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성능/효과
- , 2000b). 더 나아가, PACAP 전사조절 부위를 클로닝해 본 결과 프로제스테론 수용체 결합 부위가 존재하며, 과립 막 세포에서 transfection study는 프로제스테론 수용체가 PACAP 전사를 조절함을 암시했다. 본 결과는 프로제스테론 수용체의 통제를 통해 PACAP 이 난포벽파열에 중요한 기능을 수행하는 인자임을 시사한다.
- 배란전난포 체외배양 모델을 이용하여 NGFI-B 발현의 조절을 조사해 보니 전사 수준에서 그 발현이 조절되며 단백질합성 억제물질은 오히려 NGFI-B의 발현을 증가시켰다. 더 나아가, 성숙 흰쥐 난소에서 NGFI-B 유전자가 발현되는 특정 세포를 조사해 본 결과 LH surge에 의해 배란전난포의 과립막세포에 그 발현이 유도됨을 확인했다 (Figure 8). 흥미로운 사실은 LH에 의한 NGFI-B 유전자 발현 유도 시 atypical PKC에 속하는 PKC zeta 활성화가 필수적임을 밝혔고 이에 대한 연구를 현재 진행 중에 있다.
- 이러한 사실은 PACAP이 난소국부호르몬으로써 배란을 조절하는 생리적 기능을 지녔음을 시사한다. 본 가설 하에 프로제스테론 수용체에 의한 PACAP 유전자 발현 및 전사조절을 검색해 본 결과, 프로제스테론 수용체 억제물질인 RU486 처리는 LH에 의해 유도된 PACAP 유전자 발현을 거의 완전히 억제함을 확인했다 (Figure 6; Park et al., 2000b). 더 나아가, PACAP 전사조절 부위를 클로닝해 본 결과 프로제스테론 수용체 결합 부위가 존재하며, 과립 막 세포에서 transfection study는 프로제스테론 수용체가 PACAP 전사를 조절함을 암시했다.
- 더 나아가, PACAP 전사조절 부위를 클로닝해 본 결과 프로제스테론 수용체 결합 부위가 존재하며, 과립 막 세포에서 transfection study는 프로제스테론 수용체가 PACAP 전사를 조절함을 암시했다. 본 결과는 프로제스테론 수용체의 통제를 통해 PACAP 이 난포벽파열에 중요한 기능을 수행하는 인자임을 시사한다.
- 흥미로운 사실은 LH에 의한 NGFI-B 유전자 발현 유도 시 atypical PKC에 속하는 PKC zeta 활성화가 필수적임을 밝혔고 이에 대한 연구를 현재 진행 중에 있다. 본 결과를 종합하면, NGFI-B가 난포벽파열 과정 동안 가장 먼저 활성화되어 다음 단계에 필요한 인자를 활성화시키는 기능을 하리라 추정된다.
- , 1997). 본 실험실에서는 pll의 유전자 발현을 난소에서 조사해 본 결과 LH 처리 후 약 6시간쯤 pll 유전자가 현저히 촉진되며 이는 배란전난포의 과립막세포에 유전자가 유도되기 때문임을 확인했다 (Figure 9; Chun et al., 2001). 또한 cAMP 활성화가 LH에 의해 유도되는 pll 유전자 발현에 중요하며, 난포 생존인자로 알려진 EGF, bFGF 등도 pll의 유전자 발현을 촉진했다.
- PACAPe 1992년 양의 시상하부에서 최초로 정제하여 클로닝한 신경호르몬이다. 본 실험실에서는 난소에서의 PACAP 유전자 발현 및 호르몬에 의한 조절을 검색해 본 결과 PACAPe 山에 의해 배란전난포의 과립막세포에만 세포특이적 이며 시기 특이적으로 발현됨을 규명했다 (Figure 5; Lee et al., 1999). 더 나아가, PACAP 수용체 발현도 난포발달 특이적으로 발현되어 배란전난포의과립막세포에 유도되 었다 (Park et al.
후속연구
- 이러한 문제점을 극복하기 위해 배란 기전을 토대로 배란될 난포만 선택적으로 골라 난포 벽파 열을 방지함으로써 피임을 유도하는 방법이 강구되고 있다. 또한 배란 조절 기전 규명은 배란 과정에 이상이 생겨 발생하는 무배란증 (anovulation), 난소낭종증후군 (polycystic ovarian syndrome), 무파열황체증후군 (unruptured luteinized syndrome) 등 여성 불임을 치료하는 제품 개발을 위해 중요한 역할을 할 것이다.
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