[논문]Diverse expansion potential and heterogeneous avidity in tumor-associated antigen-specific T lymphocytes from primary melanoma patients

Palermo, Belinda; Campanelli, Rita; Mantovani, Stefania; Lantelme, Erica; Manganoni, Ausilia M.; Carella, Graziella; Da Prada, GianAntonio; della Cuna, Gioacchino Robustelli; Romagne, Franç; ois; Gauthier, Laurent; Necker, Antje; Giachino, Claudia

doi:10.1002/1521-4141(200102)31:2<412::AID-IMMU412>3.0.CO;2-4

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European journal of immunology, v.31 no.2, 2001년, pp.412 - 420

Palermo, Belinda (Experimental Immunology IRCCS Maugeri Foundation, Pavia, Italy) , Campanelli, Rita (Experimental Immunology IRCCS Maugeri Foundation, Pavia, Italy) , Mantovani, Stefania (Experimental Immunology IRCCS Maugeri Foundation, Pavia, Italy) , Lantelme, Erica (Experimental Immunology IRCCS Maugeri Foundation, Pavia, Italy) , Manganoni, Ausilia M. (Department of Dermatology and Immunology, Spedali Civili, Brescia, Italy) , Carella, Graziella (Department of Dermatology and Immunology, Spedali Civili, Brescia, Italy) , Da Prada, GianAntonio (Experimental Immunology IRCCS Maugeri Foundation, Pavia, Italy) , della Cuna, Gioacchino Robustelli (Experimental Immunology IRCCS Maugeri Foundation, Pavia, Italy) , Romagne, François (Immunotech, a Beckman-Coulter company, Marseille, France) , Gauthier, Laurent (Immunotech, a Beckman-Coulter company, Marseille, France) , Necker, Antje (Immunotech, a Beckman-Coulter company, Marseille, France) , Giachino, Claudia

Abstract ▼ AI-Helper

While tumor-associated antigen (TAA)-specific CD8+ T lymphocytes have been detected in metastatic melanoma patients, immune response in early disease phases has not yet been carefully evaluated. We looked for circulating cytotoxic T lymphocytes (CTL) directed against Melan-A / MART1, tyrosinase, gp100 and MAGE-3 antigens in patients with a diagnosis of primary cutaneous melanoma by using fluorescent HLA-A2 tetramers. In five out of six cases high numbers of CD8+ / tetramer+ cells could be detected by flow cytometry, and in four patients lymphocyte populations specific for two different melanoma antigens (Melan-A / MART1 and tyrosinase) were contemporarily present. The TAA-specific cells could represent as much as 1 / 220 T lymphocytes in the circulating CD8+ population. When tetramers were used to monitor the in vitro expansion of TAA-specific CTL precursors upon antigen-specific stimulation, a diverse expansion potential was evidenced in CTL from the different donors and, more strikingly, in CTL specific for the different TAA. Melan-A / MART1-specific CTL clones derived from two patients exhibited a broad range of avidity. Only the highest avidity clones, representing about 50 % of the cases analyzed, were tumor specific. By correlating tetramer staining with clone avidity, we found that tetramer fluorescence intensity could represent a good indicator of TCR affinity, but not of overall clone avidity.

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