예다 리서치 앤드 디벨럽먼트 캄파니 리미티드 / 이스라엘 레호보트 ***** 피.오. 박스 ** 웨이쯔만 인스티튜트 오브 사이언스
대리인 / 주소
강석용;
강명구
(Khang Seok Yong)
서울 종로구 당주동 *번지 로얄빌딩 ****호(강명구국제특허법률사무소);
서울특별시 종로구 당주동 *번지 로얄빌딩 ****호 (강명구 특허법률사무소)
심사청구여부
있음 (2003-04-14)
심사진행상태
등록결정(일반)
법적상태
소멸
초록
B1 단백질, 이의 동소체, 유사체, 단편과 유도체, 이것을 기호화한 DNA와 재조합 생산이 제시되어 있다. 이 단백질은 세포내 염증, 세포 사멸과 세포 생존 경로 조절에 유용하다.
대표청구항▼
B1 단백질, 이의 동소체, 단편 또는 이의 유사체를 기호화하는 DNA 서열에 있어서, 상기 B1 단백질, 동소체, 유사체 또는 이의 단편 및 유도체가 염증, 세포사멸 또는 세포 생존 경로의 세포내 매개/조절체와 상호작용할 수 있고, 상기 염증, 세포사멸 또는 세포 생존 경로의 세포내 조절체가 되는 것을 특징으로 하는 DNA 서열.제 1 항에 있어서, (a) 고유 B1 단백질의 코딩 부분에서 유도된 cDNA ;(b)염증, 세포사멸 또는 세포 생존 경로를 조절할수 있는 생물학적 활성 단백질을 기호화한 (a) 서열의 단편 (c) 적당하
B1 단백질, 이의 동소체, 단편 또는 이의 유사체를 기호화하는 DNA 서열에 있어서, 상기 B1 단백질, 동소체, 유사체 또는 이의 단편 및 유도체가 염증, 세포사멸 또는 세포 생존 경로의 세포내 매개/조절체와 상호작용할 수 있고, 상기 염증, 세포사멸 또는 세포 생존 경로의 세포내 조절체가 되는 것을 특징으로 하는 DNA 서열.제 1 항에 있어서, (a) 고유 B1 단백질의 코딩 부분에서 유도된 cDNA ;(b)염증, 세포사멸 또는 세포 생존 경로를 조절할수 있는 생물학적 활성 단백질을 기호화한 (a) 서열의 단편 (c) 적당하게 엄격한 조건하에서 (a) 또는 (b)서열에 하이브리드될 수 있고, 염증, 세포사멸 또는 세포 생존 경로를 조절할수 있는 생물학적 활성 단백질을 기호화한 B1 단백질의 기호화한 DNA 서열;(d) (a)-(c)에서 정의한 DNA 서열에 대한 유전자 코드에 축중하고, 염증, 세포사멸 또는 세포 생존 경로를 조절할수 있는 생물학적 활성 B1단백질, 유사체 또는 단편을 기호화하는 것을 특징으로 하는 DNA 서열.제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 도 3에서 설명된 서열의 적어도 일부분을 포함하고, 한 가지 이상의 활성 B1 단백질, 동소체, 유사체 또는 이의 단편을 기호화하는 것을 특징으로 하는 DNA 서열.제 3 항 있어서, 도 3에서 설명된 서열의 적어도 일부분을 함유한 B1 단백질, 동소체, 유사체 또는 단편을 기호화하는 것을 특징으로 하는 DNA 서열.제 1-4 항 중 어느 한 항에 따른 DNA 서열을 보유하는 것을 특징으로 하는 운반체. 제 5 항에 있어서, 진핵 숙주 세포에서 발현될 수 있는 것을 특징으로 하는 운반체. 제 5 항 있어서, 원핵 숙주 세포에서 발현될 수 있는 것을 특징으로 하는 운반체.제 5-7항 중 어느 한 항에 따른 운반체를 함유하는 것을 특징으로 하는 형질전환된 진핵 또는 원핵 숙주 세포.제1-4항 중 어느 한 항에 따른 DNA 서열에 의해 기호화된 B1 단백질, 동소체, 단편, 기능적 유사체 또는 이의 유도체에 있어서, 세포내 염증, 세포 사멸 또는 세포 생존 경로에서 이 경로의 다른 세포내 조절체나 매개체와 직간접적으로 결합하여 이들 경로를 조절할 수 있는 것을 특징으로 하는 B1 단백질, 동소체, 유사체 또는 이의 단편 및 유도체.제 9항에 따른 B1 단백질, 동소체, 유사체 또는 이의 단편 및 유도체에 있어서, 도3에서 설명된 아미노산의 적어도 일부를 포함하는 것을 특징으로 B1 단백질, 동소체, 유사체 또는 이의 단편 및 유도체. 제 9-10항 중 어느 한 항에 따른 B1 단백질, 동소체, 유사체 또는 이의 단편 및 유도체를 생산하는 방법에 있어서, 상기 단백질, 동소체, 유사체 또는 이의 단편 및 유도체를 발현시키는데 적합한 조건하에서 제 8 항에 따른 형질전환된 숙주 세포를 생장시키고, 필요하다면, 상기 단백질, 동소체, 유사체 또는 이의 단편 및 유도체를 획득하기 위해 해독후 변형시키는 것을 특징으로 하는 방법.제 9항 또는 10항에 따른 B1 단백질, 동소체, 유사체 또는 이의 단편 및 유도체에 특이적인 것을 특징으로 하는 항체 또는 이의 활성 단편, 또는 이의 유도체.세포에서 B1에 의해 또는 제 9항 또는 10항에 따른 B1 단백질, 동소체, 유사체 또는 이의 단편 또는 유도체가 직간접적으로 결합하거나 상호작용하는 다른 단백질에 의해 직간접적으로 조절또는 매개되는 염증, 세포 사멸 또는 세포 생존 경로의 활성 또는 다른 세포내 신호전달의 활성을 조절또는 매개하기 위한 방법에 있어서, 세포내 도입을 위한 적절한 형태로 한가지 이상의 B1 단백질, 동소체, 유사체 또는 이의 단편 및 유도체를 상기 세포내로 도입하거나 또는 상기 서열을 세포내에서 발현되게 하는 방식으로 세포에 삽입할 수 있는 적절한 벡터의 형태로 한 가지 이상의 B1 단백질, 동소체, 유사체 또는 이의 단편 및 유도체를 기호화하는 DNA서열을 상기 세포내로 도입시키는 것을 특징으로 하는 방법.제 13항에 따른 방법에 있어서, 세포의 처리에 상기 서열을 세포내에서 발현되게 하는 방식으로 세포에 삽입할 수 있는 적절한 벡터의 형태로 B1 단백질, 동소체, 유사체 또는 이의 단편 및 유도체를 기호화하는 DNA서열을 상기 세포내로 도입하는 것을 특징으로 하는 방법.제 13항 또는 14항 따른 방법에 있어서, (a)처리될 세포의 표면위 특정 세포 표면 수용체에 결합할 수 있는 바이러스 표면 단백질(리간드)를 기호화한 서열과 제 9-10중 어느 한 항에 따른 B1 단백질, 동소체, 유사체 또는 이의 단편 및 유도체을 기호화한 두 번째 서열을 보유하고, 이것이 세포내에서 발현될 때 직간접적으로 염증, 세포 사멸 또는 세포 생존 경로의 활성을 조절/매개하거나 B1 단백질, 동소체, 유사체 또는 이의 단편 및 유도체가 직간접적으로 상호작용하는 다른 세포내 분자에 의해 조절/매개되는 어떤 다른 세포내 신호전달 활성을 조절/매개할 수 있는 재조합 동물바이러스의 작제; 그리고(b) (a)의 운반체로 세포를 감염의 단계를 거친 재조합 동물 바이러스 운반체로 상기 세포를 감염시키는 것을 특징으로 하는 방법. 세포에서 B1에 의해 직간접적으로 조절되는 염증, 세포 사멸 또는 세포 생존 경로를 조절하기 위한 방법에 있어서, 제 12항에 따른 항체, 활성 단편 또는 유도체로 세포가 처리되고, 이들 처리가 상기 세포에 대한 항체, 활성 단편 또는 유도체를 포함하는 적절한 구성의 적용에 의해 이루어지는데, 여기서 B1 단백질이나 상기 세포의 일부가 세포외 표면에 노출될 때는 조성이 외부 적용을 위해 형성되고 B1 단백질이 세포내일 때는 조성이 세포내 적용을 위해 형성되는 것을 특징으로 하는 방법.세포에서 B1에 의해 직간접적으로 조절되는 염증, 세포 사멸 또는 세포 생존 경로를 조절하기 위한 방법에 있어서, 제 1-4항 중 어느 한 항에 따른 B1을 기호화하는 DNA서열의 적어도 일부를 위한 앤티센스 서열을 기호화한 올리고누클레오티드 서열로 세포가 처리되는데, 여기서 상기 올리고누클레오티드 서열이 B1단백질의 발현을 봉쇄할 수 있는 것을 특징으로 하는 방법.제 17항에 따른 방법에 있어서, 상기 올리고누클레오티드 서열이 제 15항에 따른 바이러스를 통해 세포로 도입되는데, 여기서 상기 바이러스의 두 번째 서열이 올리고누클레오티드 서열을 기호화하는 것을 특징으로 하는 방법.세포에서 B1에 의해 직간접적으로 조절되는 염증, 세포 사멸 또는 세포 생존 경로를 조절하기 위한 방법에 있어서, 제 9항 또는 10항에 따른 B1 단백질을 기호화하는 세포 mRNA 서열과 상호작용할 수 있는 리보효소 서열을 기호화한 운반체가 세포내에서 발현이 허용되는 방식으로 세포에 도입되는 리보효소 절차가 적용되는 데, 여기서 상기 리보효소 서열이 발현될 때, 이것이 세포 mRNA 서열과 상호작용하고 상기 세포 mRNA 서열을 절단해 세포내에서 B1단백질의 발현을 억제하는 것을 특징으로 하는 방법. 제 9항 또는 10항에 따른 상기 단백질내에 존재하는 카이나제 또는 중간매개 도메인을 통하여 프로도메인이나 카스파제 리쿠르팅 도메인(CARD)을 가진 단백질과 또는 세포내 신호전달에 관계하는 다른 단백질이나 효소와 상동성을 가지거나 직간접적 상호작용할 수 있는 단백질을 분리하고 확인하는 방법에 있어서, 효모 이중-하이브리드 절차가 적용되는데, 이 절차에서 상기 CARD, 카이나제, 그리고 중간매개 도메인, 또는 적어도 이들 도메인 중의 하나를 가진 단백질을 기호화한 서열이 한 하이브리드 운반체에 의해 전달되고 cDNA나 게놈 DNA라이버러리로부터의 서열이 두 번째 하이브리드운반체에 의해 전달되는데, 이 운반체들은 효모 숙주 세포를 형질전환하고 이 형질전환된 세포를 분리하는데 사용되고, 상기 CARD-, 카이나제-,그리고 중간매개 도메인-포함 단백질에 결합하는 단백질을 기호화한 서열을 확보하기 위해 두 번째 서열이 뒤이어 추출되는 것을 특징으로 하는 방법. 제 13-20항 중 어느 한 항에 따른 방법에 있어서, 상기 단백질이 B1 동소체, 유사체, 단편 그리고 이의 유사체중 적어도 한 가지인 것을 특징으로 하는 방법.세포에서 B1에 의해 직간접적으로 조절되는 염증, 세포 사멸, 세포 생존 또는 다른 경로를 조절하기 위한 제약학적 조성물에 있어서, 활성성분으로 제 9항 또는 10항에 따른 한 가지 이상의 B1단백질, 이의 생물학적 활성 단편, 유사체, 유도체, 또는 이들의 혼합체로 구성되는 것을 특징으로 하는 제약학적 조성물.세포에서 B1에 의해 직간접적으로 조절되는 염증, 세포 사멸, 세포 생존 또는 다른 경로를 조절하기 위한 제약학적 조성물에 있어서, 활성성분으로 세포 표면 수용체에 결합할 수 있는 단백질을 기호화하거나 또는 제 9항 또는 10항에 따른 한 가지 이상의 B1단백질, 동소체, 활성 단편 또는 유사체를 기호화한 재조합 동물 바이러스 운반체로 구성되는 것을 특징으로 하는 제약학적 조성물.세포에서 B1에 의해 직간접적으로 조절되는 염증, 세포 사멸, 세포 생존 또는 다른 경로를 조절하기 위한 제약학적 조성물에 있어서, 활성성분으로 제 1-4항중 어느 한 항에 따른 B1 단백질 mRNA 서열의 앤티센스 서열을 기호화한 올리고누클레오티드 서열로 구성되는 것을 특징으로 하는 제약학적 조성물.제 9항 또는 10항에 따른 B1 단백질이 직간접적으로 결합하는 하나 이상의 분자에 의한 아팝토시스의 제어와 관련된 병리학적 상태의 예방과 치료를 위한 제약학적 조성물에 있어서, 실질적인 양의 B1 단백질 또는 이를 코딩하는 DNA 분자로 구성되거나, 또는 B1단백질이 결합하거나 상호작용하는 하나이상의 분자와 B1 단백질과의 직간접적 상호작용을 방해하는 분자로 구성되는 것을 특징으로 하는 제약학적 조성물.제 9항 또는 10항에 따른 B1 단백질이 직간접적으로 결합하는 하나 이상의 분자에 의한 아팝토시스의 제어와 관련된 병리학적 상태의 예방과 치료를 위한 제약학적 조성물에 있어서, 실질적인 양의 B1 단백질, 동소체, 단편, 유사체 또는 이의 유도체로 구성되거나, 또는 이들을 코딩하는 DNA 분자로 구성되거나, 또는 B1단백질, 동소체, 단편, 유사체 또는 이의 유도체가 결합하는 하나이상의 분자와 상기 B1 단백질, 동소체, 단편, 유사체 또는 이의 유도체와의 직간접적 상호작용을 방해하는 분자로 구성되는 것을 특징으로 하는 제약학적 조성물.제 9항 또는 10항에 따른 B1 단백질이 직간접적으로 결합하는 하나 이상의 분자에 의한 아팝토시스의 제어와 관련된 병리학적 상태의 예방과 치료를 위한 제약학적 조성물에 있어서, B1의 단백질 카이나제 활성을 방해하는 분자로 구성되는 것을 특징으로 하는 제약학적 조성물.제 9항 또는 10항에 따른 B1 단백질이 직간접적으로 결합하는 하나 이상의 분자에 의한 아팝토시스의 제어와 관련된 병리학적 상태의 예방과 치료를 위한 방법에 있어서, 필요한 환자에게 제 9항 또는 10항에 따른 실질적인 양의 단백질, 동소체, 단편, 유사체 또는 이들을 코딩하는 DNA 분자를 투여하거나 또는 제 9항 또는 10항에 따른 B1 단백질, 동소체, 단편, 유사체와 유도체 또는 이것들의 혼합체와 제 9항 또는 10항에 따른 B1 단백질, 동소체, 단편, 유사체와 유도체 또는 이것들의 혼합체가 직간접적으로 결합하는 하나 이상의 분자와의 직간접적인 상호작용을 방해할 수 있는 분자를 투여하는 것을 특징으로 하는 제약학적 조성물.B1 단백질이 직간접적으로 관계하는 아팝토시스 과정 또는 예정된 세포 사멸을 촉진하는 방법에 있어서, 제9항 또는 10항에 따른 한 가지 이상의 B1 단백질, 동소체, 유사체 또는 이의 단편 및 유도체로 상기 세포가 처리되는데, 여기서 세포내 처리를 위한 적절한 형태로 한 가지 이상의 B1 단백질, 동소체, 유사체 또는 이의 단편 및 유도체를 세포내로 도입하거나 또는 상기 서열을 세포내에서 발현되게 하는 방식으로 세포내에 삽입할 수 있는 적절한 벡터의 형태로 하나 이상의 B1 단백질, 동소체, 유사체 또는 이의 단편 및 유도체를 기호화하는 DNA서열을 상기 세포내로 도입하는 것을 특징으로 하는 방법.B1 단백질이 직간접적으로 관여하고 세포 생존의 조절이 포함되는 세포 생존 과정을 조절하는 방법에 있어서, 제9항 또는 10항에 따른 하나 이상의 B1 단백질, 동소체, 유사체 또는 이의 단편 및 유도체로 상기 세포가 처리되는데, 여기서 세포내 도입을 위한 적절한 형태로 하나 이상의 B1 단백질, 동소체, 유사체 또는 이의 단편 및 유도체를 상기 세포로 도입하거나 또는 상기 서열을 세포내에서 발현되게 하는 방식으로 세포내에 삽입할 수 있는 적절한 벡터의 형태로 한 가지 이상의 B1 단백질, 동소체, 유사체 또는 이의 단편 및 유도체를 기호화하는 DNA서열을 상기 세포내로 도입하는 것을 특징으로 하는 방법. 제 9항 또는 10항에 따른 B1 단백질에 결합할 수 있는 리간드를 선별하는 방법에 있어서, 상기 단백질이 결합하는 친화력 크로마토그래피 메트릭스를 이 리간드가 상기 메트릭스에서 결합하는 세포 추출물과 접촉시키고, 희석한 후 상기 리간드를 분리하고 분석하는 것을 특징으로 하는 방법. 제 9항 또는 10항에 따른 B1 단백질에 결합할 수 있는 리간드를 코딩한 DNA서열의 선별을 위한 방법에 있어서, B1 단백질을 기호화한 서열이 하나의 하이브리드 운반체에 의해 운반되고 cDNA나 게놈 DNA 라이버러리로부터의 서열이 두 번째 하이브리드 운반체에 의해 운반되고, 상기 운반체로 효모 숙주 세포를 감염시킨 후 양성적으로 형질전환된 세포를 분리하고, 그리고 상기 리간드를 얻기 위하여 상기 두 번째 운반체를 추출하는 효모 이중-하이브리드 절차를 적용하는 것을 특징으로 하는 방법. B1에 의해 조절/매개되는 세포 활성을 조절할 수 있는 리간드를 확인하고 생산하는 방법에 있어서, a) B1의 모든 프로도메인(또는 CARD)을 필수적으로 포함하고 도3에서 설명된 B1의 아미노산 잔기의 적어도 일부를 보유한 B1의 한 부분으로 이상으로 구성된 폴리펩티드에 결합할 수 있는 리간드의 선별;b) BCL2, TRAF2, 또는 TNF/NGF 수용체 페밀리의 일부 수용체 또는 프로도메인(CARD)을 가진 다른 공지된 단백질을 제외하고, 상기 결합능력의 선별단계에 의해 밝혀진 리간드의 확인과 특성화; 그리고c) 상기 리간드의 실직적으로 분리되고 정제된 형태로의 생산을 특징으로 하는 방법. 제 9항 또는 10항에 따른 B1에 의해 조절/매개되는 세포 활성을 조절할 수 있는 리간드를 확인하고 생산하는 방법에 있어서,a) 프로도메인(또는 CARD)을 포함하고 도3에서 설명된 B1 서열의 적어도 카르복실 말단 부분으로 구성된 폴리펩티드에 결합할 수 있는 리간드의 선별;b) BCL2, TRAF2, 또는 TNF/NGF 수용체 페밀리의 일부 수용체 또는 프로도메인(CARD)을 가진 다른 공지된 단백질을 제외하고, 상기 결합능력의 선별단계에 의해 밝혀진 리간드의 확인과 특성화; 그리고c) 상기 리간드의 실질적으로 분리되고 정제된 형태로의 생산을 특징으로 하는 방법. B1에 의해 조절/매개되는 세포 활성을 조절할 수 있는 리간드를 확인하고 생산하는 방법에 있어서, a) 실질적으로 B1의 모든 카이나제 도메인을 포함하고 도3에서 설명된 B1 서열의 적어도 N-말단 부분에 결합할 수 있는 리간드의 선별;b) BCL2, TRAF2, 또는 TNF/NGF 수용체 페밀리의 일부 수용체 또는 프로도메인(CARD)을 가진 다른 공지된 세포내 조절 단백질을 제외하고, 상기 결합능력의 선별단계에 의해 밝혀진 리간드의 확인과 특성화; 그리고c) 상기 리간드의 실질적으로 분리되고 정제된 형태로의 생산을 특징으로 하는 방법. B1에 의해 조절/매개되는 세포 활성을 직간접적으로 조절할 수 있는 분자를 확인하고 생산하는 방법에 있어서, a) B1의 모든 카이나제 도메인을 포함하고 도3에서 설명된 B1 서열의 적어도 N-말단 부분에 결합할 수 있는 리간드의 선별;b) 상기 분자의 확인과 특성화; 그리고c) 상기 분자의 실질적으로 분리되고 정제된 형태로의 생산을 특징으로 하는 방법. 제 9항 또는 10항에 따른 단백질에 의해 조절/매개되는 세포 활성을 직간접적으로 조절할 수 있는 분자를 확인하고 생산하는 방법에 있어서, a) 제 9항 또는 10항에 따른 단백질에 의해 조절/매개되는 활성을 조절할 수 있는 분자의 선별;b) 상기 분자의 확인과 특성화; 그리고c) 상기 분자의 실질적으로 분리되고 정제된 형태로의 생산을 특징으로 하는 방법. 제 9항에 있어서, 펩티드인 것을 특징으로 하는 단편.세포 사멸, 세포 생존과 염증을 조절하는 방법에 있어서, V-ATP아제의 E-하부단위와 상호작용할 수 있는 분자로 세포 처리를 특징으로 하는 방법.
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