
추가적으로 formalin test에서 누리장나무 추출물의 효과적인 중추성 및 말초성 통증 억제 능력을 재차 확인하였으며, naloxone의 전처리를 통해 누리장나무 추출물이 opioid receptor에 부분적으로 영향을 미쳐 진통 효과를 나타냄을 알 수 있었다. 이상의 결과로 누리장나무 추출물은 우수한 진통 효과를 나타냄이 확인되었다.
이상의결과로누리장나무가중추성통증과말초성통증을 효과적으로 억제하는 효능이 있음을 알 수 있었으며, 진통효능은 부분적으로 opioid receptor를 경유함을 확인하였다. 본 연구결과는 누리장나무의 전통적 사용에 대한 근거를 제시함과 동시에 새로운 진통제 개발에 누리장나무가 유용한 후보가 될 수 있음을 나타낸다.
진통 효과를 검증하기 위해 수행한 tail-immersion test와 hot-plate test를 통해 누리장나무 추출물의 중추성 통증 억제 능력을 확인하였으며, acetic acid-induced writhing test로부터 말초성 통증 억제 능력 또한 확인하였다. 추가적으로 formalin test에서 누리장나무 추출물의 효과적인 중추성 및 말초성 통증 억제 능력을 재차 확인하였으며, naloxone의 전처리를 통해 누리장나무 추출물이 opioid receptor에 부분적으로 영향을 미쳐 진통 효과를 나타냄을 알 수 있었다. 이상의 결과로 누리장나무 추출물은 우수한 진통 효과를 나타냄이 확인되었다.

후속연구

본 연구결과는 누리장나무의 전통적 사용에 대한 근거를 제시함과 동시에 새로운 진통제 개발에 누리장나무가 유용한 후보가 될 수 있음을 나타낸다. 향후 추가 연구를 통해 누리장나무의 정확한 통증 억제 기전을 밝히려는 노력이 필요할 것으로 사료된다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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